Byggstenarna i illustrationen är inspirerade av antimykolikum Griseofulvin en klassisk modellsubstans inom utvecklingen av snabblösliga tabletter.

Transkript

1 OR E XO AB (publ) ÅRSREDOVISNING 2004

2 Byggstenarna i illustrationen är inspirerade av antimykolikum Griseofulvin en klassisk modellsubstans inom utvecklingen av snabblösliga tabletter.

3 INNEHÅLL 10 OREXO I VÄRLDEN I KORTHET 15 VD HAR ORDET 18 AFFÄRSMODELLEN 28 TEKNOLOGIER 30 PRODUKTER I OLIKA STADIER AV UTVECKLING 32 PRODUKTPORTFÖLJ 38 MEDARBETARE 41 FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE 49 FÖRSLAG TILL BEHANDLING AV BOLAGETS FÖRLUST 50 FINANSIELL INFORMATION I SAMMANDRAG, FEMÅRSÖVERSIKT 55 KONCERNENS RESULTATRÄKNINGAR, BALANSRÄKNINGAR OCH KASSAFLÖDESANALYSER 60 MODERBOLAGETS RESULTATRÄKNINGAR, BALANSRÄKNINGAR OCH KASSAFLÖDESANALYSER 65 REDOVISNINGSPRINCIPER OCH NOTER 83 REVISIONSBERÄTTELSE 85 STYRELSEN 87 LEDNINGEN ORDLISTA 3

4

5 Det finns många läkemedelssubstanser som har potential att verka mer effektivt än vad de gör i dag.

6

7 Orexo är ett drug deliveryföretag, som med utgångspunkt i patienternas behov utvecklar nya läkemedel genom att optimera egenskaperna hos väl beprövade läkemedelssubstanser.

8

9 Resultatet blir nya läkemedel som tillfredsställer stora patientbehov - och som kan utvecklas på kortare tid, till lägre kostnad samt med lägre utvecklingsrisk.

10 FÖR BRA PRODUKTER FINNS ALLTID EN MARKNAD NORDAMERIKA Patent beviljas i USA för Orexos teknologi, som möjliggör snabbt upptag av läkemedel via slemhinnan under tungan. Licensavtal tecknas med Endo Pharmaceuticals Inc, som ger det amerikanska bolaget exklusiva rättigheter att utveckla och marknadsföra Rapinyl (OX 20) på den nordamerikanska marknaden. 10

11 2004 NORDEN Fas II-studie av Rapinyl (OX 20) för behandling av genombrottssmärta vid cancer slutförs med positivt resultat. Nyemission tillför bolaget cirka 52 miljoner SEK; Catella Capital blir ny delägare ASIEN Licensavtal tecknas med Kyowa Hakko. Avtalet ger det japanska bolaget exklusiva rättigheter att dokumentera och marknadsföra Rapinyl (OX 20) för behandling av akut smärta vid cancer, på den japanska marknaden. 11

12 2004 I KORTHET KVARTAL 1 USA-patent beviljat för teknologisk plattform Under första kvartalet beviljades patent i USA för Orexos sublinguala doseringsform, det vill säga en snabblöslig tablett som placeras under tungan. Teknologin kombinerar snabb upplösning med snabbt insättande och förutsägbar effekt. Patent för Orexos sublinguala läkemedelsform Rapinyl (OX 20) har sedan tidigare beviljats på andra, större marknader såsom Europa, Japan, Australien och Nya Zeeland. Fas II-studie slutförd med positivt resultat En klinisk fas II-studie avseende Rapinyl (OX 20) för behandling av genombrottssmärta vid cancer som första indikation slutfördes under perioden. De primära målsättningarna med studien uppnåddes. KVARTAL 2 Zsolt Lavotha ny verkställande direktör Zsolt Lavotha tillträdde den 1 april 2004 som verkställande direktör för Orexo. Zsolt Lavotha har över 30 års erfarenhet från ledande befattningar inom internationella läkemedelsföretag bland annat från Pfizer och Wyeth, och har de senaste fyra åren varit VD för ett drug delivery-bolag i USA. Han har även erfarenhet från styrelsearbete i flera andra biotechföretag och sitter i Orexos styrelse sedan december KVARTAL 3 Nyemission om 52 miljoner kronor Catella Capital ny delägare I början av augusti genomfördes en riktad nyemission där Catella Capital gick in som ny delägare samtidigt som HealthCap, en av Europas ledande oberoende investerare inom life science, investerade ytterligare i bolaget. Genom nyemissionen tillfördes Orexo cirka 52 miljoner kronor. Även ett antal av bolagets övriga aktieägare deltog i emissionen. Licensavtal för den nordamerikanska marknaden 10 miljoner US-dollar i signing fee Under augusti tecknades ett licensavtal mellan Orexo och Endo Pharmaceuticals Inc. Avtalet ger Endo Pharmaceuticals exklusiva rättigheter att utveckla och marknadsföra Rapinyl (OX 20) på den nordamerikanska marknaden. Som ersättning för licensrättigheterna erhöll Orexo vid signering av avtalet en engångssumma på 10 miljoner US-dollar cirka 75 miljoner kronor. Därutöver tillkommer betalningar om 22,1 miljoner US-dollar för licens- och delmålsersättningar vid utveckling och registrering av produkten. När Endo börjar sälja Rapinyl (OX 20) på den amerikanska marknaden erhåller Orexo dessutom tvåsiffriga royalties samt betalningar upp till 39,2 miljoner USD om försäljningen uppnår specifika nivåer. Monica Caneman ny styrelseledamot Vid Orexos extra bolagsstämma den 15 juli 2004 valdes Monica Caneman till ny ordinarie styrelseledamot. Monica Caneman har en bakgrund inom SEB, där hon var anställd i mer än 20 år varav de sista fyra åren som ställföreträdande koncernchef. KVARTAL 4 OX 22 Insomnia fas 1 och fas 2 studier med positiva resultat För projekt OX 22 Insomnia genomfördes en fas 1 och en fas 2 studie med positiva resultat. Studierna styrker produktens medicinska potential för vid-behovs-medicinering av sömnproblem. OX 17 GERD patent beviljat i Nya Zeeland som första land Patent för OX 17 GERD (gastroesofageal refluxsjukdom) söktes globalt och beviljades i Nya Zeeland som första land. Resultat från en studie med friska försökspersoner bekräftar produktens farmakologiska effekter och stora terapeutiska potential. Orexo växer vidare utvidgar verksamheten och nyanställer Orexo växte under 2004 från 19 till 26 anställda (medelantal=23) samtidigt som bolagets portfölj av utvecklingsprojekt utökades såväl som avancerade. Parallellt med detta iordningställs ett nytt analytiskt laboratorium. Orexos ambition är att med en sund och balanserad tillväxt nå målet att långsiktigt bli ett lönsamt och ledande bolag inom drug delivery. Under fjärde kvartalet 2004 anställdes en senior quality manager och en analytisk kemist. Samtidigt tillsattes ytterligare en tjänst inom farmaceutisk utveckling, och en tjänst som personalchef. 12

13 PRODUKTPORTFÖLJ ANTAL PROJEKT 10 OMSÄTTNING MSEK 100 ANTAL ANSTÄLLDA AV VILKA INOM F&U FEM ÅR I SAMMANDRAG 1) Omsättning, MSEK Resultat efter skatt, MSEK Resultat per aktie efter skatt, SEK Kassaflöde från löpande verksamheten Antal anställda av vilka inom F&U 86,7-15,9-450,89 15, ,4-27,6-981,36-22, ,1-30, , ,4-25, , ,5-13, , ) Åren omräknade till kalenderår. VIKTIGA AFFÄRSHÄNDELSER 2004 BELOPP, MSEK Licensavtalsintäkt för Rapinyl (OX 20) i USA 75 Licensintäkter för Rapinyl (OX 20) i Japan 12 Nyemission 52 Fas II-studie för OX 20 avslutas Fas I- och Fas II-studier för OX 22 genomförda 13

14 14

15 VD HAR ORDET KREATIVITET, KOMPETENS & FÖRMÅGA ATT LEVERERA Grunden i Orexo är kreativitet och kompetens men också förmågan att kunna leverera, både när det gäller produkter, resultat och samarbetsavtal. Vi har visat att vi snabbt och kostnadseffektivt kan ta fram ett nytt läkemedel från idé till färdig produkt. Nu inriktar vi oss på att bygga en bred produktportfölj för att stärka bolaget och därmed även skapa förutsättningar att ta en aktiv roll i den påbörjade och nödvändiga konsolideringsprocessen inom vår industri. Målet är att nå långsiktig lönsamhet och en ledande marknadsposition. 15

16 VD HAR ORDET Orexo grundades 1995 i Uppsala av tre entreprenörer. Tillsammans representerade de en unik kombination av kunskap inom medicin, farmakologi, galenisk farmaci och läkemedelsregistrering. Deras vision var att med hjälp av sina kompletterande kunskaper identifiera svagheter och brister i det existerande läkemedelsutbudet. Genom att använda sig av redan existerande och dokumenterade substanser skulle de snabbt få fram patenterade läkemedel som uppfyllde patienternas behov och som på ett påtagligt sätt förbättrade deras livskvalitet. Verksamheten finansierades till en början till stora delar ur egen ficka och senare av investeringsbolaget Health Cap. Drivkraften var en mängd idéer, ett stort mått inspiration och en fast övertygelse om att affärsidén skulle bära. Det första projekt som sjösattes var ett utandningstest för att påvisa förekomsten av magsårsbakterien Helicobacter pylori. Resultatet var lyckat snabbt och kostnadseffektivt framställdes och patenterades diagnostikmedicinen Diabact UBT, som hade tydliga fördelar jämfört med då existerande produkter. Produkten gav Orexo en finansiell grund för att satsa på andra idéer. överlevnad, utan också om att nå vårt mål om att bli långsiktigt lönsamma och ledande inom vårt industrisegment. Marknaden för drug delivery kännetecknas av en stor mängd mindre bolag med bra idéer men med begränsade utsikter när det gäller långsiktig överlevnad. Potentialen är dock enorm För oss handlar det inte bara om överlevnad utan om att bli långsiktigt lönsamma och ledande. SUCCESSIV TILLVÄ XT Orexo har vuxit successivt under de senaste åren och nya kreativa idéer har gett upphov till en bred produktportfölj, varav en produkt befinner sig i förberedelse för registrering och andra produkter är i olika faser av klinisk prövning, formulering och utveckling. Kreativitet och galenisk finess var några av de mest slående intryck som jag fick av grundarna, medarbetarna och bolaget när jag tillträdde som VD för Orexo i april Vi har utvecklat en affärsmodell som innebär att Orexo fyller uppenbara luckor på marknaden genom att förbättra existerande läkemedel som kan patenteras och utvecklas snabbare, till lägre utvecklingsrisk och kostnader, jämfört med traditionell läkemedelsutveckling som bygger på nya substanser. Jag hoppas att kunna utveckla Orexo till ett ledande drug delivery-företag med hjälp av mina erfarenheter från 30 år inom läkemedelsindustrin, varav merparten inom global verksamhet. LÖNSA MHET I FOKUS Att växa på ett sunt och balanserat sätt är nödvändigt för bolag som verkar inom vår bransch. För oss handlar det inte bara om värdet på marknaden för drug delivery beräknades år 2003 enligt branschkällor till cirka 400 miljarder kronor, en tillväxt med 15 procent jämfört med året innan. Drug delivery handlar om att få den aktiva beståndsdelen i ett läkemedel att verka på bästa möjliga sätt genom nya beredningar eller formuleringar. Många av de läkemedel som säljs i dag är behäftade med brister som att de till exempel verkar långsamt, ger biverkningar, måste tas ofta och i höga doser eller kanske enbart kan injiceras. Detta är anledningen till att efterfrågan på nya tillvägagångssätt som kan effektivisera behandlingen ökar kraftigt. Omkring ett av fem läkemedel på den amerikanska listan över de 200 bäst säljande receptbelagda läkemedlen har förbättrats med hjälp av drug delivery. Många lockas av utsikterna att få en del av denna snabbväxande kaka, men utmaningarna har blivit mer uttalade de senaste åren. Svårigheten att attrahera riskkapital för bolag som inte kortsiktigt visar positivt resultat är en av de främsta anledningarna. 16

17 Svårigheten att attrahera riskkapital är dock inte enbart av ondo eftersom det har lett till att en konsolideringsprocess har inletts inom branschen, där de bolag som har de bästa förutsättningarna bereds möjligheter att förvärva idéer, produkter och även företag. Det är i denna process som Orexo också strävar efter att aktivt ta en ledande och framträdande roll. DE KOMMERSIELLA FRAM GÅNGARNA SKAPAR MÖJLIGHETER Under året har Orexos möjligheter att växa genom investeringar i den befintliga verksamheten ökat väsentligt genom de kapitaltillskott som bolaget har fått. I augusti gick Catella Capital in som ny delägare i Orexo i samband med en nyemission, som innebar att bolaget tillfördes cirka 52 miljoner kronor. Samtidigt ökade Health Cap, en av Europas ledande oberoende investerare inom life science, sitt ägande i bolaget. Under samma månad tecknade Orexo ett viktigt licensavtal för smärtprodukten Rapinyl (OX 20) med Endo Pharmacueticals Inc. marknadsledande inom smärtlindring gällande exklusiva rättigheter att utveckla och marknadsföra Rapinyl på den nordamerikanska marknaden. Som ersättning för licensrättigheterna för Rapinyl (OX 20) erhöll Orexo en engångsumma på 10 miljoner USD - cirka 75 miljoner SEK - samt ytterligare licensintäkter baserade på hur utvecklingen och registreringen av produkten går. Vid ett FDA-godkännande av Rapinyl (OX 20) kan dessa intäkter nå upp till 22,1 miljoner USD. Därutöver utgår tvåsiffriga royalties till Orexo när Rapinyl (OX 20) börjar säljas kommersiellt på marknaden samt upp till 39,2 miljoner USD om försäljningen når specifika nivåer. Längre fram i årsredovisningen berättar vi mer om Rapinyl (OX 20) - som ett belysande exempel på hur Orexos affärsmodell fungerar i praktiken. MEN OCKSÅ UTM ANINGAR Det kapital som har kommit Orexo till del under året har gett bolaget en kassa för att påskynda utvecklingen av våra befintliga produktkandidater, ytterligare höja standarden på våra laboratorium samt att anställa fler duktiga och kompetenta medarbetare. Målet för 2005 när det gäller utvecklingen av befintliga produktkandidater är att OX 22, ett medel mot sömnbesvär, ska ta steget in i avslutande klinisk prövnings- och registreringsfas. En av de största utmaningarna för Orexo för närvarande är just rekryteringen av fler högkvalificerade medarbetare, som snabbt kan fungera i verksamheten. En annan är att satsa på rätt produktkandidater och rätt samarbetspartner för att få ut produkten på marknaden. Detta kräver god marknadsinsikt när det gäller trender och behov och det kräver också ett brett kontaktnät, inte minst på den viktiga nordamerikanska marknaden. TILLVÄXT AV VERKSAMHET OCH RESULTAT Sammanfattningsvis står Orexo inför en period av snabb tillväxt. Vi prioriterar också att tillväxten ska ske parallellt med att resultatet förbättras vi räknar dock med att verksamhetsåret 2005 kommer att fortsätta att präglas av ytterligare investeringar. Slutligen vill jag tacka för det starka förtroende som Orexo har mötts av under året från investerare, samarbetspartners och inte minst medarbetare. Tillsammans med mina kollegor ska jag göra mitt yttersta för att förvalta detta förtroende på bästa sätt under det kommande året. Zsolt Lavotha, verkställande direktör, Orexo AB. 17

18 AFFÄRSMODELLEN OREXOS INSTÄLLNING TILL UTVECKLING AV NYA PRODUKTER ÄR INNOVATIV. 18

19 AFFÄRSMODELLEN PÅ FÖLJANDE SIDOR BESKRIVER VI I FYRA ENKLA STEG HUR VI SKILJER OSS FRÅN MÄNGDEN. 19

20 STEG 1 VI U TGÅR FRÅN PATIENTERNAS BEHOV. Vissa företag inriktar sig på att hitta nya tillämpningar av befintliga teknologier för att utveckla nya läkemedel. Orexo har valt en annan väg vi utgår först och främst från patienternas behov. Till de frågor som vi ställer oss hör: Vilka brister finns i behandligen av den aktuella indikationen? Vilka läkemedelssubstanser används idag för indikationen? Kan man optimera tillförseln av idag använda läkemedelssubstanser? Krävs nya beredningsformer eller kan alternativa administrationsvägar förbättra behandlingen av den aktuella sjukdomen? 20

21 Till Orexos främsta styrkor hör våra medarbetares förmåga att identifiera brister i existerande terapier och därefter hitta en lösning på problemet. Vi uppfinner inte hjulet men vi gör så att det kan rulla snabbare och mer effektivt. I fokus finns alltid patienten. Det kan till exempel handla om något så enkelt som att en tablett som en patient måste svälja är obekvämt stor och måste tas flera gånger dagligen vilket kan få patienten att helt enkelt avstå från medicineringen. Eller att det krävs injektionsbehandling för att läkemedlet skall ge snabb smärtlindring. Orexo inriktar sin verksamhet på att hitta lösningar på sådana problem och därmed bidra till att förbättra behandlingsresultat och i slutändan patientens livskvalitet. Grundprincipen är att anpassa läkemedlet och behandlingen till patienten och inte tvärtom. TVÄRVETENSKAPLIGA KUNSKAPER Nyckeln till Orexos framgångar när det gäller utveckling av nya produkter är de tvärvetenskapliga kunskaper som finns bland medarbetarna och vår förmåga att läsa omvärlden. Det kan förefalla som en självklarhet att de som upplever behoven hos patienterna, det vill säga läkarna, och de som tillverkar läkemedlen kommunicerar med varandra. Hos Orexo arbetar dessa yrkesgrupper sida vid sida och för en ständig dialog. Tillsammans med kompetens och kunskap inom marknadsanalys, immaterialrätt och registreringsstrategi, skapas läkemedelsprodukter med stort medicinskt och kommersiellt värde. VÄLKÄNDA SUBSTANSER Orexos koncept bygger på att kombinera existerande och väldokumenterade substanser med bolagets egenutvecklade och patentskyddade teknologiska plattformar för att skapa nya läkemedel. Genom detta tillvägagångssätt påskyndas utvecklingsarbetet avsevärt. Rapinyl (OX 20) - en fallstudie Utvecklingen av Rapinyl (OX 20) för behandling av akut smärta är ett belysande exempel på hur Orexo arbetar. Projektet har också fungerat som en dörröppnare för Orexo och lett till att bolaget vunnit erkännande för sin affärsmodell inom såväl den vetenskapliga som den industriella världen. Möjligheten till förbättrad behandling av akut smärta hos cancerpatienter identifierades av läkare. Efter diskussioner och tankeutbyte med Orexos experter på läkemedelsformulering föddes lösningen på problemet. Grundidén var att kombinera den kända och väldokumenterade substansen fentanyl med adhesiva komponenter, som förankrar läkemedlet vid munslemhinnan och förhindrar att det sväljs ned. Detta skapar förutsättning för ett snabbt och effektivt upptag till blodbanan och smärtlindring just då den behövs. Orexo föddes genom ett tvärvetenskapligt möte mellan från vänster Apotekaren Christer Nyström, specialist på läkemedelsformulering, medicinaren Anders Pettersson och Apotekaren Thomas Lundqvist, specialist på prövning och registrering av läkemedel. 21

22 STEG 2 VI GENOMFÖR EN STRIKT VALIDERINGS- PROCESS. Efter den kreativa processen då idéer till nya läkemedel tas fram och diskuteras inleds valideringsprocessen. Då ska det bevisas att det finns en medicinsk och kommersiell potential samt att produkten kan tas fram till låg utvecklingsrisk och rimlig kostnad. 22

23 Orexos arbetsprocess från idé till färdig produkt är strikt strukturerad. Idéer till nya produkter tas fram av vårt innovation team, en grupp där kompetens inom medicin, farmaci, kemi och farmakologi finns representerad. När denna grupp har hittat ett lovande uppslag är det dags för nästa steg, den så kallade valideringsprocessen, som är avgörande för om vi ska arbeta vidare med idén. I processen ingår flera delar. För att vi ska inleda ett utvecklings- och formuleringsarbete måste samtliga dessa peka i samma riktning, det vill säga att produkten kan patentskyddas, tas fram till låg utvecklingsrisk och att det färdiga läkemedlet har en god lönsamhetspotential. Många idéer har hittills förkastats under valideringsprocessen genom att inte uppfylla ett eller flera av de kriterier som vi har satt upp. MARKNADSANALYS Valideringsprocessen inleds med en marknadsundersökning. Till de frågor som vi vill ha svar på hör hur många människor som är drabbade av den aktuella sjukdomen. Vi undersöker också konkurrenssituationen, dels vilka läkemedel som redan finns på marknaden, dels vilka som är under utveckling. För att vi ska gå vidare måste vår formulering ha såväl medicinsk som kommersiell potential. Rapinyl (OX 20) - en fallstudie Sedan tanken hade fötts om att hitta en effektivare formulering av fentanyl för snabb och förutsägbar smärtlindring inleddes en noggrann undersökning av den kommersiella potentialen. Marknadsanalysen visade snabbt att intresset var stort för Orexos idé. Läkarna har länge efterfrågat effektivare smärtlindring och industrin såg en betydande potential för läkemedlet. Den första indikationen som analyserades var svår genombrottssmärta hos cancerpatienter, en marknad som visade sig vara betydande. I och med att fentanyl är så väldokumenterat i USA godkändes substansen av det amerikanska läkemedelsverket, FDA, redan 1968 bedömde vi att omfattningen av det kliniska prövningsprogrammet för produkten kunde begränsas. Det fanns visserligen redan ett flertal fentanyl-produkter på marknaden, men utan de viktigaste egenskaper som vår tänkta produkt skulle ha det vill säga erbjuda snabb och förutsägbar smärtlindring i en enkel och lättadministrerad läkemedelsform. Vi undersökte också möjligheterna att patentera produkten vilka visade sig vara goda. Hittills är produkten skyddad av patent i USA, Japan, Australien, Nya Zeeland, Ryssland, Kina och ett stort antal europeiska länder. Valideringsprocessen ledde med andra ord till att vi visste att det fanns en medicinsk och kommersiell potential, att vi skulle kunna ta fram den relativt snabbt och till rimlig kostnad samt att det gick att patentskydda vårt nya läkemedel. Därmed kunde vi trycka på knappen för att starta utvecklingsarbetet. RISK - KONTRA LÖNSAMHET För att vi ska gå vidare är det också viktigt att det går att erbjuda det nya läkemedlet ett starkt kommersiellt skydd. Orexo har sedan starten haft som en av bolagets grundprinciper att noga säkra sina goda idéer genom patent. Detta har resulterat i att Orexo hittills har lämnat in över 100 patentansökningar och beviljats ett 70-tal patent. Dessa patent täcker bland annat nya formuleringar, nya administrationsvägar, ny användning och nya substanskombinationer. En annan förutsättning för fortsatt arbete är att vi inte ser några större hinder i dokumentationsprocessen. Om svaret på dessa frågor är positivt gör vi en noggrann kostnads- och tidsanalys i syfte att bedöma utvecklingsrisk och lönsamhetspotentialen i projektet. 23

24 STEG 3 VÅRA KLINISKA PRÖVNINGSPROGRAM GENOMFÖRS SNABBT OCH KOSTNADSEFFEKTIVT. I snitt kommer endast 1 av molekyler som upptäcks ut på marknaden i form av ett nytt läkemedel. I genomsnitt kan utvecklingen av ett läkemedel ta år och kosta flera miljarder kronor. Dessa siffror talar sitt tydliga språk. Tillsammans utgör de en viktig anledning till att Orexo har valt att arbeta med kända och väldokumenterade substanser. Därmed kan utveckling och kommersialisering av nya läkemedel ske snabbare och till lägre risk och kostnad, jämfört med traditionell läkemedelsutveckling. 24

25 En viktig konkurrensfördel för Orexo är förmågan att utveckla nya, patentskyddade läkemedel snabbt, till lägre kostnader och lägre utvecklingsrisker. För att åstadkomma detta arbetar vi med väldokumenterade substanser som vi förädlar med skräddarsydda, patentskyddade teknologier. Därmed minskar risken avsevärt att produktkandidaterna ska misslyckas i den kliniska prövningsfasen. Detta jämfört med läkemedel som är uppbyggda på nya molekyler det vill säga som i traditionell läkemedelsutveckling. KOMPETENS INOM LÄKEMEDELSREGISTRERING De medicinska och farmaceutiska kunskaperna inom Orexo kompletteras av vår kompetens inom läkemedelsregistrering, som också är en viktig och bidragande orsak till att vi kan förkorta dokumentationsfasen. Vi kan bedöma vad läkemedelsmyndigheterna kräver redan från början. Rapinyl (OX 20) - en fallstudie Formuleringsarbetet av Orexos smärtlindrande läkemedel, som döptes till Rapinyl (OX 20), gick snabbt. Redan ett år efter det att idén föddes, godkändes Rapinyl (OX 20) för studier på människa och en klinisk prövning av läkemedlet kunde inledas. Formuleringsarbetet av Rapinyl (OX 20) genomfördes av Orexos forskningsteam på sex personer med medverkan av universiteten i Uppsala och Göteborg. Arbetet ledde till en tablett som placeras under tungan, där den snabbt löses upp och varefter aktiva läkemedelsmolekyler kan passera genom den sublinguala slemhinnan, det vill säga slemhinnan under tungan. Fördelarna, jämfört med produkter som sväljs och tas upp via mag-tarm kanalen är att den smärtlindrande substansen, i det här fallet fentanyl, verkar snabbare och med mer förutsägbar effekt. När det initiala formuleringsarbetet var klart och Rapinyl (OX 20) hade godkänts för studier på människa inleddes det kliniska prövningsprogrammet av preparatet. I dessa studier dokumenterades den första indikationen för läkemedlet - genombrottssmärta hos cancerpatienter. Resultatet var positivt de patienter som deltog i undersökningen upplevde att Rapinyl (OX 20) lindrade deras smärta på ett snabbt och effektivt sätt vilket också bevisade produktens medicinska potential. För att gå vidare beslöt Orexo att söka samarbetspartners inför de avslutande kliniska prövningarna och för att föra ut Rapinyl (OX 20) på marknaden. KLINISKA STUDIER Efter det inledande formuleringsarbetet startar det kliniska dokumentationsprogrammet av produkten. Jämfört med de omfattande kliniska studier i tre faser som krävs för läkemedel som genomgår traditionell läkemedelsutveckling, kan processen bli betydligt kortare för läkemedel som baseras på redan godkända substanser. Anledningen är att det endast är de nya egenskaperna som behöver dokumenteras. 25

26 STEG 4 VI SAMARBETAR MED STARKA PARTNERS. Målet för Orexo är att så snabbt och effektivt som möjligt få ut våra produkter på marknaden. Därför har vi valt att söka samarbete med globalt eller nationellt starka partners då våra produktkandidater närmar sig slutskedet av den kliniska dokumentationsfasen. Kravet är att våra partners ska ha utvecklings-, registrerings-, försäljnings- och marknadskompetens och att de ska ha en stark position på sina respektive marknader. 26

27 Orexos strategi är att validera sina produktkandidater i kliniska prövningar och därefter ingå licensavtal med globalt eller nationellt starka läkemedelsföretag för registrering, försäljning och marknadsföring av produkten. Vi erbjuder våra samarbetspartners produkter med stor potential. Därför kräver vi att de ska ha förmåga och erfarenhet av att snabbt få ut nya produkter på marknaden och att de har starka marknads- och försäljningsorganisationer. Det som fångade vårt intresse var graden av innovation, kvalitet och potential i Orexos produkter. Vi, liksom många andra läkemedelsbolag, är intresserade av bra produkter som erbjuder våra patienter ett mervärde. CAROL A. AMMON, STYRELSEORDFÖRANDE OCH VD ENDO PHARMACEUTICALS, ETT AMERIKANSKT LÄKEMEDELSBOLAG SPECIALINRIKTAT PÅ FORSKNING, UTVECKLING OCH MARKNADS- FÖRING AV LÄKEMEDEL MOT SMÄRTA. Rapinyl (OX 20) - en fallstudie De inledande kliniska studierna av Rapinyl (OX 20) gav positiva resultat och visade att läkemedlet fungerade som förväntat. Nu gällde det att hitta starka samarbetspartners inför de avslutande kliniska prövningarna och för att föra ut Rapinyl (OX 20) på marknaden. I januari 2003 ingick Orexo licensavtal med Kyowa Hakko om utlicensiering av marknadsrättigheterna för Rapinyl (OX 20) för den japanska marknaden. Kyowa Hakko är ett japanskt forskningsbaserat läkemedels- och bioteknikbolag. I augusti 2004, tecknade Orexo ett licensavtal med Endo Pharmaceuticals marknadsledande inom smärtlindring exklusiva rättigheter att utveckla och marknadsföra Rapinyl (OX 20) på den nordamerikanska marknaden. Som ersättning för licensrättigheterna på Rapinyl (OX 20) erhöll Orexo en engångsumma på 10 miljoner USD cirka 75 miljoner SEK samt ytterligare licensintäkter baserade på hur utvecklingen och registreringen av produkten går. Vid ett FDA-godkännande av Rapinyl (OX 20) kan dessa intäkter nå upp till 22,1 miljoner USD. När Endo börjar sälja Rapinyl (OX 20) på den amerikanska marknaden erhåller Orexo dessutom tvåsiffriga royalties samt betalningar upp till 39,2 miljoner USD om försäljningen uppnår specifika nivåer. Förhandlingar om utlicensiering av marknadsrättigheterna för Rapinyl (OX 20) på andra viktiga marknader i världen pågår. 27

28 TEKNOLOGIER SNABB OCH FÖRUTSÄGBAR EFFEKT Orexos strategi för utveckling av nya produkter är att kombinera väldokumenterade substanser med teknologier som bolaget antingen har uppfunnit, utvecklat eller förvärvat. Gemensamt för Orexos befintliga teknologiplattformar är att de bidrar till en strävan att förbättra patientens livskvalitet. 28

29 Sublingual mukoadhesiv tablettberedning En av Orexos viktigaste teknologier den sublinguala doseringsformen, där en snabblöslig tablett placeras under tungan utvecklades ursprungligen för behandling av akut smärta Rapinyl (OX 20). Teknologin kombinerar snabb upplösning, snabbt insättande effekt on demand -egenskaper och förutsägbar effekt. Oral snabblöslig tablett Orexo har omfattande erfarenhet av att förbättra upplösningshastigheten av aktiva substanser. Denna teknologi används bland annat i Diabact UBT, den första produkt som marknadsfördes av Orexo. Diabact UBT möjliggör snabb och tillförlitlig diagnostik av magsårsbakterien Helicobacter pylori. Möjligheten till snabb upplösning utnyttjas även för OX 17, utvecklad för behandling av refluxsjukdom. Den sublinguala tabletten Den sublinguala tabletten består av tre olika komponenter: en bärare, fästpartiklar och den aktiva substansen. Dessa komponenter blandas och komprimeras sedan till en tablett. Vid administrering placeras tabletten under tungan där den snabbt sönderfaller till en mängd mindre enheter, bestående av bärare med fästpartiklar och en aktiv substans på ytan. Fästpartiklarna förankrar enheterna på slemhinnan under tungan, bärarpartiklarna löses upp - samtidigt som den aktiva substansen frisätts och upplöses. Den aktiva substansen kan därefter passera slemhinnan och nå blodbanan. Till patientnyttan med teknologin hör snabb effekt, förutsägbar effekt samt att lägre doser kan användas av den aktiva substansen. 29

30 PRODUKTER I OLIKA STADIER AV UTVECKLING Produktkandidat: Rapinyl (OX 20) Produkt: Diabact UBT Användningsområde: Utandningstest för att diagnostisera Helicobacter pylori-infektion, den så kallade magsårsbakterien Status: Marknadsintroducerad Användningsområde: Behandling av måttlig till svår akut smärta Status: Klinisk fas 30

31 Produktkandidat: OX 40 Produktkandidat: OX 22 Användningsområde: Behandling av sömnbesvär Status: Klinisk fas Produktkandidat: OX 17 Användningsområde: Behandling av gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) Status: Klinisk fas Produktkandidat: OX 19 Användningsområde: Behandling av urininkontinens Status: Formuleringsfas Användningsområde: Behandling av måttlig till svår migrän Status: Formuleringsfas PRODUKTPORTFÖLJ PRODUKT PRODUKTKANDIDATER INDIKATION ELLER POTENTIELLT ANVÄNDNINGSOMRÅDE FORMULERINGS- UTVECKLING ELLER FORSKNINGSFAS KLINISK FAS REGISTRERING MARKNADS- INTRODUCERAD Diabact UBT OX 20 OX 22 OX 17 OX 19 OX 40 Diagnostik av Helicobacter pylori-infektion Akut smärta Insomningsbesvär Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) Urininkontinens Migrän Illustrationen visar Orexos nuvarande produktportfölj. Vissa produkter kan komma att falla bort på grund av olika faktorer (till exempel att de inte håller måttet i prövningsprocessen, att lönsamhetspotentialen bedöms som otillfredsställande, etc) medan andra kontinuerligt tillkommer. 31

32 PRODUKTPORTFÖLJ STOR POTENTIAL, LÄGRE UTVECKLINGSRISK OCH LÅGA UTVECKLINGS- KOSTNADER Orexos produktportfölj består för närvarande av en kommersialiserad produkt, ett antal produktkandidater i klinisk utvecklingsfas samt projekt i formulerings/utvecklingsfas. Gemensamt för dessa produktkandidater är att de löser uppenbara medicinska behov, har betydande kommersiell potential och att de kan utvecklas snabbt, med lägre utvecklingsrisk och till relativt sett låga utvecklingskostnader. 32

33 Rapinyl (OX 20) Behandling av akut smärta Orexos längst framskridna produktkandidat är Rapinyl (OX 20), som på ett snabbt, effektivt och säkert sätt kan användas för behandling av måttlig till svår akut smärta. Rapinyl (OX 20) bygger på Orexos sublinguala teknologi och innehåller den starkt smärtstillande substansen fentanyl. Den första indikationen för Rapinyl (OX 20) är akut smärta hos cancerpatienter, men läkemedlet kan komma att bli lämpligt för andra smärttillstånd där snabb smärtlindring är viktig; till exempel efter operationer, vid trauma och kortvarig smärta i samband med diagnostiska och ortopediska ingrepp. >240 MSEK RÄTTIGHETERNA ATT UTVECKLA OCH MARKNADSFÖRA RAPINYL (OX 20) I NORDAMERIKA UTLICENSIERADES TILL ENDO PHARMACEUTICALS I AUGUSTI AVTALET KAN GE OREXO ÖVER 240 MILJONER KRONOR* I DIREKTA ERSÄTTNINGAR SAMT MILESTONES OCH LICENSINTÄKTER. NÄR ENDO BÖRJAR SÄLJA RAPINYL TM (OX 20) PÅ DEN AMERIKANSKA MARKNADEN ERHÅLLER OREXO DESSUTOM TVÅSIFFRIGA ROYALTIES SAMT BETALNINGAR UPP TILL 294 MILJONER KRONOR* OM FÖRSÄLJNINGEN UPPNÅR SPECIFIKA NIVÅER. * Till valutakurs USD/SEK 7,50. Marknaden för behandling av cancersmärta värderas av branschkällor till cirka 10 miljarder dollar, en siffra som väntas stiga till 12 miljarder dollar under de närmaste fem åren. Omkring 80 procent av de personer som har cancersmärta lider periodvis av akut smärta, så kallad genombrottssmärta. För närvarande domineras behandlingen av den här typen av smärta av konventionella tabletter och mixturer innehållande morfin. Sedan en tid finns även en slickepinne innehållande fentanyl tillgänglig. Fördelarna med OX 20-tabletten är att den snabbt förankras och löses upp under tungan. På detta sätt kan läkemedlet snabbt och effektivt passera över slemhinnan och nå blodbanan. Därigenom erbjuds snabbare och mer förutsägbar effekt jämfört med produkter som måste sväljas och där läkemedlet når blodbanan först efter att ha passerat slemhinnan längre ner i tarmen. Teknologin i Rapinyl (OX 20) skyddas av patent i bland annat USA, Japan och ett stort antal europeiska länder. Rättigheterna att utveckla och marknadsföra Rapinyl (OX 20) i Nordamerika utlicensierades till Endo Pharmaceuticals i augusti Året innan slöts ett avtal med Kyowa Hakko om utlicensiering av marknadsrättigheterna i Japan. Förhandlingar avseende licensrättigheter för övriga världen pågår. Diabact UBT Diagnostik av Helicobacter pylori-infektion Diabact UBT är Orexos första kommersialiserade produkt. Det är ett läkemedel som används för att diagnostisera magsårsbakterien Helicobacter pylori. Produkten är ett så kallat utandningstest och är baserat på Orexos patentskyddade teknologi för snabblösliga tabletter. Totalt 260 miljoner människor i västvärlden beräknas vara infekterade med Helicobacter pylori. Genom att diagnostisera och antibiotikabehandla infektionen, kan magsårssjukdomen effektivt botas. Under senare år har man även funnit att tidig behandling av Helicobacter pylori-infektion kan reducera risken att utveckla vissa former av magcancer. Diabact UBT konkurrerar med andra metoder för att diagnostisera Helicobacter pylori-infektion, som till exempel gastroskopi, blodtester och avföringstest, samt med andra liknande utandningstest. Den tabletteknologi som Diabact UBT bygger på ger produkten ett antal unika egenskaper jämfört med andra utandningstest. Till dessa hör förbättrad tillförlitlighet, lägre dos, förkortad testtid, samt lägre kostnad. Distributions- och marknadsföringsavtal för Diabact UBT har träffats för marknaderna i Finland, Hongkong, Irland, Storbritannien och Sverige. För den japanska marknaden har licensavtal tecknats med läkemedelsföretaget Kyowa Hakko. 33

34 34

35 1 EN HEL NATTS SÖMN UTAN DAGEN EFTER SYMPTOM. OX 22 - BEHANDLING AV SÖMNBESVÄR. 35

36 OX 22 Behandling av sömnbesvär $2,4 MILJARDER. VÄRDERAD GLOBAL MARKNAD FÖR SÖMNSTÖRNINGAR OX 17 Behandling av gastroesofageal refluxsjukdom OX 17 är en produktkandidat avsedd för behandling av gastroesofageal refluxsjukdom GERD vilket är en sjukdom som ger patienten återkommande besvär med sura uppstötningar. OX 17 baseras på en patentsökt kombination av två väldokumenterade substanser i en tablett baserad på Orexos drug delivery-teknologi. OX 17 bromsar snabbt och kraftfullt magsäckens produktion av saltsyra, viket är en förutsättning för effektiv symptomlindring vid refluxsjukdom. Den globala marknaden för H2-receptoranatgonister uppgick under 2003 till 2 miljarder dollar och för protonpumpshämmare till 16 miljarder dollar, (Wood Mackenzie, 2004). Vid kommersialisering kommer OX 17 att konkurrera med befintliga syrahämmande läkemedel samt produkter under utveckling. Till konkurrensfördelarna med OX 17 hör en snabb och effektiv hämning av magsäckens syraproduktion, med bibehållen långtidsverkan. Förutom symptomlindring hos GERD-patienter har OX 17 även potential att förkorta behandlingen av Helicobacter pyloriinfektion. Under 2005 kommer OX 17 att genomgå kliniska fas II- studier. Patentansökningar för OX 17 har inlämnats för samtliga större marknader. OX 22 är ett läkemedel för behandling av tillfälliga sömnbesvär. OX 22 erbjuder patienten snabb insomningshjälp och bibehållen sömn under hela natten. OX 22 bygger på Orexos sublinguala teknologi, med en tablett som placeras under tungan för snabbt och effektivt upptag av den aktiva substansen över munslemhinnan. Tabletten innehåller en väldokumenterad aktiv substans. Den globala marknaden för sömnstörningar värderades till 2,4 miljarder dollar Vid en eventuell lansering kommer OX 22 att konkurrera med ett flertal produkter för behandling av sömnstörningar. Den främsta konkurrensfördelen med OX 22 är att erbjuda snabb och konsekvent insomningshjälp, det vill säga on demand medicinering av insomningsbesvär. Detta innebär att sömnbesvären kan behandlas när de uppstår och att patienten inte behöver ta tabletten före sänggående. Ett snabbt upptag via munhålans slemhinnor är även en fördel för att undvika kvarvarande effekter nästa dag. OX 22 har framgångsrikt avslutat de första kliniska prövningsfaserna. Patentskydd för produkten har sökts för samtliga viktiga marknader och patent har beviljats i bland annat USA, Japan och Australien. Arbetet med att finna samarbetspartners för OX 22 inleddes under $16 MILJARDER. DEN GLOBALA MARKNADEN FÖR PROTONPUMPSHÄMMARE 2003, ENLIGT BRANSCHKÄLLOR. 36

37 OX 19 Behandling av urininkontinens OX 19 syftar till att erbjuda effektiv behandling av olika former av urininkontinens genom en kortvarig hämning av urinproduktionen. OX 19 nyttjar potentialen i den sublinguala tabletteknologin till att administrera peptidläkemedel. Marknaden för urininkontinens hos kvinnor (överaktiv blåsa) och barn (sängvätning) värderades av branschkällor till 2 miljarder dollar 2003 och väntas öka till drygt 5 miljarder dollar Marknaden för urinträngningsbesvär nattetid hos män (nocturi) värderades till 3,6 miljarder dollar 2003, en siffra som väntas stiga till 4,7 miljarder Vid en eventuell kommersialisering av OX 19 får den konkurrens av ett antal produkter med samma verksamma substans. Till konkurrensfördelarna med OX 19 hör att det verkar snabbt och effektivt samt att produktionen är kostnadseffektiv, jämfört med bland annat nasala sprayformuleringar som finns för närvarande. Teknologin i OX 19 är patentskyddad i bland annat USA, Japan och Australien. Patentansökan har även inlämnats till European Patent Office. OX 19 befinner sig för närvarande i fasen för formuleringsutveckling. OX 40 Behandling av migrän OX 40 bygger på Orexos sublinguala teknologi och är ett läkemedel för behandling av måttlig till svår migrän. Migrän bedöms drabba cirka procent av den kvinnliga befolkningen och cirka 6 procent av den manliga. Den totala marknaden värderades av branschkällor till 2,8 miljarder dollar 2003 (källa: Scrip Report, 2004). Vid en eventuell kommersialisering av OX 40 kommer den att konkurrera med en rad produkter. Konkurrensfördelen med OX 40 förväntas att bli ett förbättrat upptag av den aktiva substansen, en förutsättning för snabb och effektiv lindring av symptom vid en migrän attack. Teknologin i OX 40 skyddas av patent ibland annat USA, Japan och Australien. Patentansökan har även lämnats in till European Patent Office. Orexo avser att ytterligare utveckla produkten innan arbetet med utlicensiering inleds % AV VÄRLDENS KVINNOR LIDER AV MIGRÄN. Kontinuerligt nya projekt XANTAL PROJEKT. OREXO UTVÄRDERAR STÄNDIGT NYA IDEÉR. Förutom de produkter och produktkandidater som presenteras, har Orexo ständigt nya projekt under utvärdering. Orexo utnyttjar sin breda kompetens för att kontinuerligt analysera vilka otillfredsställda patientbehov som finns samt undersöker hur dessa skulle kunna tillgodoses. Nya projekt kan dels bygga på Orexos befintliga och patentskyddade teknologier, dels på helt nya teknologier. Vissa produkter kan komma att falla bort på grund av olika faktorer (till exempel att de inte håller måttet i prövningsprocessen eller att lönsamhetspotentialen bedöms som otillfredsställande) medan andra kontinuerligt tillkommer. 37

38 MEDARBETARE En energisk arbetsplats med kontinuerlig utveckling Andreas Fischer Produktutvecklare Farmaci 38

39 Det är en fördel att arbeta i en mindre organisation med snabba beslutsprocesser och breda ansvarsområden. Vi har också en bra blandning av män, kvinnor och olika åldrar. Birgith Lannerö Chef Regulatory Affairs På Orexo finns många oerhört kompetenta och effektiva människor som arbetar bra tillsammans. Stämningen präglas av högt tempo, initiativrikedom och ansvarstagande. Nina Muscat Chef Klinisk Utveckling Jag började på Orexo för att jag ville arbeta med läkemedelsformulering. Sedan jag anställdes för knappt ett år sedan har jag fått många roliga och stimulerande arbetsuppgifter. Sofia Mogensen Produktutvecklare Farmaci 39

40 40

41 FÖRVALTNINGS- BER ÄTTELSE Styrelsen och verkställande direktören för Orexo AB (publ), organisationsnummer , får härmed avge årsredovisning för räkenskapsåret 1 januari-31 december I KORTHET Finansiell summering 1) Nettoomsättningen uppgick till MSEK 86,7 (21,4) Resultat efter skatt var MSEK -15,9 (-27,6) Resultat per aktie uppgick till SEK -450,89 (-981,36) Kassaflöde från den löpande verksamheten uppgick till MSEK 15,9 (-22,1) 1) Om ej annat anges i denna förvaltningsberättelse så avses koncernen. Siffror inom parentes anger utfall för motsvarande period föregående år. Samtliga aktierelaterade uppgifter avser uppgift före av bolagsstämman den 15 juli 2004 beslutad split, vilken är villkorad av avtal mellan huvudägarna. Villkoren är vid rapportens avgivande ännu ej uppfyllda. 41

42 VIKTIGA HÄNDELSER KVARTAL 1 USA-patent beviljat för teknologisk plattform Under första kvartalet beviljades patent i USA för Orexos sublinguala doseringsform, det vill säga en snabblöslig tablett som placeras under tungan. Teknologin kombinerar snabb upplösning med snabbt insättande och förutsägbar effekt. Patent för Orexos sublinguala läkemedelsform Rapinyl (OX 20) har sedan tidigare beviljats på andra, större marknader såsom Europa, Japan, Australien och Nya Zeeland. Fas II-studie slutförd med positivt resultat En klinisk fas II-studie avseende Rapinyl (OX 20) för behandling av genombrottssmärta vid cancer som första indikation slutfördes under perioden. De primära målsättningarna med studien uppnåddes. KVARTAL 2 Zsolt Lavotha ny verkställande direktör Zsolt Lavotha tillträdde den 1 april 2004 som verkställande direktör för Orexo. Zsolt Lavotha har över 30 års erfarenhet från ledande befattningar inom internationella läkemedelsföretag bland annat från Pfizer och Wyeth, och har de senaste fyra åren varit VD för ett drug delivery-bolag i USA. Han har även erfarenhet från styrelsearbete i flera andra biotechföretag och sitter i Orexos styrelse sedan december KVARTAL 3 Nyemission om 52 miljoner kronor Catella Capital ny delägare I början av augusti genomfördes en riktad nyemission där Catella Capital gick in som ny delägare samtidigt som HealthCap, en av Europas ledande oberoende investerare inom life science, investerade ytterligare i bolaget. Genom nyemissionen tillfördes Orexo cirka 52 miljoner kronor. Även ett antal av bolagets övriga aktieägare deltog i emissionen. Licensavtal för den nordamerikanska marknaden 10 miljoner US-dollar i signing fee Under augusti tecknades ett licensavtal mellan Orexo och Endo Pharmaceuticals Inc. Avtalet ger Endo Pharmaceuticals exklusiva rättigheter att utveckla och marknadsföra Rapinyl (OX 20) på den nordamerikanska marknaden. Som ersättning för licensrättigheterna erhöll Orexo vid signering av avtalet en engångssumma på 10 miljoner US-dollar cirka 75 miljoner kronor. Därutöver tillkommer betalningar om 22,1 miljoner US-dollar för licens- och delmålsersättningar vid utveckling och registrering av produkten. När Endo börjar sälja Rapinyl (OX 20) på den amerikanska marknaden erhåller Orexo dessutom tvåsiffriga royalties samt betalningar upp till 39,2 miljoner USD om försäljningen uppnår specifika nivåer. Monica Caneman ny styrelseledamot Vid Orexos extra bolagsstämma den 15 juli 2004 valdes Monica Caneman till ny ordinarie styrelseledamot. Monica Caneman har en bakgrund inom SEB, där hon var anställd i mer än 20 år varav de sista fyra åren som ställföreträdande koncernchef. KVARTAL 4 OX 22 Insomnia fas 1 och fas 2 studier med positiva resultat För projekt OX 22 Insomnia genomfördes en fas 1 och en fas 2 studie med positiva resultat. Studierna styrker produktens medicinska potential för vid-behovs-medicinering av sömnproblem. OX 17 GERD patent beviljat i Nya Zeeland som första land Patent för OX 17 GERD (gastroesofageal refluxsjukdom) söktes globalt och beviljades i Nya Zeeland som första land. Resultat från en studie med friska försökspersoner bekräftar produktens farmakologiska effekter och stora terapeutiska potential. Orexo växer vidare utvidgar verksamheten och nyanställer Orexo växte under 2004 från 19 till 26 anställda (medelantal=23) samtidigt som bolagets portfölj av utvecklingsprojekt utökades såväl som avancerade. Parallellt med detta iordningställs ett nytt analytiskt laboratorium. Orexos ambition är att med en sund och balanserad tillväxt nå målet att långsiktigt bli ett lönsamt och ledande bolag inom drug delivery. Under fjärde kvartalet 2004 anställdes en senior quality manager och en analytisk kemist. Samtidigt tillsattes ytterligare en tjänst inom farmaceutisk utveckling, och en tjänst som personalchef. 42

43 VERKSAMHETEN Orexo i korthet Orexo är ett produktorienterat drug delivery-företag som fokuserar på att utveckla nya läkemedel inom områden där det idag finns stora medicinska behov. Med bred kunskapsbas inom medicin och farmaci arbetar Orexo med vidareutveckling av existerande läkemedelssubstanser. Genom att kombinera väldokumenterade läkemedelssubstanser med egna, patenterade drug delivery-metoder och sin unika expertis inom så kallade torra beredningar (exempelvis tabletter) kan nya patenterade läkemedel utvecklas. Orexos utvecklingsarbete drivs av ett kommersiellt synsätt på alla nivåer och bolaget har hittills valt att fokusera på tablettbaserade, snabblösliga läkemedelsformer, för mycket snabbt och effektivt upptag av läkemedelsubstanser över munslemhinnan. Därigenom kan nya, effektiva läkemedel skapas inom terapiområden som exempelvis akut smärta och sömnsvårigheter. Orexo grundades i Uppsala 1995 och har i dag växt till en organisation med 26 anställda innefattande klinisk, farmaceutisk och regulatorisk expertis. Bolaget har för tillfället en produkt lanserad på marknaden, tre under klinisk utveckling varav en produkt är utlicensierad i USA och Japan två projekt inom farmaceutisk formuleringsfas och ett projekt i ett tidigt utvecklingsstadium. Orexo har antagit en aktiv immaterialrättsstrategi och har sedan start byggt upp en utförlig patentportfölj som skydd för bolagets produkter och teknologier. Marknaden för drug delivery Drug delivery handlar om att få den aktiva substansen i ett läkemedel att verka på bästa möjliga sätt. Efterfrågan på drug deliveryprodukter ökar snabbt, eftersom dessa nya läkemedel t ex kan få en läkemedelssubstans att verka snabbare, eller att vara säkrare. Många av de läkemedel som i dag säljs är behäftade med brister som att de till exempel verkar långsamt, ger biverkningar, måste intas ofta eller kanske enbart kan injiceras. Detta är anledningen till att efterfrågan på teknologier som kan effektivisera redan existerande produkter ökar kraftigt. Under 2003 beräknades enligt branschkällor värdet på marknaden för drug delivery-produkter till knappt 61 miljarder US-dollar, vilket är en ökning med närmare 15 procent, jämfört med året innan. Omkring ett av fem läkemedel på listan över de 200 bäst säljande receptbelagda läkemedlen i USA bygger på drug delivery-teknologier. Orexos produktportfölj Orexos produktportfölj består av godkända läkemedel, produktkandidater i klinisk utvecklingsfas och projekt i formuleringsfas enligt följande: Diabact UBT Orexos första marknadsintroducerade produkt kring vilken företaget bildades är ett läkemedel som används för att diagnosticera Helicobacter pylori, den så kallade magsårsbakterien. Produkten bygger på Orexos patenterade tablettberedningsmodell för snabblösliga tabletter som löses upp i magsäcken. Diabact UBT lanserades år 2000 och säljs i dagsläget i Finland, Storbritannien, Tyskland, Irland och Sverige. I Japan har teknologin licensierats ut till läkemedelsföretaget Kyowa Hakko. Rapinyl (OX 20) för behandling av akut smärta. Rapinyl (OX 20) är utvecklad för behandling av genombrottssmärta vid cancer som första indikation. Orexos huvudteknologi den sublinguala doseringsformen, där en snabblöslig tablett placeras under tungan kombinerar snabb upplösning med snabbt insättande och förutsägbar PRODUKTPORTFÖLJ PRODUKT PRODUKTKANDIDATER INDIKATION ELLER POTENTIELLT ANVÄNDNINGSOMRÅDE FORMULERINGS- UTVECKLING ELLER FORSKNINGSFAS KLINISK FAS REGISTRERING MARKNADS- INTRODUCERAD Diabact UBT OX 20 OX 22 OX 17 OX 19 OX 40 Diagnostik av Helicobacter pylori-infektion Akut smärta Insomningsbesvär Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) Urininkontinens Migrän Illustrationen visar Orexos nuvarande produktportfölj. Vissa produkter kan komma att falla bort på grund av olika faktorer (till exempel att de inte håller måttet i prövningsprocessen, att lönsamhetspotentialen bedöms som otillfredsställande, etc) medan andra kontinuerligt tillkommer. 43

44 effekt on demand -egenskaper. Licensavtal avseende Rapinyl (OX 20) har tecknats med Endo Pharmaceuticals för den nordamerikanska marknaden samt med Kyowa Hakko för den japanska marknaden. Licensförhandlingar för resten av världen pågår. OX 22 för behandling av sömnproblem. OX 22 bygger på Orexos sublinguala tablettberedningsteknologi. Fördelarna, jämfört med idag befintliga läkemedel för behandling av sömnproblem, är att effekten sätter in väsentligt tidigare efter dosintag. En fas 1 och en fas 2 studie har genomförts med positiva resultat som styrker produktens medicinska potential för vid-behovs-medicinering av sömnproblem. OX 17 för behandling av refluxsjukdom (GERD, gastroesofageal refluxsjukdom), en sjukdom som ger patienten återkommande besvär med sura uppstötningar. I OX 17 har två väl beprövade aktiva substanser kombinerats så att syrasekretionen snabbt och effektivt hämmas via två olika mekanismer. OX 17 utvecklas för att erbjuda snabb symptomlindring vid refluxsjukdom. Patent för produkten har sökts globalt och beviljats i Nya Zeeland som första land. Resultat från en studie med friska försökspersoner bekräftar produktens farmakologiska effekter och stora medicinska potential. OX 19 för behandling av dag- och nattlig urininkontinens. OX 19 inriktas förutom mot behandling av trängningar nattetid (nocturi) även mot korttids on demand -behandling av urininkontinens dagtid hos kvinnor som besväras med överaktiv blåsa. OX 19 befinner sig i formuleringsfas. OX 40 för akut behandling av måttlig och svår migrän. OX 40 är utformad för snabbt och förutsägbart insättande effekt, en förutsättning för effektiv on demand -medicinering. Formuleringsfasen för OX 40 är slutförd. Affärsmodell Att ta fram ett helt nytt läkemedel från idé till registrerad produkt tar normalt mellan 10 och 15 år. Orexos affärsmodell baseras på innovativ drug delivery, där väl beprövade läkemedelssubstanser genom nya beredningsformer ges förbättrade egenskaper samt erbjuder behandling av nya sjukdomstillstånd. Med hjälp av nya beredningsformer kan även substanser med olika verkningsmekanismer kombineras på ett optimalt sätt vilket möjliggör effektivare behandling av viktiga sjukdomar. Tillvägagångssättet resulterar i ett färdigt, patentskyddat läkemedel på marknaden inom 2-5 år och till väsentligt lägre kostnader än för traditionell läkemedelsutveckling som baseras på nya kemiska substanser. Med Orexos metod är riskerna i utvecklingsarbetet lägre jämfört med utveckling av läkemedel baserade på nya kemiska substanser. Likväl skapas nya produkter med hög kommersiell potential. Stora internationella, läkemedelsföretag söker efter möjligheter att förlänga livslängden och patentskyddet på sina befintliga produkter. Mindre och medelstora läkemedelsföretag har också ett stort intresse av marknadsrättigheterna till patentskyddade produkter som kan kommersialiseras med förhållandevis korta ledtider. Orexos produktportfölj består idag av ett antal kliniskt betydelsefulla projekt. Målet är att skapa produkter med korta utvecklingstider och stor kommersiell potential. Höga framtida värden skapas genom strategiska partnerskap med större internationella eller regionalt verkande läkemedelsföretag. Utlicensieringsstrategi Orexos organisation och affärsmodell är anpassad för att i egen regi eller i samarbete med partners utveckla produkterna så långt att bolaget erhåller ett optimalt värde i förhållande till varje enskild produkts potential och risk. Detta sker vanligtvis efter fas 2 när förväntad effekt har dokumenterats. För senare utvecklingsfaser och kommersialisering av produkter etablerar Orexo strategiska partnerskap med starka affärspartners såsom stora internationella läkemedelföretag. Företagets partners kommer att vara ansvariga för kvarvarande dokumentations- och registreringsarbete samt marknadsföring och försäljning av produkterna, antingen globalt eller inom specifika territorier och marknader. Produkterna kommersialiseras via licensavtal där intäkter till Orexo är i form av engångssummor vid tecknade avtal, vid uppnådda milestones samt royalties vid framtida försäljning. Smärtprodukten Rapinyl (OX 20) befinner sig idag i utlicensieringsfas. Produkten är utlicensierad för den japanska marknaden samt för den nordamerikanska marknaden, och förhandlingar pågår med potentiella partners för övriga marknader. Konkurrens Det finns två slag av konkurrens för Orexo, dels från företag med en liknande affärsidé och affärsmodell och dels från företag som är aktiva inom samma medicinska områden. Drug delivery-marknaden är snabbt växande och ses som mycket attraktiv av ett antal företag med olika specialistkompetenser. Det finns få direkta konkurrenter till Orexo då företaget har sina patenterade teknologier, men en potentiell affärspartner kan exempelvis välja en annan teknisk produktlösning framför dem som Orexo erbjuder, i de fall sådana finns. Orexo utlicensierar sina produkter till företag med starka marknads- och försäljningsorganisationer inom respektive produktom- 44