DIAMYD MEDICAL ÅRSREDOVISNING 02/03

Transkript

1 DIAMYD MEDICAL ÅRSREDOVISNING 02/03 MEAN PERCENTUAL CHANGE IN BASELINE FASTING C-PEPTIDE AT 6 MONTHS % change of baseline C-peptide Placebo Diamyd 20 µg

2 OMSLAG Resultaten från en fas II studie i 47 GAD-antikroppspositiva icke insulinberoende diabetespatienter (LADA) visar på klinisk säkerhet vid 4 månatliga behandlingar med läkemedlet Diamyd i doser upp till 500µg.Patienter i 20µg dosgruppen visar i sex månaders resultat på en tydlig ökning av C-peptidnivåerna både fastande och efter måltid. Dessa positiva resultat vad gäller säkerhet och effektivitet kommer att underlätta erhållandet av nödvändiga tillstånd för ytterligare kliniska prövningar med Diamyd för behandling av Typ 1 och Typ 2 diabetespatienter med GAD-antikroppar.

3 Innehåll Diamyd Medical i korthet 4 Året i sammandrag 4 Utvecklingen av ett biologiskt läkemedel: Processen 5 VD har ordet 6 Forskningsdirektören har ordet 7 Vetenskapligt och Medicinskt Råd 9 Diamyd marknaden 11 Konkurrens till Diamyd 12 Marknaden för diabetesrelaterade diagnostikprodukter 12 Konkurrens på diagnostikmarknaden 12 Diamyd-aktiens utveckling 13 Riskfaktorer 14 Verksamhet och organisation 15 Styrelse och ledande befattningshavare 17 Aktiekapital och ägarstruktur 18 Legala frågor och övriga upplysningar 20 Förvaltningsberättelse 21 Räkenskaper 23 Revisionsberättelse 45 Bolagstämma 46 Datum för finansiell rapportering 46

4 Diamyd Medical i korthet I korthet är Diamyd Medical AB:s affärsidé att identifiera och utveckla läkemedelprojekt fram till och med kliniska fas II prövningar. Därefter skall bolaget söka partnerskap med etablerad läkemedelsindustri för fortsatt kommersialisering. Koncernen består av moderbolaget Diamyd Medical AB, de helägda dotterbolagen Diamyd Therapeutics AB, Diamyd Diagnostics AB samt Diamyd, Inc (USA). Diamyd Medical AB äger även 19 % av det Uppsala-baserade företaget Mercodia AB vilket utvecklar och marknadsför diagnostiska produkter. Diamyd-koncernen bedriver i dagsläget en fokuserad läkemedelsutveckling baserad på proteinet GAD65 (glutaminsyradekarboxylas). GAD65 är en av målmolekylerna för den autoimmuna attacken mot betaceller i bukspottkörteln vilket leder till insulinberoende diabetes. GAD65 är också ett viktigt enzym inom neurotransmission och kan därför ha en viktig roll inom flera olika neurologiska sjukdomar. Främst i bolagets produktportfölj finns det GAD65-baserade läkemedelsprojektet Diamyd mot insulinberoende diabetes. Produkten tillverkas med hjälp av rekombinant DNA-teknik och kan kategoriseras som ett biologiskt preparat. En avslutad fas II-studie har visat på lyckade resultat avseende produktens säkerhet och effekt. Analogt med affärsidén har nu bolaget påbörjat arbetet med att finna en partner för fortsatt kommersialisering av Diamyd. För att främja kontakten med forskarsamhället och för att förbereda marknaden för de kommande läkemedlen utvecklar och marknadsför Diamyd-koncernen diagnostiska produkter relaterade till de kommande läkemedlen. Året i sammandrag SEPTEMBER AUGUSTI 2003 Under 2003 avslutades en fas II-studie med Diamyd. Resultaten indikerar att Diamyd är säkert och ger en statistiskt säkerställd förbättrad betacellsfunktion. Resultaten har ökat möjligheterna för Diamyd att bli ett läkemedel som förhindrar insulinberoende diabetes (typ 1). Under året beviljades ett dominerande USA patent för GAD65 genen. Diamyd Medical licensierar exklusivt terapeutiska rättigheter för patentet som gäller till juli, 2020 i USA. DIAMYD MEDICALS SENASTE FEM ÅR I SIFFROR: 02/03 01/02 00/01 99/00 98/99 Omsättning, tkr Forsknings- och utvecklingskostnader Rörelseresultat, tkr Resultat per aktie, kr -3,7-4,6-3,4-6,4-5,1 Resultat per aktie efter utspädning, kr -3,7-4,6-3,4-6,4-5,1 Antalet utestående aktier, st Avkastning på eget kapital, % -53,0% -53,3% -34,9% -57,8% -35,7% Avkastning på totalt kapital, % -44,0% -45,8% -29,7% -50,5% -33,3% Soliditet, % 76,5% 87,3% 84,1% 85,6% 89,9% Diamyd-aktiens avkastning, % 110,6% -13,2% -52,5% 109,8% -20,9% Eget kapital per aktie, kr 5,2 8,9 8,1 11,4 11,7 Antalet anställda Börsvärde, Mkr 320,8 151,9 146,0 238,0 95,3 4

5 Framtidsutsikter Med framgångsrika resultat från fas II-studien med diabetesläkemedlet Diamyd fokuserar nu bolaget på att söka samarbete med ett större läkemedelsbolag, för att kunna driva utvecklingen av Diamyd vidare till en marknadsfärdig produkt. Detta arbete förväntas utmynna i ett licensavtal under räkenskapsåret 03/04. Nya resultat från fas II-studien analyseras fortlöpande och beräknas komma att ligga till grund för flera vetenskapliga artiklar. Dessa artiklar bedöms viktiga för att demonstrera hur terapi med GAD65 kan komma att förhindra diabetes, samt för bolagets förhandlingsposition gentemot en partner. Diamyd Medicals finansiella resurser bedöms tillräckliga för nästa verksamhetsår förutsatt att inga nya större studier eller andra kostnadskrävande projekt inleds. Bolagets kassa beräknas räcka t.o.m. den 31 augusti Genom utlicensiering av Diamyd projektet beräknas bolaget bli kassaflödespositivt under verksamhetsåret 03/04. Affärsmodellen för ett sådant samarbete skall innefatta att bolaget skall erhålla intäkter då vissa milstolpar i utvecklingsprocessen uppnås (start av fas III, registreringsansökan, etc.) samt i form av royaltyintäkter från försäljning av Diamyd Utvecklingen av ett biologiskt läkemedel: Processen Biologiska preparat är ofta kroppsegna proteiner som produceras med rekombinant DNA- teknik, medan mer konventionella vacciner ofta är syntetiska molekyler som är främmande för människan. Utvecklingstiden för en läkemedelskandidat från identifiering till marknadsgodkännande uppgår ofta till mer än 12 år. IDENTIFIERINGSFAS Först skall läkemedelskandidaten identifieras samt skyddas av patent. Sedan måste ett fullständigt utvecklingsprogram definieras. Efter rekommendationer från Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd definierades GAD65 molekylen som en läkemedelskandidat för typ 1- och typ 2 diabetespatienter med GAD-antikroppar i mars PRODUKTIONSSYSTEM Ett robust, uppskalbart rekombinant DNA-produktionssystem måste primärt definieras. Det är av största vikt för all framtida verksamhet att produktionen av aktivt protein säkerställts. Systemet måste dessutom klara av att producera cirka 1-5 gram aktivt protein till säkerhetsstudierna samt kunna leverera produkten i cgmp-kvalitet för vidare klinisk utveckling. PREKLINISK FAS I den prekliniska fasen testas läkemedelskandidaten i ickemänskliga försökssystem avseende säkerhet och effekt. Sådana djurstudier är nödvändiga för att få tillstånd från regulatoriska myndigheter att inleda kliniska prövningar på människor. Diamyd Therapeutics AB har genomfört mer än 20 prekliniska studier både i USA, England och i Sverige med Diamyd. KLINISK PRÖVNING Läkemedelskandidaten utvärderas sedan vidare genom kliniska prövningar i människa. Kliniska prövningar delas vanligen in i tre faser: FAS I Denna fas innefattar undersökningar som görs på ett mindre antal friska frivilliga försökspersoner i syfte att studera upptag och tolerans. Diamyd Medical genomförde en klinisk fas I-studie med GAD i England utan anmärkning. FAS I I Fas II prövningar utförs på ett mindre antal patienter för att bestämma en lämplig dos samt för att verifiera att substansen är utan biverkningar. Diamyd Medical rapporterade den 14 juni 2003 positiva resultat från en fas II-studie med Diamyd utförd i LADA-patienter. Resultat indikerar att läkemedlet är säkert och visar på en positiv effekt vid en av de givna doserna. Resultaten kan leda till en ny behandling för att förhindra och bota insulinberoende diabetes. FAS III För att verifiera säkerhet och effektivitet testas läkemedelskandidaten i en större grupp patienter. Det är först efter fas III-studier som man vet om läkemedelskandidaten uppfyller kraven för ett marknadsgodkännande. 5

6 Efter de framgångsrika fas II-studierna med diabetesläkemedlet, fokuserar nu bolaget på att finna en partner inom den etablerade läkemedelsindustin Anders Essen-Möller VD har ordet DET ÄR SPÄNNANDE TIDER FÖR DIAMYD MEDICAL! GAD65 teknologiplattformen är starkare än någonsin. I juni i år beviljades slutgiltigt UCLA patentet för GAD65 i USA. Detta dominerande patent vars terapeutiska rättigheter licensieras exklusivt av Diamyd Medical, ger skydd för kommersiell användning av GAD-genen, GAD-proteinet, GAD-peptider, till år 2020 i USA samt till år 2016 i Europa. Ett av de mest intressanta tillämpningsområdena för GAD65 är dess eventuella förmåga att behandla och förhindra diabetes hos typ 1 och typ 2 diabetespatienter med GAD-antikroppar och vår applikation ser mycket lovande ut. Diamyd rapporterades signifikant förbättra betacellsfunktionen sex månader efter den första injiceringen (Lernmark, juni 2003). VAD KAN SÄGAS OM FRAMTIDEN? Under det kommande året kommer vi att fokusera på att hitta en etablerad läkemedelsindustri som tillsammans med oss kan fortsätta kommersialiseringen av Diamyd. Vi kommer också att få se ett antal vetenskapliga rapporter från vår fas II-studie. Dessa rapporter är av stor betydelse för att skapa acceptans för resultaten inom diabetesforskningen. Under tiden, för att inte förlora tid, kommer bolaget att fortsätta utvecklingen av Diamyd. Bolaget definierar just nu ett protokoll för att få regulatoriskt godkännande att gå vidare med fas II/III-studier. Vi kommer att fortsätta att undersöka olika potentiellt möjliga behandlingsformer med GAD inom metaboliska och neurologiska sjukdomar. Vad beträffar andra läkemedelskandidater fortsätter bolaget att undersöka möjligheter. Som ni kan läsa så står vi inför spännande tider. Jag lovar att vi skall göra vårt yttersta för att addera värde till Diamyd Medical och att föra Diamyd närmare en marknadslansering. Tack för er assistans och ert förtroende, Anders Essen-Möller,VD 6

7 I motsats till den bromsande effekt av nedgången av c-peptidnivåer som jag hoppats på, var det tydligt att en ökning av dessa hade inducerats John Robertson Forskningsdirektören har ordet De föregående tolv månaderna har varit avgörande för bolaget - i och med att resultaten från den fas II-studie med vår läkemedelskandidat mot diabetes som vi initierade 2001 erhölls. Denna studie var konstruerad för att påvisa Diamyd s kliniska säkerhet och också för att påvisa primära resultat om dess effektivitet i LADA-patienter. Båda delarna är kritiska, kliniska parametrar som måste utvärderas både noggrant och objektivt. Jag skulle vilja ta detta tillfälle i akt för att rikta er uppmärksamhet på dessa mycket viktiga resultat av vår fas II-studie. De första resultaten var positiva och gällde klinisk säkerhet. Förutom den högkvalificerade kliniska utvärdering som varje enskild patient genomgick under hela studien, så undersöktes också ett stort antal prover från varje patient vid ett flertal tillfällen i laboratoriet.varje enskilt sådant prov bekräftade att det inte fanns några osäkerheter vad gällde patienternas säkerhet efter behandling med Diamyd. Vår säkerhetsanalys inkluderade också ett flertal olika sätt att undersöka eventuell negativ påverkan på sjukdomsstatus hos de LADA-patienter som behandlades. Kanske viktigast av allt, vi var tvungna att säkerställa att preparatet inte hade motsatt verkan, dvs att det inte orsakade en accelererad (istället för att motverka) autoimmunitet. Om Diamyd skulle accelerera autoimmunitet, så skulle ett bra sätt att upptäcka detta vara att mäta huruvida nedgången i insulinproduktion ökade. Bästa sättet att mäta insulinproduktion är att mäta nivåerna av ett litet protein som kallas C-peptid. Eftersom jämvärdiga nivåer av C-peptid produceras i bukspottkörtelns betaceller som en biprodukt i insulinproduktionen, så korrelerar C-peptidnivåer med endogena insulinnivåer. Förutom detta logiska vetenskapliga resonemang, och att C-peptid nivåer kan mätas både enkelt och med stor säkerhet, så är C-peptidmätningar den bästa surrogatmarkören för insulin enligt internationella kontrollmyndigheter. En viss nedgång i C-peptid- och insulinnivåer förväntas i LADA-patienternas sjukdomstillstånd, då deras pågående autoimmuna betacellsdestruktion leder till utvecklandet av insulinbehandlingsbehov. En noggrann genomgång av dessa C-peptidanalyser visade 7

8 tydligt att det inte fanns några bevis för att Diamyd accelererade sjukdomen hos våra patienter, därigenom erhölls ytterligare stöd för att det är säkert. Jag skulle vilja stanna upp ett tag här, och sammanfatta dessa positiva resultat avseende klinisk säkerhet. Emedan jag är övertygad om att en övervägande del av våra aktieägare förutsatte ett positivt resultat vad gäller den kliniska säkerheten i vår fas II-studie och såg det hela mer som en formalitet som måste visas, är det faktiskt så att detta är ett absolut krav från kontrollmyndigheternas sida. Utan att vi har påvisat den kliniska säkerheten skulle vi inte kunna fortsätta med den kliniska utvecklingen av Diamyd. Om något tecken på toxicitet eller andra oklarheter hade uppdagats i vår fas II-studie så hade ytterligare fas II-studier krävts eller, i värsta fall, så hade ytterligare studier förbjudits. Låt mig understryka att så nu inte var fallet. Tvärtom, våra entydiga resultat visar att Diamyd är helt säkert för patienter och öppnar helt dörrarna för ytterligare klinisk utveckling. HUR ÄR DET MED BEVIS FÖR ATT DIAMYD FUNGERAR? Som förklarats ovan, ingick i vår fas II-studie ett flertal metoder där den kliniska säkerheten utvärderades - en metod var att kontrollera vilken effekt läkemedlet hade på sjukdomsstatusen hos våra LADA-patienter medelst C-peptidmätningar. Det var under analys av dessa värden som det stod helt klart att patienter som behandlats med 20µg Diamyd visade en ökning av C- peptidnivåer i blodet. Dessa resultat kunde också konfirmeras med statistisk analys. Dessutom kunde denna stegring av C- peptidnivåer följas i båda de mätmetoder vi använde: både i blod efter övernattsfasta samt 2 timmar efter det att patienterna ätit en standardiserat syntetiskt måltid. Både de basala nivåerna av insulin såväl som mängden producerat insulin efter intagandet av måltiden ökade i dessa patienter. Så, i motsats till den bromsande effekt på nedgången av C-peptidnivåer som jag hoppats på, så var det tydligt att en ökning av C-peptidnivåer hade inducerats. Dessa C-peptid data är därför tydliga bevis på att Diamyd fungerar när det ges i dosen 20µg. Resultatet att läkemedlet bara fungerar i en av de undersökta doserna var förväntat. Detta har ofta påvisats i djurmodeller där man studerat immunsvar mot olika läkemedel. Snarare var det så att vi med tanke på denna möjlighet redan från början valde att undersöka 4 mycket olika doser. Genom detta ville vi dels maximera sannolikheten att vi skulle finna en effektiv dos. Dessutom finner jag resultatet att Diamyd ökar (och inte bara minskar sänkningen av) C-peptid mycket spännande. Eftersom idén med läkemedlet är att det skall ha en terapeutisk immunomodellerande effekt och därigenom kunna förhindra förstörelse av betaceller, är det möjligt att bevarandet av betaceller kan leda till nybildning av betaceller och därigenom till en ökad produktion av insulin (och C-peptid). Dessa dramatiska resultat avseende klinisk säkerhet och effektivitet hos vårt läkemedel presenterades för första gången av Professor Åke Lernmark vid det amerikanska diabetessamfundets (American Diabetes Association) möte i juni tidigare i år. Sedan dess har vi fortsatt att analysera resultaten från vår fas II-studie. En rapport om fas II-studien skrivs för närvarande. Vår fas II databas (i pappersversionen utgör den 1500 sidor) kontrolleras och analyseras vidare.vi väntar också på svaren från de mycket specifika immunoanalyser som gjordes på våra fas II-prover. Jag är övertygad om att dessa analyser kommer att utgöra ytterligare bevis till våra tydliga bevis för att läkemedlet är både säkert och effektivt. Sammanfattningsvis så skulle jag vilja understryka den kommersiella betydelsen av dessa fynd. Som förklarats tidigare så kommer positiva resultat vad gäller säkerhet och effektivitet från en fas II-studie att underlätta erhållandet av nödvändiga tillstånd för ytterligare kliniska prövningar. Dessutom tillför de i sig värde för hela Diamyd projektet. Jag förväntar mig också att dessa positiva resultat, erhållna i LADA-patienter, kommer att skapa ett intresse för en liknande studie i nyligen diagnostiserade typ 1-diabetes patienter (typ 2 diabetespatienter med GAD-antikroppar). Eftersom dessa patienter utgör alla resterande, ca 50%, patienter med autoimmun diabetes dubblerar detta den potentiella behandlingsgruppen. Utan tvekan är detta förmånligt för Diamyd Medical, både som en partner i ett framtida samarbetsprojekt och vad gäller utlicensiering. 8

9 Mark Atkinson Daniel Kaufman Lars Klareskog Åke Lernmark David Leslie Marco Londei Allan Tobin Robert Harris Vetenskapligt och Medicinskt Råd Bolaget har tillgång till ett särskilt utsett Vetenskapligt och Medicinskt Råd bestående av välrenommerade vetenskapsmän från USA, England och Sverige. Rådet kommunicerar regelbundet och diskuterar bolagets uppnådda resultat och planer. Nedanstående personer ingår i rådet: PROFESSOR MARK ATKINSON, USA, Ph.D., 42 år, är professor i diabetes och chef för the Center of Immunology and Transplantation vid University of Florida i Gainesville, USA. Professor Atkinson var en av de första forskare som identifierade värdet av att mäta immunsvar mot GAD och att beskriva de vita blodkropparnas svar mot detta protein i personer med insulinberoende diabetes. Professor Atkinson återfinns som vetenskaplig rådgivare i ett flertal organisationer och forskningsinstitutioner, bl.a. åt Juvenile Diabetes Foundation International (JDFI), American Diabetes Association (ADA) och National Institute of Health (NIH) i USA. Professor Atkinsons nuvarande forskning rör förståelsen av den molekylära immunologiska och genetiska mekanism som ligger bakom diabetes och ett av hans huvudmål är att utveckla en metod för att kunna hindra uppkomsten av insulinberoende diabetes. Professor Atkinson är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan PROFESSOR DANIEL KAUFMAN, USA, Ph.D., 47 år, är professor vid avdelningen för molekylär och medicinsk farmakologi vid University of California i Los Angeles, USA. Professor Kaufmans nuvarande forskning rör GAD och dess relation till diabetes. Professor Kaufman visade i en artikel i november 1993 att tillförseln av GAD till möss, som annars skulle utveckla insulinberoende diabetes, förhindrade utbrott av denna sjukdom. Professor Kaufman var först med att klona GAD genen och hans laboratorium var det första som lyckades demonstrera att behandling med GAD kunde förhindra diabetes i musmodell. Professor Kaufman hörde också till gruppen kring professor Allan J.Tobin, som var först med att lämna in en patentansökan på hela cdna-koden för GAD - den patentportfölj som Diamyd Medical licensierat. Professor Kaufman är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan

10 PROFESSOR LARS KLARESKOG, SVERIGE, MD, Ph.D., 57 år, är professor i reumatologi och är chef för reumatologiska forskningslaboratoriet på Centrum för Molekylär Medicin vid Karolinska Sjukhuset/Karolinska Institutet, Stockholm, Sverige. Professor Klareskogs forskning är särskilt riktad mot autoimmuna sjukdomarnas uppkomst och behandling. Professor Klareskog är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan PROFESSOR ÅKE LERNMARK, USA, MD, Ph.D., 58 år, är Robert H. Williams professor i Medicin vid University of Washington i Seattle, USA. Professor Lernmark är också professor i Experimentell diabetes vid Lunds Universitet, avdelningen för Endokrinologi vid universitetssjukhuset MAS i Malmö. Professor Lernmark fokuserade på ett tidigt stadium sin uppmärksamhet på diabetes och den antigen som senare visade sig vara GAD. Professor Lernmark var den förste som påvisade närvaron av antikroppar mot GAD i insulinberoende fall av diabetes och att använda bioteknologiska metoder för att definiera HLA gener som är nödvändiga men inte tillräckliga för att utveckla sjukdomen. Professor Lernmark är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan PROFESSOR DAVID LESLIE, ENGLAND, MD, Ph.D., FRCP, 52 år, är professor i diabetes och autoimmunitet vid Royal London and St. Bartholomew s School of Medicine, University of London, England. Professor Leslie har varit inriktad på diabetesforskning och kliniska studier sedan Sedan 1982 har professor Leslie varit chef för The Brittish Diabetes Twin Study, världens största studie av detta slag. Genom att studera tvillingar har professor Leslie kunnat påvisa möjligheter att förutsäga och förebygga diabetes. Professor Leslie är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan PROFESSOR MARCO LONDEI, ENGLAND, MD, Ph.D., 46 år, är professor vid the Institute of Child Health, University College London. Professor Londeis forskning har koncentrerats på T celler i autoimmunitet. Den ursprungliga studien som Professor Londei genomförde gav prov på att humana självreaktiva T celler är klonade från källan till autoimmun skada (i Grave s thyroidit). Denna kunskap kan vara av betydelse när det gäller diagnos och förebyggande av insulinberoende diabetes - där självreaktiva T celler undgår central kontroll (thymus-brässen) och aktiveras i periferin, och initierar autoimmuna sjukdomar. Professor Londei är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan PROFESSOR ALLAN J TOBIN, USA, Ph.D., 61 år, är styrelseordförande vid Eleanor Leslie of Neuroscience och chef för Brain Research Institute vid University of California i Los Angeles, USA. Professor Tobin är också Scientific Director Emeritus vid Hereditary Disease Foundation, vilka deltog i identifieringen av den gen som orsakar Huntingtons sjukdom. Professor Tobin har specialiserat sig på molekylära metoder för syntes, funktion och nedbrytning av GABA, som ger en signifikant inhibitorisk signal i hjärnan och bukspottkörteln. Professor Tobin är medlem av Diamyd Medicals Vetenskapliga och Medicinska Råd sedan DOCENT ROBERT A. HARRIS, SVERIGE, Ph.D., 37 år, arbetar idag på Centrum för Molekylär Medicin, Karolinska Sjukhuset Stockholm, Sverige. Docent Harris är ansvarig för Diamyd Medicals Center of Competence for Autoimmune Diabetes sedan

11 Diamyd marknaden Då bolagets pågående projekt har anknytning till diabetes beskrivs diabetessjukdomen, marknaden för Diamyd och diagnostiska kit mera i detalj enligt nedan. Bolaget vill påpeka att vissa kommentarer ej skall ses som någon prognos och kan därmed väsentligt komma att avvika från faktiska utfall. De etablerade läkemedelsbolagen måste lansera nya produkter och detta erbjuder en affärsmöjlighet för mindre bioteknikföretag som Diamyd Medical satsade de konventionella läkemedelsbolagen runt 4% av sin forskningsbudget på externa allianser, idag är samma siffra cirka 20%. Diamyd Medical avser att etablera samarbete med ett läkemedelsbolag för vidare kommersialisering av Diamyd. Ur bolagets perspektiv, består marknaden för Diamyd av etablerade läkemedelsföretag. Diabetes är den femte vanligaste dödsorsaken i USA. Individer med diabetes löper också högre risk att utveckla hjärtsjukdom, blindhet, njurdysfunktion, undergå amputationer och utveckla andra kroniska tillstånd. Enbart under år 2002 så uppgick de direkta diabetesrelaterade kostnaderna i USA till 91,8 miljoner dollar. Uppskattningsvis så kommer antalet patienter i USA med diagnostiserad diabetes att öka från 12,5 miljoner år 2002, till 14,5 miljoner år 2011 och till 17,4 miljoner år 2020 ( Economical Costs of Diabetes in the U.S. in 2002, Diabetes Care, Mars 2003.) INSULINBEROENDE DIABETES MELLITUS (TYP 1) Barn och ungdomar som får diabetes drabbas vanligen av typ 1- diabetes (insulinberoende diabetes). De flesta utvecklar sjukdomen före 30 års ålder. Insjuknandet, som ofta är akut med symtom under en period på 2-3 veckor, karakteriseras av minskad till obefintlig insulinproduktion. Detta innebär att patienten dagligen måste injicera insulin för att överleva.typ 1-diabetes, vilket utgör ca 10% av all diabetes, anses vara av autoimmun karaktär och vanligtvis kan betacellsspecifika antikroppar detekteras. ICKE-INSULINBEROENDE DIABETES MELLITUS (TYP 2) OCH LADA Ungefär 90% av alla diabetespatienter har diagnostiserats att ha typ 2-diabetes (icke-insulinberoende diabetes). Dessa patienter producerar insulin men kan inte tillgodogöra sig detta, oftast beroende på en nedsatt insulinkänslighet. Ca 10% av alla typ 2-diabetespatienter har mätbara nivåer av GAD-antikroppar.Att dessa patienter har antikroppar mot GAD som finns i kroppens egna betaceller visar på att en autoimmun process mot betacellerna pågår. Dessa patienter kallas för LADA-patienter (Latent Autoimmune Diabetes in Adults) och blir vanligtvis insulinberoende. PATI E NTKATEGOR I E R En första patientkategori för Diamyd avses bli behandling av LADA-patienter. I ett senare skede kan Diamyd komma att användas även för patientkategorier som: 1) typ 1-diabetespatienter i syfte att bevara existerande och nybildade betaceller; 2) patienter som blir transplanterade med insulinproducerande celler där man vill undvika att dessa celler angripes av immunsystemet; 3) individer som av olika anledningar löper risk att utveckla insulinberoende diabetes. MARKNADEN FÖR BEHANDLING AV LADA-PATIENTER Den förutspådda vinsten från LADA-marknaden är beroende av penetrationen av marknaden samt prissättningen på Diamyd. För att framgångsrikt kunna penetrera marknaden så kommer en större informationskampanj att bli nödvändig. Bolaget anser att en försäljning runt flera hundra miljoner dollar kan erhållas årligen inom LADA-patientgruppen. Dock finns det ett flertal faktorer vilka kan påverka den reella vinsten och som är omöjliga att förutse. MARKNADEN FÖR NYDEBUTERADE PATIENTER MED TYP 1-DIABETES I EUROPA OCH USA Det beräknas att nya patienter årligen debuterar med typ 1-diabetes. Det anses att Diamyd skulle kunna bidra till att den insulinproducerande förmågan bibehålls hos dessa patienter. Det finns också en möjlighet att Diamyd kommer att bidra till överlevnaden av nybildade betaceller. I så fall skulle de flesta typ 1-diabetespatienter ha nytta av Diamyd behandling. Denna marknad skulle då vara likvärdig med, eller större, än LADA-marknaden. MARKNADEN FÖR TRANSPLANTATION AV INSULINPRODUCERANDE CELLÖAR I PATIENTER MED TYP 1-DIABETES (INSULINBEROENDE) I EUROPA OCH USA Då utgången av betacellstransplantationer har förbättrats, är det möjligt att behandling med Diamyd kan förhindra nya autoimmuna attacker på transplanterade celler. Denna marknad är liten inom den närmaste framtiden men finns med för att komplettera bilden. BEHANDLING AV HELA BEFOLKNINGEN En större marknad träder fram då läkemedlet rör den allmänna befolkningen. Riskgrupper som kan passa för Diamyd terapi kan eventuellt bit för bit komma att inkludera nära anhöriga som är GAD-antikroppspositiva, individer som är GAD-antikroppspositiva utan nära anhöriga med diabetes, individer som bär på gener vilka innebär mottaglighet för typ 1-diabetes samt slutligen hela populationer. 11

12 Konkurrens till Diamyd Diamyd Medical konkurrerar generellt med andra bioteknikföretag om att kunna leverera läkemedelsprojekt till de etablerade läkemedelsföretagen. Diamyd Medical har valt den kompletta GAD-molekylen som aktiv ingrediens i sin läkemedelskandidat under utveckling. Andra diabetesförebyggande strategier under utveckling använder andra molekyler än GAD. Dessa inbegriper oralt insulin, insulin peptidligander, heat-shock-protein peptidligander, CD-antikroppar med mera. Nedan följer några kommentarer beträffande några av dessa andra tekniker. Den fem år långa DPT1-studien (Diabetes Intervention Prevention Trial #1) i USA då insulininjektioner gavs för att förhindra typ 1-diabetes hos individer med mer än 50% risk att utveckla sjukdomen har misslyckats. Resultaten från DPT1- studien överensstämmer med uppfattningen att eftersom insulin till skillnad från GAD ständigt exponeras för immunsystemet bör tillförsel av naturligt insulin inte ha någon märkbar immunmodulatorisk effekt. En modifierad peptid av insulinmolekylen används av Neurocrine, Inc., USA. Aventis utvecklar tillsammans med Peptor ett diabetesvaccin baserat på en peptid AVE277, ursprungligen från heat-shock-protein. Två oberoende grupper i Kanada och USA har genomfört diabetesförebyggande studier med antikroppar mot T-celler. Strategin är att inaktivera dessa. Ett intresse finns för att kombinera denna metod med Diamyd. Om någon av ovanstående eller annan ej omnämnd konkurrerande strategi skulle visa sig framgångsrik så utesluter inte detta att administration av GAD kan bli ett attraktivt komplement i en kombinationsterapi då de olika behandlingsstrategierna angriper sjukdomsprocessen från delvis olika vinklar. Marknaden för diabetesrelaterade diagnostikprodukter Diagnostik för diabetes är ett område som tilldragit sig ökande intresse.tanken är att upptäcka sjukdomsprocessen på ett tidigt stadium då sjukdomen fortfarande är möjlig att förhindra. Screeningstudierna inriktar sig på mätning av diabetesrelaterade antikroppar och då framförallt antikroppar mot GAD och IA-2. Diagnostiska kit som samtidigt mäter två eller flera antikroppar torde därför komma till användning vid screeningar i en framtid. LADA-patienter definieras ofta som typ 2-diabetespatienter med GAD-antikroppar, vilket indikerar att dessa patienter går mot ett insulinberoende.trots att det ännu ej finns en vedertagen behandlingsmetod för att förhindra denna utveckling så skrev American Diabetes Association (ADA) i januari 2002 att antikroppstest är av värde då det gäller att bestämma vilka nyligen insjuknade icke-insulinberoende diabetespatienter som har autoimmun diabetes. Detta är positivt för Diamyd som licensierar en exklusiv patenträtt i USA till en metod för att differentiera mellan typ 1- och typ 2-diabetespatienter med hjälp av GAD-antikroppsbestämning. Om en större del av de nuvarande LADA-patienterna i USA skulle undersökas för antikroppar mot GAD, skulle en marknad som uppskattas vara värd tiotals miljoner dollar skapas. Diamyd Medical har utvecklat ett diagnostiskt test för mätning av antikroppar mot GAD. Konkurrens på diagnostikmarknaden Ett flertal organisationer har tagit fram diagnostiska kit för mätning av GAD- och IA-2 antikroppar. Då dessa etablerade organisationer har bättre teknologiska och finansiella resurser än bolaget har Diamyd Medical intagit en avvaktande position och endast genomfört begränsade aktiviteter på den diagnostiska marknaden. Bolaget licensierar exklusiva rättigheter från University of Washington till en metod att differentiera mellan typ 1- och typ 2-diabetes på USA marknaden men ännu finns inget kit som fått FDA-godkännande för försäljning. 12

13 Diamyd-aktiens utveckling Diamyd Medicals B-aktie är noterad på Stockholmsbörsens O- lista sedan den 30 maj B-aktien har tidigare varit noterad på NGM-listan sedan Diamyd Medical har utsett Remium Securities AB till likviditetsgarant för Diamyd-aktien. Målsättningen är att förbättra likviditeten hos aktierna inom ramen för Stockholmsbörsens system för likviditetsgaranter. Uppdraget startade den 22 maj 2003 och kommer att fortsätta tills vidare. KURSUTVECKLING Per den 31 augusti 2003 var antalet utestående aktier i Diamyd Medical , av vilka var A-aktier och ( ) var B-aktier. Ökningen av antalet B-aktier beror på att ett antal optioner, st., har lösts in under året. Om alla Diamyd Mdicals utestående optioner skulle lösas in så skulle det totala antalet B-aktier uppgå till Aktiekursen steg med 110,6% (-13,2%) under räkenskapsåret i jämförelse med SX All-Share index, vilket steg 12,4% (-29,2%) under samma period. Den högsta betalkursen för aktien under året var SEK (51.00) och den lägsta betalkursen var SEK (25.00). Diamyd-aktiens utveckling 02/03 Antal omsatta aktier Slutkurs (kr) Sep Okt Nov Dec Jan Feb Mar Apr Maj Jun Jul Aug 0 Diamyd Medical, volym (antal omsatta aktier) Diamyd Medical, slutkurs (kr) SX All-share index, indexerat mot Diamyd Medical BÖRSVÄRDE Bolagets totala börsvärde var 320,8 Mkr vid utgången av räkenskapsåret, att jämföra med 151,9 Mkr vid utgången av föregående räkenskapsår. OMSÄTTNING Under året uppgick omsättningen i Diamyd Medicals aktier till 20,2% (2,0%), dvs. aktier motsvarande ett värde av 57,8 Mkr (3,6 Mkr) omsattes. 13

14 Riskfaktorer Detta avsnitt syftar till att belysa de faktorer som mest påverkar Diamyd Medicals verksamhet ur ett riskperspektiv. Begreppet risk innefattar både interna och externa faktorer i utvecklingskedjan för ett potentiellt läkemedel på väg mot marknadslansering. Läkemedelsutveckling är en industriell process med tydligt reglerade myndighetskrav vad bland annat gäller säkerhet och effekt för läkemedel. Utveckling av läkemedel är förenat med stora risker. Att investera i ett bolag som Diamyd Medical innebär hög risk. Här beskrivs en del av de parametrar som är viktiga vid bedömningen av en investering i Diamyd Medical. Dessa är inte kompletta eller rangordnade. RISKER MED DIAMYD S FUNKTION OCH LÄMPLIGHET Även om flera vetenskapliga studier pekar på att GAD är en effektiv immunomodulator för förebyggande av insulinberoende diabetes i musmodell (NOD), föreligger det en risk att Diamyd inte fungerar på människa. KONKURRENS Det finns flera andra diabetesförebyggande strategier under utveckling som använder andra molekyler. Det finns en risk att dessa konkurrerande strategier kommer att vara mer framgångsrika och ut-vecklas snabbare än Diamyd. Det finns flera företag som utvecklar och marknadsför diagnostiska kit för att identifiera individer med risk att utveckla typ 1-diabetes. Dessa företag har ofta stora organisationer med betydligt större tekniska och finansiella resurser än Diamyd Medical. Det är sannolikt att dessa på diagnostiksidan konkurrerande företag kommer att vara mer framgångsrika än bolaget. PARTNERSKAPSRISKER Partnerskap är en nyckel till riskspridning och finansiering samt, i senare skede, marknadsföring och royalty intäkter. Det finns en risk att Diamyd Medical inte lyckas avtala sig till eller bygga upp den organisationsstruktur som krävs för effektiv distribution av läkemedlet på marknaden. Det finns också en risk att ett samarbetsavtal med en eventuell partner inte kan slutas på för bolaget fördelaktiga villkor. FINANSIELLA RISKER Det finns en finansiell risk i att bolaget ej lyckas tillförsäkra sig de finansiella resurser som krävs för att vidareutveckla bolaget. RISKER AVSEENDE DIAMYD S LÄMPLIGHET Delresultat indikerar att GAD är säkert att injicera i människa. Dessutom har prekliniska resultat visat på hög tolerans hos djur. Emellertid kvarstår en risk att Diamyd är toxiskt eller visar sig olämpligt att använda på människa på grund av biverkningar eller att det skulle kunna bidra till att inducera sjukdomar. PRODUKTIONSRISKER Det finns en risk att bolaget inte lyckas producera preparatet i tid eller av tillräckligt bra kvalitet för fortsatta kliniska studier. Vidare föreligger en risk att bolaget inte kan skala upp tillverkningsprocessen så att läkemedlet blir för dyrt att tillverka. PATE NTR ISKE R Bolagets ledning bedömer att tillräckliga och nödvändiga rättigheter inlicensierats för att ge bolagets diabetesterapiprojekt ett fullgott skydd. Då bioteknologi är ett område som är mycket patentintensivt skulle det teoretiskt sett kunna finns en risk att bolagets inlicensierade patent visar sig vara otillräckliga eller inte ge tillräckligt skydd för bolagets GAD-baserade teknologiplattform. AVTALSR ISKE R Diamyd Medical har bl.a. på grund av sin outsourcingstrategi, slutit avtal med ett flertal parter och ytterligare avtal kommer att ingås. Det finns en risk att bolaget inte lyckas sluta tillräckligt bra avtal eller skydda sig mot avtalsbrott på ett för bolaget godtagbart sätt. Bolagets patentlicens vad gäller diabetesterapi har licensierats från amerikanska universitet. Dessa avtal innehåller klausuler om milestone-betalningar, royalties och tidsplaner. Det finns en risk att dessa avtal kan sägas upp om bolaget inte fullföljer sina åtaganden. Rådgivande bolagsjurist skall på uppdrag av Diamyd Medical genomföra granskning av viktigare avtal. VALUTARISKER Risken att förändringar i valutakurser kan påverka resultat- och balansräkning. Bolaget påverkas av förändringar i valutakurser då utvecklingen till stor del läggs ut på specialistföretag i utlandet. Bolaget säkrar inte valuta och därför finns en risk att förändringar i valutakurser kan påverka bolagets förmåga att genomföra sin utveckling enligt plan.vid räkenskapsårets utgång var exponeringen i utländsk valuta ca USD, EURO och GBP. NYCKELPERSONER Diamyd Medicals nyckelpersoner består av VD,Anders Essen- Möller samt FoU-chef, Dr. Robertson.VD och FoU-chefen har båda en tillräcklig bild över hela bolagets verksamhet och kan ömsesidigt ersätta varandra. Bolaget har tecknat en nyckelmannaförsäkring omfattande 5 Mkr för vardera av dessa personer. 14

15 Verksamhet och organisation AFFÄRSIDÉ, STRATEGIER OCH MÅL Diamyd Medicals affärsidé är att använda sin kompetens och sitt kontaktnät inom immunologi, bioteknik och affärsutveckling för att identifiera och utveckla läkemedelsprojekt fram till och med fas II. Därefter skall projekten avyttras eller utlicensieras till större läkemedelsföretag för fortsatt kommersialisering. Utveckling och marknadsföring av relaterade diagnostiska test och substanser kan bli aktuell för att främja kontakten med forskare och förbereda marknaden för de kommande läkemedlen. Diamyd Medicals huvudsakliga verksamhetsmål för kommande 12 månader är att: identifiera en samarbetspartner för vidare utveckling av Diamyd öka medvetenheten om autoimmun diabetes, inkluderande LADA, inom det medicinska området fortsätta att öka värdet i Diamyd Medical FINANSIELLA MÅL Några finansiella mål har inte fastställts av Diamyd Medical styrelse, då detta inte anses vara relevant i Diamyd Medicals nuvarande situation. FÖRETAGSSTRUKTUR, ORGANISATION OCH PERSONAL Koncernen består idag av moderbolaget Diamyd Medical AB (publ) med de helägda svenska dotterbolagen Diamyd Therapeutics AB, Diamyd Diagnostics AB samt Diamyd, Inc., USA. Det administrativa huvudkontoret finns i Stockholm. Avdelningen för forskning och utveckling är lokaliserad till och delvis integrerad med forskning vid Karolinska Sjukhuset. Diamyd Therapeutics är inriktat på läkemedelsutveckling fram till och med fas II-prövningar. Diamyd Diagnostics utvecklar och marknadsför relaterade diagnostiska produkter. Bolagets kontor i Akron, Ohio, USA, marknadsför GAD-proteinet och diagnostiska kit i USA. STRATEGISK OUTSOURCING Sedan Diamyd Medical bildades har strategisk outsourcing valts som metod för framför allt FoU-verksamheten. Bara för Diamyd projektet har hittills ett 20-tal olika uppgifter outsourcats. Bolaget övervakar varje utlokaliserad uppgift mycket noggrant och aktivt. Kontakt hålls mellan bolagets kontor för att koordinera dessa uppgifter och för att kontrollera att dessa verkställs på ett för varje produkt optimalt och kostnadseffektivt sätt. Den infrastruktur som byggts upp för kommunikation, kontroll och uppföljning - både internt - och externt av kontrakterade uppgifter har inneburit att bolaget på ett snabbt och kostnadseffektivt sätt tagit sitt första läkemedelsprojekt till slutfasen i bolagets produktutvecklingscykel. Att använda outsourcing som strategi för utveckling av nya preparat har blivit standard inom läkemedelsindustrin. Stora läkemedelsföretag lägger idag ofta runt 25% av sin utvecklingsverksamhet på Contract Research Organisations (CROs) för att undvika överdimensionering av resurser i samband med att antalet projekt tillfälligt fluktuerar. Detta behov inom läkemedelsindustrin har medfört att en stor mängd företag erbjuder outsourcingtjänster. Bland sådana företag finns specialister på bl.a. identifikation av utvecklingsbara substanser, utveckling av GLP- och GMP-produktionsprocesser, formulering av mediciner, prekliniska undersökningar, kliniska undersökningar mm. Det finns vidare konsulter för regulatoriska frågor, experter på att designa och skriva protokoll etc. Dessa CROs är ibland världsomspännande med dotterbolag i alla för läkemedelsprovningar viktiga länder samt ibland små lokala företag med enstaka konsulter. En viktig ledningsuppgift i bolaget är att hålla kontinuerlig kontakt med bolagets rådgivare, CROs och kontrakterade uppdragstagare samt att övervaka varje outsourcat projekt. Det är också viktigt att ledningsgruppen kan underlätta ett effektivt flöde av information mellan de olika CROs. FORSKNING OCH UTVECKLING Att funktionen Forskning- och utveckling är lokaliserad i anslutning till Karolinska Campus är av stort värde för Diamyd Medical. Bolaget har därmed omedelbar tillgång till expertråd inom olika bioteknologiska områden som t.ex. immunologi/ immunoterapi, proteinkemi och diabetes. För att kunna utnyttja dessa möjligheter har bolaget ingått ett avtal med Karolinska Sjukhuset som tillhandahåller en forskningsstödsfunktion åt bolaget. På detta sätt kan både specialisthjälp och laboratorieplats snabbt tillhandahållas åt bolaget för sådana FoU-uppgifter som bolaget anser mindre lämpliga att kontraktera ut till kommersiella outsourcingföretag.vidare har bolaget ett väldefinierat och etablerat nätverk av både akademiska och industriella experter, genom vilka bolaget ökar sitt kunnande. Nätverket sträcker sig både inom Sverige och till andra länder och dagliga kontakter sker mellan bolaget och dessa samarbetspartners. Bolaget har tillgång till vetenskaplig expertis genom ett Vetenskapligt och Medicinskt råd, som inkluderar välrenommerade experter inom diabetes, autoimmuna sjukdomar och immunologi. Medlemmarna kommer från USA, England och Sverige. Detta Vetenskapliga och Medicinska råd står i ständig kontakt med bolaget och diskuterar fortlöpande forskningsresultat, nya projekt och planer. FÖRSÄLJNING, KUNDER OCH LEVERANTÖRER Så som beskrivits tidigare så utvecklar och marknadsför bolaget, förutom utvecklingen av en terapeutisk läkemedelskandidat till vilken potentiella kunder finns inom den farmaceutiska industrin, även till läkemedelsprojekten relaterade diagnostiska produkter. Ett kit för mätning av GAD-antikroppar har tagits fram tillsammans med det Uppsala-baserade företaget Mercodia AB. Marknadsföring av produkten sker dels via Mercodia AB, dels direkt från dotterbolagen Diamyd Diagnostics AB och Diamyd, Inc. 15

16 PATENT, PATENTLICENSER OCH ANDRA RÄTTIGHETER En viktig del av bolagets strategi är att skydda sin verksamhet med egna eller licensierade patent. Bolaget licensierar exklusiva patentlicenser för behandling medelst GAD65 eller medelst GAD65 genen. Speciellt viktiga är bolagets exklusiva licenser från University of California i Los Angeles (UCLA) samt University of Florida i Gainesville (UF). GAD65 genen och dess protein är också av intresse för behandling av andra sjukdomar såsom Obesity, Parkinsons, epilepsi, SMS och Battens syndrom. De licensierade patenten skyddar bolagets användning av GAD65 till år 2020 i USA. samt till 2016 i Europa. Förutom exklusiva rättigheter för terapi licensierar bolaget icke-exklusiva UCLA- och UF-rättigheter vad gäller användning av GAD-proteinet inom diagnostik. Från University of Washington (UW) i Seattle licensieras dessutom exklusiva rättigheter för ett i USA beviljat patent gällande en metod att identifiera de icke-insulinberoende diabetespatienter löper risk att utveckla ett insulinberoende. Som ovan nämnts har bolaget exklusiv rätt till terapi med GAD65. Bolaget följer med intresse forskning och utveckling med GAD i andra sjukdomsapplikationer än diabetes.tillsammans med bolagets nätverk och det Vetenskapliga och Medicinska Rådet utvärderar sedan Diamyd Medical om en ny potentiell läkemedelskandidat föreligger. Om så är fallet kommer projektet att inkluderas i bolagets produktutvecklingsprogram. Extern finansiering för ett sådant projekt kan komma att bli aktuell. I de fall där ett företag bildats för att utveckla en läkemedelskandidat där GAD är inblandat informerar alltid Diamyd Medical företaget om Diamyd Medicals rättigheter samt att då deras produkt når marknadsgodkännande måste de licensiera rättigheter för GAD från Diamyd Medical AB. I vissa fall undersöker bolaget även om ett samarbete är aktuellt. Ersättningsmodellen till bolaget kan vara milestonebetalningar samt i form av royaltyersättningar. Bolaget har fått ett eget patent beviljat i USA avseende en modifierad GAD-molekyl utan enzymatisk effekt men med bibehållna immunologiska egenskaper. Diamyd Therapeutics AB har registrerat varumärket Diamyd i USA. Registreringsansökan är även inlämnad i EU, Japan,Australien och Asien. 16

17 Maria Chambers Leif Ek Anders Essen-Möller Tord Lendau Peter Rothschild Magnus Tholén Svensson John Robertson Johannes Falk Styrelse och ledande befattningshavare STYRELSEN MARIA CHAMBERS, 45 år, Stockholm, är advokat vid Setterwalls Advokatbyrå och är styrelseordförande i bolaget sedan Övriga uppdrag: Suppleant i Chambers AeroLease Service AB. Aktieinnehav: teckningsoptioner (1996) och teckningsoptioner (1998). LEIF EK, 63 år, Stockholm, Dr. hc, civ.ek., civ. ing., är styrelseledamot i Diamyd Medical AB sedan Övriga uppdrag: Ek är styrelseledamot i Boule Diagnostics AB och addvise AB. Ek var tidigare VD i Nobelpharma AB, Pharmacia Diagnostics AB och i Skandigen AB.Aktieinnehav: teckningsoptioner (1998). ANDERS ESSEN-MÖLLER, 62 år, Stockholm, civ. ing., är grundare och VD av bolaget samt styrelseledamot sedan Essen- Möller grundade även Synectics Medical AB som såldes till Medtronic, Inc., Övriga uppdrag: Styrelseordförande i Armea AB.Aktieinnehav: A-aktier och B-aktier samt teckningsoptioner (1996), teckningsoptioner TO1A och teckningsoptioner TO1B. TORD LENDAU, 46 år, Stockholm, är VD i Artimplant AB och styrelseledamot i Diamyd Medical AB sedan Lendau var 1994, som VD för Synectics Medical AB, med och initierade det som idag är Diamyd Medical AB. Övriga uppdrag: Lendau är styrelseledamot i ArthroCare, Inc och i Noster AB. Lendau var tidigare VD för Noster System AB och dessförinnan var Lendau VD i Medtronic Synectics AB.Aktieinnehav: 500 B-aktier och teckningsoptioner (1998). PETER ROTHSCHILD, 53 år, Stockholm, civ.ek., är VD i BioGaia AB (publ). Rothschild är styrelseledamot i Diamyd Medical AB sedan Övriga uppdrag: Rothschild är styrelseledamot i Perlan Dialog och Ledarskap AB och i BioGaia AB (publ). Aktieinnehav: teckningsoptioner (1998) LEDANDE BEFATTNINGSHAVARE VD ANDERS ESSEN-MÖLLER (Se ovan). CHIEF FINANCIAL OFFICER är Magnus Tholén Svensson, 30 år, Stockholm, civilekonom från Handelshögskolan i Stockholm. Tholén Svensson har arbetat för bolaget sedan Aktieinnehav: teckningsoptioner (1996) samt teckningsoptioner (1998). CHEF FÖR FORSKNING OCH UTVECKLING är John Robertson,52 år, Stockholm, Ph. D. Robertson har arbetat för bolaget sedan Robertson har internationell erfarenhet av bioteknik och toxikologi, både inom institut (Karolinska och Novum Research Park i Stockholm, Pasteur Institutet i Paris och NIH i Washington) och industri (Inveresk Research International, UK, Schering Agrochemicals i UK).Aktieinnehav: teckningsoptioner (1996) samt (1998). CHIEF INFORMATION OFFICER är Johannes Falk, MFA, 36 år, Stockholm. Falk har arbetat som informationschef på Diamyd Medical sedan Aktieinnehav: teckningsoptioner (1996) samt teckningsoptioner (1998). 17

18 Aktiekapital och ägarstruktur AKTIEKAPITAL Aktiekapitalet i Diamyd Medical uppgår till kronor fördelat på A-aktier med vardera en (1) röst per aktie och B-aktier med vardera en tiondels (1/10) röst per aktie.aktiens nominella värde uppgår till 1 kr. Ökningen av antalet B-aktier beror på att stycken optioner lösts in. Samtliga aktier har lika rätt till andel i Diamyd Medicals vinst och tillgångar. Bolaget har erbjudit optionsprogram till personal, viktiga konsulter, samarbetspartners och andra, vilket vid full konvertering leder till en utspädning om 3%. Samtliga aktieägare erbjöds warranter i samband med en nyemission år 2002, som vid full konvertering leder till en utspädning om 14 %. Då huvudägarna Bertil Lindquist och Anders Essen-Möller deltagit fullt ut i det till aktieägarna erbjudna optionsprogrammet medför utspädningseffekten ej någon väsentlig förändring beträffande bolagets ägarbild. FÖRDELNING PÅ AKTIESLAG PER Antal Andel, % Aktieslag Aktier Röster Aktier Röster A-aktier ,20 53,20 B-aktier ,80 46,80 Totalt ,00 100,00 AKTIEKAPITALETS UTVECKLING Ökning antal Ökning antal Aktiekapital År Transaktion Villkor Aktiekapital-ökning A-aktier B-aktier totalt 1996 Bolaget bildades Nyemission 1:1, 14 kr Nyemission 1:1, 35 kr Nyemission 4:1, 40 kr Nyemission 4:1, 40 kr Inlösen optioner 1:1, 22,10 kr UTDELNINGSPOLITIK Eftersom Diamyd Medical AB är ett forsknings- och utvecklingsföretag anses det osannolikt att det kommer att betala ut återbäring under de närmaste åren, såvida inte ett strategiskt avtal sluts för diabetesvaccinprojektet. AKTIEÄGARE Per den 31 augusti 2003 uppgick antalet aktieägare till Bolagets största ägare Bertil Lindqvist svarar för 47,8% av kapitalet och 24,9% av rösterna. De tio största ägarna i Diamyd Medical innehar aktier motsvarande 76,23% (78,32%) av kapitalet och 87,63% (88,73%) av rösterna.av det totala antalet aktier var 75,79% (79,00%) under förvaltning och 24,21% (21,00%) var direktregistrerat.antalet juridiska aktieägare var 178 st. (169, dvs 20%) och representerar 17,63% (17,50%) av aktiekapitalet.totalt ägs 3,8% av aktiekapitalet av investerare utanför Sverige. 18