2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En tablett innehåller 250 mg terbinafin som terbinafinhydroklorid.

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Terbinafin Copyfarm 250 mg tabletter 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En tablett innehåller 250 mg terbinafin som terbinafinhydroklorid. Beträffande hjälpämnen se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Tablett Rund, vit, plan tablett med fasad kant, märkt med R250 på ena sidan och med skåra på den andra 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av terbinafinkänsliga svampinfektioner såsom Tinea corporis, Tinea cruris och Tinea pedis orsakade av dermatofyter, när behandling anses lämplig på grund av infektionens lokalisering, svårighetsgrad och utbredning. Behandling av onykomykos (terbinafinkänslig svampinfektion i naglar) orsakad av dermatofyter. Terbinafin-tabletter är inte verksamma mot Pityriasis versicolor. Lokala riktlinjer bör beaktas, t.ex. officiella nationella rekommendationer, angående behandling med antimikrobiella läkemedel. 4.2 Dosering och administreringssätt Administreringsväg: oralt bruk Tabletten ska inte delas. Behandlingstiden varierar beroende på indikation och infektionens svårighetsgrad. Vuxna: 250 mg en gång dagligen Patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 50 ml/minut eller serumkreatinin över 300 mikromol/l) ska behandlas med halva normaldosen. Hudinfektioner Normal behandlingstid: Tinea pedis (interdigital, plantar/mockasintyp) 2-6 veckor Tinea corporis 2-4 veckor Tinea cruris 2-4 veckor

2 Det kan dröja flera veckor efter avslutad behandling innan symtomen på svampinfektionen helt försvinner. Onykomykos För de flesta patienter är behandlingstiden 6-12 veckor. I de flesta fall är 6 veckors behandling tillräckligt vid onykomykos i fingernaglar. Kortare behandlingstider än 12 veckor kan räcka hos yngre patienter eller hos dem med infektion i fingernaglar eller tånaglar, utom i stortån. 12 veckor är vanligtvis tillräckligt för behandling av infektion i tånaglar, även om vissa patienter kan behöva 6 månaders behandling eller längre. Sämre nageltillväxt under de första veckornas behandling kan vara tecken på att dessa patienter behöver längre tids behandling. Det kan dröja flera veckor efter avslutad behandling innan symtomen på svampinfektionen helt försvinner. Barn och ungdomar: Äldre: Rekommenderas inte, då erfarenheten med oralt terbinafin är otillräcklig hos barn och ungdomar. Det finns inget som tyder på att äldre patienter behöver dosjustering. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot terbinafin eller mot något av hjälpämnena. Gravt nedsatt njurfunktion. Gravt nedsatt leverfunktion. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Sällsynta fall av kolestas och hepatit har rapporterats. Dessa uppträder vanligtvis inom 2 månader efter behandlingsstart. Om en patient visar tecken eller symtom som tyder på nedsatt leverfunktion (klåda, ihållande illamående, anorexi, trötthet, gulsot, kräkningar, utmattning, magsmärtor, mörk urin eller ljus avföring, se avsnitt 4.8), ska leverfunktionen kontrolleras och behandlingen avbrytas. Farmakokinetiska studier med singeldos till patienter med kronisk eller aktiv leversjukdom indikerar att terbinafinclearance kan vara nedsatt med 50 % (se avsnitt 5.2). Behandling med terbinafin till patienter med kronisk eller aktiv leversjukdom har inte studerats i prospektiva kliniska studier och kan därför inte rekommenderas. Terbinafin ska användas med försiktighet till patienter med psoriasis, eftersom förvärrad psoriasis har rapporterats i mycket sällsynta fall. Patienter som får hög feber eller halsont under terbinafinbehandling, ska undersökas beträffande möjliga hematologiska reaktioner. Terbinafin är en potent hämmare av isoenzym, CYP2D6, vilket bör beaktas om terbinafin ges samtidigt med läkemedel som metaboliseras via detta isoenzym och som titreras individuellt (se avsnitt 4.5). Dosjustering kan vara nödvändig.

3 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Plasmaclearance för terbinafin kan ökas av läkemedel som inducerar metabolismen (t.ex. rifampicin) och kan hämmas av läkemedel som hämmar cytokrom P450 (t.ex. cimetidin). Om samtidig användning av dessa läkemedel är nödvändig kan dosjustering behöva göras. Terbinafin hämmar CYP2D6-medierad metabolism. Detta kan ha betydelse för patienter som samtidigt behandlas med terbinafin och läkemedel som metaboliseras via detta enzym, t.ex tricykliska antidepressiva, betablockerare, selektiva serotoninåterupptagshämmare och monoaminoxidashämmare typ B. Dessa patienter ska därför monitoreras. Studier indikerar att terbinafin har en försumbar effekt på clearance av läkemedel som metaboliseras via andra cytokrom P450-enzym (ciklosporin, tolbutamin, terfenadin, triazolam, orala preventivmedel). Enstaka fall av menstruationsstörningar (mellanblödning och oregelbunden menstruationscykel) har dock rapporterats hos patienter som behandlats med terbinafin och orala preventivmedel. 4.6 Graviditet och amning Djurstudier tyder inte på några oönskade effekter. Graviditet: Tillförlitliga data saknas från användning av terbinafin hos gravida kvinnor. Terbinafin ska därför inte ges under graviditet, om det inte är absolut nödvändigt. Amning: Terbinafin utsöndras i modersmjölken. Ammande kvinnor ska därför inte behandlas med terbinafin. Amning ska avslutas innan behandling med terbinafin påbörjas. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Terbinafin har inga eller obetydliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Några av de eventuellt förekommande biverkningarna kan dock påverka reaktionsförmågan. 4.8 Biverkningar Biverkningarna är övergående och vanligtvis av mild eller måttlig karaktär. Vanliga biverkningar (>1/100, <1/10): dyspepsi, mättnadskänsla, aptitförlust, illamående, lätt buksmärta, diarré, utslag, urtikaria, huvudvärk, allmän sjukdomskänsla och trötthet. Muskuloskeletala rubbningar inkluderande artralgi och myalgi har rapporterats. Dessa kan uppstå som en del i en överkänslighetsreaktion i samband med allergiska hudreaktioner. Mindre vanliga biverkningar (>1/1 000, <1/100: ageusi och dysgeusi. Smakförändringar och smakförlust har rapporterats hos en liten del av behandlade patienter. Dessa symtom försvinner långsamt vid utsättande av behandlingen. Sällsynta biverkningar (>1/10 000, <1/1 000): parestesi, hypestesi, yrsel, anafylaktiska reaktioner, serumsjukeliknande reaktioner, angioneurotiskt ödem har rapporterats i sällsynta fall. Sällsynta fall av allvarlig leverdysfunktion har rapporterats, inkluderande gulsot,

4 kolestas, hepatit och förhöjda leverenzymer. Om leverdysfunktion uppkommer ska behandlingen avbrytas. Mycket sällsynta biverkningar (<1/10 000): Svindelkänsla, hematologiska sjukdomar såsom neutropeni, trombocytopeni och agranulocytos, försämring av psoriasis och psykiska störningar såsom depression och ångest har rapporterats i mycket sällsynta fall. I sällsynta fall har allvarliga hudreaktioner rapporterats (t.ex. Stevens-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys, fotosensitivitet och håravfall) och uppkomst eller försämring av kutan eller systemisk lupus erythematosus. Om hudutslagen är progressiva ska behandlingen avbrytas. Menstruationsstörningar (mellanblödning och oregelbunden menstruationscykel) har rapporterats hos patienter som samtidigt behandlats med terbinafin och orala preventivmedel. 4.9 Överdosering Endast ett fåtal fall med överdosering har rapporterats, där doser upp till 5 g har orsakat huvudvärk, illamående, epigastriska smärtor och yrsel. Behandling: Aktivt kol för att adsorbera och eliminera terbinafin, symtomatisk, stödjande behandling. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Antimykotika. Invärtes medel vid hudmykoser ATC-kod: D01BA02 Terbinafin är ett bredspektrum antimykotikum. I låga koncentrationer har terbinafin en fungicid effekt mot dermatofyter, mögelsvampar och vissa dimorfa svampar. Aktiviteten mot jästsvampar är fungicid eller fungistatisk beroende på art. Terbinafin verkar genom att interferera i tidigt skede av svampens sterolbiosyntes. Detta leder till brist på ergosterol och till intracellulär ackumulering av squalen som resulterar i att svampcellen dör. Terbinafin verkar även genom hämning av squalenepoxidas i svampens cellmembran. Terbinafin används för behandling av svampinfektioner i huden och naglarna, orsakade av Trichophyton (t.ex. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis och Epidermophyton floccosum. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter En oral engångsdos på 250 mg terbinafin ger en genomsnittlig maximal plasmakoncentration på 0,97 mikrogram/ml inom 2 timmar efter intag. Absorptionshalveringstiden är 0,8 timmar och distributionshalveringstiden är 4,6 timmar. Terbinafin har en hög plasmaproteinbindning (99 %). Terbinafin diffunderar snabbt genom huden och koncentreras i det lipofila stratum corneum. Terbinafin utsöndras också i sebum, varvid höga koncentrationer uppnås i hårfolliklar, hår och hudområden med stort antal talgkörtlar. Det finns belägg för att terbinafin distribueras till nagelplattan inom några veckor efter att behandlingen påbörjats.

5 Terbinafin metaboliseras snabbt av CYP-isoenzymer, huvudsakligen av CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 och CYP2C19. Biotranformationen resulterar i metaboliter som saknar antimykotisk effekt och som huvudsakligen utsöndras via urinen. Eliminationshalveringstiden är 17 timmar. Inget tyder på ackumulering i plasma. Inga åldersberoende förändringar i farmakokinetiken har observerats, men eliminationshastigheten kan vara reducerad hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion, vilket ökar halten av terbinafin i blodet. Hos patienter med befintlig lätt till allvarlig leverinsufficiens har farmakokinetiska singeldosstudier visat att clearance av terbinafin kan vara reducerad med 50 %. Biotillgängligheten för terbinafin påverkas endast i ringa grad av födointag, varför dosjustering inte är nödvändig. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter LD 50 -värdet för terbinafin överstiger 4 g/kg hos både mus och råtta. I långtidsstudier (upp till 1 år) på råtta och hund har inga markanta toxiska effekter observerats vid perorala doser upp till 100 mg/kg/dag.vid höga orala doser identifierades lever och sannolikt även njurar som potentiella målorgan. I en karcinogenicitetsstudie på mus med peroral tillförsel under 2 år observerades inga neoplastiska eller andra onormala fynd som kunde hänföras till behandlingen vid doser upp till 130 mg/kg/dag (hanar) och 156 mg/kg/dag (honor). I en tvåårig oral karcinogenicitetsstudie på råtta iakttogs en ökad incidens av levertumörer hos hanar vid den högsta dosnivån (69 mg/kg), där den systemiska exponeringen motsvarar den kliniska exponeringen. Mekanismen för utvecklingen av tumörer är inte fastställd. Den kliniska relevansen är okänd. Förändringarna, som kan sättas i samband med peroxisomproliferation, har visats vara artspecifika eftersom de inte har observerats i karcinogenicitetsstudier på mus, hund eller apa. I högdosstudier på apa har refraktionsrubbningar i retina observerats vid de högre doserna (icke-toxisk effektnivå 50 mg/kg). Dessa rubbningar associerades med närvaro av en terbinafinmetabolit i ögonvävnaden och försvann vid utsättande av den aktiva substansen. Inga histologiska förändringar kunde iakttas. Ett standardbatteri av gentoxicitetstester in vitro och in vivo gav inga belägg för mutagen eller klastogen potential. Inga oönskade effekter på fertilitet eller andra reproduktionsfunktioner har observerats i studier på råtta och kanin. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Mikrokristallin cellulosa Kroskarmellosnatrium Kolloidal vattenfri kiseldioxid

6 Hypromellos Magnesiumstearat 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar HDPE-burk: Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i originalförpackningen. Blisterförpackning: Förvaras vid högst 25 C. Förvara blisterkartorna i ytterkartongen. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Aluminium/PVC/PVdC-blister i kartonger med 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 eller 100 tabletter. Vita HDPE-burkar med barnsäkert polypropenlock, innehållande 60 eller 500 tabletter. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Inga särskilda anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Copyfarm A/S Energivej Odense S Danmark 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN