BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÄKEMEDLETS NAMN VASOVIST 0,25 mmol/ml, injektionsvätska, lösning. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 ml VASOVIST injektionsvätska, lösning, innehåller 244 mg (0,25 mmol) av det aktiva innehållsämnet gadofosvesettrinatrium. 10 ml injektionsvätska innehåller 2,44 g, 15 ml injektionsvätska innehåller 3,66 g och 20 ml injektionsvätska innehåller 4,88 g gadofosvesettrinatrium i en injektionsflaska. Beträffande hjälpämnen se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, lösning. Klar, färglös till svagt gul vätska. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Detta läkemedel är avsett endast för diagnostiskt bruk. Kontrastförstärkning vid magnetisk resonansangiografi (CE-MRA) VASOVIST är indicerat för kontrastförstärkt magnetisk resonansangiografi för att visualisera kärl i buk eller extremiteter hos patienter med misstänkt eller känd kärlsjukdom. 4.2 Dosering och administreringssätt Detta läkemedel skall administreras som en enda intravenös bolusinjektion, manuellt eller med hjälp av MR-injektor (dvs magnetisk resonans-injektor) under upp till 30 sekunder, med efterföljande spolning med 25-30 ml fysiologisk koksaltlösning. Detta läkemedel skall användas endast av läkare med erfarenhet inom området diagnostiska undersökningar. Dosering Vuxna: 0,12 ml/kg kroppsvikt (motsvarande 0,03 mmol/kg) Tidpunkter för bildtagning: Dynamisk bildtagning inleds omedelbart efter injektionen. Steady state-bildtagning kan påbörjas efter det att den dynamiska skanningen har slutförts. I kliniska prövningar utfördes bildtagning i upp till cirka en timme efter injektionen. Nedsatt njur-/leverfunktion: Det är inte nödvändigt att justera dosen vid nedsatt njur- eller leverfunktion (se avsnitt 4.4 och avsnitt 5.2). Nyfödda, spädbarn, barn och ungdomar: Rekommenderas ej till nyfödda, spädbarn, barn och ungdomar. Kliniska erfarenheter avseende patienter under 18 år saknas. Det finns ingen klinisk information om upprepad användning av detta läkemedel. 2

4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller något av hjälpämnena. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Diagnostiska undersökningar som omfattar användningen av MR-kontrastmedel skall utföras under övervakning av en läkare med kompetens inom området och ingående kunskaper om den undersökning som skall utföras. Lämplig utrustning skall finnas tillgänglig för behandling av eventuella komplikationer till undersökningen, liksom för akut behandling av potentiella allvarliga reaktioner mot kontrastmedlet. De sedvanliga försiktighetsmåtten vid magnetisk resonanstomografi måste vidtas, t.ex. uteslutande av pacemakers och ferromagnetiska implantat. Liksom vid andra kontrastförstärka diagnostiska undersökningar, bör patienten observeras efter undersökningen, särskilt om patienten har en sjukdomshistoria med allergi, njurinsufficiens eller läkemedelsreaktioner. Varning beträffande överkänslighet Hänsyn skall alltid tas till risken för en reaktion, däribland allvarliga, livshotande, anafylaktoida eller kardiovaskulära reaktioner samt andra idiosynkratiska reaktioner, särskilt hos patienter med känd klinisk överkänslighet, tidigare reaktion på kontrastmedel, eller med astma eller andra allergiska reaktioner i anamnesen. Erfarenhet av andra kontrastmedel visar att risken för överkänslighetsreaktioner är större hos dessa patienter. Fördröjda reaktioner (timmar till dagar efter administreringen) kan förekomma. Försiktighet skall iakttas även i följande fall: Överkänslighetsreaktioner Om överkänslighetsreaktioner uppträder (se avsnitt 4.8), måste administreringen av kontrastmedlet omedelbart avbrytas och vid behov specifik behandling sättas in via veninfart. Därför rekommenderas att en böjlig, kvarliggande kanyl används för intravenös administrering av kontrastmedlet. På grund av risken för allvarliga överkänslighetsreaktioner efter intravenös administrering av kontrastmedel, är det nödvändigt med höjd beredskap för insättande av akuta åtgärder och därför skall exempelvis lämpliga läkemedel, en endotrakealtub och respirator finnas till hands. Nedsatt njurfunktion Eftersom gadofosveset utsöndras från kroppen huvudsakligen via urinen, skall försiktighet iakttas vid administrering till patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2). Det är inte nödvändigt att justera dosen vid nedsatt njurfunktion. För patienter med mer allvarligt nedsatt njurfunktion (clearance <20 ml/min) som inte regelbundet genomgår dialysbehandling, måste fördelarna vägas mycket noga mot riskerna. I en klinisk prövning visades att gadofosveset kan avlägsnas effektivt från kroppen med dialys med high-flux filter. EKG-förändringar Förhöjda gadofosveset-nivåer (vid t ex upprepad användning inom kort tid [6-8 timmar] eller vid oavsiktlig överdosering, >0,05 mmol/kg) kan associeras med en lindrig QT förlängning (8,5 msec enligt Fridericias korrektionsmetod).vid förhöjda gadofosveset-nivåer eller bakomliggande QT förläggning skall patienter noga övervakas, med bl a EKG monitorering. Vaskulära stentar Publicerade studier har påvisat att MRA på patienter med metallstent kan ge artifakter. Tillförlitlighet av VASOVIST för visualisering av lumen i kärl med stent har inte utvärderats. 3

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Eftersom gadofosveset binds till albumin är en interaktion med andra plasmaproteinbundna aktiva substanser (t.ex. ibuprofen och warfarin) generellt möjlig, dvs. konkurrens om proteinbindningsstället kan förekomma. I en rad interaktionsstudier in vitro (i 4,5 % humant serumalbumin och human plasma) påvisades emellertid ingen oönskad interaktion mellan gadofosveset och digitoxin, propranolol, verapamil, warfarin, fenprocoumon, ibuprofen, diazepam, ketoprofen, naproxen, diklofenak och piroxikam vid kliniskt relevanta koncentrationer. In vitro-studier på humana levermikrosomer indikerade inte någon potential för hämning av enzymsystemet cytokrom P 450. I en klinisk studie visades att VASOVIST inte påverkar den obundna fraktionen av warfarin i plasma. Warfarins antikoagulerande aktivitet förändrades inte och effekten av läkemedelet påverkades inte. Interaktioner med laboratorietester I kliniska prövningar med VASOVIST observerades inga specifika tendenser som skulle tyda på att läkemedlet kan interagera med metoder för laboratorietester. 4.6 Graviditet och amning Erfarenhet av användning av gadofosvesettrinatrium hos gravida kvinnor saknas. Djurstudier har inte givit några belägg för effekter på fertilitet eller peri- och postnatal utveckling. Embryofetal toxicitet observerades hos kanin efter upprepad administrering (se avsnitt 5.3). Om det inte är absolut nödvändigt skall VASOVIST inte ges till gravida kvinnor eftersom erfarenhet av administrering till gravida kvinnor saknas. Det är inte känt om gadofosvesettrinatrium utsöndras i human modersmjölk. I en djurstudie påvisades det att mindre än 1 % av den administrerade dosen gadofosveset gick över i modersmjölken. Eftersom erfarenhet saknas skall detta läkemedel inte ges till ammande kvinnor. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts för att undersöka förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar De vanligaste läkemedelsrelaterade biverkningarna var pruritus, parestesi, huvudvärk, illamående, vasodilatation, sveda och dysgeusi. De flesta biverkningarna var av lindrig till måttlig svårighetsgrad. De flesta oönskade reaktioner (80 %) uppstod inom 2 timmar efter administreringen. Fördröjda reaktioner (timmar till dagar efter administreringen) kan förekomma. Data från kliniska prövningar (före marknadsföring) Fem allvarliga incidenter inträffade hos patienter som fick 0,03 mmol/kg gadofosveset. Dessa incidenter var kransartärsjukdom, hyperglykemi, gangrän, bröstsmärta och anafylaktoid reaktion. Den anafylaktoida reaktionen bedömdes vara troligen läkemedelsrelaterad och gick över inom 5 minuter. Frekvenserna av läkemedelsrelaterade biverkningar som anges nedan bygger på data från kliniska prövningar (n totalt = 1 321 patienter) omfattande alla doseringar (relationen fastställd av den kliniska prövaren). Klassificering av organsystem (MedDRA) Infektioner och infestationer Vanlig ( 1:100) Mindre vanlig ( 1:1,000, < 1:100) nasofaryngit Sällsynt (< 1:1,000) cellulit, urinvägsinfektion 4

Klassificering av organsystem (MedDRA) Immunsystemet Vanlig ( 1:100) Mindre vanlig ( 1:1,000, < 1:100) överkänslighet Sällsynt (< 1:1,000) Metabolism och nutrition hyperglykemi, hypokalcemi hypokalemi, hyperkalemi, elektrolytobalans, hypernatremi, nedsatt aptit Psykiska störningar ångest hallucination, abnorma drömmar Centrala och perifera nervsystemet huvudvärk, parestesi, ageusi, yrsel (exkl. vertigo), tremor, hypoestesi, parosmi ofrivilliga muskelkontraktioner dysgeusi, sveda Ögon ökad lakrimation astenopi, irritationskänsla i öga Öron och öronsmärta balansorgan Hjärtat atrioventrikulärt block grad 1, takykardi hjärtfladder, myokardischemi, förmaksflimmer, bradykardi, palpitationer Blodkärl vasodilatation hypertoni, flebit arterioskleros, hypotoni Andningsvägar, dyspné bröstkorg och mediastinum Magtarmkanalen illamående kräkning, kväljningar, diarré, bukobehag, buksmärta, muntorrhet, flatulens, hypoestesi i Hud och subkutan vävnad pruritus läppar, hypersalivering urticaria, erytem, utslag, ökad svettning andningsdepression, hosta dyspepsi, faryngolaryngeal smärta kallsvett Muskuloskeletala systemet och bindväv muskelkramper, muskelspasmer, nacksmärta, arm- och bensmärta muskelspänning, tyngdkänsla Njurar och urinvägar Reproduktionsorgan och bröstkörtel Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället köldkänsla hematuri, mikroalbuminuri, glukosuri smärta, bröstsmärta, fatigue, sjukdomskänsla, ljumsksmärta, smärta vid injektionsstället, kyla vid injektionsstället, erytem vid injektionsstället miktionsträngningar, njursmärta, täta blåstömningar bäckensmärta pyrexi, rigor (frossbrytningar), svaghet, tryck över bröstet, värmekänsla, trombos vid injektionsstället, blåmärke vid injektionsstället, inflammation vid injektionsstället, sveda vid injektionsstället, extravasation vid 5

Klassificering av organsystem (MedDRA) Vanlig ( 1:100) Mindre vanlig ( 1:1,000, < 1:100) Sällsynt (< 1:1,000) injektionsstället, blödning vid injektionsstället, pruritus vid injektionsstället, tryckkänsla Undersökningar EKG: förlängt QT-intervall EKG: ST-sänkning, EKG: minskad amplitud av T- våg, abnorma EKGförändringar Skador och förgiftningar anafylaktoid reaktion, fantomsmärta i extremiteter I likhet med andra intravenösa kontrastmedel kan detta läkemedel framkalla anafylaktoida reaktioner / överkänslighetsreaktioner kännetecknade av kutana, respiratoriska och/eller kardiovaskulära manifestationer, som kan leda till chock. 4.9 Överdosering VASOVIST har prövats på människa i doser upp till 0,15 mmol/kg (5 gånger den kliniska dosen). Kliniska följder av överdosering med detta läkemedel har inte rapporterats. Behandling av överdosering skall inriktas på att stödja alla vitala funktioner och snabb insättning av symtomatisk behandling. Gadofosveset kan effektivt avlägsnas från kroppen med dialys med high-flux filter (se avsnitt 5). I händelse av en oavsiktlig överdos skall patienten ställas under noggrann observation, inklusive övervakning av hjärtfunktionen (se avsnitt 4.4). 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: paramagnetiska kontrastmedel, ATC-kod: V08CA VASOVIST är en formulering av ett stabilt kelatkomplex av gadoliniumdietylentriaminpentaättiksyra (GdDTPA) substituterat med en difenylcyklohexylfosfatgrupp (gadofosvesettrinatrium), för användning vid magnetisk resonanstomografi (MR). Gadofosveset binder reversibelt till humant serumalbumin. Proteinbindning höjer gadofosvesets T1- relaxivitet upp till 10 ggr jämfört med icke-proteinbundna gadoliniumkelater. I studier på människa förkortar gadofosveset blodets T1-värden avsevärt i upp till 4 timmar efter intravenös bolusinjektion. Relaxivitet i plasma uppmättes till 33,4 45,7 mm -1 s -1 över dosintervallet upp till 0,05 mmol/kg vid 20 MHz. Upp till en timme efter administrering av detta läkemedel kan kärlstrukturer MR-skannas med hög upplösning. Det förlängda kärlbildtagningsfönster som gadofosveset ger förklaras av ökad relaxivitet och förlängd uppehållstid i kärlrum pga dess plasmaproteinbindning. Jämförande studier med extracellulära gadoliniumbaserade kontrastmedia har inte utförts. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Distribution Plasmakoncentrationskurvan för intravenöst administrerat gadofosveset är bifasisk. Efter intravenös administrering av dosen 0,03 mmol/kg var den genomsnittliga halveringstiden i distributionsfasen 6

(t 1/2 α) 0,48 ± 0,11 timmar och distributionsvolymen vid steady state var 148 ± 16 ml/kg, vilket i stort sett motsvarar distributionsvolymen för extracellulär vätska. Plasmaproteinbindningen låg i intervallet 80 87 % i upp till 4 timmar efter injektion. Metabolism Studier på plasma- och urinprov indikerar att gadofosveset inte genomgår någon mätbar metabolism. Elimination Hos friska frivilliga försökspersoner eliminerades gadofosveset huvudsakligen via urinen och 84 % (intervall 79 94 %) av den injicerade dosen (0,03 mmol/kg) utsöndrades via urinen på 14 dagar. Nittiofyra procent (94 %) av utsöndringen via urinen skedde under de första 72 timmarna. En liten andel av gadofosvesetdosen återfanns i feces (4,7 %, intervall 1,1 9,3 %), vilket indikerar att utsöndring via gallan har liten betydelse för eliminationen av gadofosveset. Efter intravenös administrering av dosen 0,03 mmol/kg var njurclearance (5,51 ± 0,85 ml/tim/kg) och total clearance (6,57 ± 0,97 ml/tim/kg) var i samma storleksordning. Den genomsnittliga terminala halveringstiden i eliminationsfasen var 18,5 ± 3,0 timmar. Särskilda patientgrupper Njurinsufficiens: Hos patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion är halveringstiden påtagligt förlängd och exponeringen AUC ökar 2-3 ggr. Hemodialyspatienter: Gadofosveset kan elimineras från kroppen med hemodialys. Efter en intravenös bolusdos om 0,05 mmol/kg till patienter som behandlades med hemodialys med high-flux filter tre gånger i veckan hade plasmakoncentrationen i slutet av den tredje dialysomgången sjunkit till mindre än 15 % av C max. Under dialysomgångarna var den genomsnittliga halveringstiden i plasma 5 6 timmar. Genomsnittlig dialysclearance var 16 32 ml/tim/kg. Dialysfilter av high-flux-typ var effektivare än low-flux filter, och därför rekommenderas high-flux filter. Leverinsufficiens: Gadofosvesets farmakokinetik och proteinbindning i plasma påverkades inte signifikant vid måttlig nedsättning av leverfunktionen (Child Pugh B). En något mindre elimination av gadofosveset via feces observerades hos försökspersonerna med nedsatt leverfunktion (2,7 %) jämfört med friska försökspersoner (4,8 %). Hos en försöksperson med måttligt nedsatt leverfunktion och abnormt lågt serumalbumin indikerade såväl total clearance av gadofosveset som dess halveringstid att clearance var snabbare jämfört med försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion och normala serumalbuminnivåer. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmäntoxicitet, akut toxicitet, lokal tolerans, kontaktsensibiliseringspotential och gentoxocitet visade inte några särskilda risker för människa. Inga carcinogenicitetsstudier utfördes. Toxicitet vid upprepad dosering Studier av toxicitet vid upprepad dosering visade på vakuolisering av njurtubuliceller, med starka belägg för effektens reversibilitet. Ingen funktionsnedsättning observerades och elektronmikroskopundersökningar av råttnjurar indikerade att den observerade vakuoliseringen primärt var ett upplagringsfenomen. Effekterna var kraftigare hos råtta än hos apa, sannolikt på grund av råttans högre njurclearance. Hos apa observerades inga renala effekter efter en dos, ens om den var 100 ggr högre än den kliniska dosen. Reproduktionstoxicitet 7

Hos kanin observerades ett ökat antal tidiga resorptioner och en svag men signifikant ökning av antalet fetala anomalier (särskilt hydrocefalus och felroterade extremiteter) vid doser vid vilka ingen eller svag toxicitet observerades hos modern (exponeringen var 2 respektive 5 gånger den förväntade exponeringen hos människa). 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Fosveset Natriumhydroxid Saltsyra Vatten till injektionsvätskor 6.2 Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 3 år. Efter första öppnandet: läkemedlet skall användas omedelbart. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Ljuskänsligt. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 10 och 20 ml färglösa typ I injektionsflaskor av glas med gummipropp av brombutyl med aluminiumkapsyl (plastskiva). Förpackningsstorlekar: 1, 5 och 10 injektionsflaskor 10 ml (i 10-ml injektionsflaska av glas) 1, 5 och 10 injektionsflaskor 15 ml (i 20-ml injektionsflaska av glas) 1, 5 och 10 injektionsflaskor 20 ml (i 20-ml injektionsflaska av glas) Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Detta läkemedel levereras bruksfärdigt som en klar, färglös till svagt gul vattenlösning. Kontrastmedel skall inte användas om det är kraftigt missfärgat, innehåller partiklar eller om förpackningen är skadad. Injektionsflaskor med VASOVIST får inte användas till att dra upp fler än en dos. Gummiproppen skall aldrig penetreras mer än en gång. När lösningen har dragits upp ur flaskan, skall den användas omedelbart. Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Schering AG, D-13342 Berlin, Tyskland 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 8

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 9

BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 10

A INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Schering AG D 13342 Berlin Tyskland B VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (Se bilaga I: Produktresumén 4.2). ÖVRIGA VILLKOR Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionen om marknadsföringsplanerna för detta läkemedel som godkänts genom detta beslut. 11

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 12

A. MÄRKNING 13

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN Kartong/Yttre förpackning 1. LÄKEMEDLETS NAMN VASOVIST 0,25 mmol/ml, injektionsvätska, lösning Gadofosvesettrinatrium 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) 1 ml injektionsvätska innehåller 244 mg (0,25 mmol) av det aktiva innehållsämnet gadofosvesettrinatrium. 10 ml injektionsvätska innehåller 2,44 g, 15 ml injektionsvätska innehåller 3,66 och 20 ml injektionsvätska innehåller 4,88 g gadofosvesettrinatrium i en injektionsflaska. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN fosveset, natriumhydroxid, saltsyra, vatten till injektionsvätskor 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, lösning 10 ml (1, 5, 10 injektionsflaskor) 15 ml (1, 5, 10 injektionsflaskor) 20 ml (1, 5, 10 injektionsflaskor) 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Endast för intravenös administrering och diagnostiskt bruk. Läs bipacksedeln före använding. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM EXP {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Ljuskänsligt. Förvara injektionsflaskan i ytterförpackningen. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 14

11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Schering AG, D-13342 Berlin, Tyskland 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 15

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ MINDRE INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR Injektionsflaska 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG VASOVIST 0,25 mmol/ml Injektionsvätska, lösning i.v. 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Intravenös användning Läs bipacksedeln före användning. 3. UTGÅNGSDATUM <EXP {MM/ÅÅÅÅ}> 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot{nummer} 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 10 ml 15 ml 20 ml 16

B. BIPACKSEDEL 17

BIPACKSEDEL avsedd för PATIENTEN Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor, vänd dig till den läkare som ger dig VASOVIST (röntgenläkaren) eller personalen på sjukhuset /MR-avdelningen. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad VASOVIST är och vad det används för 2. Innan du ges VASOVIST 3. Hur du använder VASOVIST 4. Eventuella biverkningar 5 Förvaring av VASOVIST 6. Övriga upplysningar VASOVIST 0,25 mmol/ml, injektionsvätska, lösning Gadofosvesettrinatrium Vad innehåller VASOVIST? - Det aktiva innehållsämnet är gadofosvesettrinatrium. - Övriga innehållsämnen är fosveset, natriumhydroxid, saltsyra och vatten till injektionsvätskor. Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkning Schering AG, D-13342 Berlin, Tyskland 1. VAD VASOVIST ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR VASOVIST är ett injicerbart kontrastmedel som ger tydligare diagnostisk avbildning av kroppens blodkärl i buken eller i armar och ben. Det levereras som en bruksfärdig lösning förpackad i en injektionsflaska av glas, med en styrka om 250 mikromol per milliliter. Medlet administreras med en snabb injektion i en ven (endast av sjukvårdsutbildad personal). VASOVIST är endast avsett för diagnostiskt bruk. Det används för att lättare kunna upptäcka förändringar i blodkärl som man vet eller misstänker är onormala. Diagnosen kan ställas med större noggrannhet än om detta läkemedel inte används. VASOVIST är ett kontrastmedel med magnetiska egenskaper. Det gör blodet ljusare under en längre period och underlättar därmed visualisering av blodets flöde genom kärlen. Detta läkemedel används tillsammans med en bildtagningsteknik som kallas magnetisk resonanstomografi (MR). Om du har några frågor eller är osäker på något, skall du fråga läkaren eller personalen på MRavdelningen. Förpackningsstorlekar: 1, 5 och 10 injektionsflaskor 10 ml (i 10-ml injektionsflaska av glas) 1, 5 och 10 injektionsflaskor 15 ml (i 20-ml injektionsflaska av glas) 1, 5 och 10 injektionsflaskor 20 ml (i 20-ml injektionsflaska av glas) Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 2. INNAN DU FÅR VASOVIST 18

Använd inte VASOVIST: Du får inte ges VASOVIST om du är allergisk (överkänslig) mot något innehållsämne i läkemedelet (se ovan). Om du tror att detta gäller dig, måste du berätta detta för din läkare. Var särskilt försiktig med VASOVIST: Du behöver läkarvård om en allergiliknande reaktion uppträder. Meddela din läkare omedelbart om du får klåda, en lindrig svullnad i halsen eller tungan, vilket kan vara ett första tecken på en allergiliknande reaktion. Din läkare kommer att vara uppmärksam även på andra tecken. Meddela din läkare om: du har en pacemaker eller något ferromagnetiskt implantat eller en metall-stent i kroppen du är gravid eller kan vara gravid (det vill säga, även om du är osäker) du har allergi (t.ex. hösnuva, nässelfeber) eller astma du har fått någon reaktion vid tidigare injektioner av kontrastmedel dina njurar inte fungerar som de skall. Om något av detta gäller dig, kommer din läkare att avgöra om den tilltänkta undersökningen går att genomföra eller inte. Graviditet Det har inte bevisats att VASOVIST är säkert vid graviditet. Din läkare eller röntgenläkaren kommer att diskutera detta med dig. Detta läkemedel får inte användas till gravida kvinnor såvida det inte är absolut nödvändigt. Amning Du får inte ges VASOVIST om du ammar. Nyfödda, spädbarn, barn och tonåringar Det har ännu inte testats om det är säkert att ge VASOVIST till personer under 18 år. Användning av andra läkemedel: Informera din läkare om alla andra läkemedel som du tar eller nyligen tagit, även sådana som inte är receptbelagda. Din läkare kommer att tala om för dig vad du skall göra. 3. HUR DU ANVÄNDER VASOVIST Du kommer att få lägga dig på den brits som används vid MR-skanning. Läkemedlet injiceras i en ven. Det vanligaste injektionsstället är handryggen eller armvecket. Skanningen kan inledas omedelbart efter injektionen med VASOVIST. Efter injektionen står du under observation i fall det skulle uppträda några initiala biverkningar. Dosen av läkemedlet varierar beroende på din kroppsvikt. Läkaren kommer att avgöra hur mycket VASOVIST som behövs för undersökningen. Doseringen är: 0,12 ml/kg kroppsvikt (motsvarande 0,03 mmol/kg kroppsvikt). Om du får mera VASOVIST än vad du borde: Det är mycket osannolikt att du får en överdos men om det skulle inträffa, vet din läkare vad som skall göras. Om nödvändigt kan VASOVIST avlägsnas från kroppen genom hemodialys med high-flux filter. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR 19

Liksom alla läkemedel kan VASOVIST ha biverkningar. Klåda, stickningar eller domningar i händer eller fötter, huvudvärk, illamående, värmekänsla (vidgning av blodkärl), sveda och smakförändringar (dysgeusi) är de biverkningar som har rapporterats oftast. De flesta av biverkningarna är av lindrig till måttlig svårighetsgrad och 80 % av oönskade effekter uppträder inom 2 timmar efter injektion. Fördröjda reaktioner (efter timmar till dagar) kan förekomma. Data från kliniska prövningar (innan VASOVIST godkändes) Fem allvarliga incidenter observerades vid rekommenderad dosering. En av dessa allvarliga incidenter hade sannolikt samband med läkemedlet. Patienten uppvisade en allergiliknande (anafylaktoid) reaktion som gick över inom 5 minuter. De biverkningsfrekvenser som rapporteras i följande text bygger på data från kliniska prövningar omfattande 1 321 patienter och inkluderar alla doser som användes. Termer som anges i fet stil visar vilket kroppssystem som påverkas. Vanlig, mindre vanlig respektive sällsynt anger hur vanlig biverkningen är. "Vanlig" betyder att färre än 1 av 10 men fler än 1 av 100 personer kan drabbas av biverkningen. "Mindre vanlig" betyder att färre än 1 av 100 men fler än 1 av 1 000 personer kan drabbas av biverkningen. "Sällsynt" betyder att färre än 1 av 1 000 personer kan drabbas av biverkningen. [De gråskuggade orden är endast för kännedom och kommer inte att tryckas i bipacksedeln.] Infektioner och parasitangrepp(ingen biverkning konstaterades vara vanlig); mindre vanlig: rinnande näsa, halsont; sällsynt: hudinflammation, urinvägsinfektion. Immunsystemet (ingen biverkning konstaterades vara vanlig eller sällsynt); mindre vanlig: allergiliknande reaktion. Metabolism och nutrition (ingen biverkning konstaterades vara vanlig); mindre vanlig: hög sockerhalt i blodet, låg kalciumhalt i blodet; sällsynt: låg kaliumhalt i blodet, hög kaliumhalt i blodet, onormal salthalt i kroppen, hög natriumhalt i blodet, nedsatt aptit. Psykiska störningar (ingen biverkning konstaterades vara vanlig); mindre vanlig: ångestkänsla; sällsynt: syn-, känsel- eller hörselhallucinationer; abnorma drömmar. Nervsystemet, vanlig: huvudvärk; stickningar eller domningar i händer eller fötter; smakförändring [(dysgeusi)], sveda; mindre vanlig: nedsatt smakupplevelse [(ageusi)], yrsel, darrningar, nedsatt känsel eller känslighet (särskilt i huden), förvrängd luktupplevelse [(parosmi)]; sällsynt: ofrivilliga muskelkontraktioner. Ögon (ingen biverkning konstaterades vara vanlig); mindre vanlig: ökat tårflöde [(lakrimation)]; sällsynt: synrubbningar [(astenopi)], ögonirritation. Öron (ingen biverkning konstaterades vara vanlig eller mindre vanlig); sällsynt: öronsmärta. Hjärtat (ingen biverkning konstaterades vara vanlig); mindre vanlig: nervsignalstörning i hjärtat (första graden), snabb hjärtrytm; sällsynt: oregelbunden hjärtrytm/störning i kammarkontraktioner (hjärtfladder, förmaksflimmer), bröstsmärta, långsam hjärtrytm, hjärtklappning. Blodkärl, vanlig: värmekänsla (kärlvidgning); mindre vanlig: högt blodtryck, svullnad och propp i en ven; sällsynt: förtjockning av artärer på grund av kolesterolavlagringar; lågt blodtryck. Andningsvägar (ingen biverkning konstaterades vara vanlig); mindre vanlig: andnöd; sällsynt: ytlig andning, hosta. 20

Magtarmkanalen, vanlig: illamående; mindre vanlig: kräkningar, kväljningar, diarré, obehag i magen, magsmärta, muntorrhet, gasbildning, nedsatt känsel eller känslighet i läpparna, ökad salivproduktion; sällsynt: matsmältningsbesvär, halsont. Huden, vanlig: klåda; mindre vanlig: nässelfeber, hudrodnad, utslag, ökad svettning; sällsynt: svettning [(kallsvett)]. Muskler och skelett (ingen biverkning konstaterades vara vanlig); mindre vanlig: muskelkramper, muskelspasmer, nacksmärta, smärta i armar och ben; sällsynt: spända muskler, tyngdkänsla. Njurar och urinvägar (ingen biverkning konstaterades vara vanlig); mindre vanlig: blod i urinen, proteiner i urinen, socker i urinen; sällsynt: urinträngningar, njursmärta, täta blåstömningar. Könsorgan (ingen biverkning konstaterades vara vanlig eller mindre vanlig); sällsynt: bäckensmärta Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället, vanlig: köldkänsla; mindre vanlig: smärta, bröstsmärta, trötthet, sjukdomskänsla, ljumsksmärta, smärta vid injektionsstället, köldkänsla vid injektionsstället, hudrodnad vid injektionsstället; sällsynt: feber, frossbrytningar, svaghet, tryck över bröstet, värmekänsla, blodkoagel vid injektionsstället, blåmärke vid injektionsstället, inflammation vid injektionsstället, sveda vid injektionsstället, vätskeläckage från injektionsstället ut i omkringliggande vävnad [(extravasation)], blödning vid injektionsstället, klåda vid injektionsstället, tryckkänsla. Undersökningar (ingen biverkning konstaterades vara vanlig); mindre vanligrytmstörningar i hjärtats elektriska aktivitet (lång QT); sällsynt: rytmstörningar i hjärtats elektriska aktivitet (ST-segment/T-våg avvikelse). Skador och förgiftningar (ingen biverkning konstaterades vara vanlig eller mindre vanlig); sällsynt: allergiliknande reaktion, fantomsmärta i armar eller ben. Liksom andra intravenösa kontrastmedel kan VASOVIST vara förenat med allergiliknande reaktioner (anafylaktoida reaktioner / överkänslighetsreaktioner) som kännetecknas av hudreaktioner, andningssvårigheter och/eller rubbningar i hjärta/pulshastighet/blodtryck vilket kan medföra medvetanderubbningar (hudreaktioner eller reaktioner i andningsvägar, och/eller manifestationer i hjärta och blodkärl som kan leda till chock). Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, tala om det för din läkare eller röntgenläkare. 5. FÖRVARING AV VASOVIST Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på etiketten. Ljuskänsligt. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Om du har några ytterligare frågor, kontakta din läkare eller röntgenläkaren eller personalen på MR-avdelningen. Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. België/Belgique/Belgien N V Schering S.A. Tél/Tel:: + 32-2 712 85 00 Luxembourg/Luxemburg N V Schering S.A. Tél/Tel: + 32-2 712 85 00 21

Česká republika Schering s.r.o.- člen koncernu Tel: + 420 2 717 306 61 Danmark Schering AS Tlf: + 45-43 29 09 99 Deutschland Schering Deutschland GmbH Tel: + 49 30 3 49 89-0 Eesti UAB Schering Eesti filiaal Tel: + 372 6 55 85 65 Ελλάδα Schering Ελλάς Α.Ε.. Τηλ: + 30-210 2897 800 España Schering Espana S A Tel: + 34-91 506 93 50 France Schering S A Tél: + 33-3 - 20 20 80 80 Ireland HE Clissmann Tel: + 353 1 668 8566 Ísland Icepharma Tel: + 354 540 8000 Italia Schering S p A Tel: + 39-0221 65 267 Κύπρος A. Potamitis Medicare Ltd Τηλ: + 357 2231 36 11 Latvija Schering UAB pārstāvniecība Latvijā Tel: + 371 7 84 55 63 Magyarország Schering Pharma KFT Tel.: + 36-1-453 8010 Malta Alfred Gera & Sons Ltd Tel: + 356 44 62 05 Nederland Schering Nederland B V Tel: + 31-294 462 429 Norge Schering Norge AS Tlf: + 47-67 59 20 00 Österreich Schering Wien Ges.m.b.H. Tel: + 43-1 - 9 70 37 351 Polska Schering Polska Sp. z.o.o. Tel.: + 48-22-645 13 00 Portugal Schering Lusitana Lda Tel: + 35 121-926 99 00 Slovenija Schering AG, Podruznica za Slovenijo Tel: + 386 01 300 10 50 Slovenská republika Schering Slovakia s.r.o Tel: + 421 2 5441 0317 Suomi/Finland Schering Oy Puh/Tel: + 358-9 - 708 83 79 Sverige Schering Nordiska AB Tel: + 46-8 - 728 42 00 United Kingdom Schering Health Care Ltd Tel: +44 (0845) 609 6767 Lietuva UAB Schering Tel. +370 5 23 36 868 Denna bipacksedel godkändes senast den {MM/ÅÅÅÅ} 22

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Följande uppgifter är uteslutande avsedda för läkare och hälsovårdspersonal. VASOVIST levereras bruksfärdigt som en klar, färglös till svagt gul vattenlösning. Kontrastmedel skall inte användas om det är kraftigt missfärgat, innehåller partiklar eller om förpackningen är skadad. Injektionsflaskor med VASOVIST skall inte användas till uppdragning av flera doser. Gummiproppen skall aldrig perforeras fler än en gång. Efter det att lösning från injektionsflaskan dragits upp, skall läkemedlet användas omedelbart. All överbliven lösning skall kasseras. 23