Hypofysen. Utredning, diagnosdk och behandling Termin 6, Läkarprogrammet

Transkript

1 Hypofysen Utredning, diagnosdk och behandling Termin 6, Läkarprogrammet Olivera Casar- Borota Klinisk Patologi Bri$ Edén Engström Endokrinologi och Diabetes Olafur Gudjonsson Neurokirurgi Akademiska sjukhuset, Uppsala

2 IntrodukDon i hypofyspatologi Olivera Casar- Borota Klinisk Patologi Akademiska sjukhuset, Uppsala

3 Hypofysanatomi adenohypofys/framlob hypofysstjälk Vikt 0,6 g Fysiologisk volymökning under graviditeten och laktadon Neurohypofys/baklob

4 Hypofysanatomi

5 Hypofysembryologi Förtjockning av ektoderm i orofarynx början på utveckling Dll en adenohypofys Fördjupning bildar Rathkes ficka Inbuktning av diencefalon (golvet i 3:e ventrikeln) bildar bakloben och hypofysstjälk Omgivande väggar i Rathkes ficka ger uppphov Dll framloben samt mellanloben (pars intermedia) Mellanloben kan cystomvandlas Rathke s cle^ cyst

6 DifferenDering av celltyper i adenohypofys, transkripdonsfaktorer T- pit Rathkes ficka - stamceller SF- 1 KorDkotrofa celler (ACTH) Pit- 1 Gonadotrofa (FSH, LH) Somato- laktotrof stamcell T- pit Somatotrof cell (GH) Laktotrof cell (Prl) SF- 1 Thyrotrof (TSH) Pit- 1

7 Hypofyshistologi Neurohypofys: ADH, oxytocyn Adenohypofys: GH, PRL, ACTH, TSH, FSH, LH (immunhistokemi)

8 Hypofyspatologi Endokrin hypofystumör/hypofysadenom > 90% av alla patologiska förändringar i sellaregionen Ovanlig patologi: Icke endokrina tumörer Cystor InflammaDon/Hypofysit Hypofysadenom

9 Hypofysadenom, generella aspekter % av alla intrakraniella tumörer hos vuxna Hormon- producerande Symptom pga hormonöverprodukdon Endokrint inakdva (NFPA) Symptom relaterade Dll intrasellär tumörväxt Mikroadenom, < 1 cm Makroadenom, > 1 cm GiganDskt adenom, > 4 cm 25-45% invasiv lokal växt

10 Finelli, P ; Larizza, L Endocrine/neuroendocrine glands: Pituitary adenomas Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 2005;9(4):

11 Hypofysadenom, diagnosdska kriterier: morfologi Hypofysadenom med benignt utseende Ki67 Endokrin atypi i e$ benignt adenom med låg proliferadon (Ki67 index)

12 Hypofysadenom, diagnosdska kriterier: immunhistokemiskt hormonu$ryck GH ProlakDn ACTH LH Hormon- negadvt adenom Null- cell adenom: Inget hormonu$ryck Inget u$ryck av transkripdonsfaktorerna Endokrint inakdva tumörer är o^ast gonadotrofa (FSH/LH) IHC neg. tumörer: SF1, Pit1, T- Pit för a$ bestämma tumörtyp

13 CellproliferaDon i hypofysadenom - mitoser

14 CellproliferaDon i hypofysadenom Ki67 index Ki67 index > 3% risk för aggressiv tumörväxt

15 Hypofysadenom - p53 u$ryck Benignt adenom med lågt p53 u$ryck Förhöjd p53 - risk för aggressivt hypofysadenom

16 WHO gradering av endokrina hypofystumörer, baserad på histologin Hypofysadenom/typ (morfologi, hormonu$ryck) Typiskt (benignt utseende, låg proliferadon) Atypiskt Ökad mitodsk akdvitet Ki67 > 3% Förhöjd p53 u$ryck Hypofyscarcinom Metastaser!! (i eller utanför CNS)

17 Hypofysadenom, prognosdska faktorer Lokal invasiv växt Ökad proliferadon (mitoser, Ki67, p53) Tilläggsfaktorer som kan indikera aggressiv växt: Manligt kön hos padenter med prolakdnom Sparsely- granulated GH adenom Silent ACTH- om Silent GH- PRL- om

18 Hypofysadenom, genedk 95% sporadiska 5% familjär predisposidon MEN 1 syndrom (germline inacdvadng mutadon i muldple endocrine neoplasia gene 1/menin; tumörer i muldpla endokrina organ inklusive hypofys) MEN1- like syndrome (germline inacdvadng mutadon i CDKNB1 gen/(cell cycle regulator p27/kip1) Carney complex (germline inacdvadng mutadon i PRKAR1A/protein kinase A regulatory subunit 1A; hypofysadenom och endokrina tumörer i andra organ) PAP/pituitary adenoma predisposidon (germline inacdvadng mutadon i AIP/aryl hydrocarbon receptor interacdng protein; akromegali pga GH- producerande adenom; yngre padenter, o^a aggressiva tumörer) AcDvaDng mutadon i Gsα (40% av GH- adenom; oklar klinisk betydelse)

19 Ej endokrina tumörer i sella- regionen Pituicytom Craniopharyngeom Germinalcellstumör (germinom, choriocarcinom, evt. annan typ ange vilken) Chordom HisDocytosis (Langerhans/Non- Langerhans) Meningeom Schwannom Hemangiopericytom/solitary fibrous tumour Angiom Metastas

20 Pituicytoma GFAP Histologiskt benign tumör i hypofysens baklob eller i hypofysstjälken. DifferenDering mot pituicyter / modifierade gliaceller i neurohypofysen. Symptom som vid icke hormon- producerande makroadenom: synfältsdefekter pga tryck mot chiasma, huvudvärk, hypopituitarysm, hyperprolakdnemi pga tryck mot hypofysstjälk.

21 Kraniofaryngeom Epitelial tumör som utvecklas från embryonala rester av Rathkes ficka. O^ast suprasellär. Ökad incidens i barnålder (5-15 år) och hos äldre vuxna (runt 65 år). Symptom: huvudvärk och synstörning, hos barn hypofyssvikt och Dllväxthämning

22 Rathkes cysta epitel cytokeradn cysdnnehåll Epitelcysta som utvecklas från rester av Rathkes ficka Innehåller proteinvätska Kan växa och trycka på normalhypofys eller rupturera och förorsaka inflammatorisk reakdon

23 Hypofysit (olika typer: autoimmun, läkemedelsutlöst, sällan infekdös) Autoimmun lymfocydsk hypofysit Starkt associerad med: - Sen graviditet/partus/ddigt postpartum (60% av kvinnliga padenter) - Andra autoimmuna endokrinopader (eg. thyroidit) lymfocyter CD3, T- lymfocytmarkör