ACR 2017, San Diego, Kalifornien Artritnyheter

Transkript

1 ACR 2017, San Diego, Kalifornien Artritnyheter Anca Catrina Professor, Överläkare Karolinska Universitetssjukhuset Centrum för reumatologi Karolinska Institutet Stockholm

2 Fokus idag Nya strategier för RA behandling COBRA slim JAKi singel eller kombinationsbehandling JAKi nedtrappning Nya läkemedel för RA Nya JAK-1 selektiva inhibitorer Anti-fraktalkin behandling Biosimilarer Prediktion av terapisvar, någon progress? Biologisk behandling och cancer risk Lite gott och blandat Gikt

3 Fokus idag Nya strategier för RA behandling COBRA slim JAKi single eller kombinationsbehadnling JAKi nedtrappning Nya läkemedel för RA Nya JAK-1 selektiva inhibitorer Anti-fraktalkin behandling Biosimilarer Prediktion av terapisvar, någon progress? Biologisk behandling och cancer risk Lite gott och blandat Gikt

4 CareRA study (Stouten et al) 2 år prospektiv pragmatisk RCT Tidig RA, DMARD-naive Hög risk patienter, n=298 Erosioner RF och/eller ACPA Hög sjukdomsaktivitet Randomisation 1:1:1 COBRA Classic (MTX 15 mg, Salazopyrin 2g, Prednisolon 60 mg snabb nedtrappning 6 veckor till 7.5mg, stop vecka 34), n=98 COBRA Slim (MTX 15 mg, Prednisolon 30 mg snabb nedtrappning, 5 veckor till 5 mg, stop vecka 34), n=98 COBRA Avant-Garde (MTX 15 mg, LEF 10 mg, Prednisolon 30 mg snabb nedtrappning till 5 mg, stop vecka 34), n=93 Behandling optimering: år 1 ökad MTX eller DMARD tillägg om DAS-CRP>3.2, år 2 reumatolog beslut

5 Resultat DAS28-CRP<2.6 2 år COBRA Classic 65% COBRA Slim 74% COBRA Avantgarde 73% CDAI<2.8 at year 2 COBRA Classic 35% COBRA Slim 34% COBRA Avantgarde 48%* Behov att öka MTX till 20 mg lika bland alla tre grupper Behov att lägga till DMARD högre bland Slim Kortison användande år 2 låg (<20%) likadan i alla tre grupper En stor andel patienter (85%) har inte ännu startat biologisk behandling år 2

6 ORAL Strategi: Tofa som kombinationsbehandling för RA (Fleischmann et al) Tofa vs tofa plus MTX vs ADA plus MTX Resultat Små skillnader som talar för kombination behandling Oklart klinisk relevans av dessa små skillnader

7 RA Beyond (Takeuchi et al) 5 år fas 3 nedtrappning studien med bariticinib Patienter från RA BEGIN, BEAM, BUILD och BEACON som hade 4 mg bariticinib och var i klinisk remission mer än 3 månader var randomiserade till att antigen fortsätta med 4 mg eller trappa ner till 2mg

8 Resultat Dem flesta hade en låg sjukdomsaktivitet vecka 48 i både 4 och 2 mg grupperna Nedtrappning till 2 mg gav en låg med signifikant ökning av sjukdomsaktiviteten Låg sjukdomsaktivitet kunde återställas med ökning av dosen tillbaka till 4 mg Något mindre antal rapporterade biverkningar med 2 mg

9 Ultraljud undersökning ingen fördel för Target to treat (Sepriano et al) US BIODAM 2 år prospektiv, uppföljning var 3:e månad Behandlingsintensifiering beroende på klinisk T2T bedömning versus klinisk och UL T2T bedömning UL remission: 7 leder i händer och fötter med GSUS<2 and PDUS=0

10 Fokus idag Nya strategier för RA behandling COBRA slim JAKi single eller kombinationsbehadnling JAKi nedtrappning Nya läkemedel för RA Nya JAK-1 selektiva inhibitorer Anti-fraktalkin behandling Biosimilarer Prediktion av terapisvar, någon progress? Biologisk behandling och cancer risk Lite gott och blandat Gikt

11 SELECT-NEXT: Upadacitinib för RA, Burmester et al) Upadacitinib, selektiv JAK-1 inibitor RA patienter i fas 3 kliniska studier SELECT-NEXT: Upadacitinib och csdmard vs placebo med csdmard

12 Filgotinib, JAK-1 selektiv inhibitor (Genovese et al) Säkerhets profil 84 veckor uppföljning, DARWIN 3 extension studie av 2 fas 2b studie 1700 patient-år IR-MTX, 24 veckor FIL+MTX vs MTX Mest förekommande urinvägs och luftvägs infektioner Herpes zoster 1.2 patienter/100 patient-år Ingen aktiv TB

13 Anti-fractalkin Ak som RA behandling, Tanaka et al Klassisk leukocytmigration Fractalkin, en kemokin som förstärkar effekten av selektin och integrin Fractalkin-medierad leukocytmigration Cefalu WT, Diabetes, 2011 May; 60(5):

14 Anti-fractalkin Ak som RA behandling, Tanaka et al E601-J studie Primary endpoint säkerhet, secondary endpoint farmakokinetik, explorative endpoint effektivitet 33 RA patienter, svikt på max 1 TNFi Sc inj 100, 200, 400 mg, vecka 0,1,2 därefter varannan vecka Behandling 12 veckor, uppföljning 52 veckor

15 Biosimilarer och RA Hög antal studier, som regel alla testade biosimilarer visar samma effektivitet med jämförbar säkerhet EQUIRA: ETN versus GP2015 ASSIST-RA: RTX versus GP2013 ADA versus FKB327 Nor-Switch: IFX versus CT-P13

16 Fokus idag Nya strategier för RA behandling COBRA slim JAKi single eller kombinationsbehadnling JAKi nedtrappning Nya läkemedel för RA Nya JAK-1 selektiva inhibitorer Anti-fraktalkin behandling Biosimilarer Prediktion av terapisvar, någon progress? Biologisk behandling och cancer risk Lite gott och blandat Gikt

17 Prediktiva modeller för terapisvar, Bandyopadhyay et al ABA: resistin, kön, VCAM-1, patient global, CCP-2 nivåer ADA: MMP-1, patient global, sjukdomsduration Både ABA och ADA: VEGF; ålder, leptin, RF nivåer, EGF-3, IL-6, MMP-3, DAS28 AMPLE studie, head to head ABA vs ADA Testade variabler (ålder, kön, sjukdomsduration, CRP, ACPA/RF nivåer, HAQ, TJC; SJC, Läkare global, patient gloval, VAS smärta, DAS28, amyloid A, IL-6, TNFRI, MMP-1, MMP-3 GP-39, leptin, resistin, EGF 3, VEGF, VCAM-1

18 Fokus idag Nya strategier för RA behandling COBRA slim JAKi single eller kombinationsbehadnling JAKi nedtrappning Nya läkemedel för RA Nya JAK-1 selektiva inhibitorer Anti-fraktalkin behandling Biosimilarer Prediktion av terapisvar, någon progress? Biologisk behandling och cancer risk Lite gott och blandat Gikt

19 Ingen ökad risk för cancer med bdmard (Dreyer et al) DANBIO Register, 1678 primary cancer Table 1. Risk of a second malignant neoplasm (SMN) in rheumatoid arthritis patients according to biological DMARD treatment Never bdmards (N=1176) (ref.) HR 1 (95% CI) Ever bdmards (N=502) ( ) Table 2 Observed number of deaths (Obs) and overall mortality in rheumatoid arthritis patients with cancer according to biological DMARD treatment Treatment Deaths Obs Treatment SMN, N Personyears Personyears Adjusted 1 HR (95% CI) RA patienter som har haft en cancer diagnos och har behandlats med bdmards hade ingen risk för en ny cancer diagnos. Ingen tydlig ökad mortalitet bland RA patienter som har haft cancer och har behandlats med bdmard. NeverbDMARDs (ref.) Ever bdmards ( )

20 Fokus idag Nya strategier för RA behandling COBRA slim JAKi single eller kombinationsbehadnling JAKi nedtrappning Nya läkemedel för RA Nya JAK-1 selektiva inhibitorer Anti-fraktalkin behandling Biosimilarer Prediktion av terapisvar, någon progress? Biologisk behandling och cancer risk Lite gott och blandat Gikt

21 IL-9 förebygger kronisk inflammation, Ramming et al IL9 behandling Nature Medicine 23, (2017

22 Benförlust före RA (Kindstedt et al) Studiens upplägg 93 pre-ra och 83 kontroller Upprepade panorama Rö bild käkar ACPA och RANKL mätningar i blodet Resultat Gradvis ökning av benförlust bland både pre- RA och kontroller Högre benförlust bland pre-ra jmf med kontroller Högre benförlust bland ACPA positiva pre-ra jämfört med ACPA negativa pre-ra Högsta benförlust bland ACPA positiva och RANKL positiva pre-ra individer

23 Fokus idag Nya strategier för RA behandling COBRA slim JAKi single eller kombinationsbehadnling JAKi nedtrappning Nya läkemedel för RA Nya JAK-1 selektiva inhibitorer Anti-fraktalkin behandling Biosimilarer Prediktion av terapisvar, någon progress? Lite gott och blandat Gikt

24 Gikt Ingen skillnad i CV risk mellan patienter med gikt behandlade med febuxostat versus allopurinol (Zhang et al) Patienter med okontrollerad gikt har en ökad risk för sjukhusinläggning pga hjärtsvikt (Morlock et al) Ökad njursjukdom-relaterad mortalitet och minskad demens-relaterad mortalitet bland gikt patienter (Vargas-Santos et al) Mindre risk för demens med ökade alloprurinol doser och febuxostat 40 mg (men inte 80mg), (Singh et al) jämfört med allopurinol <200mg Söner till gikt patienter har en ökad frekvens av både asymtomatisk hyperuricemi och asymtomatisk kristall depositions (Abhishek et al) Låg och måttlig fysisk aktivitet minskar inflammationen in akut gikt (djurmodell),(young et al)