FRAMTIDENS ANTIBIOTIKA

Transkript

1 42 FUTURE BY SEMCON

2 FRAMTIDENS ANTIBIOTIKA Med en ny typ av antibiotika hoppas norska Lytix Biopharma lösa ett allvarligt problemen inom dagens sjukvård multiresistenta bakterier. Semcon har hjälpt företaget att kliniskt pröva en näsgel som kan visa sig vara framtidens antibiotika. TEXT GITTAN CEDERVALL FOTO VEGARD GISKEHAUG & PETER WESTRUP FUTURE BY SEMCON

3 När jag vaknade i gryningen den 28 september 1928 hade jag inga planer på att revolutionera läkekonsten genom att upptäcka världens första antibiotikum. Så kommenterade penicillinets fader Alexander Fleming den slumpmässiga upptäckt som verkligen kom att revolutionera den moderna medicinen. Penicillin och så småningom andra antibiotika har räddat miljontals liv under ett drygt halvsekel. Antibiotikans användning och populäritet har dock även ett pris, som redan Fleming var medveten om och varnade för. Det priset är resistens och sjukvården i dag har klara svårigheter med multiresistenta bakterier, alltså bakterier som har blivit motståndskraftiga mot många eller till och med flertalet antibiotikapreparat. Snart finns det helt enkelt inget som biter på bakterierna. Det norska läkemedelsföretaget Lytix Biopharma tror sig dock ha hittat en lösning på det problemet. En lösning som man hoppas ska leda till nästa stora språng framåt i kampen mot bakterierna. Vårt läkemedel verkar även mot multiresistenta bakterier och ger inte samma problem med resistens som andra antibiotika, säger Hedda Wold, projektledare inom infektionssjukdomar hos Lytix Biopharma i Oslo. MRSA, meticillinresistenta stafylokocker, är en variant av bakterien Staphylococcus aureus som har utvecklat resistens mot vanliga antibiotika. MRSA förekommer överallt i samhället och är en av de bakterietyper som i dag sprids på sjukhus över hela världen. Patienter liksom personal kan vara symptomfria bärare av MRSA, ofta i näsan eller på huden. Patienter som opereras eller har nedsatt immunförsvar kan smittas och drabbas av infektioner som är mycket svåra att behandla. Lytix Biopharma har tagit fram en gel som kan användas för att döda MRSA-bakterier i näsan eller på huden. Gelen har prövats kliniskt på friska försökspersoner som är bärare av bakterien. Resultaten från en klinisk s k fas II-studie, som avslutades i slutet av 2011, är mycket lovande. I studien behandlades 24 friska bakteriebärare med gel i näsborrarna tre gånger om dagen i tre dagar. Tanken är att en sådan behandling före ett kirurgiskt ingrepp ska minska infektionsrisken i samband med operationen, förklarar Hedda Wold, som ansvarade för den kliniska prövningen. TILL SIN HJÄLP hade Hedda Wold ett team av specialister inom klinisk prövning från Semcon. Klinisk prövning av läkemedel är visserligen ett nytt kompetensområde för Semcon, men ett sammansvetsat och rutinerat gäng om åtta experter knöts till företaget i och med köpet av konsultverksamheten Stricent våren Vi har arbetat ihop under flera år och har alla uppgifter som vi är specialiserade på. En monitor till exempel arbetar ute på kliniken med att övervaka och säkerställa kvaliteten på resultaten, en person ansvarar för datainsam SÅ HÄR FUNGERAR LYTIX ANTIBIOTIKA Peptid LTX-109 fäster på Cellmembran 1 2 cellmembranet. Peptid Bakteriecellen sprängs sönder och dör. Denna sprängverkan går mycket snabbt. Cellen hinner inte försvara sig och bygga upp resistens. Den kemiska strukturen för Peptid LTX-109-molekylen Bakteriecell 3 Traditionella antibiotika verkar inifrån bakteriecellen. Detta fungerar sämre eftersom cellen då får längre tid på sig att bygga upp en resistens. 44 FUTURE BY SEMCON

4 lingen, en annan för kontakter med myndigheter och en i teamet sammanställer slutrapporten. Dessutom ingår en statistiker i varje projektgrupp, berättar Maria Persson, som är projektledare och klinisk prövningsledare hos Semcon. Ett egenutvecklat system för elektronisk datainsamling, Trial-on-Line, ger klara fördelar jämfört med de manuellt ifyllda formulär som traditionellt använts vid kliniska studier. Tidsbesparing och mindre pappersexercis är dock inte viktigast bland dessa. Den främsta fördelen med elektronisk datainsamling är att samtliga som arbetar med studien kan få en realtidsbild av hur arbetet fortskrider. Det ger bättre överblick för alla inblandade. Dessutom säkerställs kvaliteten av insamlade data på ett effektivare sätt eftersom eventuella frågetecken rätas ut kontinuerligt i stället för att hanteras vid studiens slut. En annan fördel är att förberedelserna inför slutrapporteringen förenklas, säger Eva Linné-Larsson, medical writer hos Semcon, som ansvarat för studierapporten. Hedda Wold Titel: Projektledare infektionssjukdomar Kontor: Lytix Biopharma, Oslo ATT FÅ FRISKA försökspersoner i arbetsför ålder att frivilligt ingå i en klinisk studie är inte alltid lätt. Prövningen av Lytix Biopharmas näsgel pågick i nio veckor och under den tiden gjorde deltagarna ett tiotal besök på det sjukhus i Malmö i södra Sverige där studien genomfördes. En del besök var snabbt överstökade, men vid tre tillfällen fick deltagarna vara beredda att stanna upp till sex timmar på kliniken. Även med viss ekonomisk kompensation är det ganska mycket att begära av människor som har arbete och kanske även familj att sköta, säger Maria Persson. Uppslutningen till studien blev dock bättre än man vågat hoppas på, till stor del tack vare ett lite annorlunda initiativ. Vi gick ut brett och bjöd in folk till flera informationskvällar under De som var intresserade kunde då även lämna prov för att undersöka om de var bärare av MRSA. På så vis fick vi så småningom ihop en grupp lämpliga deltagare, berättar Maria Persson. Malmöstudien, som genomfördes för att studera näsgelens säkerhet, tolerans och effektivitet vid behandling av friska bärare av såväl MRSA som MSSA, dvs meticillinresistenta såväl som meticillinkänsliga stafylokocker, gav goda resultat. Men en klinisk fas II-studie är bara ett litet steg på vägen mot ett färdigt läkemedel. Ytterligare fas II-studier med inriktning på bakterier såväl i näsan som på huden måste göras innan gelen kan övergå till klinisk prövning i mer omfattande fas III-studier. Först om dessa också ger goda resultat kan läkemedlet föras ut på marknaden. En marknadslansering ligger åtminstone tre år framåt i tiden, förmodligen mer. Vi har ännu inte beslutat hur vi ska gå vidare eller vilka indikationer vi i första hand ska inrikta oss på, säger Hedda Wold. LYTIX BIOPHARMA startades 2003 av två forskare, Øystein Rekdal och John Sigurd Svendsen, verksamma vid världens nordligaste universitet, i Tromsö i norra Norge. Och det är i Tromsö som företaget fortsätter att bedriva sin forskning och utveckling, medan arbetet med kliniska studier, marknadsföring och administrativa uppgifter sköts vid kontoret i Oslo, där Hedda Wold arbetar. Hela företaget har färre än 20 anställda och endast ett tiotal av dessa är heltidsanställda, berättar hon. Den aktiva ingrediensen i Lytix Biopharmas näsgel heter LTX-109, och gelen har getts varunamnet Lytixar. LTX-109 är ett bredspektraläkemedel, som inte bara dödar bakterier FUTURE BY SEMCON

5 Eva Linné-Larsson Titel: Medical Writer Kontor: Semcon, Lund Det är alltid roligt att arbeta med kliniska studier som ger positiva och tydliga resultat. Det är inte alltid som de hypoteser som testas i en studie träffar så mitt i prick som i det här fallet. Eva Linné-Larsson, Medical Writer, Semcon utan även virus och en rad andra mikroorganismer som exempelvis svamp. LTX-109 är en syntetisk molekyl som liknar ett fragment av en lytisk peptid som förekommer naturligt i komjölk. Det är sedan länge känt att mjölk fungerar antibakteriellt, och det är det som är utgångspunkten för våra läkemedel, berättar Hedda Wold. PEPTIDER ÄR molekyler sammansatta av en rad olika aminosyror. Lytiska peptider finns även i människokroppen där de spelar en viktig roll i kroppens egna försvar mot bakterier och and ra mikroorganismer. Lytiska peptider verkar genom att mikroorganismernas cellmembran bryts ner, eller lyserar som biologerna kallar det. Lytiska peptider och det fragment som vi utnyttjar binder sig elektrostatiskt till cellmembranet som därmed blir otjänligt, vilket leder till att cellen faller sönder och dör, säger Hedda Wold. Lytix Biopharma har alltså specialiserat sig på att göra syntetiska molekyler som härmar effekten hos naturliga lytiska peptider, men som är betydligt mindre och dessutom stabila och billiga att framställa. Molekylernas främsta fördel är dock att deras antibakteriella verkan skiljer sig från den hos andra antibiotika. Nedbrytningen av cellmembranet går nämligen mycket snabbt, och experiment utförda av Lytix Biopharmas forskare visar att det i sin tur minimerar risken för att exempelvis bakterier utvecklar försvarsmekanismer som gör att de blir resistenta. Bakterierna hinner helt enkelt inte försvara sig mot detta angrepp. Traditionella antibiotika fungerar inte som lytiska peptider. I stället måste dessa först ta sig in i cellen för att där utöva den effekt som gör att bakterien dör. Flertalet antibiotika, däribland penicillin, fungerar genom att förstöra bakteriecellernas cellväggar som sitter utanför cellmembranet. För att göra det måste de först påverka funktioner inne i cellen, som sedan gör att cellväggarna inte sammanfogas ordentligt vid celldelningen. Andra typer av antibiotika, som exempelvis tetracykliner, fungerar i stället genom att hämma proteinsyntesen i bakteriens ribosomer, vilket förhindrar den från att dela sig. Återigen innebär det att antibiotikan verkar inifrån snarare än utifrån cellen. Det är betydligt svårare för celler att skydda sig och bli resistenta mot en yttre verkande mekanism, förklarar Hedda Wold. Det är dock inte bara inom infektionsområdet som Lytix Biopharma hoppas följa i Flemings fotspår och spela en omvälvande roll inom läkekonsten. Företagets forskare har nämligen även visat att lytiska peptider kan döda tumörceller, en upptäckt som ger hopp om en helt ny klass cancerläkemedel. Syntetiska lytiska peptider för behandling av cancer är alltså en annan stor och spännande uppgift för det lilla norska läkemedelsföretaget. BÅDE MARIA PERSSON och Eva Linné-Larsson har uppskattat att arbeta med så lovande läkemedelskandidater och hoppas kunna bistå Lytix Biopharma ytterligare på vägen mot färdiga läkemedel. Det är alltid roligt att arbeta med kliniska studier som ger positiva och tydliga resultat. Det är inte alltid som de hypoteser som testas i en studie träffar så mitt i prick som i det här fallet, säger Eva Linné-Larsson. 1 Maria Persson Titel: Projektledare och klinisk prövningsledare Kontor: Semcon, Lund 46 FUTURE BY SEMCON