Läkemedelsverkets patientsäkerhetsarbete för hälso- och sjukvårdspersonal 15 november 2017

Transkript

1 Generiskt utbyte Läkemedelsverkets patientssäkerhetsarbete för H&S personal Catarina Bernet Apotekare, kvalitetsutredare Enheten för Farmaci och Bioteknologi Hur godkänns ett läkemedel? 2 information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 1

2 Alla godkända läkemedel ska vara effektiva, säkra och av god kvalité En fullständig ansökan Farmaci Kvalité på aktiv substans /verksamt ämne och produkt Verksamt ämne(tillverkning, karaktärisering, kontrollspecifikation, stabilitet) Produkten (komposition, utveckling, tillverkning, hjälpämnen, kontrollspecifikation, produktens hållbarhet) Läkemedelsinspektörer bedömer om GLP, GMP, GCP samt GDP är uppfyllt Produktinformation Bedömer produktresumé (SPC), bipacksedel (PIL) samt märkning GMP mfl Produktinfo RMP Farmaci Ansökan Klinik Preklinik Farmakologi (önskade effekter) Toxikologi (säkerhetsstudier) säkerhetsrisker(djurstudier och in vitro studier) Preklinik Farmako kinetik Farmakokinetik Doseringsrekommendationer (djurstudier, human- samt in vitro studier) dos, upptag, fördelning, nedbrytning och utsöndring. Speciella populationer (njursjuka, leversjuka, äldre, kvinnor/män, barn ) Bryggande studier /bioekvivalensstudier Farmakovigilans säkerhetsuppföljning, Risk Management Plan (RMP) Klinik Effekt och säkerhet i människa (kliniska studier på friska frivilliga och patienter) Fas I-III studier information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 2

3 Ensamrätt När det första läkemedlet med en nytt verksamt ämne, originalläkemedel, blir godkänt får det dataskydd/exklusivitet. Företaget får ensamrätt att sälja och tillverka läkemedel som innehåller den substansen i ca 10 år. Under denna tid är parallellhandel tillåten: parallellimport parallelldistribution Först efter dataskyddsperioden passerat får andra företag ansöka om godkännande för läkemedel med samma verksamma ämne s.k. generika. Generika Generika får referera till de effekt och säkerhetsdata som finns publicerat för originalläkemedlet. Under förutsättning att det nya läkemedlet, generika, ger samma exponering, dvs att lika mycket av det verksamma ämnet tas upp i kroppen och med samma hastighet, varken mer eller mindre. Det visas vanligtvis med en bioekvivalensstudie. information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 3

4 Generika Ett generikaföretag utvecklar sin egen produkt, med samma aktiva substans, samma mängd aktiv substans och samma beredningsform som originalprodukten De inaktiva ämnena, hjälpämnen, liksom tillverkningsprocessen kan skilja, men kvalitetskraven är desamma för ett originalläkemedel som för ett generika Förkortad ansökan Kvalitet Aktiv substans (tillverkning, karaktärisering, kontrollspecifikation, stabilitet) Produkten (komposition, utveckling, tillverkning, hjälpämnen, kontrollspecifikation, produktens hållbarhet) Läkemedelsinspektörer bedömer om GLP, GMP, GCP samt GDP är uppfyllt Farmaci Farmakologi (önskade effekter) Toxikologi (säkerhetsstudier) säkerhetsrisker(djurstudier och in vitro studier) GMP mfl Preklinik Produktinformation Bedömer produktresumé (SPC), bipacksedel (PIL) samt märkning Produktinfo RMP Farmakovigilans säkerhetsuppföljning, Risk Management Plan (RMP) Ansökan Klinik Farmako kinetik Doseringsrekommendationer (djurstudier, human- samt in vitro studier) dos, upptag, fördelning, nedbrytning och utsöndring. Speciella populationer (njursjuka, leversjuka, äldre, kvinnor/män, barn) Bryggande studier, bioekvivalensstudier Effekt och säkerhet i människa (kliniska studier på friska frivilliga och patienter) Fas I-III studier information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 4

5 Bioekvivalensstudie Syftet är att upptäcka eventuella skillnader mellan läkemedlen Bioekvivalens är ett vedertaget koncept för att visa likvärdighet mellan formuleringar. Används under utvecklingen av alla läkemedel, både originalläkemedel och generika. Kraven regleras i europeiska riktlinjer. Bioekvivalensstudien De skillnader som accepteras motsvarar normal variation i plasmakoncentration och medför ingen kliniskt relevant skillnad i effekt och säkerhet. Krav: 90% C.I. för kvoten av test/referens för parametrarna Cmax och AUC ska ligga inom 80 till 125%. Konc. C max AUC t max Tid information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 5

6 Det amerikanska läkemedelsverket FDA har sammanställt resultat från mer än 2000 bioekvivalensstudier. Resultatet visar på en medelskillnad i AUC och Cmax på 4%. Resultaten bekräftades av en studie av Läkemedelsverket där alla studier, 770 st, som låg till grund för godkännande av orala generika med snabb frisättning under tre år sammanställdes. Läkemedel med brett terapeutsikt intervall: Skillnad i plasmakoncentration ger endast liten skillnad i effekt Vanliga acceptansgränser för BE. Vanligaste fallet Läkemedel med snävt terapeutiskt intervall: Skillnad i plasmakoncentration kan ge stor skillnad i effekt Snävare acceptansgränser för BE Ofta ej utbytbara information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 6

7 Läkemedelsverket följer upp kvalitén Laboratoriet samverkar nationellt och internationellt De godkända läkemedel som analyserades under 2016 var alla av god kvalité Utbytbarhet på apotek 14 information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 7

8 Utbyte av läkemedel är reglerat i lag Läkemedelsverket ska besluta om ett godkänt läkemedel är utbytbart mot ett annat läkemedel. Ett läkemedel är endast utbytbart endast en likvärdig produkt. Apotek ska byta ut ett förskrivet läkemedel inom förmånen mot det tillgängliga läkemedel inom förmånerna som är utbytbart och som har lägst fastställt försäljningspris. Ett läkemedel får inte bytas ut om 1. förskrivaren motsätter sig utbytet 2. farmaceuten motsätter sig utbytet 3. patienten motsätter sig utbytet och betalar mellanskillnaden 22 läkemedelslagen (2015:315) 21 lagen (2002:160) om läkemedelsförmåner m.m. 15 Läkemedelsverket ansvarar för godkännande av läkemedel Bedömning av utbytbarhet TLV beslutar om förmån och pris efter ansökan från företaget Generisk konkurrens? Förpackningsstorleksgrupp Pris per enhet XX kr/tablett Info från företaget om tillgänglighet TLV utser varje månad Periodens vara i respektive förpackningsstorleksgrupp information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 8

9 Utbytbara läkemedel är likvärdiga Samma aktiva substans Samma mängd aktiv substans Samma beredningsform Terapeutiskt likvärdiga Grundläggande kriterier för utbytbarhet Godkänd som läkemedel Samma aktiva substans (er) Samma beredningsform Samma mängd aktiv substans Medicinskt jämförbara (bioekvivalenta/ terapeutiskt ekvivalenta) Ingå i läkemedelsförmånen - TLV Läkemedelsverket 18 information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 9

10 LVs bedömning av utbytbarhet För varje godkänd produkt görs en enskild bedömning Utbytbarhet är alltid dubbelriktat Utbytbara läkemedel grupperas i utbytbarhetsgrupper. Alla läkemedel i samma grupp är utbytbara mot varandra. Utöver grundkriterierna tas ett flertal aspekter med i bedömningen, t.ex.: Produktens egenskaper Hjälpämnenas betydelse Produktinformationen Utbytbarhet bedöms med försiktighetsprincip 19 Hinder mot utbytbarhet Snävt terapeutiskt intervall relativt små förändringar i plasmakoncentrationer hos en enskild individ kan ha terapeutisk betydelse, tex warfarin, indikation epilepsi Skillnader i hanterbarhet inhalatorer injektionshjälpmedel Skillnader i produktens egenskaper topikala beredningar, fett/vattenhalt dispergerbarhet storlek (särskilda fall, stora skillnader) information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 10

11 Hinder mot utbytbarhet Skillnader i smak beredningar med huvudsaklig barnindikation Väsentlig skillnad i produktinformation viktig information saknas eller är motsägelsefull skillnader i bipacksedel viktigare än i produktresumé/spc hinder om varningar eller kontraindikation saknas på grund av skillnader i indikationer Vilka skillnader kan finnas? Vissa skillnader i beredningsform accepteras tabletter och kapslar Olika hjälpämnen t.ex. färgämnen skillnader i färg och form Med eller utan parfym Skillnader i indikation fri förskrivningsrätt information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 11

12 Sök läkemedelsfakta information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 12

13 Hur blir bytet för patienterna? Utbytet fungerar oftast bra för patienterna De flesta patienter är positiva till utbytet och de besparingar det genererar. Drygt 70 procent anser att utbytbara generiska läkemedel med lägre pris är likvärdigt säkra och effektiva som de med högre pris. Patienter som inte tror att systemet med generiskt utbyte sparar pengar för dem eller samhället, har låg tilltro till att utbytbara läkemedel är likvärdiga. Patienter som upplever att utbytet komplicerar läkemedelsanvändningen har lägre tilltro än de som inte anser det. Olsson E. Generic substitution in Swedish Community Pharmacies. Köpenhamns universitet, information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 13

14 Varför byter man ut mitt läkemedel på apoteket? Utbytet gör i vissa fall läkemedelsanvändningen mer komplicerad för patienten och kan leda till: förvirring, oro och osäkerhet försämrad följsamhet risk för dubbelmedicinering eller avbruten användning bristande tilltro till behandlingen Förskrivaren har en nyckelroll för att skapa ett tryggt och säkert utbyte medicinsk bedömning om ett utbyte av det förskrivna läkemedlet är lämpligt för patienten kan förhindra utbytet genom att markera på receptet att det förskrivna läkemedlet inte får bytas av medicinska skäl så kallat förskrivarkryss skyldig att informera patienten att det förskrivna läkemedlet kan komma att bytas ut på apoteket information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 14

15 Apoteken är skyldiga att erbjuda utbyte Informera om att utbyte är aktuellt patientens har rätt att mot betalning få det förskrivna eller något annat utbytbart läkemedel Farmaceuten kan behöva förklara: att utbytbara läkemedel är likvärdiga med samma verksamma substans, beredningsform och styrka men kan ha annan färg, form och namn att förskrivaren är ok med att utbytet görs (eftersom hen inte har förhindrat det med ett kryss) varför utbytet sker, att det sparar pengar för patient och för samhället, och ger utrymme att behandla fler vilka läkemedel i en sammanställning som innehåller samma aktiva ämne information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 15

16 Farmaceutkryss - Farmaceut kan förhindra utbytet Farmaceuten ska göra en egen bedömning om utbytet fungerar för den enskilde patienten. Farmaceuten kan förhindra utbytet om det, på grund av patientens särskilda förutsättningar eller medicinska behov, kan antas leda till försämrad läkemedelsanvändning eller annan risk för patientens hälsa Skäl för farmaceut att motsätta sig utbyte 1. Annan typ av förpackning krävs 2. Förskriven delad dos är inte möjlig 3. För liten mängd läkemedel 4. För kort hållbarhetstid för behandlingen 5. Specifika skillnader i läkemedlets utformning 6. Risk för sammanblandning 7. Motsägelsefull information i bipacksedeln 8. Annan motivering information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 16

17 Information om utbyte av läkemedel Info om utbyte på LVs hemsida: lv.se/utbytbaralakemedel Kunskapsunderlag för förskrivare för farmaceuter Patientfolder översatt till 8 språk Länk till informationsmaterialet: Jag undrar? information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 17