Typ 2 diabetes och träning räddar det liv?

Transkript

1 Typ 2 diabetes och träning räddar det liv? Henrik Wagner Endokrinsektionen, Södersjukhuset Inst. för Molekylär Medicin och Kirurgi, KI Upplägg Finns stöd för kardiovaskulär prevention med fysisk aktivitet? Effekt på riskfaktorer, inklusive insulinresistens? Responders? Vilken typ av fysisk aktivitet är effektivast? Mekanismer 1

2 X Finns stöd för kardiovaskulär prevention med fysisk aktivitet? RCT Observationella studier Typ 1 diabetes X? N Engl J Med 1998;338:94 9 2

3 N Engl J Med 2002;347: ) OCH VID DIABETES DÅ? 3

4 Wei, M., et al., Ann Intern Med, (8): p From: Physical Activity and Risk for Cardiovascular Events in Diabetic Women Ann Intern Med. 2001;134(2): Figure Legend: Relative Risk for Cardiovascular Events according to Average Hours of Moderate to Vigorous Activity per Week ( ) Date of download: 10/11/2012 Copyright The American College of Physicians. All rights reserved. 4

5 Circulation. 2003;107: ; Circulation. 2003;107: ; 5

6 EFFEKTER PÅ RISKFAKTORER Study design 6 weeks, N=66 0 weeks, N=62 Acarbose 12 weeks, N=48 Wash out Randomization Exercise Exercise + Acarbose Study end Euglycemic clamp VO 2max Body composition (CT/DXA) HbA1c CVD risk markers/lipids 6

7 Results Exercise (n =17) Exercise + acarbose (n =14) Acarbose (n =17) n male/female 14 / 3 8 / 6 13 / 4 Before After P Before After P BMI (kg/m 2 ) 28.7 ( ) 28.4 ( ) ( ) 27.6 ( ) Waist circumference (cm) 99 (95-106) 99 (92-105) (99-107) 100 (95-104) Total fat (kg) DXA 21.7 ( ) 19.3 ( ) ( ) 20.5 ( ) Total abdominal fat area (cm 2 ) CT 454 ( ) 406 ( ) ( ) 403 ( ) Intraabdominal fat area (cm 2 ) CT 252 ( ) 258 ( ) ( ) 222 ( ) V o2max/lean weight (ml/min/kg) 42.7 ( ) 46.0 ( ) ( ) 44.2 ( ) Fasting blood glucose (mmol/l) 7.8 ( ) 7.4 ( ) ns 6.7 ( ) 6.4 ( ) HbA1c (%) 6.6 ( ) 6.1 ( ) ( ) 5.5 ( ) M value/lean weight (mg/min/kg) 5.1 ( ) 9.8 ( ) ( ) 9.5 ( ) Values are median (lower-upper quartile). Wilcoxon Signed Rank test was used within each group. P-value reflects a decrease. From: Effects of Exercise on Glycemic Control and Body Mass in Type 2 Diabetes Mellitus: A Meta-analysis of Controlled Clinical Trials JAMA. 2001;286(10): doi: /jama HbA1c 0.66 % Date of download: 10/11/2012 Copyright 2012 American Medical Association. All rights reserved. 7

8 Cochrane review Thomas DE, et al., Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 3. HbA1c 0.62 % Kroppskonstitution Thomas DE, et al., Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 3. 8

9 VILKEN TYP AV TRÄNING? Aerobic Resistance Combined HbA1c 0.6 % 0.3 % ns 0.67 % Tg 0.3 mm För få studier 0.3 mm Kolesterol ns II ns BMI ns II ns Midjemått ns 3.1 cm 3.1 cm Systoliskt BT 6 mmhg ns 3.6 mmhg Diabetes Care 34: ,

10 Påverkan insulinkänslighet Absolute improvement in insulin resistance for each intervention group Davidson, L. E. et al. Arch Intern Med 2009;169: Copyright restrictions may apply. Intensitet vs. kvantitet Boule, N.G., et al., Diabetologia, (8): p

11 RESPONDERS Figure 1. Distribution of the response to the HERITAGE exercise program with adverse responders highlighted in red. Bouchard C, Blair SN, Church TS, Earnest CP, et al. (2012) Adverse Metabolic Response to Regular Exercise: Is It a Rare or Common Occurrence?. PLoS ONE 7(5): e doi: /journal.pone

12 18 Vissa svarar bättre på träning responders 3mån träning Insulinkänslighet (M-värde) Före Efter MEKANISMER 12

13 Insulinresistens Svårfångat begrepp Ej fullt klarlagt Strukturella och metabola faktorer Clamp golden standard men midjemått bra proxy! 3 huvudspår: Nedsatt insulinsignalering Nedsatt glukostransport (GLUT) Lipotoxicitet (FFA) Metformin GLP- 1* hepatic glucose production gastrointestinal carbohydrate resorption Hyperglycemia Glinide Acarbose DPPIV- GLPh/GLP- 1* 1 GLP- 1* Insulin secretion Sulfo nylurea peripheral glucose uptake Insulin resistance Metformin Glitazone (gene transcription) *injektion av analog eller DPPIV hämning (tablett) 13

14 The twin cycle hypothesis of the etiology of type 2 diabetes. Taylor R Dia Care 2013;36: Copyright 2011 American Diabetes Association, Inc. 14

15 Insulinresistens och träning Träning påverkar expression av mer än 700 gener Strukturella faktorer inkl. angiogenes säkerligen av betydelse, förutom metabola faktorer Enda behandlingen med påtaglig effekt förutom viktnedgång/kalorirestriktion Utgör modell för att studera bakomliggande mekanismer och därmed drug targets träningspillret?! Mitokondriell biogenes GLUT 4 Gen transkription PGC 1 expression Fettoxidation Oxidativ stress PKC Glycerolipider CPT 1 AMPK ACC Malonyl CoA MAP kinas MCD Motion / träning 15

16 Tänkbara faktorer och mekanismer som skyddar kärlen 16

17 Senaste nytt! Troligen är hepatisk insulinkänslighet viktigast för normal glukoshomeostas initialt. Men insulinkänslighet i muskel viktigt primärt för att hålla ner p insulin och motverka leverförfettning. Träning minskar leverförfettning Kombination träning + diet bättre än enbart diet för att bibehålla viktnedgång Senaste nytt (forts)! Träning motverkar insulinbehandlings vikthöjande effekt 30min moderat träning (50%) dagligen lika bra glukossänkande effekt som 60min varannan dag High intensity training (HIT). Bra effekt efter redan 2v (medelglukos 7,6 6,6 mmol/l). 10 x 1 min cykling på 90%. Dock enbart 8 individer, screenade för CVD. 17

18 18