J-E Sundström Matera medica

Transkript

1 ÖGONSJUKDOMAR Konjunktivit Katarakt Glaukom Atrofisk makulär degeneration Diabetesretinopati Konjunktivit Bakteriell konjunktivit Viral konjunktivit Samtliga konjunktiviter Antibakteriella/antiinflammatoriska medel brukade med 0,9% NaCl. Berberinhaltiga droger såsom Hydrastis och Berberis, samtliga med ett antibakteriellt brett sprektrum. Antivirala medel; Euphrasia, Glycyrrhiza, Prunella och Hypericum samt Salvia. Antiinflammatoriska medel med 0,9% NaCl: Rosa, Calendula, Stellaria media, Trifala och Lythrum salicaria. Katarakt Typer Åldersrelaterad (atrofisk) katarakt -- Vid stigande ålder, normalt förlopp Kongenital katarakt -- medfödd eller utvecklad i tidig ålder, vanligen drabbad båda ögonen Sekundär katarakt -- som utvecklas vid vissa tillstånd (t.ex diabetes) eller hos de som använder steroider Traumatisk katarakt -- som utvecklas efter en ögonskada Kosttillskott Sambandet mellan tillskott och katarakt 1 (Seddon JM, 2007) RCT (primära utfall) Sperduto et al N och duration Tillskott Resultat Kina, I, 2141 personer; II, 3249 personer I, multivitamin-multimineral; II, retinol och zink, riboflavin och niacin, vitamin C och molybden, selen, vitamin E, och β-karoten AREDS, ; 6,3 års uppföljning Vitamin C och E, β-karoten Ingen effekt I, 36% nukleär katarakt (65 74 år); II, 44% nukleär katarakt i riboflavin- och niacingruppen (65 74 år) Chylack et al ; 2 4 års uppföljning β-karoten, vitamin C, vitamin E Liten förbättring RCT (sekundära utfall) Teikari et al incidenter av katarakt uttagna, ATBC Vitamin E, β-karoten, placebo Ingen effekt Christen et al PHS (män) β-karoten (50 mg x 4) Ingen effekt Christen et al, 2004 Kohortstudier Hankinson et al WHS (kv.), katarakt och kataraktoperation NHS; 8 års uppföljning, 493 katarakt uttagna β-karoten, vitamin E, acetylsalicylsyra Ingen effekt av β-karoten Födoämne och tillskott Vitamin C 10 år, RR = 0,55

2 Seddon et al PHS, 370 katarakt, 109 katarakt uttagna Leske et al Brown et al Chasen-Taber et al Chasen-Taber et al Mares-Perlman et al patienter, nukleära förrändringar HPFS (män), 840 katarakt uttagna; 8 års uppföljning NHS (kv.), 1471 katarakt uttagna; 12 års uppföljning NHS, 1377 katarakt uttagna; 12 års uppföljning Beaver Dam, 3039; 5 års uppföljning Födoämne och tillskott Multivitaminer risk, RR = 0,73 0,79, vitamin C och E, ingen effekt Födoämne och tillskott Multivitaminer risk, RR = 0,69; vitamin E risk, RR = 0,43 Födoämne och tillskott Födoämne och tillskott Tillskott Födoämne och tillskott Jacques et al NHS, 408 kv. Diet och tillskott år före baseline Fallkontrollstudier Jacques et al Taylor et al NHS, 478 kv. nukleär katarakt NHS, 492 kv. kortikal och posterior subkapsulär katarakt Fallkontroller inom klinisk prövning Diet och tillskott år före baseline Diet och tillskott y före baseline Retinol och vitamin A, ingen effekt Retinol och vitamin A, ingen effekt Ingen effekt, vitamin C risk (ej signifikant) för undergrupper Multivitaminer, vitamin C och E >10 år, 60% risk Vitamin E 10 år, följd av progression (nukleär) Vitamin C, OR = 0,31 för 5:e kvintil; vitamin C 10 år, OR = 0,36 Vitamin C, OR = 0,43; vitamin C 10 år, OR = 0,40 (bara för < 60 år, kortikal katarakt) Teikari et al utvärderade efter Vitamin E, β-karoten, placebo Ingen effekt studie (5 8 år) 1 AREDS, Age-Related Eye Disease Study; ATBC, Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Trial; HPFS, Health Professionals Follow-Up Study; NHS, Nurses' Health Study; OR, odds ratio; PHS, Physicians' Health Study; qod, every other day; RR, relativ risk; WHS, Women's Health Study. I en studie där manliga deltagare (45-75 år), följdes under en 8-årsperiod med periodiska dietutfrågningar, visade det sig att de med den högsta kvintilen lutein- och zeaxantinintag hade en 19% minskad risk att utveckla katarakt (Brown L et al.) I en studie med kvinnliga sjuksköterskor (45-71 år) och med periodiska dietutfrågningar under en 12- års period, och där andra riskfaktorer vägts in (rökning, ålder etc.) visade sig det att de med den högsta kvintilen av intag av lutein och zeaxantin löpte en 22% mindre risk att drabbas av katarakt med den lägsta kvintilen (Chasen-Taber L et al.) Fytofarmaka Alfa-liponsyra Stegrar de endogena antioxidanternas status i cellerna, R-formen föredras men S-formen fungerar också. I djurstudier hämmades utvecklandet av katarakt och hämmade dess utveckling (Kojima, et al, 2007). Dos: mg x 2. Anemone pulsatilla Traditionellt vid grå/senil katarakt. Dos (färskväxttinktur 1:2): 10 drp i ett glas vatten x 1. Blåbär (Vaccinium myrtillus) Flavonoidrika ämnen Ginkgo biloba extrakt Glutation Grönt te (Camellia Innehåller stora mängder antocyaniner som kan förebygga kataraktformation och förlångsamma utvecklingen. I djurstudier var extrakt överlägset E-vitamin för att förhindra skador på lins och retina i tidiga stadier av katarakt (Fursova, et al, 2005). Dos: Torrt extrakt: 1/4-1/2 tsk x 2. Oligomera proantocyanidiner, flavoner, antocyaniner, flavonoler, isoflavoner och stilbener kan samtliga hämma kataraktformation, en av ämnen är rutin (Isai, et al, 2009), soja-isoflavoner (Lu, et al, 2008), Druvkärnsextrakt (Yamakashi, et al, 2002). Vidare, förutom att förhindra oxidativa skador, kan de flesta av dessa substanser hämma aldosreduktas vilket kan initiera kataraktformation hos diabetiker (Ghosh & Konishi, 2007). Ökar cirkulationen till ögonen, och verkar som en antioxidant som hämmar kataraktformation. I djurstudier skyddar Ginkgo mot strålningsframkallad kataraktformation (Okumus, et al, 2011; Ertekin, et al, 2004). Standard. extrakt (24% flavoner, 6% terpener): mg per dag. Brist obeserverad i linser hos de med katarakt; viktig beståndsdel i det endogena antioxidantsystemet i linsen Som standardiserat extrakt, mg dagligen som antioxidant och för sina immun-

3 sinensis) Gurkmeja (Curcuma) Jacobaea maritima Lutein Quercetin försvarsstärkande effekter. Lång historia vid behandling av oxidativa sjukdomar inklusive ögonproblem. Flera studier med drogen eller curcumin kan förebygga kataraktformation och förlångsamma redan befintlig katarakt (Pandya, et al, 2000, Suryanarayana, et al, 2005). I in vivo studier hämmar curcumin starkt aldosreduktas, vilket är involverat i kataraktutvecklingen (Guzma, et al, 2005). Dos tinktur (1:2) 2-4 ml x 3-4 eller mg curcuminfosfatidylkolin x 2-3. Saft eller utspädd tinktur appliceras lokalt vilket i regel ger en mild irritation, vilken om den persisterar, kräver utsättning av medlet. Dos: 1-2 drp x 2 i konjunktivalsäcken. 2-6 mg dagligen som specifik antioxidant för ögonhälsan. Potent aldosreduktashämmare vid diabeteskatarakt Resveratrol Har i djurstudier visat sig förebygga kataraktformation (Dogany, et al, 2006). Riboflavin Vitamin C Prekursor till FAD, ett coenzym till glutationreduktas som hjälper till att återvinna GSH Bevarar glutationnivåer; skyddar Na+/K+ pump Aldosreduktashämmare (aldose reductase inhibitors, ARIs) Glukosöverskott konverteras i celler i retina, linsen, njurarna och nervceller fruktos via intermediären sorbitol (en polyol). Konverteringen till sorbitol sker med enzymet aldosreduktas. Cellerna drabbas hårdare av oxidativ stress (Zenon GJ et al.) Sorbitolet lagras dessutom in i ökade mängder i cellerna (speciellt de celler som saknar sorbitolreduktas). Aldosreduktashämmande aktivitet hos vissa flavonoider (Varma SD et al.) Flavonoid Molar koncentration Procentuell inhibering Quercetrin-2-acetat 10-4 Quercetrin 10-4 Quercetin 10-4 Rutin 10-4 Hesperidin 10-4 Hesperidinchalkon 10-4 Naringin x x 88 x 55 x x 6 15 x 95 x 95 x x 1 82 x x

4 Glaukom Cannabis sativa Coleus Crocus sativus Ginkgo Liponsyra Lycium chinense, Gojibär Magnesium Melatonin Pilocarpus (Jaborandi) Pycnogenol (Pinus pinaster) med (Vaccinium myrtillus) Q10 Salvia miltiorrhiza Vaccinium myrtillus (Blåbär) Vitamin B12 Vitamin C Reducerar, vid kontinuerligt bruk, det IOT genom att stegra uveoskleralt ut-flöde, syntetiska cannabinoider verkar inte vid glaukom. Ögondroppar av standardiserat extrakt (15-18% forskolin) har visat sig gynnsamt i att behandla glaukom. Ögondroppar lokalt. Minskar IOT genom stimulering av camp Vattenbaserat extrakt av Saffran per os har en okulärt tryckminskande effekt på primär öppenvinkelglaukom. Denna effekt blev uppmärksammad i en studie på 3 veckor med drogen (Bonyadi MH et al.) Som komplement för att öka den oftalmiska cirkulationen, minska oxidativa skador på ögonvävnad och måttligt förbättra synförmågan hos normotensiva glaukompatienter. Standard. extrakt (24% flavoner, 6% terpener): mg per dag. Vid progressiv normal eller glaukom med högt okulärt tryck (Cybulska-Heinrich AK et al.) Fyrtiosex patienter, med svåra synfältsstörningar, och några med allvarlig retinal-vaskulär degenerering. Fick 160 mg extrakt dagligen i 4 veckor, därefter 120 mg dagligen. Utvecklingen studerades månatligen genom mätning av visuell skärpa, synfält, fundoskopisk undersökning, IOT, blodtryck, och puls. Endast mildare förbättringar iakttogs, men med tanke på patienternas allvarliga skador vid studiebörjan kan man anse effekten relevant (Arkell SM et al.) Antioxidant; ökar glutationnivåerna. I en kontrollerad studie med liponsyra hos 45 patienter med stadium I eller II glaukom, som endera fick 75mg (n=26) eller 150 mg (n=19) i två månader. En kontrollgrupp med glaukompatienter (n=31) fick ett lokalt hypotensivum. Förbättringar av den visuella funktionen sågs hos ungefär 45% hos de som behandlats med liponsyra (Filina AA et al.) I TCM brukad vid en rad olika ögonsjukdomar. I djurstudier visar oralt intag av vattenbaserat extrakt på en starkt skyddande effekt på retinala ganglieceller från skador orsakade av okulär hypertensiv glaukom (Chan, et al, 2007). Kan minska vasospasm och ökad blod-försörningen till den optiska nerven. En undergrupp av glaukompatienter med normalt IOT de vilka har en skada på den optiska nervem orsakad av vasospasm vilket lett till minskad blodtillförsel till den optiska nerven kan gynnas av magnesiumtillskott (Gaspar AZ et al.) Normal diurnal rytm av IOT-fluktuation reflekterar melatoninrytm; antioxidant Ökar cirkulationen och förbättrar absorptionen av skadliga exsudat vid akuta attacker. Tinktur (1:5) 2 drp i konjunktivalsäcken x 3. Gavs i en klinisk studie till patienter med okulär hypertensivt glaukom gavs antingen den ena eller andra eller tillsammas, samtliga grupper hade en signifikant minskning av det IOT där kombinationen uppvisade starkaste resultatet (Steigerwalt, et al, 2010). Förebygger bieffekter på hjärtat av läkemedel innehållande timolol Ökar mikrocirkulation till de retinala ganglionerna, förbättrar synskärpa och synfält. IM eller IV administration Verkar som antioxidant och kollagenstabilisator Förbättringar av bästa korrigerade visuell skärpa (logmar), synfältindex före och efter behandling med Ginkgo eller blåbärsantocyaner vid glaukom med normaltryck Antocyaner (n=132) Gingko biloba extrakt (n=103) Kontroll (n=97) Pvärde a Pvärde b Medel BCVA, logmar c 0,05 ± 0,21 0,01 ± 0,06 0,05 ± 0,19 < MD (db) c 0,73 ± 2,99 0,76 ± 2,57 0,24 ± 5, PSD (db) c 0,10 ± 1,75 0,13 ± 1,76 0,19 ± 4, a Envägs ANOVA. b Oberoende stickprov t-test mellan antocyaner och Gingko biloba extrakt. c medel ± standardfel. Shim SH et al. Korrigering av bristtillstånd. Oral eller IM administration Minskning av IOT efter oralt askorbinsyra vid 0,5 mg/kg kroppsvikt

5 Initialt IOPT Minskning vid 2 tim. Minskning vid 4-5 tim. IOT=Intraokulärt tryck mmhg mmhg mmhg (Virno M et al.) 16 mmhg 14 mmhg 6.5 mmhg 25 mmhg 19 mmhg 6.5 mmhg Atrofisk makulär degeneration (AMD) Kosttillskott AREDS (Age-Related Eye Disease Study) tillskott (vitamin C, vitamin E, β-karoten, och zink, plus koppar); denna kombination av antioxidanter förefaller bromsa utvecklingen av intermediär makulär degeneration i avancerat stadium: Vitamin C (500 mg per dag), Vitamin E (400 IE per dag), β-karoten (15 mg per dag), Zink (80 mg per dag), Koppar (2 mg per dag, för att förebygga kopparbrist som kan uppstå vid extra zinktillskott). AREDS (Age-Related Eye Disease Study)-studierna visade på en statistiskt signifikant skyddseffekt av dietitiska antioxidanter vid torr AMD (age-related macular degeneration) vad gällde graden av progression. Det kunde också konstateras att konsumtion av omega-3-fettsyror såsom DHA och EPA, hade protektiva egenskaper. Andra antioxidanter, vitaminer, och mineraler (t.ex crocetin, curcumin, och vitaminerna B12, och B6 samt folat är för närvarande under utredning, och resultat av deras egenskaper vid AMD är fortfarande oklara. Tre olika tillskott utreddes: en utan betakaroten (pga ökad cancerrisk hos rökare och föredetta rökare), den andra med zinktillskott gav man i låg dos, och den tredje med tidigare exkluderat betakaroten, och låg dos zink; minskad zinkdos var vald för risken med tillskottet vid gastrointestinala och genitourinära sjukdomar som zink själv kan framkalla och för att Zn-absorptionen är samma vid mindre doser. Resultat visade att adderingen av lutein + zeaxantin, DHA + EPA, eller båda, till tillskottet inte gav någon positiv effekt vid progressionen till avancerad AMD. AREDS 1 och AREDS: karaktäristik Fakta AREDS 1 AREDS 2 Studieperiod Studiedesign Multicenter, fas 3, RCT Multicenter, fas 3, RCT Studiedeltagare lämpliga lämpliga Uppföljning i snitt (år) 6,3 5 Tillskott Primärt Sekundärt 1. Antioxidanter: vitamin C, 500 mg; vitamin E, 400 IE; betakaroten, 15 mg 2. Zink, 80 mg; och koppar, 2 mg 3. Antioxidanter + zink 4. Placebo Utfall Primära utfall 1. Lutein, 10 mg; zeaxantin, 2 mg 2. ω-3 LC-PUFAs: DHA, 350 mg; EPA, 650 mg 3. Kombination av 1 och 2 4. Placebo 1. AREDS 1 tillskottet oförändrat 2. AREDS 1 tillskottet + zink, 25 mg 3. AREDS 1 tillskottet, utan β-karoten 4. Kombination av 2 och 3 1. Fotografisk utvärdering av progression, eller/till 1. Fotografisk utvärdering av progression, behandling för avancerad AMD behandling för avancerad AMD 2. Åtm. måttlig visuell synskärpa från baseline ( 15 bokstäver) Sekundära utfall 1. Visuell synskärpa tillskrivet AMD 2. Tydlig förlust av synskärpa 3. Visuell förlust av synskärpa vid avancerad AMD jämfört med baseline 4. Utveckling av neovaskulär AMD 5. Utveckling av GA i gula fläckens center* 6. Progression av AMD i kategori-2 deltagare 1. Effekt av primär randomiserat tillskott på progression mot måttlig synnedsättning 2. Effekt av primär randomiserat tillskott på progression av linsopacitet 3. Effekt av primär randomiserat tillskott på progression av syn vision 4. Effekt av variationer i AREDS 1 tillskott på progression mot avancerad AMD

6 Resultat AMD-progression Grupper Antioxidanter visavi inga antioxidanter RR i AMD-kategorier 2, 3 och 4 RR i AMDkategorier 3 och 4 5. Effekt av variationer i AREDS tillskott på progression mot en måttlig synnedsättning AMD progression vid primär randomisering Grupper Ej signifikant Ej signifikant Lutein + zeaxantin visavi placebo Ej signifikant Zink visavi ingen zink Antydning Signifikant DHA + EPA visavi placebo Ej signifikant Antioxidanter visavi placebo Ej signifikant Ej signifikant Lutein + zeaxantin + DHA + EPA visavi placebo Zink visavi placebo Antydning Signifikant Antioxidanter + zink visavi placebo Resultat Förlust av synskärpa Grupper Antioxidanter visavi inga antioxidanter Signifikant RR i AMD-kategorier 2, 3 och 4 Signifikant RR i AMDkategorier 3 och 4 RR AMD-progression vid sekundär randomisering AREDS 1 tillskottsgrupper Ej signifikant Effekt Ej signifikant Ej signifikant Lågdos zink visavi orginal Ej signifikant Zink visavi ingen zink Ej signifikant Ej signifikant Inget betakaroten visavi original Antioxidanter visavi placebo Ej signifikant Ej signifikant Lågdos zink och inget beta-karoten visavi original Zink visavi placebo Ej signifikant Ej signifikant Antioxidanter + zink visavi placebo Antydan Signifikant *Från poäng 1 till 5, var sekundära analysens utfall begränsat till AREDS-kategorier 3 och 4. LC-PUFA, långkedjigasuperfleromättade fettsyror (long-chain polyunsaturated fatty acids). Sambandet mellan kosttillskott och åldersrelaterad makulär degeneration 1 (Seddon JM, 2007) RCT Studiedesign/Ref. N och duration Tillskott Resultat Newsome et al (tidig AMD): 95 kv. 56 män; månader Stur et al med fuktig AMD i ett öga; 21 månader Zinksulfat, 100 mg Zinksulfat, 200 mg AREDS, ; 6,3 år Vitamin C, E, och β-karoten; zink endast; vitamin C, E, och β- karoten plus zink; placebo Ej signifikant Ej signifikant Förlångsammad synförlust Ingen effekt på det andra ögat Antioxidanter plus zink, 25% reducerad progression efter 5 år Taylor et al ; 4 år Vitamin E, 500 IE Ingen effekt på tidig AMD Richer et al ; 12 månader Lutein 10 mg; Lutein plus antioxidanter; placebo Kohortstudier Vandenlandgenberg et al Christen et al Flood et al Cho et al Cho et al Beaver Dam, 1709s; 5-års incidens av tidig AMD PHS, 279 fall; 12,5 års uppföljning Australien, 1989, 192 fall av tidig AMD NHS, HPFS, 195 tidiga AMD, 189 sena AMD NHS, HPFS, 464 tidiga AMD, 316 fuktiga AMD kombinerade Tillskott, vitamin E och C, multivitaminer kombinerade Förbättrad visuell funktion med lutein Karotenoider, vitamin E minskade risken för stora drusen, zink minskade risken för makulära pigmentabnormaliteter Inga signifikanta effekter Inga fördelaktiga effekter Inget samband mellan zink från födoämnen och tillskott Inget samband mellan antioxidanter (födoämnen och

7 Fallkontrollstudier Seddon et al Diet Ancillary Study, EDCCS, 356 avancerade AMD-fall, nydiagnosticerade, 520 kontroller tillskott kombinerade) (positivt samband mellan frukt, grönsaker) Vitamin A, C, och E, inget samband (positivt samband med lutein och zeaxanthin från födoämnen) Teikari et al ATBC, rökande män, vid Vitamin E, β-karoten, placebo Ingen effekt studieslutet, 269 fall av tidig AMD 1 AREDS, Age-Related Eye Disease Study; ATBC, Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Trial; EDCCS, Eye Disease Case- Control Study; HPFS, Health Professionals Follow-Up Study; NHS, Nurses' Health Study; PHS, Physicians' Health Study. Fytofarmaka Blåbär (Vaccinium myrtillus) Ginkgo biloba Lycium barbarum, Gojibär Crocus sativus Antocyaninrik, kan förebygga eller bromsa AMD-progressionen. I djurstudier förebyggde intag skador på lins och retina i tidga stadier av tillståndet (Fursova, et al, 2005). Dos: Torrt extrakt: 1/8-1/4 tsk x 2-3. I en liten RCT förbättrade drogen den visuella skärpan hos AMD-patienter (Lebuisson, et al, 1986). I en annan studie med torr AMD uppvisades en signifikant förbättrade synskärpa när Ginkgo togs under 24 veckor (Fies & Dienel, 2002). Standard. extrakt (24% flavoner, 6% terpener): mg per dag. I TCM brukad vid en rad olika ögonsjukdomar. I en humanfarmakologisk, klinisk studie med äldre patienter iakttogs en hämmad hypopigmentering och mjuk drusenackumulering i makulan (Buchell, et al, 2011). Dos: Dekokt 2-3 tsk, minuter, följt av 1 timme, 3 koppar dagligen. Tinktur (1:4): 3-5 ml x 4. I en RCT förbättrade drogen synskärpan hos patienter i tidiga stadiet av AMD (Falsini, et al, 2010). Ett stort antal djurstudier bekräftar drogens okulära skyddseffekt. Dos: Tinktur (1:5) 0,25-0,75 ml x 2. Diabetesretinopati Blåbär (Vaccinium myrtillus) Lycium barbarum, Gojibär Pycnogenol (Pinus pinaster) Gurkmeja (Curcuma) Stabiliserar de minsta kapillärerna i ögonen. Både in vitro och vivo, uppvisar drogen en skyddseffekt mot retinalneuronala skador (Matsunaga, et al, 2009). Dos: Torrt extrakt: 1/8-1/4 tsk x 2-3. I TCM används denna flavonoidrika drog för att nära ögonen och hjälpa till att skydda och hämma utvecklingen av diabetesretinopati. Den kombineras traditionellt med leverörter som t.ex Chrysanthemumblommor. Dos: Dekokt 2-3 tsk, minuter, följt av 1 timme, 3 koppar dagligen. Tinktur (1:4): 3-5 ml x 4. I ett antal humanfarmakologiska RCTn uppvisar drogen på en förbättrade okulär mikrocirkulation, synskärpa och reducering av retinalt ödem i tidiga stadier av diabetesretinopati (Steigerwalt, et al, 2009). Eller curcumin, är starkt antiinflammatoriska och kan inhibera oxidativa skador i ögat eller retinan. Dos: Tinktur (1:2) 2-4 ml x 3-4. Referenser: Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch

8 Ophthalmol. 2001;119(10): Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 9. Arch Ophthalmol. 2001;119(10): Age-Related Eye Disease Study 2 Research Group Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: the age-related eye disease study 2 (AREDS2) randomized clinical trial. JAMA. 2013;309(19): Arkell SM, Lightman DA, Sommer A, et al. The prevalence of glaucoma among Eskimos of northwest Alaska. Arch Ophthalmol 1987;105: Bonyadi MH, Yazdani S, Saadat S. The ocular hypotensive effect of saffron extract in primary open angle glaucoma: a pilot study. BMC Complement Altern Med Oct 15;14(1):399. Brown L, Rimm EB, Seddon JM, et al. A prospective study of carotenoid intake and risk of cataract extraction in US men. Am J Clin Nutr 1999;70: Buschini E, Fea AM, Lavia CA, Nassisi M, Pignata G, Zola M, Grignolo FM. Recent developments in the management of dry agerelated macular degeneration. Clin Ophthalmol Apr 1;9: Cabrera C, Artacho R, Gimenez R. Beneficial effects of green tea - a review. J Am Coll Nutr. 2006;25(2): Chan, H-C, Chang R. C-C., et al, Neuroprotective Effects of Lycium barbarum Lynn on Protecting Retinal Ganglion Cells in an Ocular Hypertension Model of Glaucoma, Exper Neuro, 2007;203: Chasen-Taber L, Willet WC, Seddon JM, et al. A prospective study of carotenoid and vitamin A intakes and risk of cataract extraction in US women. Am J Clin Nutr 1999;70: Chen, T. & T., Chinese Medical Herbology and Pharmacology, Art of Medicine Press, City of Industry, CA, Cheng, X., Cheng, W.B., et al, Study on Preventing Effects of Procyanidins on Selenite Cataract Development in Rats, Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 2008;33(3): Christen, W.G., Glynn, R.J., et al, Folic Acid, Pyridoxine, and Cyanocobalamin Combination Treatment and Age-Related Macular Degeneration in Women, Arch Intern Med, 2009 Feb;169(4): Cybulska-Heinrich AK, Mozaffarieh M, Flammer J. Ginkgo biloba: an adjuvant therapy for progressive normal and high tension glaucoma. Mol Vis. 2012;18: Epub 2012 Feb 9. Review. Dogany, S., Borazan, M., et al, The Effect of Resveratrol in Experimental Cataract Model Formed by Sodium Selenite, Curr Eye Res, 2006;31: Ertekin, M.V., Kocer, I., et al, Effects of Oral Ginkgo biloba Supplementation on Cataract Formation and Oxidative Stress Occurring in Lenses of Rats Exposed to Total Cranium Radiotherapy, Jpn J Ophthalmol, 2004 Sept Oct;48(5): Falsini, B., Piccardi, M., et al, Saffron Supplementation Improves Retinal Flicker Sensitivity in Early Age-Related Macular Degeneration, Invest Ophthalmol Vis Sci, 2010 Aug 4. Fies, P., Dienel, A., Ginkgo Extract in Impaired Vision Treatment with Special Extract EGb 761 of Impaired Vision Due to Dry Senile Macular Degeneration [in German], Wiennschr, 202;152(15-16): Foltz K.O. Diseases of the Eye. Scudder Brothers, Cincinnati, Filina AA, Davydova NG, Endrikhovskii SN, Shamshinova AM. Lipoic acid as a means of metabolic therapy of open-angle glaucoma. Vestn Oftalmol 1995;111:6-8. Foltz, K.O. Diseases of the Nose, Throat, and Ear. Scudder Brothers, Cincinnati, Fursova, A. Zh, Gesarevich, O.G., et al, Dietary Supplementation with Bilberry Extract Prevents Macular Degeneration and Cataracts in Senesce-Accelerated OXYS Rats [in Russian], Adv Gerontol, 2005;16;76-9. Gaby, A.R., Nutritional Therapies for Ocular Disorders: Part Three, Alt Med Rev, 2008;13(3): Gaspar AZ, Gasser P, Flammer J. The influence of magnesium on visual field and peripheral vasospasm in glaucoma. Ophthalmol 1995;209: Ghosh, D., Konishi, T., Anthocyanins and Anthocyanin-Rich Extracts: Role in Diabetes and Eye Function, Asia Pac J Clin Nutr, 2007;16(2): Guzman, A., Guerrero, R., et al, Inhibition of Aldose Reductase by Herbs Extracts and Natural Substances and Their Role in Prevention of Cataracts, Rev Cubana Plant Med, 2005;10(3-4). Head, K.A., Natural Therapies for Ocular Disorders, Part One: Diseases of the Retina, Alt Med Rev, 1999;4(5): Head, K.A., Natural Therapies for Ocular Disorders, Part Two: Cataracts and Glaucoma, Alt Med Rev, 2001;6(2): Isai, M., Sakthivel, M., et al, Prevention of Selenite-Induced Cataractogenesis by Rutin in Wistar Rats, Mol Vis, 2009;15: Kojima, M, Sun, L., et al, Efficacy of A-Lipoic Acid Against Diabetic Cataract in Rat, Japan J Ophthal, 2007;51(1): Krishnadev, N., Meleth, A.D., et al, Nutritional Supplements for Age-Related Macular Degeneration, Curr Opin Ophthalmol, 2010 May;21(3): Lu, M., Wang, R., et al, Dietary Soy Isoflavones Increase Insulin Secretion and Prevent the Development of Diabetic Cataracts in Streptozotocin-induced Diabetic Rats, Nutr Res, 1008;2008(7): Matsunaga, N., Imai, S., et al, Bilberry and its Main Constituents Have Neuroprotective Effects Against Retinal Neuronal Damage In Vitro and In Vivo, Mol Nutr Food Res, 2009 Jul;53(7): Okumus, S., Taysi, S., et al, The Effects of Oral Ginkgo biloba Supplementation on Radiation-Induced Oxidative Injury in the Lens of Rat, Pharmacogn Mag, 2011 Apr;7(26): Pandya, U., Chandra, A., et al, Attenuation of Galactose Cataract by Low Levels of Dietary Curcumin, Nutr Res, 2000;20(4): Parekh, N., Voland, R.P., et al, Association Between Dietary Fat Intake and Age-Related Macular Degeneration in the Carotenoids in Age-Related Eye Disease Study (CAREDS), Arch Ophthalmol, 2009;127(11): Parente, M., Nutrient Intervention for Glaucoma, Life Extension, 2011 Jun, Pollreisz, A., Schmidt-Erfurth, U., Diabetic Cataract-Pathogenesis, Epidemiology and Treatment, J Ophthalmol;2010;2010: Prünte, C., Orgul, S., et al, Abornormalities of Microcirculation in Glaucoma: Facts and Hints, Curr Opin Ophthalmol, 1998

9 Apr;9(2):50-5. Quaranta, L., Betteli, S., et al, Effect of Ginkgo biloba Extract in Pre-Existing Visual Field Damage in Normal Tension Glaucoma, Ophthalmology, 2003;110: Rhone, M., Basu, A., Phytochemicals and Age-Related Eye Diseases, Nutr Rev, 2008 Aug;66(8): Seddon JM. Multivitamin-multimineral supplements and eye disease: age-related macular degeneration and cataract. Am J Clin Nutr Jan;85(1):304S-307S. Shim SH, Kim JM, Choi CY, Kim CY, Park KH. Ginkgo biloba extract and bilberry anthocyanins improve visual function in patients with normal tension glaucoma. J Med Food Sep;15(9): Steigerwalt, R., Belcaro, G., et al, Bilberry Extract with Pycnogenol Alleviates Intraocular Pressure Elevations and Improves Clinical Response to Local Medication for this Asymptomatic Condition, Clin Ophthalmol, 2010 May;4: Steigerwalt, R., Belcaro, G., et al, Pycnogenol Improves Microcirculation, Retinal Edema and Visual Acuity in Early Diabetic Retinopathy, J Ocul Pharmacol Ther, 2009;25(6): Suryanarayana, P., Saraswat, M., et al, Curcumin and Turmeric Delay Streptozotocin-Induced Diabetic Cataract in Rats, Invest Ophthalmol Vis Sci, 2005 Jun;46(6): Varma SD, Kinoshita JH. Inhibition of lens aldose reductase by flavonoids - their possible role in the prevention of diabetic cataracts. Biochem Pharm 1976;25: West, A.L., Oren, G.A., et al, Evidence for the Use of Nutritional Supplements and Herbal Medicines in Common Eye Diseases, Amer J Ophthal, 2006;141(1): Virno M, Bucci MG, Pecori-Giraldi J, Missiroli A. Oral treatment of glaucoma with vitamin C. Eye Ear Nose Throat Monthly 1967;46: Wong, I.Y.H., Koo, S.C.Y., et al, Prevention of Age-Related Macular Degeneration, Int Ophthalmol, 2011;31: Yamakoshi, J., Saito, M., et al, Procyanidin-Rich Extract From Grape Seeds Prevents Cataract Formation in Hereditary Cataractous (ICR/f) Rats, J Agric Food Chem, 2002 Aug;14;50(17): Young, R.W., Sunlight and Age-Related Eye Disease, J Natl Med Assoc, 1992;84(4): Zenon GJ, Abobo CV, Carter BL, Ball DW. Potential use of aldose reductase inhibitors to prevent diabetic complications. Clin Pharm 1990;9: