Nucala 01.02.2016, version 1 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning Detta är en sammanfattning av riskhanteringsplanen för Nucala, som specificerar de åtgärder som ska vidtas för att säkerställa att Nucala används så säkert som möjligt. Mer information om sammanfattningar av riskhanteringsplaner finns här. Denna sammanfattning av riskhanteringsplanen ska läsas tillsammans med sammanfattningen av det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) och produktinformationen för Nucala som finns på Fimeas webbplats www.fimea.fi. VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst Nucala är ett astmaläkemedel som används för att behandla eosinofil astma hos vuxna som har svår astma och som inte svarar bra på andra läkemedel. Astma är en vanlig, inflammatorisk sjukdom i luftvägarna, och den förekommer hos barn och vuxna i alla åldrar. Den är en av de vanligaste långvariga sjukdomarna i hela världen, och den kan vara livshotande. Bedömningar av förekomsten av astma i de europeiska länderna varierar från cirka 10 till 13 % i Storbritannien till 0,28 % i Georgien. Förekomsten har ökat betydligt under de senaste åren, särskilt hos barn. Symtomen kommer i perioder och inkluderar andnöd, väsande andning, känsla av trånghet över bröstet och hosta. Orsaken till astma är okänd, men astma i familjen, eksem och allergi ökar risken för att individen utvecklar astma. I hela världen beräknas antalet dödsfall relaterade till astma vara ungefär 250 000 per år. Även om största delen av patienterna kan behandlas effektivt med astmaläkemedel, svarar 5 10 % av patienterna inte på den nuvarande standardbehandlingen och behöver behandling med stora doser av inhalerade eller orala kortikosteroider (starka antiinflammatoriska läkemedel) och/eller läkemedel som hämmar immunförsvaret. Ungefär två tredjedelar av dessa hade enligt rapporter svår eosinofil astma, den typ av astma som Nucala uttryckligen används för. Vid eosinofil astma beror symtomen på för många eosinofiler (en typ av vita blodkroppar) i blodet och lungorna. VI.2.2 Sammanfattning av nyttan av behandlingen Nucala ges som en injektion under huden. Den aktiva substansen i Nucala är mepolizumab. Fördelarna med Nucala vid svår eosinofil astma som inte är under god kontroll med tidigare behandlingar, har visats i tre huvudstudier i vilka man jämförde Nucala med en placeboinjektion (overksamt ämne). Den första studien omfattade 616 vuxna och ungdomar som fick Nucala var fjärde vecka under ett år utöver deras
vanliga astmaläkemedel. Den andra studien omfattade 576 vuxna och ungdomar som fick Nucala var fjärde vecka under 28 veckor. Det primära effektmåttet i dessa studier var antalet svåra astmaanfall (exacerbationer) som förekom under behandlingen. Detta antal minskades med ungefär hälften hos patienter som fick Nucala. Den tredje studien omfattade 135 patienter med svår astma som krävde regelbunden behandling med orala kortikosteroider såsom prednison och prednisolon. Det primära effektmåttet var den minskning av kortikosteroiddosen som kunde göras vid användning av Nucala under 24 veckor jämfört med placebo. Mer än hälften av de patienter (37 av 69) som fick Nucala kunde minska sina dagliga kortikosteroiddoser med mer än 50 % till en daglig dos av 5 mg eller mindre, och 10 av dem kunde alltså avsluta behandlingen med kortikosteroider helt, jämfört med ungefär en tredjedel av dem som fick placebo (22 av 66 av vilka 5 kunde avsluta kortikosteroidbehandlingen). VI.2.3 Okända faktorer för nyttan av behandlingen De flesta patienter i dessa studier var vita och minst 18 år. Det finns ingen evidens som tyder på att resultaten skulle vara annorlunda hos icke-vita patienter eller hos barn. Gravida eller ammande patienter uteslöts från studien, och därför finns det endast lite information om behandling med Nucala hos dessa patienter. VI.2.4 Sammanfattning av säkerhetsfrågor Viktiga kända risker Risk Vad är känt Förebyggande möjligheter Allergiska reaktioner och allergiliknande reaktioner orsakade av Nucala Reaktioner i hudområdet där Nucala-injektion getts (reaktioner vid injektionsstället). Allergiska reaktioner (inklusive svullnad i ansiktet, läpparna, munnen eller tungan; väsande andning, andningssvårigheter eller andnöd; lågt blodtryck med svimning, yrsel eller karusellkänsla; hudutslag; kliande upphöjda bulor eller nässelfeber) har rapporterats hos upp till 1 av 10 patienter som fick Nucala, men dessa reaktioner har också rapporterats hos människor som fick placebo. Reaktioner i hudområdet där Nucalainjektion getts har rapporterats hos 8 av 100 patienter. Samma typer av reaktioner har också rapporterats hos 3 av 100 patienter som fick en injektion med placebo. De vanligaste symtomen var smärta, rodnad, svullnad, klåda och sveda). Dessa reaktioner var inte allvarliga och de flesta försvann inom några dagar. Produktinformationen till läkare och patienter varnar för att allergiska reaktioner kan förekomma hos patienter som får Nucala. Patienterna ska få information om symtomen på dessa reaktioner och att det är viktigt att tala om för läkaren om sådana symtom förekommer. Patienterna ska också vara medvetna om att vissa av dessa reaktioner kan vara allvarliga och att reaktionerna kan uppstå några timmar eller dagar efter en Nucalainjektion. Produktinformationen till läkare och patienter varnar för att reaktioner i hudområdet där Nucala-injektion getts kan förekomma.
Viktiga eventuella risker Risk Kroppens naturliga försvarssystem producerar antikroppar mot Nucala (immunogenicitet) Ökade infektioner (infektioner relaterade till förändrat immunförsvar) Cancer (malignitet) relaterad till förändrat immunförsvar Biverkningar i hjärtat och blodkärlen (kardiovaskulär säkerhet) Förvärrad astma efter avslutad behandling med Nucala Vad är känt Såsom andra liknande läkemedel, kan den aktiva substansen i Nucala, mepolizumab, påverka immunsystemet (kroppens naturliga försvarssystem) och orsaka att antikroppar (ett protein som identifierar Nucala som "främmande") mot läkemedel utvecklas. Dessa antikroppar kan minska effekten av Nucala vid astmakontroll och öka risken för biverkningar såsom allergiska reaktioner. I studier med Nucala hos patienter med svår astma, testades 6 av 100 patienter positivt för sådana antikroppar. Hos de flesta patienter verkade närvaron av dessa antikroppar dock inte minska effekten av Nucala eller orsaka biverkningar såsom allergiska reaktioner. Nucala minskar halterna av vissa vita blodkroppar, dvs. eosinofiler, i blodet och patienter med låga halter av vita blodkroppar i blodet har en större risk för att utveckla en infektion. Även om detta är mindre sannolikt med minskade eosinofilhalter än med vissa andra typer av vita blodkroppar är infektioner ett eventuellt problem vid användning av läkemedel såsom Nucala, eftersom många patienter med svår astma redan tar andra läkemedel som påverkar kroppens förmåga att kämpa mot infektioner. I studier med Nucala hos patienter med svår astma förekom infektioner och allvarliga infektioner lika ofta hos patienter som fick Nucala som hos patienter som fick placebo. Infektioner i luftvägarna (de nedre luftvägarna), halsen (faryngit) och urinvägarna förekom hos mellan 3 och 4 patienter av 100 som fick läkemedlet och var något vanligare med Nucala än med placebo, men infektionerna var inte allvarliga eller svåra. Vissa vita blodkroppar är en del av immunsystemet och hjälper kroppen att kämpa mot cancer. Cancer är därför ett eventuellt problem vid användning av läkemedel såsom Nucala som minskar eosinofilerna och påverkar kroppens immunsystem. Cancer uppföljdes under studierna med Nucala hos patienter med svår astma. Cancer förekom lika ofta hos patienter som fick Nucala som hos patienter som fick placebo och cancertyperna liknade de cancertyper som vanligen förekommer hos människor oberoende av vilka läkemedel de tar. Effekter på hjärtat och blodkärlen uppföljdes under studierna med Nucala hos patienter med svår astma. I allmänhet förekom effekter på hjärtat och blodkärlen lika ofta hos patienter som fick Nucala som hos patienter som fick placebo. I en studie där olika doser utvärderades hos patienter med svår astma, förekom effekter på hjärtat oftare hos patienter som fick Nucala än hos patienter som fick placebo. Detta fynd observerades inte i andra studier hos patienter med svår astma eller andra sjukdomar. Förvärrade symtom (rebound) när en läkemedelsbehandling avslutas är ett potentiellt problem och uppföljdes under studier med Nucala hos patienter med svår astma. Astma förvärrades efter att behandlingen avslutades lika ofta hos patienter som fick Nucala som hos patienter som fick placebo.
Återstående information Risk Patienter som är gravida eller ammar Patienter under 18 år Äldre patienter Patienter med parasitinfektioner eller hög risk för parasitinfektioner Begränsad information om långtidssäkerheten vid en dos av 100 mg som en injektion under huden Vad är känt Det finns begränsad information om säkerheten av Nucala hos gravida kvinnor så det är inte fastställt om läkemedlet ökar risken för problem under graviditeter eller hos barnet. Sådana problem ökade inte hos djur som fick Nucala. En studie planeras för att samla in information om graviditetens resultat hos kvinnor som får Nucala under graviditet och att jämföra detta med graviditetens resultat hos gravida kvinnor med astma som inte får detta läkemedel. Patienterna ska tala om för läkare om de tror att de kan vara gravida eller planerar att skaffa barn medan de tar Nucala. 19 patienter mellan 12 17 år deltog i studier om svår astma med Nucala. Informationen är begränsad, men säkerheten av Nucala och hur kroppen hanterade detta läkemedel hos dessa patienter var liknande som hos vuxna patienter. Barn under 12 år med svår astma har inte studerats. En studie på barn mellan 6 11 år planeras för att testa hur kroppen hanterar Nucala i denna yngre åldersgrupp. Det finns begränsad information om användning av Nucala hos patienter över 65 år eller äldre, men säkerheten av Nucala och hur kroppen hanterar läkemedlet verkade inte skilja sig baserad på åldern. Eftersom Nucala minskar antalet eosinofiler (en typ av vita blodkroppar) kan det påverka hur kroppen kämpar mot parasitinfektioner. Patienter med parasitinfektion studerades inte i studier om svår astma med Nucala. Patienter med parasitinfektion ska få behandling mot infektionen innan de får Nucala. Om en patient som får behandling med Nucala får en parasitinfektion, kan läkaren tillfälligt avsluta behandlingen med Nucala, om inte parasitinfektionen svarar på behandlingen. Det finns begränsad information om långtidseffekterna av Nucala på patienter som fått den rekommenderade dosen av 100 mg som en injektion under huden. Den genomsnittliga tiden under vilken patienter fick denna dos var 12 månader i studier som gjorts hittills. Vissa patienter har fått dosen upp till 17 månader. Studier på patienter med svår astma pågår för fortsatt undersökning av säkerheten av Nucala under en längre tid. VI.2.5 Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälso- och sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker gällande användning och rekommendationer för minimering av dem. En allmänspråklig kortversion av produktresumén finns i form av bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipacksedeln är rutinmässiga riskminimeringsåtgärder. Produktresumén och bipacksedeln är en del av läkemedlets produktinformation. Produktinformationen för Nucala finns på Nucalas EPAR-sida. Detta läkemedel har inte några ytterligare riskminimeringsåtgärder.
VI.2.6 Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning Förteckning över studier i utvecklingsplan Studie/aktivitet (studienummer) Mål Identifierade frågeställningar gällande säkerhet/effekt Status Planerat datum för interims- och slutresultat Graviditet Övervakningsstudie MEA115666: En öppen multicenterstudie om långtidssäkerheten av mepolizumab hos astmapatienter som deltog i studien MEA112997 Bedöma Nucalas inverkan på graviditeten och efter förlossningen hos kvinnor med svår astma och hos deras barn. Beskriva långtidssäkerhets profilen för Nucala. Skadlig effekt av exponering för mepolizumab på graviditetsutgångar, och förekomst av missbildningar Planerad Slutrapport 2Q 2022 Långtidssäkerhet Pågående Slutrapport 2018 201312: En öppen multicenterstudie med mepolizumab i en undergrupp av patienter med tidigare livshotande/allvarligt funktionsnedsättande astma som deltog i studien MEA115661 Ge förlängd behandling med Nucala till patienter som deltog i studien MEA115661 och ytterligare beskriva långtidssäkerheten hos dessa patienter Långtidssäkerhet Pågående Slutrapport 2018
Studie 200862: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie med parallella grupper under 24 veckor i syfte att bedöma effekten och säkerheten av tilläggsbehandling med mepolizumab hos patienter med svår eosinofil astma på markörerna för astmakontroll En studie i syfte att bedöma effekten av Nucala 100 mg som en injektion under huden var fjärde vecka jämfört med placebo på hälsorelaterad livskvalitet och på FEV 1 (ett mått på lungfunktion) hos vuxna och ungdomar med svår eosinofil astma. Undersöka säkerheten och toleransen av mepolizumab jämfört med placebo vid svår astma Pågående Slutrapport november 2016 Studier som är ett villkor för godkännande för försäljning Inga av de ovannämnda studierna är ett villkor för godkännandet av försäljning. VI.2.7 Sammanfattning av uppdateringar i riskhanteringsplan Avsevärda uppdateringar i riskhanteringsplan Ej relevant. Denna sammanfattning uppdaterades senast i november 2015.