RÖKNING OCH ÖGONSJUKDOMAR

Transkript

1 RÖKIG OCH ÖGOSJUKDOMAR Carin Gustavsson, ögonspecialist, med dr Ögonkliniken SUS Malmö Ögats anatomi och funktion Rökning IEHÅLL Vilka sjukdomar i ögat påverkas av rökning? Makuladegeneration Katarakt Endokrin oftalmopati Tromboser Artärocklusion Diabetesretinopati Torra ögon Sammanfattning 1

2 Ögats anatomi Eye Health Web

3 Synstrålningen The radiology assistant, 2012 Rökning 3

4 Rökningens effekter Kraftigt beroendeframkallande 47.5% män och 10.3% kvinnor i världen röker äst vanligaste dödsorsaken i världen Leder till kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och lungcancer Men också till svalj- och tungcancer, blåscancer, esofaguscancer (övre delen av tarmpaketet) Bidragande orsak till ateroskleros, hjärtkärlsjukdom Rökning och oxidativ stress Cigarettrök bidrar till bildnade av fria syreradikaler (ROS), som i sin tur reagerar med fetter och proteiner i kroppen och bildar konglomerat. Oxidativ stress leder till förändring av molekyler och proteiner, sk oxidering eller nitrering. Oxidativ stress leder till störningar i cellernas membran, dvs de små skal som omger kroppen celler och som är vitala för deras funktion. Oxidativ stress leder till giftiga avfallsprodukter (metaboliter) som cirkulerar i blodet och utsöndras i urinen. Metaboliter ansamlas i aterosklerotiska plack vid åderförkalkning, vilket leder till ökad hjärtkärlsjukdom och död samt stroke. Oxidativ stress och ansamling av metaboliter i lungorna leder till minskad lungfunktion. Den kroniska oxidativa stressen vid rökning leder till att kroppen försvar i form av antioxidanter (ffa vit A, vit C och glutation) töms ut. 4

5 ROS + FET T FET T + PROTEI PROTEI ROS PROTEI PROTEI ox nitr ROS + ROS METABOLITER METABOLITER 5

6 Rökning och inflammation Tobaksrökning leder till en ökad mängd cirkulerande vita blodkroppar. Vita blodkroppar från rökare har en förändrad struktur och är mer omogna än dem från icke-rökare. Vita blodkroppar från rökare uttrycker ett ökat antal vidhäftningsproteiner, sk adhesionsmolekyler,. Vita blodkroppar från rökare har en ökad produktion av fria syreradikaler och producerar höga halter av inflammatoriska mediatorer, sk cytokiner, samt akutfasreaktanter. Om man slutar röka sjunker halterna av inflammatoriska mediatorer snabbt, men även efter 10 år finns tecken på kronisk inflammation. Ökade halter av akutfasreaktanter vid rökning har samband med ökad risk för hjärtkärlsjukdom och lungsjukdom. Kronisk inflammation är också en bidragande orsak till flera ögonsjukdomar. Rökningsinducerad stimulering av cytokiner kan bidra till kärlkonstriktion och atherioskleros, samt till vaskulära sjukdomar i näthinnan. ROS Adhesionsmolekyler Inflammatoriska mediatorer Fria syreradikaler Hjärt- och kärlsjukdom, stroke, lungsjukdom Ögonsjukdomar 6

7 Makuladegeneration Åldersförändringar i Gula Fläcken Makuladegeneration Eye Health Web

8 Makuladegeneration Ledande orsak till allvarlig synnedsättning och blindhet i den äldre befolkningen. Drabbar 4-10% av befolkningen. Delas oftast in i torr och våt form, några andra mindre former finns också. 8

9 Symptom vid makuladegeneration Canadian Health

10 Makuladegeneration och rökning Rökning är den i särklass viktigaste kända riskfaktorn för makuladegeneration. Makuladegeneration är vanligare hos rökare, risken är ca 2,5 ggr så stor. Makuladegeneration börjar tidigare och har ett mer ogynnsamt förlopp hos rökare. 10

11 ROS FET T PROTEI PROTEI PROTEI ox nitr METABOLITER Katarakt Grå starr 11

12 Katarakt Eye Health Web 2012 Katarakt En globalt sett mycket stor orsak till allvarlig synnedsättning och blindhet. Mkt vanligt hos äldre människor. Drabbar rökare tidigare och i större utsträckning än icke-rökare. 12

13 Katarakt och rökning Katarakt uppträder tidigare hos rökare. Den nukleära formen ( i kärnan av linsen) av katarakt är vanligare hos rökare. En hård kataraktangripen kärna kan vara svår att operera och kan leda till komplikationer vid kataraktoperation. 13

14 ROS FET T PROTEI PROTEI PROTEI ox nitr METABOLITER Ansamling i linsen KATARAKT 14

15 Endokrin oftalmopati Ögonpåverkan vid giftstruma Endokrin oftalmopati 15

16 Eye Health Web 2012 Endokrin oftalmopati Drabbar enstaka patienter med sk giftstruma, eller Graves sjukdom, och i sällsynta fall patienter med autoimmun sköldkörtelsjukdom. Beror på en hormoninducerad förtjockning och tillväxt utav det retrobulbära fettet (som sitter bakom och runt ögongloben) och ögonmuskulaturen. Sjukdomen leder till att ögat blir för stort för ögonhålan så att de poppar ut och fram, vilket kan leda till mekanisk skelning och dubbelseende. Trycket inuti ögat kan också bli för högt och synnerven kan skadas och ge bestående synnedsättning. Hornhinnan blir exponerad för luft och uttorkning, vilket kan medföra svåra skador och synnedsättning. 16

17 Endokrin oftalmopati Risken att utveckla endokrin oftalmopati om man har drabbats av giftstruma är mins dubbelt så stor och upp till 30 ggr så stor om man är rökare, särskilt i kombination med radiojodbehandling. ROS Adhesionsmolekyler ROS Inflammatoriska mediatorer Fria syreradikaler 17

18 Artärocklusion och Tromboser Propp i ögat Eye Health Web

19 19

20 20

21 Rökning och ocklusioner Rökning är en klart bidragande faktor till hjärtkärlsjukdom och till ocklusion av blodkärl i ögat. Risken att drabbas av blodpropp i ögat är större vid rökning, och det är också större risk att drabbas tidigare och att man får en sk ischemisk propp som leder till komplikationer, i form av neovaskularisation (nybildning av kärl), irisrubeos (nybildning av kärl i regnbågshinnan) och neovaskulärt glaukom med okontrollerbart högt tryck. ROS + FET T FET T + PROTEI PROTEI ROS PROTEI PROTEI ox nitr ROS + 21

22 ROS METABOLITER METABOLITER ROS Adhesionsmolekyler Inflammatoriska mediatorer Fria syreradikaler Hjärt- och kärlsjukdom, stroke, lungsjukdom Ögonsjukdomar 22

23 Behandling vid propp i ögat Diabetesretinopati Ögonbottenförändringar vid diabetes 23

24 Eye Health Web 2012 aturalförlopp vid diabetesretinopati 24

25 Pathogenetic pathways Glucose Glucose Glucose-6-p ADPH ADP + AD + ADH Sorbitol AR SDH Fructose Sorbitol pathway ROS Fructose-6-p Glyceraldehyde-3-p 1,3-diphosphoglycerate UCPs H + Pyruvate ADH AD + AcylCoA CoA DHAP GP PA DAG PKC Protein kinase C pathway Methylgloxal AGEs on-enzymatic Glycation IFLAMMATIO RAGE 25

26 Glucose Glucose Glucose-6-p ADPH ADP + AD + ADH Sorbitol AR SDH Sorbitol pathway Fructose ROS Fructose-6-p Glyceraldehyde-3-p 1,3-diphosphoglycerate UCPs H + Pyruvate ADH AD + DHAP PROTEI GP AcylCoA CoA Protein kinase C pathway PROTEI nitr METABOLITER Methylgloxal ox PA AGEs on-enzymatic Glycation DAG PKC IFLAMMATIO RAGE Ischemia P-selectin Pericyte death /detachment Migration AGE, RAS, IL-8, FGF-β,VEGF, Matrix Angiopoietin,MCP-1 involvement ew tube formation Blood-retinal-barrier break-down PDGF Pericyte attachement VEGF, FGF-β, TF-α, TFR1, TFR2, IL-8, ROS Immune cell recruitement?, PDGF Endothelial cell proliferation I IL-1β, IL-6, IL-8, MCP-1, GM-CSF, RATES, VEGF Fibroblast FGF-β, assembly VEGF, IL-8 Leukostasis P-selectin, VCAM-1, ICAM-1 TF-α, TFR-1, TFR-2, Caspase-1, ROS Endothelial cell death acellular vessels 26

27 Behandlingsalternativ vid diabetesretinopati Torra Ögon 27

28 Torra ögon Ögon som kliar och svider, brännande känsla. Ögon som rinner mycket, ffa vid TV-tittande och läsning. Ljuskänslighet. Grumlig syn. Svårighet att bära kontaktlinser. Kan ge upphov till sår på hornhinnan. 28

29 Torra ögon Tårproduktionen minskar med åldern. Sammansättningen av tårfilmen kan rubbas av olika sjukdomar och av läkemedel. Irritanter i luften kan bidra till en kemisk nedbrytning av tårfilmen. Tobaksrök är en sådan irritant. 29

30 Sammanfattning Rökning leder till uppreglering av fria syreradikaler med ökad oxidativ stress i ögat. Rökning leder till ökad produktion av giftiga avfallsprodukter (metaboliter) i ögat. Rökning leder till att proteiner, aminosyror och DA får annan struktur och funktion i ögat. Rökning leder till att cellernas membran förstörs och till ökande mängder cirkulerande vita blodkroppar som kan klogga igen blodkärlen i näthinnan. Rökning leder till ökad akut och kronisk inflammation i ögat. Rökning medför ökad risk för makuladegeneration, katarakt, retinala kärlsjukdomar, endokrin oftalmopati vid struma samt torra ögon. 30

31 Referenser Cano et al. Cigarette smoking, oxidative stress, the anti-oxidant response through rf2-signaling, and Agerelated Macular Degeneration. Vision Research 50 (2010) Michael & Bron. The ageing lens and cataract: a model of normal and pathological ageing. Phil. Trans. R. Soc. B (2011) 366, Stan & Bahn. Risk Factors for Development or Deterioration of Graves Ophthalmopathy. THYROID 20, umber 7, TACK! 31