BESLUT 1 (5) Läkemedelsförmånsnämnden Datum Vår beteckning SÖKANDE SCHERING NORDISKA AB Box 912 175 29 Järfälla Företrädare: Elisabeth Rehnman SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna LÄKEMEDELSFÖRMÅNSNÄMNDENS BESLUT Läkemedelsförmånsnämnden beslutar att läkemedlet Nebido ska ingå i läkemedelsförmånerna från och med den 3 maj 2005 till i tabellen angivet pris. Namn Form Styrka Förp. Varunr. AIP AUP Nebido Injektions- 1000 mg/ 1x4 ml 021257 1046,50 1112,50 vätska, 4 ml lösning --------------------
2 (5) ANSÖKAN SCHERING NORDISKA AB (företaget) har ansökt om att nedanstående läkemedel skall ingå i läkemedelsförmånerna och att pris fastställs. Namn Form Styrka Förp. Varunr. AIP Nebido Injektionsvätska, lösning 1000 mg/ 4 ml 1x4 ml 021257 1046,50 UTREDNING I ÄRENDET Nebido är en injektionvätska där varje ml injektionsvätska innehåller 250 mg testosteronundekanoat, en långverkande androgen. Varje ampull innehåller 4 ml. Indikationen för Nebido är substitutionsbehandling med testosteron mot manlig hypogonadism när testosteronbrist har bekräftats av kliniska symtom och laboratorieanalyser. Det är en depåberedning för intramuskulär injektion. Nebido ska försiktigt injiceras djupt i sätesmuskeln. En ampull injiceras var 10:e-14:e vecka. Termen hypogonadism har blivit synonym med bristande könshormonproduktion, testosteronbrist. Det är den vanligaste hormonbristen hos män. Testosteronbrist förklaras av sjukdomar som påverkar testiklarna (primär hypogonadism) eller sjukdomar i hypotalamus och hypofys (sekundär hypogonadism), eller som en kombination av dessa. Medfödda sjukdomar i testiklar och central hormonreglering liksom skador som uppkommit i samband med medicinsk och radiologisk behandling av pojkar med cancersjukdomar i barnaåren leder till utebliven eller störd pubertetsutveckling. Den vanligaste orsaken är dock ärftligt betingad försening av pubertetsstarten. De genomsnittliga testosteronnivåerna sjunker med stigande ålder och kan hänga samman med andra sjukdomar som t.ex. kroniska lungsjukdomar, hjärtkärlsjukdomar, reumatiska sjukdomar och diabetes. Tydliga tecken på låg testoseronhalt kan vara t.ex. depression, trötthet, minskad koncentration, minskad sexuell aktivitet, erektil dysfunktion, minskad muskelmassa och muskelstyrka, håravfall och benskörhet. Sedan flera decennier har testosteronsubstitution använts för att behandla manlig hypogonadism. Den vanligaste testosteronestern i Sverige har varit Testoviron Depot som doseras varannan till var tredje vecka intramuskulärt för att få fysiologiska nivåer av testosteron. Injektionerna ger en uttalad variation av testosteronnivåerna i blodet med de högsta värdena dagen efter injektion och därefter successivt sjunkande nivåer till nästa doseringstillfälle. Under den senaste tioårsperioden har det kommit beredningar av testosteron i form av plåster (Atmos) och gel (Testogel). Även kapslar (Undestor testocaps) finns registrerade.
3 (5) Indikationen för Nebido är substitutionsbehandling med testosteron mot manlig hypogonadism när testosteronbrist har bekräftats av kliniska symtom och laboratorieanalyser. Det är en depåberedning för intramuskulär injektion. Det huvudsakliga målet för testosteronsubstitutionsterapi är att uppnå normala fysiologiska nivåer av testosteron. Bestämningen av testosteronnivån i serum betraktas därför som en värdefull effektparameter för behandling av hypogonadism. För att få en effektiv långverkande testosteronsubstitutionsterapi rekommenderas att Nebido administreras var 10:e-14:e vecka. Med det injektionsintervallet är plasmakoncentrationerna av testosteron fortfarande inom de normala gränsvärdena innan nästa injektion ges och någon ackumulering som ger höga fysiologiska koncentrationer ser man inte enligt utvärderingsrapport från den ömsesidiga proceduren. Fyra fas I-III studier och två uppföljningsstudier har gjorts för att visa den kliniska effekten och säkerheten. I det kliniska programmet utreddes endast valda farmakologiska effektparametrar noggrannare. De kända effekterna på erytropoiesis, benmineraltäthet (BMD) och benmetabolism kunde visas. En förbättring av kroppsbyggnaden, muskelstyrkan, det allmänna välbefinnandet och sexuell aktivitet var tydlig. Dessa effekter var jämförbara med Testoviron Depot. Säkerheten och toleransen för Nebido är god. Biverkningsprofilen kan jämföras med andra preparat av testosteron för injektion. Företaget har presenterat en kostnadsminimeringsanalys där de jämför direkta och indirekta kostnader för Nebido 1000mg/dos med den befintliga injektionsvätskan Testoviron Depot 250mg/ml. Testoviron Depot är den mest använda produkten på marknaden sett till antalet patienter. Analysen bygger främst på att behandling med Nebido leder till färre besök i vården. I grunden ligger ett antagande om att alla patienter besöker läkare en gång per år och att de vid övriga tillfällen besöker sköterska som utför injektionen. Utöver kostnader för besök i vården har även indirekta kostnader i form av förlorad arbetsinkomst och reskostnader inkluderats. Behandling med Nebido blir enligt analysen något billigare per år när man enbart ser på de direkta kostnaderna, och när även indirekta kostnader inkluderas blir förhållandet ännu gynnsammare. Eftersom det är en kostnadsminimeringsanalys som utförts finns inget effektmått i form av livskvalitet eller liknande. Enligt företaget ger dock Nebido en jämnare testosteronhalt än Testoviron Depot, där halten kan variera kraftigt. Detta skulle kunna ha en positiv effekt på patienternas livskvalitet. Landstingens läkemedelsförmånsgrupp har i ett yttrande till Läkemedelsförmånsnämnden förordat att Nebido ska ingå i läkemedelsförmånerna. Gruppen har anfört att läkemedlet har en plats i terapin. Det finns fördelar, både för patienten och sjukvården, med ett testosteronpreparat som inte behöver tas lika ofta som befintlig terapi.
4 (5) Läkemedelsförmånsnämnden har haft överläggning med företaget. SKÄLEN FÖR BESLUTET Enligt 15 lagen (2002:160) om läkemedelsförmåner m.m. ska ett receptbelagt läkemedel omfattas av läkemedelsförmånerna och försäljningspris fastställas för läkemedlet under förutsättning 1. att kostnaderna för användning av läkemedlet, med beaktande av bestämmelserna i 2 hälso- och sjukvårdslagen (1982:763), framstår som rimliga från medicinska, humanitära och samhällsekonomiska synpunkter, och 2. att det inte finns andra tillgängliga läkemedel eller behandlingsmetoder som enligt en sådan avvägning mellan avsedd effekt och skadeverkningar som avses i 4 läkemedelslagen (1992:859) är att bedöma som väsentligt mer ändamålsenliga. Läkemedelsförmånsnämnden gör följande bedömning. För att få en effektiv långverkande testosteronsubstitutionsterapi ska Nebido administreras var 10:e-14:e vecka. Med detta injektionsintervall är plasmakoncentrationerna av testosteron fortfarande inom de normala gränsvärdena innan nästa injektion ges och någon ackumulering som ger höga fysiologiska koncentrationer har inte setts. Av det kliniska program som företaget redovisat framgår att väsentliga hälsoeffekter av Nebido är jämförbara med Testoviron Depot. Med Nebido reduceras injektionstillfällena jämfört med Testoviron Depot och dessutom blir plasmakoncentrationen jämnare. Båda preparaten injiceras intramuskulärt och ges därför till största delen av sjukvårdspersonal. De färre injektionstillfällena med Nebido blir en besparing och förenkling både för patient och sjukvård. Behandling med Nebido blir därför något billigare per år när man enbart ser på de direkta kostnaderna och när även indirekta kostnader inkluderas blir förhållandet ännu gynnsammare. Läkemedelsförmånsnämnden finner mot denna bakgrund att förutsättningarna i 15 lagen om läkemedelsförmåner m.m. är uppfyllda för att Nebido ska ingå i läkemedelsförmånerna till det begärda priset. Ansökan ska därför bifallas. HUR MAN ÖVERKLAGAR Beslutet kan överklagas hos Länsrätten i Stockholms län. Överklagandet, som ska vara skriftligt, ska ställas till länsrätten, men ges in till Läkemedelsförmånsnämnden. Nämnden måste ha fått överklagandet inom tre veckor från den dag klaganden fick del av beslutet, annars kan överklagandet inte prövas. Nämnden sänder överklagandet vidare till länsrätten för prövning om inte nämnden själv ändrar beslutet på det sätt som begärts.
5 (5) Detta beslut har fattats av f.d. generaldirektören Axel Edling, ordförande, filosofie doktorn Ulf Persson, professorn Olof Edhag, docenten Lars-Åke Levin, professorn Sten Landahl, specialisten i allmän medicin Ingmarie Skoglund, professorn Rune Dahlqvist, docenten Ellen Vinge, överläkaren Gunilla Melltorp, f.d. riksdagsledamoten Ingrid Andersson och f.d. förbundsordföranden Christina Wahrolin. Föredragande har varit Kerstin Ranning Westin. Axel Edling Ordförande Kerstin Ranning Westin Föredragande