Bilaga I. Lista namn, läkemedelsform, styrka, administrationssätt, innehavare av godkännande för försäljning i medlemsstaterna

Transkript

1 Bilaga I Lista namn, läkemedelsform, styrka, administrationssätt, innehavare av godkännande för försäljning i medlemsstaterna 1

2 Medlemsstat i EEA Innehavare av godkännande för försäljning Läkemedlets namn Styrka Läkemedelsform Administrationssätt Österrike Meda Pharma GmbH Guglgasse 15/II. Stock 1110 Wien Austria Parlodel 2,5 mg - Tabletten Belgien Belgien Belgien Meda Pharma s.a. Chaussée de la Hulpe Brussels Belgium Meda Pharma s.a. Chaussée de la Hulpe Brussels Belgium Meda Pharma s.a. Chaussée de la Hulpe Brussels Belgium Parlodel Parlodel 5 mg 5 mg kapsel, hård oral användning Parlodel 10 mg 10 mg kapsel, hård oral användning Bulgarien Sopharma AD 16"Iliensko shose" Str. Sofia 1220 Bulgaria Bromocriptine Sopharma Bulgarien Medochemie Ltd Astronafton Str. Limassol 3505 Cyprus Medocriptine Kroatien Sandoz d.o.o. Maksimirska 120/V Zagreb Croatia Bromergon 2,5 mg tablete 2

3 Medlemsstat i EEA Innehavare av godkännande för försäljning Läkemedlets namn Styrka Läkemedelsform Administrationssätt Cypern Cypern Cypern Tjeckien Tjeckien Danmark Codal Synto Ltd 33 Theklas Lysioti street Dorothea Building, 6th floor Lemesos 3508 Cyprus Remedica Ltd Aharnon Street Limassol Industrial Estate Lemesos 3508 Cyprus Medochemie Ltd Constantinoupoleos 1-10 Street Lemesos 3501 Cyprus MEDA Pharma s.r.o. Kodaňská 1441/ Prague 10 Czech Republic Medochemie Ltd. Constantinoupoleos Str. 1_ Limassol - Tsiflikoudia Cyprus Meda AS Solvang 8 DK-3450 Allerød Denmark Pirodal Brameston Medocriptine Parlodel Medocriptine Parlodel 10 mg kapsel, hård oral användning 3

4 Medlemsstat i EEA Innehavare av godkännande för försäljning Läkemedlets namn Styrka Läkemedelsform Administrationssätt Danmark Danmark Meda AS Solvang 8 DK-3450 Allerød Denmark Meda AS Solvang 8 DK-3450 Allerød Denmark Parlodel 5 mg kapsel, hård oral användning Parlodel Estland Gedeon Richter Plc. Gyömrõi ut Budapest Hungary BROMOCRIPTIN- RICHTER Finland Meda Oy Vaisalantie Espoo Finland PARLODEL Frankike MEDA PHARMA 25, boulevard de l'amiral Bruix Paris France PARLODEL 2,5 mg inhibition de la lactation Frankike SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13 boulevard Romain Rolland PARIS France BROMOCRIPTINE ZENTIVA 2,5 mg lnhibition DE LA LACTATION Tyskland AbZ-Pharma GmbH Graf-Arco-Str Ulm Germany Bromocriptin AbZ 2,5 mg 4

5 Medlemsstat i EEA Innehavare av godkännande för försäljning Läkemedlets namn Styrka Läkemedelsform Administrationssätt Tyskland betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg Augsburg Germany Bromocriptin beta 2,5 Tyskland AbZ-Pharma GmbH Graf-Arco-Str Ulm Germany bromocriptin-ct 2,5mg Tabletten Tyskland Hexal AG Industriestr Holzkirchen Germany Bromocriptin HEXAL 2,5mg Tabletten Tyskland MEDA Pharma GmbH & Co. KG Benzstr Bad Homburg Germany Pravidel 2,5 mg Tabletten Tyskland ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str Ulm Germany Bromocriptinratiopharm 2,5mg Tabletten Grekland MEDA PHARMACEUTICALS S.A. GREECE 3 Evrytanias Str., Halandri 15231, Attiki Greece Parlodel 5

6 Medlemsstat i EEA Innehavare av godkännande för försäljning Läkemedlets namn Styrka Läkemedelsform Administrationssätt Grekland Grekland MEDA PHARMACEUTICALS S.A. GREECE 3 Evrytanias Str., Halandri 15231, Attiki Greece MEDA PHARMACEUTICALS S.A. GREECE 3 Evrytanias Str., Halandri 15231, Attiki Greece Parlodel 5 mg kapsel, hård oral användning Parlodel 10 mg kapsel, hård oral användning Ungern Gedeon Richter Plc Gyömrői út H-1103 Budapest Hungary Bromocriptin-Richter 2,5 mg tabletta Irland Meda Health Sales Ireland Limited Unit 34/35, Block A Dunboyne Business Park Dunboyne Co. Meath Ireland Parlodel 2.5 mg Tablets Irland Meda Health Sales Ireland Limited Unit 34/35, Block A Dunboyne Business Park Dunboyne Co. Meath Ireland Parlodel 5mg Hard Capsules. 5 mg kapsel, hård oral användning Litauen Gedeon Richter Plc. Gyömröi út Budapest Hungary BROMOCRIPTIN- RICHTER 6

7 Medlemsstat i EEA Innehavare av godkännande för försäljning Läkemedlets namn Styrka Läkemedelsform Administrationssätt Luxemburg Norge Polen Polen Polen Portugal MEDA Pharma GmbH & Co. KG Benzstraße Bad Homburg Germany Meda AS Askerveien 61 Postboks Asker Norway Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 Kundl 6250 Tyrol Austria Farmaceutyczna Spółdzielnia Pracy FILOFARM ul. Pułaskiego Bydgoszcz Poland Meda Aktiebolag Pipers vag Solna Box 906 Sweden Meda Pharma - Produtos farmacêuticos, S.A. Rua do Centro Cultural, 13 Lisboa, Portugal Pravidel Parlodel Bromergon Bromocorn Parlodel Parlodel 5 mg kapsel oral användning 7

8 Medlemsstat i EEA Innehavare av godkännande för försäljning Läkemedlets namn Styrka Läkemedelsform Administrationssätt Portugal Portugal Meda Pharma - Produtos farmacêuticos, S.A. Rua do Centro Cultural, 13 Lisboa, Portugal Meda Pharma - Produtos farmacêuticos, S.A. Rua do Centro Cultural, 13 Lisboa, Portugal Parlodel 10 mg kapsel oral användning Parlodel Portugal Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, Amadora Portugal Bromocriptina Generis 2,5 mg comprimidos Rumänien Slovakien S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu nr. 99 sector 3, Bucureşti Romania MEDA Pharma s.r.o. Kodaňská 1441/ Praha 10 Czech Republic BROMOCRIPTIN 2,5 mg dragerad tablett oral användning Parlodel Slovakien Medochemie Ltd Constantinoupoleos St Limassol Cyprus MEDOCRIPTINE 2,5 mg 8

9 Medlemsstat i EEA Innehavare av godkännande för försäljning Läkemedlets namn Styrka Läkemedelsform Administrationssätt Slovenien Lek farmacevtska družba d.d. Verovškova Ljubljana Slovenia Bromergon 2,5 mg tablete Spanien MEDA PHARMA, S.A.U. Avda. Castilla 2 Edificio Berlín 2ª planta Parque Empresarial San Fernando San Fernando de Henares Madrid Spain Parlodel 2,5 mg comprimidos Sverige Sverige Sverige Meda AB Box Solna Sweden Meda AB Box Solna Sweden Meda AB Box Solna Sweden Pravidel Pravidel 10 mg kapsel, hård oral användning Pravidel 5 mg kapsel, hård oral användning Nederländerna Meda Pharma B.V. Krijgsman DM AMSTELVEEN The Netherlands Parlodel 10 mg capsules 10 mg kapsel, hård oral användning 9

10 Medlemsstat i EEA Innehavare av godkännande för försäljning Läkemedlets namn Styrka Läkemedelsform Administrationssätt Nederländerna Meda Pharma B.V. Krijgsman DM AMSTELVEEN The Netherlands Parlodel 2,5 mg Nederländerna Meda Pharma B.V. Krijgsman DM AMSTELVEEN The Netherlands Parlodel 5 mg capsules 5 mg kapsel, hård oral användning Storbritannien Teva UK Limited Brampton Road, Hampden Park Eastbourne, East Sussex BN22 9AG United Kingdom Teva UK Bromocriptine Tablets Storbritannien Meda Pharmaceuticals Limited Skyway House Parsonage Road Takeley Bishops Stortford CM22 6PU United Kingdom Parlodel 1mg Tablets 1 mg tablett oral användning Storbritannien Meda Pharmaceuticals Limited Skyway House, Parsonage Road Takeley Bishops Stortford CM22 6PU United Kingdom Parlodel 2.5mg Tablets Storbritannien Meda Pharmaceuticals Limited Skyway House, Parsonage Road Takeley Bishops Stortford CM22 6PU United Kingdom Parlodel 5mg Tablets 5 mg kapsel oral användning 10

11 Medlemsstat i EEA Innehavare av godkännande för försäljning Läkemedlets namn Styrka Läkemedelsform Administrationssätt Storbritannien Meda Pharmaceuticals Limited Skyway House Parsonage Road Takeley Bishops Stortford CM22 6PU United Kingdom Parlodel 10mg Tablets 10 mg kapsel oral användning Storbritannien Meda Pharmaceuticals Limited Skyway House Parsonage Road Takeley Bishops Stortford CM22 6PU United Kingdom Bromocriptine 1mg Tablets 1 mg tablett oral användning Storbritannien Meda Pharmaceuticals Limited Skyway House Parsonage Road Takeley Bishops Stortford CM22 6PU United Kingdom Bromocriptine 2.5mg Tablets 11

12 Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning 12

13 Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning Efter att ha övervägt rekommendationen från kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel (PRAC) av den 10 juli 2014 avseende bromokriptin-innehållande läkemedel, instämmer CMD(h) i denna rekommendation i enlighet med nedanstående: Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av bromokriptininnehållande läkemedel (se bilaga I) Bromokriptin används för att hindra eller hämma laktation (mjölkutsöndring) hos kvinnor som har fött barn. Inom Europeiska unionen (EU) används det även för att behandla andra sjukdomar såsom hyperprolaktinemi och Parkinsons sjukdom, men dessa indikationer berörs inte av denna EUgranskning. I mitten av 1990-talet återkallades indikationen för laktation i Förenta staterna och vissa andra länder till följd av rapporter om kardiovaskulära oönskade händelser hos kvinnor som behandlats med bromokriptin-innehållande läkemedel för hämning av laktationen. Samtidigt hade produktresumén förstärkts avseende dessa händelser efter att en första nationell säkerhetsövervakningsundersökning i Frankrike visade att kardiovaskulära händelser stod för en betydande del av de rapporterade händelserna. En andra fransk säkerhetsövervakningsundersökning, slutförd 2012, visade på en ökning av rapporteringsfrekvensen för allvarliga kardiovaskulära händelser jämfört med den tidigare (5,1 mot 3,36 fall/ behandlade patienter), trots den förstärkta produktresumén Med tanke på detta och till följd av den utbredda användningen av bromokriptin vid hämning av laktationen fann ANSM att nytta-riskförhållandet för bromokriptin-innehållande läkemedel vid denna indikation är ogynnsamt och att det är i EU:s intresse att de bromokriptin-innehållande läkemedlen för peroralt bruk som är avsedda för hämning av laktation efter förlossning hänskjuts till PRAC. ANSM begärde i juli 2013 att PRAC utfärdar en rekommendation enligt artikel 31 i direktiv 2001/83/EG om huruvida godkännandena för försäljning för dessa läkemedel bör kvarstå, ändras, tillfälligt upphävas eller återkallas. Säkerhet PRAC granskade säkerhetsresultaten från alla kliniska studier som utförts som del av den ursprungliga utvecklingsplanen och noterade att inga kardiovaskulära, neurologiska eller psykiatriska oönskade händelser observerats i samband med administrering av bromokriptin efter förlossning. Det absoluta antalet fall som rapporterats efter godkännandet för försäljning är litet, särskilt med tanke på att bromokriptin funnits tillgängligt inom EU sedan 1973, med betydande patientexponering: de totala incidenserna uppskattas till mellan 0,005 procent och 0,04 procent. Granskningen av fallen med dödlig utgång visade att riskfaktorer förelåg i många av fallen där information fanns att tillgå, såsom allvarlig hypertoni, hypertoniska störningar under graviditeten, känd kranskärlssjukdom eller andra kardiovaskulära tillstånd liksom tidigare psykiatriska episoder. Hos vissa patienter föregicks utvecklingen av anfall eller stroke av svår huvudvärk och/eller övergående synstörningar. Analysen av fallrapporter från litteraturen hindrades av den begränsade tillgängliga informationen. I vissa rapporter förekommer faktorer som tyder på ett möjligt orsakssamband (avsaknad av andra riskfaktorer eller störande faktorer, kort tid till debuten (mellan 6 timmar och 17 dagar efter 13

14 behandlingsstarten för de fall med dödlig utgång där information fanns att tillgå), positiv utsättning och återinsättning). Det är troligt ur patogen synvinkel att vasospasm ligger bakom dessa händelser. Inget orsakssamband kunde ses i de tre observationsstudier som undersökte risken för anfall, (Rothman, 1990) kardio- och cerebrovaskulära händelser, (Herings, 1995) och hypertoni (Watson, 1989). Herings och kolleger fann att de observerade kardiovaskulära eller cerebrovaskulära händelserna troligen kan förklaras av befintlig morbiditet snarare än användningen av bromokriptin. I studien av riskerna för hypertoni fann man att bromokriptin inte verkade öka risken för inducerad hypertoni efter förlossning men att den kan förvärra redan befintlig graviditetsinducerad hypertoni. Ett lämpligt kliniskt svar på dessa fynd kan vara att undvika det elektiva bruket av detta medel hos patienter med graviditetsinducerad hypertoni. Mot bakgrund av en fallrapport rekommenderades det att familjeanamnes av havandeskapsförgiftning (preeklampsi) tas med som en kontraindikation för bromokriptin efter förlossning och att blodtrycket noga övervakas, särskilt vid fall av huvudvärk (Makdassi, 1991). Efter att ha bedömt de samlade uppgifterna fann PRAC att de kontraindikationer som redan fanns i de flesta av medlemsstaterna var giltiga och bör ingå i produktinformationerna i samtliga medlemsstater. I analysen av säkerhetsdatabasen som utfördes av innehavaren av godkännande för försäljning av originalläkemedlet och täckte perioden efter det första godkännandet för försäljning, inriktad på dosen och behandlingstiden, påträffades mycket lägre frekvenser (4,2 procent respektive 4,7 procent) vad gäller icke-avsedd användning och missbruk, samtidigt som höga frekvenser rapporterades i de franska undersökningarna. I den andra undersökningen som utfördes i Frankrike påträffades ett större antal oönskade händelser, men det är möjligt att detta inte återspeglar en absolut ökning av dessa händelser utan beror på en förändring i rapporteringen av händelserna efter godkännandet för försäljning i och med att fler ammande mödrar noga övervakades. För en säker användning av läkemedlet rekommenderas dock ytterligare information och en ökad medvetenhet bland vårdpersonalen. Denna information kan samordnas inom den enskilda medlemsstaten. Dessutom noterades det att indikationen hämning av laktation efter förlossning för tillfället även var godkänd vid höga styrkor, vilka inte bör användas för denna indikation. Och doseringen anger även att en dos inte får överskrida 2,5 mg. För att undvika medicineringsfel eller missbruk av läkemedlen ansåg PRAC därför att indikationen hämning av laktationen bör tas bort från produktinformationen för styrkorna 5 mg och 10 mg. Detta betraktas som en lämplig åtgärd för riskminimering för att minska missbruket av läkemedlet. Det bör beaktas att perioden efter förlossningen är en känslig tid med bakgrundrisker som hypertoni, konvulsioner, preeklampsi, psykiatriska händelser och kardiovaskulära/cerebrovaskulära och trombotiska händelser. Jämfört med det icke-gravida tillståndet är de första sexveckorna efter förlossning förknippad med en tre- till niofaldig risk för att drabbas av stroke, tre- till sexfaldig risk för myokardinfarkt, 9- till 22-faldig risk för venös tromboemboli, och depression uppskattas drabba omkring 1 av 10 kvinnor medan psykos uppskattas drabba omkring 1 2 av kvinnor. Vidare rapporterades viktiga riskfaktorer (rökning, kraftig övervikt, preeklampsi, hypertoni, tidigare psykiatriska episoder) i en del av fallen. Sammanfattningsvis kan inte ett orsakssamband mellan användningen av bromokriptin och allvarliga kardiovaskulära, neurologiska eller psykiatriska händelser uteslutas mot bakgrund av den tillgängliga informationen. Därför rekommenderade PRAC att säkerhetsinformation tas med i produktresumén i samtliga medlemsstater. 14

15 Effekt Enligt de tillgängliga beläggen från kliniska prövningar som utfördes som del av den ursprungliga kliniska utvecklingsplanen och från den publicerade litteraturen, trots att de flesta studier med bromokriptin utfördes före 1990, är bromokriptin effektivt vid den granskade indikationen och förefaller överlägset androgener, kombinerade preventivmedel, antiöstrogener, pyridoxin samt har en liknande effekt som andra dopaminagonister, fast möjligen bättre än lisurid. I vissa studier förknippades bromokriptin med en högre incidens av återkomstfenomen (rebound) än kabergolin (i en studie), och liknande den av lisurid eller icke-ergotdopaminagonist. I den kliniska prövningen som bedömde bromokriptins effekt under den senare delen av perioden efter förlossningen, inleddes behandlingen vid tider som tillräckligt täckte den senare delen av perioden efter förlossningen (10 till 13,8 dagar efter förlossning och 38,9 dagar till 16,7 veckor efter förlossning). Efter att ha beaktat laktationens regleringsmekanism och resultaten av dessa studier, fann PRAC att bromokriptins effekt vid hämningen av laktationen var tillräckligt påvisad. Men trots att studierna som utfördes vid mastit, bröstsvullnad och smärtsam bröstsvullnad tydde på en viss effekt, kan ingen slutsats dras av de begränsade tillgängliga uppgifterna om effekten av bromokriptin vid dessa indikationer. PRAC drog slutsatsen att dessa inte bör nämnas i produktinformationen som exempel på situationer där bromokriptin kan användas. Eftersom en administrerad dos inte bör vara större än 2,5 mg vid denna indikation, bör indikationen hindrande eller hämning av laktationen även tas bort från produktinformationen till de högre styrkorna, för att minimera risken för missbruk och medicineringsfel. Nytta-riskförhållande PRAC granskade effekt- och säkerhetsuppgifterna efter peroral behandling med bromokriptin vid hämning av laktation efter förlossning, särskilt data gällande risken för kardiovaskulära, vaskulära, neurologiska och psykiatriska oönskade händelser. En rad olika oönskade händelser har rapporterats, däribland depression, psykos, myokardinfarkt, stroke, intrakraniell blödning, trombotiska händelser, konvulsioner och hypertoni. Totalt sett, och med tanke på den betydande exponeringen för denna aktiva substans, ansåg PRAC att antalet fall var litet. Även om vissa faktorer tydde på ett orsakssamband mellan händelserna och bromokriptin, finns det under perioden efter förlossningen oberoende riskfaktorer för dessa typer av händelser. Baserat på de tillgängliga uppgifterna kunde inte PRAC utesluta ett orsakssamband mellan användning av bromokriptin och kardiovaskulära, neurovaskulära och psykiatriska händelser; dessa ingår redan i många produktinformationer till dessa läkemedel. Kliniska studier och publicerad litteratur gav stöd för användningen av bromokriptin vid hindrande eller hämning av fysiologisk laktation efter förlossningen. Men trots att en viss effekt antyddes vid behandlingen av mastit och smärtsam bröstsvullnad var dessa studier begränsade och gav inte tillräckliga belägg till stöd för att låta dessa situationer ingå som exempel vid indikationen. PRAC ansåg att denna potentiella risk kan minskas genom att användningen av bromokriptin begränsas till omständigheter där amning inte är möjlig på grund av medicinska skäl (t.ex. förlust under förlossning, neonatalt dödsfall, hivinfektion hos modern) och genom att kontraindikationer, varningar och försiktighetsåtgärder tas med i produktinformationen, som redan är fallet i vissa medlemsstater. Efter att ha bedömt de relevanta uppgifterna rekommenderade PRAC att bromokriptin inte används för rutinmässig hämning av laktationen eller för lindring av symtom på smärta och svullnad efter förlossning som kan tillräckligt behandlas med icke-farmakologisk behandling (såsom stadigt bröstunderstöd, applicering av is) och/eller enkla smärtstillande medel. 15

16 Dessutom ansåg PRAC att kontraindikationen hos patienter med okontrollerad hypertoni, hypertoniska störningar under graviditeten (inräknat eklampsi, preeklampsi eller graviditetsinducerad hypertoni), hypertoni efter förlossningen och under barnsängstiden, samt hos patienter med tidigare kranskärlssjukdom eller andra allvarliga kardiovaskulära tillstånd, eller symtom på/tidigare allvarliga psykiatriska störningar, som redan delvis tillämpas i de flesta medlemsstater ska implementeras i alla medlemsstater. PRAC rekommenderade att blodtrycket noga övervakas, särskilt under behandlingens första dagar, liksom att en varning införs med rådet att behandlingen ska avbrytas vid fall av hypertoni, antydd bröstsmärta, allvarlig, progressiv, eller oförminskad huvudvärk (med eller utan synrubbningar), eller bevis för toxicitet i centrala nervsystemet, och att detta återges i produktinformationen. För att undvika medicineringsfel eller missbruk ansåg PRAC slutligen att indikationen hämning av laktation efter förlossning bör tas bort från produktinformationen för styrkorna 5 mg och 10 mg. Utifrån dessa slutsatser drog PRAC slutsatsen att nytta-riskförhållandet för bromokriptin-innehållande läkemedel är fortsatt gynnsamt, förutsatt att ändringar införs i produktinformationen, inräknat avtalade begränsningar och varningar. Skäl till PRAC:s rekommendation Skälen är följande: PRAC beaktade förfarandet enligt artikel 31 i direktiv 2001/83/EG som var följden av farmakovigilansuppgifter för bromokriptin-innehållande läkemedel för peroralt bruk vid hämning av laktation efter förlossning. PRAC granskade alla tillgängliga uppgifter från spontana fallrapporter efter godkännande för försäljning, kliniska prövningar, publicerad litteratur och annan tillgänglig information om bromokriptin-innehållande läkemedel för peroralt bruk vad gäller den kardiovaskulära, neurologiska och psykiatriska risken efter behandling för hämning av laktation efter förlossning. PRAC beaktade förhållandet mellan användningen av bromokriptin-innehållande läkemedel för peroralt bruk vid hämning av laktation efter förlossning och uppträdandet av allvarliga kardiovaskulära, neurologiska och psykiatriska oönskade händelser. PRAC beaktade även de tillgängliga uppgifterna om effekten av dessa läkemedel. PRAC rekommenderade att användningen av bromokriptin-innehållande läkemedel för peroralt bruk vid hämning av laktation efter förlossning med styrkorna 1 mg och 2,5 mg begränsas till fall där det är medicinskt indicerat. Dessutom rekommenderas att dessa läkemedel inte används för rutinmässig hämning av laktationen eller för lindring av symtom på smärta och svullnad efter förlossning som kan få tillräcklig behandling med icke-farmakologisk behandling eller med smärtstillande medel. Vidare bör patienternas blodtryck noga övervakas. Om några som helst symtom på hypertoni eller bevis för toxicitet i centrala nervsystemet upptäcks ska administreringen av bromokriptin avbrytas. Dessutom rekommenderade PRAC att alla styrkor av dessa läkemedel kontraindiceras hos patienter med okontrollerad hypertoni, hypertoniska störningar under graviditeten (inräknat eklampsi, preeklampsi eller graviditetsinducerad hypertoni), hypertoni efter förlossningen och under barnsängstiden, samt hos patienter med tidigare kranskärlssjukdom eller andra allvarliga kardiovaskulära tillstånd, eller symtom på/tidigare allvarliga psykiatriska störningar. För de bromokriptin-innehållande läkemedlen för peroralt bruk vid hämning av laktation efter förlossning med styrkorna 5 mg och 10 mg, anser PRAC slutligen att nyttan inte är större än 16

17 riskerna för missbruk och medicineringsfel och rekommenderade därför att denna indikation tas bort. PRAC rekommenderar därför i enlighet med artikel 32 i direktiv 2001/83/EG att villkoren till godkännandena för försäljning ändras för alla läkemedel som innehåller bromokriptin som anges i bilaga I och för vilka ändringarna i produktinformationen beskrivs i bilaga III till PRAC:s rekommendation. PRAC drog därför slutsatsen att nytta-riskförhållandet för perorala bromokriptin-innehållande läkemedel vid hämning av laktation efter förlossning som anges i bilaga I är fortsatt gynnsamt, förutsatt att de avtalade ändringarna införs i produktinformationen, inräknat begränsningar och varningar. CMD(h):s ståndpunkt Efter att ha övervägt PRAC:s rekommendation daterad den 10 juli 2014 i enlighet med artikel 107k.1 och 107k.2 i direktiv 2001/83/EG kom CMD(h) fram till en ståndpunkt om att ändra villkoren för godkännandena för försäljning av bromokriptin-innehållande läkemedel för peroralt bruk som är indicerade vid hämning av laktation efter förlossning, för vilka de relevanta avsnitten i produktresumén och bipacksedeln anges i bilaga III. 17

18 Bilaga III Ändringar av relevanta avsnitt av produktresumén och bipacksedeln Notera: Denna produktresumé, märkning och bipacksedel är resultatet av hänskjutningsförfarandet. Produktinformationen kan senare bli uppdaterad av medlemsstaternas behöriga myndigheter, i samarbete med referensmedlemsstaten, om så är lämpligt, i enlighet med procedurerna angivna i kapitel 4 i avsnitt III i direktiv 2001/83/EC.. 18

19 [Den befintliga produktinformationen ska ändras (införande, utbyte eller strykning av texten vid behov) för att återspegla den överenskomna ordalydelsen enligt nedan] A. Produktresumé 4.1 Terapeutiska indikationer [A. För produkter med styrkorna 1 mg och 2,5 mg bör den nuvarande indikationen relaterad till inhibition av laktation efter förlossning, inklusive exempel på mastit och smärtsam bröstsvullnad, strykas och ersättas med formuleringen nedan] Hämning eller avbrytande av laktation efter förlossning endast om medicinskt indicerat (t.ex. om barnet dör i samband med förlossningen eller under neonatalperioden, HIV-infektion hos modern...). Pravidel rekommenderas inte för rutinmässig hämning av laktation eller för lindring av symtom på smärta och svullnad efter förlossning som kan behandlas med adekvat icke-farmakologisk behandling (t.ex. genom att använda en stadig BH) och/eller med lätta analgetika. [B. För produkter med högre styrkor (5 mg och 10 mg) bör indikationen relaterad till inhibition av laktation efter förlossning, inklusive exempel på mastit och smärtsam bröstsvullnad, strykas och hela produktresumén bör uppdateras för att ta bort ordalydelse relaterad till den borttagna indikationen] 4.3 Kontraindikationer [Detta avsnitt bör ändras om så är lämpligt för att återspegla ordalydelsen nedan för alla produkter som anges i Annex I] Pravidel är kontraindicerat hos patienter med okontrollerad hypertoni, hypertensiva störningar under graviditeten (inklusive eklampsi, havandeskapsförgiftning eller graviditetsinducerad hypertoni), högt blodtryck efter förlossning och i puerperiet. Pravidel är kontraindicerat vid användning för suppression av laktation eller andra ickelivshotande indikationer hos patienter som lider av kranskärlssjukdom eller andra allvarliga hjärtkärlsjukdomar eller som har symtom på eller tidigare haft svåra psykiska störningar. 4.4 Varningar och försiktighet [För produkter med styrkorna 1 mg och 2,5 mg bör detta avsnitt ändras om så är lämpligt för att återspegla ordalydelsen nedan] I sällsynta fall har allvarliga biverkningar, inklusive högt blodtryck, hjärtinfarkt, kramper, stroke eller psykiska störningar rapporterats hos kvinnor efter förlossning som behandlas med bromokriptin för hämning av laktation. Hos vissa patienter har utvecklingen av kramper eller stroke föregåtts av svår huvudvärk och/eller övergående synrubbningar. Blodtrycket bör övervakas noggrant, särskilt under de första dagarna av behandlingen. Om högt blodtryck, suggestiv bröstsmärta, svår, progressiv eller konstant huvudvärk (med eller 19

20 utan synstörningar), eller tecken på att toxicitet i centrala nervsystemet utvecklats, bör administreringen av Pravidel avbrytas och patienten utvärderas omgående. 20

21 B. Bipacksedel 1. Vad Pravidel är och vad det används för Pravidel används vid följande tillstånd: [A. För produkter med styrkorna 1 mg och 2,5 mg bör den nuvarande indikationen relaterad till inhibition av laktation efter förlossning, inklusive exempel på mastit och smärtsam bröst svullnad, strykas och ersättas med formuleringen nedan] - Produktion av bröstmjölk bör enbart avbrytas av medicinska skäl, och när du och din läkare har beslutat att detta är nödvändigt. Pravidel ska inte användas rutinmässigt för att avbryta mjölkproduktionen. Det ska inte heller användas för att lindra symptom av smärtsam bröstsvullnad efter förlossning om dessa kan behandlas med icke-medicinska medel (t.ex. med en stadig BH) och/eller med smärtstillande medel. [B. För produkter med högre styrkor (5 mg och 10 mg) bör indikationen relaterad till inhibition av laktation efter förlossning, inklusive exempel på mastit och smärtsam bröst svullnad, strykas och hela bipacksedel bör uppdateras för att ta bort ordalydelse relaterad till den borttagna indikationen] 2. Vad du behöver veta innan du tar Pravidel [Formuleringen nedan bör införas i detta avsnitt under följande rubriker för alla produkter som anges i Annex I] Ta inte Pravidel - om du har högt blodtryck - om du haft problem med blodtryck under graviditeten eller efter förlossningen, t. ex. graviditetskramp (eklampsi), havandeskapsförgiftning(preeklampsi), högt blodtryck till följd av graviditeten, högt blodtryck efter förlossningen - om du har eller har haft svår hjärt-kärlsjukdom - om du har eller har haft allvarliga psykiska störningar Varningar och försiktighet [För produkter med styrkorna 1 mg och 2,5 mg bör detta avsnitt ändras om så är lämpligt för att återspegla ordalydelsen nedan] Om du precis har fött barn kan du vara mer riskbenägen för vissa tillstånd. Dessa är mycket sällsynta men kan inkludera högt blodtryck, hjärtinfarkt, kramper, slaganfall eller psykiska problem. Därför kommer din läkare behöva kontrollera ditt blodtryck regelbundet under de första dagarna av 21

22 behandlingen. Tala genast med din läkare om du upplever högt blodtryck, bröstsmärta eller ovanligt svår eller ihållande huvudvärk (med eller utan synproblem). 22