Mitt forskarliv med HIV. Birgitta Åsjö

Transkript

1 Mitt forskarliv med HIV Birgitta Åsjö

2 Min HIV prolog 1981 Medicine doktorgrad, Tumörbiologen, Karolinska Inst Prof. Georg Klein, prof. Eva Klein docent Eva Maria Fenyö Moloney mus leukemivirus: Ett retrovirus där det visade sig att skillnader i kapsidproteinet gav virusvarianter med skillnader i utveckling av lymfom Retrovirus: Påvisade i djur i början av 1900-talet Genetisk information som RNA i viruspartikel men som DNA i tumörcellerna 1960-talet påvisas revers transkriptas, ett unikt enzym Nobelpriset 1975 till David Baltimore och Howard Temin

3 Rundresa i USA men ingen post.doc placering HTLV-I första humana retrovius isolerat 1980 lymfom, leukemier, myelopati, spastisk parapares 1983 börjar arbeta med HTLV-I infekterade celler fra USA

4 Pneumocystis carinii Pneumonia 305: ; and Mucosal Candidiasis 1981 in Previously Healthy Homosexual Men Evidence of a New Acquired Cellular Immunodeficiency Michael S. Gottlieb, M.D., Robert Schroff, Ph.D., Howard M. Schanker, M.D., Joel D. Weisman, D.O., Peng Thim Fan, M.D., Robert A. Wolf, M.D., and Andrew Saxon, M.D. MMWR June 18, 1982 A Cluster of Kaposi's Sarcoma and Pneumocystis carinii Pneumonia among Homosexual Male Residents of Los Angeles and range Counties, California Gay plague GRID

5 May 20, (4599): Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, Nugeyre MT, Chamaret S, Gruest J, Dauguet C, Axler-Blin C, Vézinet-Brun F, Rouzioux C, Rozenbaum W, Montagnier L. Delat Nobelpris i Medicin 2008

6 September 1984 Samarbete med Linda Morfeldt-Månson, Roslagstulls sjukhus blod från män med trolig AIDS Virusisolering på TB-lab Smittskyddsinstitutet Massiv rädsla och misstro; sprida död och förintelse

7 Words from the Pessimist no more people on earth year 2000

8 rapid/high syncytia inducing (SI) T-cell tropic CXCR4 X4-tropic Chance favors only the prepared mind Louis Pasteur slow/low non-syncytia inducing macrophage tropic CCR5 R5-tropic

9 Den första tiden - stor entusiasm - dedikerade forskarkolleger - en familj (konkurrense på toppen) - stort utbyte av reagenser och virus - många små internationella möten

10 Senter for virologisk forsking Virussenteret grundlagt av Norges forskningsråd tidigare RMF ; Høyteknologisenteret Prof. Gunnar Haukenes mycket central person Prof. Lars Haarr ledare Professor I stilling i virologi relaterat till HIV/AIDS Ansatt 1 juli 1992

11 Tonsilleprojektet Jan Olofsson, ÖNH, Leif Bostad, Patologen, Robert Bjerknes, Barneklinikken, Jan Brinchmann, Rikshospitalet, Rolf Reiertsen, Stavanger Immunopathogenesis of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection Bård Ingvald Røsok Disputation 1997 Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection and highly active antiretroviral therapy. Virus dynamics and immune reconstitution in blood and tonsillar tissue Anne Ma Dyrhol Riise Disputation 2000 Human Immunodeficiency Virus Type I (HIV-1) Infection and Highly Active Antiretroviral Therapy; dynamics in Tonsillar Tissue Morphology and Immune Reconstitution. Pål Voltersvik Disputation 2008

12 HIV pandemien orsakas av en relativt nylig zoonos ( ) cross species transmission SIVcpz från chimpans till människa subgrupp M, N och O (?) Från gorilla SIVgor till människa subgrupp P Inget bevis för man made virus Mest troliga förklaringen är via slakt och hantering av chimpanser och apor bush meat

13 HIVs långa resa Kamerun och Belgiska Kongo HIVs vagga 1)Mellan Kamerun och tidigare Belgiska Kongo ; Sangha floden och Kongo floden till Leopoldville (Kinshasa) 2)Troligen lokal omfattande spredning via sprøyter 3) HIV-1 positivt serum 1959

14 Detection and characterization of HIV-l from Tanzania and Romania. Carol Holm-Hansen Disputation 1995 Omfattande HIV epidemi bland huvudsakligen små barn slutet på 1980-talet i Romania. Mikroinjektioner av blod mellan barn med orena sprutor på barnhem under Ceauşescu s regering Prof. Nils Skaug oral mikrobiologi, samarbete med Tirgu Mures. Carol besök 1993 och 1995 blod från totalt 34 AIDS sjuka barn 3-6 år gamla Världens största samling av HIV-1 subtyp F isolat

15 Vad gör HIV infektionen så speciell? a) de biologiska egenskaperna hos virus b) de celler som är målcell för virus, CD4+ T-celler, makrofager

16 Förklaringen till att HIV ger en livslång infektion

17 HIV producerande lymfocyt, c:a viruspartiklar/dag

18 Genombrott i HIV pandemien 1983 isolering och karakterisering av HIV 1985 antistoff test för identifiering av HIV+ person 1987 antiviral behandling med AZT 1995 c:a kvantitering av plasmavirus 1996 kombinationsbehandling HAART 1996 identifiering av co-receptorer; R5 and X4

19 Antiretroviral behandling av HIV infektion Ett stort genombrott, reducerad dödlighet och förbättrad livskvalitet, livslängd som HIV-negativa??? Reducerad smittsamhet (partner, mor-barn) Ökad tillgång till behandling i utvecklingsland Medaljens baksida Ökad förekomst av resistenta virus

20 Tonsilleprojektet Jan Olofsson, ÖNH, Leif Bostad, Patologen, Robert Bjerknes, Barneklinikken, Jan Brinchmann, Rikshospitalet, Rolf Reiertsen, Stavanger Immunopathogenesis of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection Bård Ingvald Røsok Disputation 1997 Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection and highly active antiretroviral therapy. Virus dynamics and immune reconstitution in blood and tonsillar tissue Anne Ma Dyrhol Riise Disputation 2000 Human Immunodeficiency Virus Type I (HIV-1) Infection and Highly Active Antiretroviral Therapy; dynamics in Tonsillar Tissue Morphology and Immune Reconstitution. Pål Voltersvik Disputation 2008

21 Införing av nya metoder ved AMI (AHH) genom Tonsilleprojektet 1995 Bestämning av virus load mängden HIV-RNA i plasma 1998 Genotypisk HIV-resistens (in-house fr. Jan Albert, SMI), Ole Gorm Berg 1999 Söknad om Refusionstakst för HIV-resistens Eva Bernhoff ; Randi Nygård Viro Seq från Abbott fram till 2002 resistensanalys för hela Norge

22 Studies on mortality, morbidity and predictors of clinical outcome in HIV infected individuals in Oslo A cohort study Vidar Ormaasen disputation 2005

23 Införing av nya metoder ved AMI (AHH) genom Tonsilleprojektet 1995 Bestämning av virus load mängden HIV-RNA i plasma 1998 Genotypisk HIV-resistens (in-house fr. Jan Albert, SMI), Ole Gorm Berg 1999 Söknad om Refusionstakst för HIV-resistens Eva Bernhoff ; Randi Nygård Viro Seq från Abbott fram till 2002 resistensanalys för hela Norge 2006 Söknad om nasjonal referensefunksjon för HIV till AMI blev inte beviljad 2008 Inga fler HIV-resistensanalyser

24

25 HIV och beskyddande immunologiska korrelat Vet vi vad vi skall leta efter? Har vi de riktiga redskapen? djurmodeller testsystem

26 Experimentella HIV vacciner Etiska, sociala och politiska frågeställningar -vilka grupper skall vaccineras -rekryteringsstrategier -hur skall man kontrollera effekten -hur skall man skilja mellan vaccinerad och HIV smittad person -när är vaccinet så säkert att det kan ges till tusentals personer

27 HIV vaccin; är steriliserande immunitet en nödvändighet? Slow (non) progressors HIV+ > 10 år, inga symptom stabila CD4 tal, lite påvisbart virus god/normal immunologisk funktion har en kontrollerad HIV infektion

28 Vad kan vi lära av naturen? Rhesus macaque SIV- Afrikansk grönapa SIV+ Sooty mangabey SIV+ - har påvisbara virusnivåer -ingen/liten mor-barn smitta - kontrollerad infektion -lever med viruset - naturlig selektion över ti-tusentals år Från Indien och Kina HIV-2 zoonos

29 Vol. 18: December 2002 Phase I Trial of a Therapeutic HIV Type 1 Vaccine, Vacc-4x, in HIV Type 1- Infected Individuals with or without Antiretroviral Therapy Birgitta Åsjö, Helen Stavang, Birger Sørensen, Ingebjørg Baksaas, Jørgen Nyhus, and Nina Langeland Maja Sommerfeldt Grønvold Forskningschef Bionor Pharma

30

31 Takk for oppmerksomheten