Lågt ph skyddar glukos vid sterilisering. Små kammare för att få optimal koncentration av glukosnivån

Transkript

1 Lågt ph skyddar glukos vid sterilisering Små kammare för att få optimal koncentration av glukosnivån Brytbart stift för att möjliggöra enkel och snabb blandning Minimerar bildningen av cytotoxiska GDP och begränsar på så vis skadorna på peritonealmembranet Tillgänglig för CAPD (2 L och 2,5 l) och APD (2,5 L och 5 l) för att säkerställa kontinuitet i behandlingen

2 Referenser 1. Rippe B, et al. Long term clinical effects of a peritoneal dialysis fluid with less glucose degradation products. Kidney Int 2001; 59: Wieslander AP, et al. In vitro biocompatibility of a heat-sterilized, low toxic, and less acidic fluid for peritoneal dialysis. Perit Dial Int 1995; 15: Williams JD, et al. Morphological changes in Peritoneal membrane of patients with Renal Disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13: Erixon M, Wieslander A, Linden T, Carlsson O, Forsbäck G, Svensson E, Jönsson JÅ, Kjellstrand P: How to avoid Glucose Degradation Products in PD Fluids. In Press 5. Bargman J, Thorpe K, Churchill DN and the CANUSA Peritoneal Dialysis Study Group: Relative contribution of Residual Renal Function and peritoneal clearance to adequacy of dialysis: a reanalysis of the CANUSA study. J Am Soc Nephrol 2001; 12(10): Haag-Weber M, Haug U, Wieslander A, Nabut J, Deppisch R, Diurest Study Group: Decline of Residual renal function and peritoneal dialysis patients depends on uptake of carbonyl compounds from the peritoneal cavity: First data from a prospective clinical trial. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 476A 7. Capelli G, et al. Low concentration of glucose degradation products in peritoneal dialysis fluids and their impact on biocompatible parameters: prospective cross-over study with a new three-compartment bag. Adv Periton Dialysis 1999; 15: Inagi R, et al. Glucose degradation product methylglyoxal enhances the production of vascular endothelial growth factor in peritoneal cells : role in functional and morphological alterations of peritoneal membranes in peritoneal dialysis. FEBS Lett 1999; 463: Leung J, et al. Glucose Degradation Products downregulate ZO-1 expression in human peritoneal mesothelial cells: the role of VEGF. Nephrol Dial Transplant 2005; 20(7): Erixon M, Wieslander A, Linden T, Carlsson O, Forsbäck G, Svensson E, Jönsson JÅ, Kjellstrand P. Take care in how you store your PD fluids: Actual temperature determines the balance between reactive and non-reactive GDPs. Perit Dial Int 2005; 25(6): Linden T et al. 3,4-Dideoxyglucosone-3-ène (3,4-DGE): A cytotoxic glucose degradation product in fluids for peritoneal dialysis. Kidney Int 2002; 62: Tuncer M, et al. Chemical peritonitis associated with high acetaldehyde concentrations. Nephrol Dial Transplant 2000; 15(12): HCSV3619_1 2006, Gambro Lundia AB. Produktresumé Namn på medicinska produkter: Gambrosol trio 10 och Gambrosol trio Läkemedelsform: Lösningar för peritonealdialys 1. Sammansättning: Efter blandning: Glukoskammare A och/eller B blandas med elektrolytkammare C för att erhålla följande blandade lösningar: Blanda kammare A och C för lösning L (låg) Blanda kammare B och C för lösning M (medium) Blanda kammare A, B och C för lösning H (hög) Gambrosol trio 10 Blandning kammare A + C kammare B + C kammare A + B + C Blandad lösning L M H Natrium Na mmol/l 132 mmol/l 131 mmol/l Kalcium Ca mmol/l 1.75 mmol/l 1.70 mmol/l Magnesium Mg mmol/l 0.25 mmol/l 0.24 mmol/l Klorid Cl mmol/l 96.0 mmol/l 96.0 mmol/l Laktat 41 mmol/l mmol/l 39 mmol/l Glukos 15.2 mg/ml 25.0 mg/ml 38.8 mg/ml Beräknad osmolaritet 357 mosm/l 9 mosm/l 483 mosm/l Gambrosol trio Blandning compartments A + C compartments B + C compartments A + B + C Blandad lösning L M H Natrium Na mmol/l 132 mmol/l 131 mmol/l Kalcium Ca mmol/l 1.35 mmol/l 1.31 mmol/l Magnesium Mg mmol/l 0.25 mmol/l 0.24 mmol/l Klorid Cl mmol/l 95.2 mmol/l 95.2 mmol/l Laktat 41 mmol/l mmol/l 39 mmol/l Glukos 15.2 mg/ml 25.0 mg/ml 38.8 mg/ml Beräknad osmolaritet 356 mosm/l 8 mosm/l 482 mosm/l 2. Kliniska uppgifter 2.1 Terapeutiska indikationer: Behandling av akut och kronisk njursvikt. Behandling av hög vätskeansamling och vissa typer av svår elektrolytobalans (t.ex. hyperkalemi) som inte kan behandlas på annat sätt. Behandling av förgiftning med substanser som går att behandla med dialys. 2.2 Dosering och administreringssätt: För intraperitoneal administrering. Behandlingsmetod, hur ofta behandlingen upprepas, bytesvolym, uppehållstid och dialystid bestäms individuellt av ansvarig läkare. Behandlingen upprepas vanligen 3 till 5 gånger per dygn. Fyllnadsvolymen beror på kroppsstorleken, och är vanligen mellan 2,0 och 2,5 liter för vuxna. Än så länge finns inga data från kliniska studier av pediatriska patienter. I denna patientkategori måste alltså fördelarna med Gambrosol trio bedömas mot risken för biverkningar. 2.3 Kontraindikationer: Denna lösning får inte användas av patienter med laktatacidos, svår hypokalemi och svår hypokalcemi (Gambrosol trio ). För peritonealdialysbehandlingar i allmänhet. Peritonealdialys ska inte påbörjas under följande omständigheter nylig bukoperation eller bukskada, historik av bukoperationer med fibrös adhesion, svåra bukbrännskador, perforation av buk, omfattande hudinflammation på buken (dermatit) inflammatoriska tarmsjukdomar (Crohns sjukdom, ulcerös kolit, divertikulit) lokal peritonit; intern eller extern bukfistel navelbråck, ljumskbråck eller andra bukbråck tumörer i buken tarmvred lungsjukdom (framför allt lunginflammation) sepsis; extrem hyperlipidemi vid sällsynta fall av uremi, som inte kan behandlas med peritonealdialys kakexi och allvarlig viktminskning, framförallt i de fall ett adekvat proteinintag inte kan garanteras patienter som är fysiskt eller mentalt oförmögna att genomföra PD enligt läkares instruktioner. 2.4 Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder: Det är i allmänhet inte tillrådligt att använda peritonealdialys vid långt framskriden graviditet En noggrann journal över vätskebalansen måste föras, och patientens kroppsvikt ska övervakas noggrant för att undvika över- eller undervätskning med allvarliga konsekvenser som följd, som kronisk hjärtinsufficiens, uttorkning och chock. Hos njursviktspatienter ska serumelektrolytkoncentrationer (särskilt bikarbonat, kalium, kalcium, magnesium och fosfat), blodkemi (inklusive paratyroidhormon med Gambrosol trio ) och hematologiska parametrar regelbundet utvärderas Ersättning av proteiner, aminosyror och vattenlösliga vitaminer kan krävas, eftersom betydande förluster kan ske under dialys Hos icke-diabetiska patienter kan graden av känslighet för hyperglykemi variera som ett resultat av de samverkande effekterna vid glukosintolerans orsakad av uremi och transperitoneal absorption av glukos. Hos patienter med diabetes mellitus ska blodglukosnivåerna övervakas, och doseringen av insulin eller annan behandling av hyperglykemi behöver ofta justeras för att glykemikontrollen ska upprätthållas. Insulin kan administreras intraperitonealt via vätskepåsen. Vid fall av sekundär hyperparatyreoidism, eftersom Gambrosl trio innehåller 1,35 mmol kalcium per liter, ska serumparathormon och andra indikationer på benomsättning övervakas regelbundet, och behandlingen ska omfatta administrering av kalcium som innehåller fosfatbindare och/eller aktiva vitamin D-metaboliter för att garantera ett adekvat enteralt kalciumintag. Dehydrering och hyperglykemi kan inträffa om patienten inte följer föreskrifterna och bryter båda stiften vid vätskebytet. Vätskeansamling kan inträffa om stiften inte bryts på rätt sätt och den avsedda blandningen av vätskevolymerna inte sker. Aseptisk teknik ska användas under hela proceduren. 2.5 Interaktion med andra läkemedel och övriga interaktioner: Blodkoncentrationen hos dialyserbara läkemedel kan minska under dialys. Vid behov ska detta åtgärdas med lämplig behandling. Kaliumnivån i blodplasman hos patienter som använder hjärtglykosider ska noga övervakas eftersom det finns risk för digitalisförgiftning. Kaliumersättning kan vara nödvändigt. 2.6 Biverkningar: Oönskade biverkningar av peritonealdialys omfattar både procedur- och vätskerelaterade problem. Procedurrelaterade problem: buksmärtor, blödning, peritonit, infektion runt katetern, blockering av kateter, tarmvred, smärta i skuldror, bråck i bukhålan. Vätskerelaterade problem: kraftlöshet, yrsel, trötthet, muskelkramp, huvudvärk, andningssymtom kopplade till lungödem och elektrolytrubbningar (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi och hypokalcemi), diarré och förstoppning. 2.7 Överdosering: Överskott på dialysvätska som kommit in i bukhålan kan lätt tömmas ut i tömningspåsen. Möjliga konsekvenser av överdosering omfattar hypovolemi, elektrolytobalans eller (hos diabetiska patienter) hyperglykemi. 3. Innehavare av godkännande för försäljning: Gambro Lundia AB Box SE LUND Sweden. 4. Nummer på godkännande för försäljning: Gambrosol trio 10: MT.NR 14782; Gambrosol trio : MT.NR Gambro Lundia AB Global Marketing PO Box SE Lund Sweden Phone

3 Varför är valet av PD-vätska så viktigt för dina patienter? Därför att det påverkar det kliniska långtidsresultatet och livskvaliteten Gambrosol trio A better way to better care

4 Gambrosol trio Bevara resterande njurfunktion (RRF) En viktig faktor vid PD-behandling är att bevara resterande njurfunktion (RRF). Eftersom PD-behandling numera påbörjas tidigare hos patienter med kronisk njursjukdom, är det av stort värde att bevara resterande njurfunktion så länge som möjligt. Begränsa skadorna på peritonealmembranet 1 Gambrosol trio minimerar bildningen av glukosnedbrytningsprodukter, GDP (Glucose Degradation Products), som bildas vid värmesterilisering av PD-vätskor. 2 Dessa cytotoxiska föreningar kan direkt medföra bildning av fler ämnen med negativ inverkan på peritonealmembranet. 3 Begränsa de kritiska stegen vid APD Gambrosol trio är den enda produkt på marknaden som kombinerar den lägsta GDP-nivån med en 5-liters APD-påse. Detta medför färre anslutningar och reducerar därmed antalet kritiska steg.

5 Minska komplikationerna och Unik utformning för att minimera GDP GDP är en stor familj av cytotoxiska ämnen som bildas vid sterilisering av en vätska. Det är mycket viktigt att kontrollera GDP-nivåerna och den unika utformningen av Gambrosol trio begränsar bildningen av dessa ämnen. 2 Bildningen av GDP påverkas av ph ,4-DGE DG, 5-HMF (µm) DG ,4-DGE (µm) HMF ph Bevara resterande njurfunktion (RRF) en viktig faktor vid PD-behandling En minskning av RRF med 1 ml/min/1,73 m 2 har visat sig ha samband med en 12% ökning av den relativa risken för dödsfall. 5 Den optimala utformningen av Gambrosol trio hjälper till att reducera de negativa faktorer som kan påverka membranet och RRF. 5 Preliminära data från en randomiserad, kontrollerad studie tyder på signifikant bevarande av RRF hos patienter som använder Gambrosol trio med låg GDP-nivå (<1 um 3,4-DGE). 6 Residual Renal Function 6 RRF (ml/min/1.73 m 2 ) Gambrosol trio conventional PD fluid P värde: Patienter som använder Gambrosol trio bibehöll sin RRF bättre än patienter som använde konventionell lösning. Skillnaden i RRF-minskningen var 1,4 ml/min/1,73 m² Months

6 håll kvar patienten i PD-behandling Begränsa skadan på peritonealmembranet ett måste vid långtidsbehandling med PD Kliniska studier visar signifikanta fördelaktiga effekter på markörer för bevarad peritonealvävnad vid användning av en vätska med lågt GDP-innehåll, såsom Gambrosol trio. 1,7 Förhöjda nivåer av CA 125 visar att peritonealmembranet kan återhämta sig när Gambrosol trio används. 7 Levels of CA CA 125 concentration (IU/ml) in overnight fluids Months Gambrosol trio Konventionell vätska Begränsa sviktande ultrafiltrering En ny studie har visat att 3,4-DGE (i en konventionell lösning) kan framkalla produktion av VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) i HPMC (Human Peritoneal Mesothelial Cells). Detta medför neoangiogenes som kan leda till sviktande ultrafiltrering. 8,9 Inhibition of cell growth 10 3,4-DGE (µm) Hours Days 60 C 25 C Concentration of 3,4-DGE Inhibition of cell growth (ICG) ICG (%) Gambros forskning har visat att 3,4-DGE är den mest cytotoxiska GDP och de höga koncentrationerna i konventionella PD-vätskor kan mycket väl förklara den cytotoxicitet som observerats in vitro. 11 Bildningen av 3,4-DGE påverkas av förvaringsförhållanden och förekomst av 3DG i lösningen. Begränsa de kritiska stegen vid APD Den unika utformningen av Gambrosol trio i 5-literspåse innebär färre anslutningar till Serena och därmed minskas antalet kritiska steg för APD-patienten. Den kliniska personalen kan vara säker på att Gambrosol trio är stabil och inte kommer att påverkas av förvaringsförhållandena eftersom den är mindre känslig för förhöjda temperaturer. 10 Eftersom infusionssmärta har samband med höga GDP-nivåer och lågt ph 12, kommer valet av Gambrosol trio märkbart att förbättra livskvaliteten.