Påverkan av soja på sköldkörtelhormoner

Transkript

1 Detta är ett svar från SBU:s Upplysningstjänst. SBU:s Upplysningstjänst svarar på avgränsade medicinska frågor. Svaret bygger inte på en systematisk litteraturöversikt, varför resultaten av litteratursökningen kan vara ofullständiga. Kvaliteten på ingående studier har inte bedömts. Detta svar har tagits fram av SBU:s kansli och har inte granskats av SBU:s råd eller nämnd. Påverkan av soja på Hypotyreos beror på att sköldkörteln bildar och frisätter för lite ämnesomsättningshormon och kan effektivt behandlas med syntetiskt framställt hormon. Soja innehåller fytoöstrogener, växtämnen som även om de påminner om kroppens östrogen endast har svaga hormoneffekter. Genistein och daidzein är två fytoöstrogener som tillhör gruppen isoflavonoider och som finns i sojabönor, isolerat sojaprotein samt sojaextrakt. Dfgdfg Fråga: Kan intag av sojabaserade livsmedelsprodukter, inklusive sojaisoflavoner påverka nivåerna av i blod hos friska personer eller hos personer som har nedsatt Sammanfattning: sköldkörtelfunktion och står på behandling? Upplysningstjänsten har identifierat två randomiserade kontrollerade studier (RCT:er) som utvärderar intag av sojaisoflavonoider jämfört med placebo hos personer utan hypotyreos. Studierna är små och omfattar tillsammans endast 81 patienter. I dessa studier ser författarna ingen klinisk betydelsefull förändring av mellan de två behandlingsgrupperna. Vi har även identifierat tre RCT:er som inte är placebokontrollerade samt två observationsstudier. Upplysningstjänsten har inte identifierat några kliniska studier som utvärderar intag av soja hos personer med hypotyreos som står på behandling. Däremot har vi identifierat en liten fall-kontrollstudie över nyfödda med medfödd hypotyreos som erhåller sojabaserad mjölkersättning. Sammantaget finns i nuläget inget underlag för att besvara frågeställningen om sojabaserade livsmedelsprodukter kan påverka nivåerna av hos personer som har nedsatt sköldkörtelfunktion och står på behandling. SBU har inte tagit ställning i sakfrågan eftersom de enskilda studiernas kvalitet inte bedömts och resultaten inte vägts samman. Här redovisas därför endast de enskilda författarnas slutsatser. 1 / 7

2 Bakgrund Soja innehåller fytoöstrogener. De fytoöstrogener som finns i soja, genistein och daidzein, tillhör gruppen isoflavonoider och är bland de mest studerade fytoöstrogenerna. Sojaisoflavoner finns i sojabönor, isolerat sojaprotein och som sojaextrakt. Hypotyreos beror på att sköldkörteln bildar och frisätter för lite ämnesomsättningshormon (tyroxin, T4, och trijodtyronin, T3). Cirka personer i Sverige behandlas med syntetiskt framställt T4 (Levaxin eller Euthyrox ). Obehandlad hypothyreos är ett livshotande tillstånd. Medfödd, så kallad kongenital, hypotyreos är en ovanlig sjukdom som finns hos ungefär ett av tretusen nyfödda barn och innebär brist på sköldkörtelhormon vid födseln. Avgränsningar Vi har gjort sökningar (se avsnittet Litteratursökning ) i databaserna PubMed och Cochrane. Vi har exkluderat studier som beskriver enskilda fall eller fallserier. Vi har även exkluderat studier på andra språk än engelska, svenska och tyska. Resultat från sökningen Upplysningstjänstens litteratursökning har totalt genererat 195 träffar. Vi har läst alla sammanfattningar. Av dessa har tio artiklar bedömts kunna vara relevanta och lästs i fulltext. Åtta artiklar ingår i svaret. De artiklar som inte ingår i svaret har exkluderats på grund av att de inte var relevanta för frågeställningen eller för att de presenterade enskilda fall eller fallserier. Observera att vi inte har bedömt kvaliteten på studierna. Det är sannolikt att flera av studierna kan ha lägre kvalitet än vad SBU inkluderar i sina ordinarie utvärderingar. Randomiserade kontrollerade studier Upplysningstjänsten identifierade två RCT:er [1,2] som studerar intag av sojabaserade proteiner jämfört med placebo hos kvinnor utan sköldkörtelsjukdomar (Tabell 1). Studierna är små (38 respektive 43 kvinnor) och relativt många patienter (16% respektive 21%) fullföljer inte studierna tiden ut. Upplysningstjänsten har också identifierat en RCT där deltagarna [3] slumpas till mycket eller lite sojaisoflavoner. I denna studie får dock ingen grupp placebo. Vidare identifierade vi två RCT:er [4,5], där alla studiedeltagare får någon variant av sojaprotein. I en av de två RCT:erna [4] får deltagarna (patienter med värden för thyreoideastimulerande hormon, TSH på mellan 5 15mU/liter) i båda grupperna lika mycket sojaprotein men olika mängd fytoöstrogener, i en annan [5] randomiseras deltagarna till sjögräs eller placebo, men båda grupperna får dessutom sojaprotein (samma mängd) under en av de sju veckor behandlingen pågår. Avsaknaden av en 2 / 7

3 grupp som inte får någon soja alls i dessa RCT:er gör att de mer kan betraktas som observationsstudier gällande effekten av sojan. Upplysningstjänsten identifierade inga RCT:er som utvärderar effekten av sojabaserade proteiner hos personer som står på behandling med tyroxin (Levaxin). Tabell 1. Identifierade RCT:er Population Intervention och kontroll Utfallsmått Bruce (2003) [2] 38 postmenopausala kvinnor (bortfall, 6 patienter) 180 dagar 90 mg Placebo These results indicate that in this group of healthy iodine-replete subjects, soy isofalvones do not adversely affect thyroid function. Mittal (2011) [1] 43 kvinnor med bortopererade äggstockar (bortfall, 9 patienter) 12 veckor 75 mg Placebo Klimakteriebesvär könshormoner Modest reduction in serum free T3 levels in the isoflavone group in the absence of any effect on other thyroid parameters might be considered clinically unimportant Dillingham (2007) [3] 35 friska män (bortfall, 8 patienter) Crossover med fyra veckor mellan behandlingarna Behandling i 57 dagar 1,64 mg 61,7 mg Results of this study demonstrate that soy isoflavones in a protein matrix do not significantly influence circulating thyroid hormones in healthy young men. 3 / 7

4 Övriga studier Vi identifierade också två observationsstudier. En [6] är en före-efterstudie där man låter 86 friska frivilliga äta sojabönor i en vecka och sedan utvärderar förändringar i (Tabell 2). I den andra observationsstudien [7] följer man 505 gravida kvinnor och samlar in data över hur mycket sojaprodukter de äter samt registrerar deras. Tabell 2. Identifierad före-efterstudie hos friska personer Population Intervention Utfallsmått Hampl (2008) [6] 86 friska personer 2 g sojabönor/kg kroppsvikt/dag Skillnad i: serumnivåer av sojafytoöstrogener Though only modest and transitory effects on thyroid parameters occurred after short-term soy consumption, some actual thyroid hormone parameters do correlate with actual isoflavone levels. Upplysningstjänsten hittade en fall-kontroll studie [8] där man jämför påverkan på TSH- värden hos nyfödda, med medfödd hypotyreos som behandlas med tyroxin, och som får sojabaserad ersättning (Tabell 3). Tabell 3. Identifierad retrospektiv fall-kontrollstudie hos nyfödda som behandlas med Levaxin Population Intervention Utfallsmått Conrad (2004) [8] 78 nyfödda med medfödd hypotyreos som är i behov av tyroxinbehandling Sojabaserad ersättning 8 patienter Icke sojabaserad ersättning 70 patienter innan och efter påbörjad behandling Infants fed soy formula had prolonged increase of TSH when compared to infants fed non soy formula. These infants need close monitoring of free thyroxine and TSH measurements, and they may need increased levothyroxine doses to achieve normal thyroid function tests. 4 / 7

5 Projektgrupp Detta svar är sammanställt av Christel Hellberg, Jessica Dagerhamn, Madelene Lusth Sjöberg och Jan Liliemark. Litteratursökning PubMed via NLM 15 Jan 2015 Soy Search terms Population: Items found 1. ("Hypothyroidism"[Mesh]) OR "Thyroxine"[Mesh] ((((((((Hypothyroidism[Title/Abstract]) OR Thyroxine[Title/Abstract]) OR Thyroxin[Title/Abstract]) OR LThyroxin[Title/Abstract]) OR "Thyroid Hormone"[Title/Abstract]) OR T4[Title/Abstract]) OR Levothyroxine[Title/Abstract]) OR Levoxine[Title/Abstract]) OR Thyroid[Title/Abstract] or Intervention: 4. (("Phytoestrogens"[Mesh]) OR "Soybeans"[Mesh]) OR ( "Soy Foods"[Mesh] OR "Soy Milk"[Mesh] OR "Soybean Proteins"[Mesh] ) 5. ((((("Soya lecithin"[title/abstract]) OR soy[title/abstract]) OR soya[title/abstract]) OR Soybean[Title/Abstract]) OR Phytoestrogens[Title/Abstract]) OR Phytoestrogen[Title/Abstract] Or and Final 7 NOT ((animals [MeSH] NOT humans [MeSH])) 161 The search result, usually found at the end of the documentation, forms the list of abstracts [MeSH] = Term from the Medline controlled vocabulary, including terms found below this term in the MeSH hierarchy [TIAB] = Title or abstract * = Truncation = Citation Marks; searches for an exact phrase Cohrane Library via Wiley 15 januari 2015 Population: Search terms 1. MeSH descriptor: [Hypothyroidism] explode all trees OR MeSH descriptor: [Thyroxine] explode all trees Items found / 7

6 Cohrane Library via Wiley 15 januari Hypothyroidism:ti,ab,kw or Thyroxine:ti,ab,kw or Thyroxin:ti,ab,kw or "Thyroid Hormone":ti,ab,kw or T4:ti,ab,kw or Levothyroxine:ti,ab,kw or Levoxine:ti,ab,kw or Thyroid:ti,ab,kw (Word variations have been searched) OR Intervention: 4. MeSH descriptor: [Phytoestrogens] explode all trees OR MeSH descriptor: [Soybeans] explode all trees OR MeSH descriptor: [Soy Foods] explode all trees 5. Soya lecithin":ti,ab,kw or soy:ti,ab,kw or soya:ti,ab,kw or Soybean:ti,ab,kw or Phytoestrogens:ti,ab,kw or Phytoestrogen:ti,ab,kw (Word variations have been searched) or Final 3 AND 6 35 The search result, usually found at the end of the documentation, forms the list of abstracts MeSH descriptor= Term from the Medline controlled vocabulary, including terms found below this term in the MeSH hierarchy ti,ab,kw = Title, abstract or keyword * = Truncation = Citation Marks; searches for an exact phrase Referenser 1. Mittal N, Hota D, Dutta P, Bhansali A, Suri V, Aggarwal N, et al. Evaluation of effect of isoflavone on thyroid economy & autoimmunity in oophorectomised women: a randomised, doubleblind, placebo-controlled trial. Indian J Med Res 2011;133: Bruce B, Messina M, Spiller GA. Isoflavone supplements do not affect thyroid function in iodine-replete postmenopausal women. J Med Food 2003;6: Dillingham BL, McVeigh BL, Lampe JW, Duncan AM. Soy protein isolates of varied isoflavone content do not influence serum thyroid hormones in healthy young men. Thyroid 2007;17: Sathyapalan T, Manuchehri AM, Thatcher NJ, Rigby AS, Chapman T, Kilpatrick ES, et al. The effect of soy phytoestrogen supplementation on thyroid status and cardiovascular risk markers in patients with subclinical hypothyroidism: a randomized, double-blind, crossover study. J Clin Endocrinol Metab 2011;96: / 7

7 5. Teas J, Braverman LE, Kurzer MS, Pino S, Hurley TG, Hebert JR. Seaweed and soy: companion foods in Asian cuisine and their effects on thyroid function in American women. J Med Food 2007;10: Hampl R, Ostatnikova D, Celec P, Putz Z, Lapcik O, Matucha P. Short-term effect of soy consumption on thyroid hormone levels and correlation with phytoestrogen level in healthy subjects. Endocr Regul 2008;42: Li J, Teng X, Wang W, Chen Y, Yu X, Wang S, et al. Effects of dietary soy intake on maternal thyroid functions and serum antithyroperoxidase antibody level during early pregnancy. J Med Food 2011;14: Conrad SC, Chiu H, Silverman BL. Soy formula complicates management of congenital hypothyroidism. Arch Dis Child 2004;89: / 7