PROJEKT FÖR LÄKEMEDELSUTVECKLING. Årsredovisning 2005

Transkript

1 PROJEKT FÖR LÄKEMEDELSUTVECKLING Årsredovisning 2005 A

2 2 Kort om Karo Bio 4 VD har ordet 6 Marknad 7 Affärsstrategi 8 Processen för läkemedelsutveckling 10 Karo Bios projekt 15 Teknologi och utvecklingskompetens 16 Personal och organisation 18 Styrelse 19 Ledning och revisorer 20 Förvaltningsberättelse 23 Resultaträkningar 24 Balansräkningar 26 Kassaflödesanalyser 27 Förändringar i eget kapital 29 Redovisnings- och värderingsprinciper 32 Noter till resultat- och balansräkning, kassaflödesanalys samt eget kapital 42 Revisionsberättelse 43 Bolagsstyrning 44 Karo Bios aktie- och ägarstruktur 46 Femårsöversikt och definitioner 48 Ordlista 49 Bolagsstämma och övrig information JURIDISK FRISKRIVNING Denna årsredovisning innehåller uttalanden som är framåtblickande och faktiska resultat kan komma att skilja sig väsentligt från de förutsedda. Utöver de faktorer som diskuteras kan de faktiska utfallen påverkas av utvecklingen inom forskningsprogrammen inklusive utvecklingen av prekliniska och kliniska prövningar, påverkan av konkurrerande forskningsprogram, effekten av ekonomiska och konjunkturrelaterade förhållanden, effektiviteten av patentskydd och hinder på grund av tredje parts potentiella patenträttigheter, teknologisk utveckling, valutakurs- och räntefluktuationer samt politiska risker.

3 2005 i korthet Per Olof Wallström utsågs till verkställande direktör i mars. Karo Bio beslöt i september att modifiera bolagets strategi. Förutom den nuvarande partnerskapsbaserade delen kommer Karo Bio att i egen regi ta utvalda substanser till sen klinisk utvecklingsfas. Fas I klinisk studie med KB2115 framgångsrikt slutförd. Målet är att initiera fas II kliniska studier under andra hälften av Organisationen för klinisk och preklinisk utveckling har förstärkts med specifik kompetens för att öka möjligheterna till framgång i kliniska utvecklingsprojekt. Samarbetet med Wyeth Pharmaceuticals förlängdes i augusti med ytterligare ett år till den 31 augusti En betydande milstolpsersättning från Merck & Co. genererades i januari för initiering av fas I kliniska studier. I april avbröts den kliniska utvecklingen på grund av oönskade effekter i djurstudier. Ytterligare substanser fortsätter att utvärderas i prekliniska studier för att undersöka möjligheten att gå in i kliniska studier. Framgångsrik nyemission slutfördes i december 2005, vilken tillförde totalt 263,4 MSEK efter transaktionskostnader. Koncernens nettoomsättning för året uppgick till 51,9 (39,0) MSEK. Resultatet för året uppgick till 111,0 ( 107,3) MSEK. Koncernens kassaflöde från den löpande verksamheten för året uppgick till 90,0 ( 111,7) MSEK. Kassa och bank samt kortfristiga placeringar uppgick till 346,9 (181,0) MSEK vid årets slut. Resultat per aktie för året uppgick till 2,37 ( 3,41) SEK LIKVIDA TILLGÅNGAR, MSEK Likvida tillgångar INTÄKTER OCH KOSTNADER, MSEK Av- och nedskrivning av goodwill Övriga rörelseintäkter och kostnader Forsknings- och utvecklingskostnader Administrationskostnader Intäkter 1

4 Kort om Karo Bio aro Bio är ett innovativt forsknings- och utvecklingsföretag som specialiserat sig på nya läkemedel baserade på nukleära receptorer. Företaget har en stark projektportfölj som främst är inriktad på metabola sjukdomar som diabetes, fetma, åderförkalkning och höga blodfetter. Karo Bio har utvecklats från att vara ett renodlat forskningsinriktat företag till att även ha prekliniska utvecklingsresurser och kompetens för klinisk läkemedelsutveckling. Karo Bio har dessutom två strategiska samarbeten med internationella läkemedelsföretag för utveckling av innovativa behandlingsmetoder för folksjukdomar. Karo Bio har varit noterat på Stockholmsbörsen sedan Karo Bios strategi och affärsmodell Karo Bios strategi för att utveckla företaget och skapa aktieägarvärde är att: Generera nya innovativa forskningsprojekt baserade på nukleära receptorer Projekt Karo Bio har en stark projektportfölj, vilken omfattar projekt som utvecklats inom ramen för samarbeten med stora internationella läkemedelsföretag. Portföljen omfattar också interna projekt med kandidatsubstanser som KB2115, ett projekt som närmar sig kliniska prövningar i fas II. Projektportföljen fokuserar på några av de viktigaste, ej tillgodosedda kliniska behoven idag, som till exempel diabetes, fetma, åderförkalkning och höga blodfetter. Karo Bio planerar att starta kliniska prövningar i fas I och fas II med två projekt under SE SIDORNA

5 PROJEKT FÖR LÄKEMEDELSUTVECKLING INTRODUCING KARO BIO Minska risken genom en fokuserad projektportfölj och genom att skapa en klinisk portfölj Ta utvalda projekt inom nischområden till marknaden eller till utlicensiering i ett senare skede Utlicensiera substanser avsedda för behandling av breda patientgrupper. Organisation Under 2005 tog Karo Bio ett viktig steg i sin omvandling till ett företag som sysslar med både forskning och utveckling av läkemedel. Rekryteringen av Per Olof Wallström till vd-posten och anställningen av chefer för preklinisk och klinisk utveckling utgjorde hörnstenarna i den nya strategin. Karo Bio har 73 anställda av vilka 32 har avlagt doktorsexamen (Ph. D) och 64 är engagerade i forskning och utveckling. SE SIDORNA

6 VD HAR ORDET Bästa aktieägare om vd för Karo Bio är det med tillfredsställelse som jag vänder mig till er för att dels sammanfatta resultatet för 2005, dels berätta om vår strategi och framtida inriktning. I många avseenden har det varit ett aktivt år med några viktiga förändringar av företagets strategiska inriktning. Jag skulle vilja dela upp denna redogörelse så som jag ursprungligen gjorde tidigt våren 2005 när jag antog utmaningen att leda detta spännande och lovande bioteknikföretag. Analys av prestation, affärsmodell, konkurrens och strategi. Säkerställande av att företagets finansiering är tillräcklig för att kunna fullfölja dess prioriteringar. Genomförande av överenskommen strategi. Karo Bio har en stolt och för ett bioteknikföretag relativt lång historia. Fyra gånger på fem år mellan 1997 och 2001 undertecknade företaget viktiga avtal med fyra stora läkemedelspartners. Vart och ett av dessa åtaganden grundar sig på innovativ forskning i världsklass. Men när man tecknar tidiga plattformsavtal med de globala läkemedelsföretagen går allt intellektuellt kunnande och alla framtida resultat in i samarbetet, som därefter kontrolleras av partnern. Med denna strategi är utmaningen därför att nydana företaget, om och om igen, med syfte att sluta fler forskningsavtal baserat på nya teknologiplattformar. Karo Bio har gjort det fyra gånger en unik prestation men som samtidigt är extremt svårt att upprepa. NY AFFÄRSMODELL OCH KAPITALTILLSKOTT Denna affärsmodell visade sig vara svår att följa under de kommande åren och följaktligen förlorade marknaden tilltron till Karo Bios förmåga att prestera. Både företagets styrelse och ledning kände sig övertygade om att Karo Bio måste förändra sin affärsmodell och försöka bli mer produktivt och kanske mer öppet och transparent, ja till och med modigt, som företag för att fortsätta de tidigare framgångarna. Under 2005 utarbetade vi en ny modifierad strategi och utvärderade dess logik och eventuella svaga punkter. Upplägget betonar i korthet vikten av att fortsätta i projektet längre fram i utvecklingskedjan, helst till att man kan visa att preparatet fungerar (s k proof-of-concept) i klinisk fas II och att sedan bestämma om det aktuella projektet skall utlicensieras eller om vi själva skall fortsätta med utvecklingen till marknaden. Alla framgångsrika, kassaflödespositiva bioteknikföretag har tagit chansen att utveckla och marknadsföra en produkt när rätt tillfälle yppat sig. Projekt med inriktning på stora målgrupper kommer även i fortsättningen att utlicensieras. Genom att behålla ett projekt längre kommer ett licensavtal emellertid att gälla en specifik 4

7 produkt och inte en hel teknologiplattform. Därför kommer produktiviteten i forskningfasen att vara understödd av plattformen och den receptorkunskap som samlats när vi utvecklar flera läkemedelskandidater för olika medicinska tillämpningar. Efter att ha utarbetat både strategin och färdplanen för framtiden var nästa steg att se till att ägarna delade denna syn och var villiga att förse företaget med kapital genom de nästföljande kritiska åren. Under den finansieringsprocess som följde under hösten fick Karo Bio fullt stöd från alla större aktieägare. Tack vare det kunde företaget anskaffa 263 MSEK, vilka tillsammans med projekterade intäkter från våra nuvarande eller nya avtal kommer att finansiera utvecklingen av fyra projekt till klinisk fas före utgången av Detta innebär en stor möjlighet för Karo Bio att visa sin kompetens under kommande år. SKAPA EN ORGANISATION FÖR FRAMTIDEN Den tredje fasen i Karo Bios övergång från att vara en forskningsinriktad organisation till att vara ett effektivt företag inom både forskning och utveckling, med fokus på specifika produktmöjligheter inleddes omgående när den nya strategin tagit form. Under denna övergång har både operativa ledningens förmåga att leda haft en avgörande betydelse. Karo Bio har under årens lopp samlat ett stort kunnande när det gäller den tidiga forskningen men saknade erfarenheten av att driva projekt genom preklinisk och klinisk utveckling, närmare marknaden. För att vara effektivt som företag kräver samtliga dessa aspekter en kompetent ledning som visar vägen. Under året bildade vi tre enheter inom forskning och utveckling: forskning ledd av Anders Berkenstam, preklinisk utveckling ledd av Anneli Hällgren, som börjar arbeta på Karo Bio i mars 2006, samt klinisk utveckling ledd av Jens Kristensen, som började arbeta hos oss under Jag är övertygad om att vår nya inriktning kommer att skapa större fokus inom samtliga forskningsfaser. Det gäller i synnerhet kreativitet, produktivitet och utvecklingsdisciplin, men även att projektera och följa tidsramar och hålla budget. Under de kommande åren fortsätter vi att utvärdera vårt kunnande och vår kompetens och vi kan komma att selektivt anställa ytterligare ett fåtal personer. STARK PROJEKTPORTFÖLJ OCH NYA AFFÄRSMÖJLIGHETER Projektportföljen fortsätter att se bra ut och vi gör framsteg på alla fronter. Precis som alla andra forsknings- och utvecklingsorganisationer kommer vi högst sannolikt att stöta på hinder och svårigheter, eftersom vi arbetar med innovativa substanser, där många dessutom är först i sin klass. Detta kan orsaka temporära förseningar men vi anser att vägen framåt för alla pågående projekt ligger fast och att vår avsikt att uppfylla mål och tidsramar är tydlig. Karo Bio har traditionellt varit mycket fokuserad på att ingå tidiga avtal med stora läkemedelsföretag. I den nya strategin är inte detta längre någon absolut prioritet. Allteftersom vi utvecklar våra projekt mot de senare skedena i utvecklingskedjan, närmare själva marknaden, kan vi vara mer flexibla i vår strategi när det gäller att sluta avtal. Vi kommer att vara öppna för avtal med delad risk, där vi kvarstår som delägare i projekt fram till proof-of-concept i fas II. Dessa typer av avtal minskar framför allt risken i utvecklingsfasen medan projektets verkliga värde ökar tills ett slutligt utlicencieringsavtal kan tecknas. För projekt som KB2115, där vi har möjlighet att utveckla en smal indikation eller med potentiell status som särläkemedel, är en annan typ av avtal tänkbar. Under förutsättning av positiva proof-of-concept-data i fas II skulle målet här vara att fortsätta utvecklingen i fas III i samarbete med ett läkemedels- eller bioteknikföretag baserat i USA. I en sådan process planerar Karo Bio att behålla marknadsrättigheterna i Europa för att då själv kunna bestämma hur KB2115 skall kommersialiseras. För att detta skall vara realistiskt måste målgruppen vara relativt liten och indikationen smal, företrädesvis ett preparat med s k särläkemedelsstatus (orphan drug). Det tredje avtalsalternativet är ett traditionellt avtal med ett större läkemedelsföretag, där målgruppen är stor och global vilket kräver stora investeringar och konkurrensen hård. Dessa typer av avtal kan slutas när som helst i forsknings- och utvecklingsprocessen. Den senare inriktningen på produktutveckling ger oss också ett annat perspektiv på själva patienterna, konkurrensen och marknadspotentialen. Alla dessa aspekter är viktiga vid utvecklingen av ett läkemedel liksom vid eventuella avtalsförhandlingar. Det är min fasta övertygelse att Karo Bios projekt har stora möjligheter ur kommersiell synvinkel. Med den planerade profilen kommer de att vara mycket konkurrenskraftiga och ha potentialen att bli viktiga läkemedel. Våra nuvarande projekt är inriktade på sjukdomar som t.ex. diabetes, depression och höga blodfetter, vilka alla är stora och snabbväxande. När risk/nyttaprofilen är klart fastställd, är det lättare att se den kommersiella potentialen. Sammanfattningsvis är Karo Bio på rätt spår. Vi har ett antal mycket lovande projekt i preklinisk och klinisk utveckling, vilka alla härrör från Karo Bios egen konkurrenskraftiga forskning. Vi har kompetensen att driva projekt genom utvecklingens alla faser och vi är fast beslutna att prestera de resultat som marknaden förväntar sig av oss. Lika viktigt är att vi nu har de ekonomiska resurserna för att utveckla dessa projekt och säkerställa att Karo Bio fortsätter att vara en innovativ och spännande aktör på den farmaceutiska arenan. Vi ser fram emot ett spännande och händelserikt år. huddinge februari 2006 Per Olof Wallström Vi har kompetensen att driva projekt genom utvecklingens alla faser och vi är fast beslutna att prestera de resultat som marknaden förväntar sig av oss. 5

8 Marknad NUKLEÄRA RECEPTORER: LOVANDE MÅLPROTEINER PÅ EN VÄXANDE MARKNAD Karo Bio är främst inriktat på utveckling av läkemedel med fokus på metabola sjukdomar. Läkemedelsmarknaden för det metabola syndromet överstiger 60 miljarder USD (källa: Decision Resources International Inc., 2005) och utgör således en stor del av den totala läkemedelsmarknaden på 400 miljarder USD. Det metabola syndromet är ett brett sjukdomsbegrepp som omfattar typ 2-diabetes, fetma, dyslipidemi och hypertoni. Denna marknad förväntas öka betydligt med det växande behovet av nya och förbättrade behandlingar. Eftersom nukleära receptorer är viktiga reglerare av ämnesomsättning, glukoskontroll och lipidreglering räknar Karo Bio med att marknaden för läkemedel som verkar på dessa receptorer kommer att växa betydligt i framtiden. Konkurrenter FÖRETAG Eli Lilly & Co. F Hoffmann-La Roche Ltd Amgen GlaxoSmithKline Inc. Johnson & Johnson Merck & Co Inc. Pfizer Inc. Takeda Pharmaceutical Wyeth Research AstraZeneca Sanofi-Aventis Astellas Källa: IDDB juni 2005 RECEPTORER MR, PPAR, ER VDR, ospecificerad LXR, PPAR ER, PPAR, LXR, GR, FXR PR, RXR AR, PPAR, GR, ER GR PPAR ER, PPAR, LXR AR, PPAR, GR ER, GR, PPAR RXR, AR MÅNGA MARKNADSMÖJLIGHETER Genom sin forskningsplattform inom området nukleära receptorer har Karo Bio upptäckt läkemedelskandidater som riktar sig till stora patientgrupper inom läkemedelsmarknaden för behandling av metabola sjukdomar. Vid utvecklingen av de produkter i portföljen som riktar sig till en stor marknad samarbetar Karo Bio med läkemedelsföretag som har kapacitet och kompetens att utveckla och lansera stora läkemedel på en global marknad. Utöver dessa marknadssegment inom området metabola sjukdomar finns det marknadssegment med begränsade patientgrupper med stora medicinska behov, vilka inte får en effektiv behandling idag. De stora läkemedelsföretagen är främst inriktade på de stora sjukdomsgrupperna och investerar endast marginellt i utveckling av läkemedel för behandling av mer sällsynta sjukdomar. Karo Bios målsättning är att i egen regi utveckla KB2115 för ett marknadssegment med stora medicinska behov. Karo Bio överväger smalare segment, som exempelvis patienter med genetisk dyslipidemi, vilka idag inte behandlas effektivt med läkemedel som finns att tillgå. KONKURRENTER De flesta större läkemedelsföretag har projekt för läkemedelsforskning inom området nukleära receptorer. I tabellen nedan anges de viktigaste företagen och de receptorer de är inriktade på i sina projekt. Förutom tidiga forskningsprojekt finns det en rad substanser som är under utveckling, huvudsakligen med inriktning på PPAR och diabetes. PPAR är en receptor med flera subtyper som används som mål för flera nya läkemedel för behandling av typ 2-diabetes. Beträffande de målproteiner som Karo Bio har valt att fokusera på är företaget i en unik position med sin utveckling av TR-agonister för fetma/dyslipidemi och GRantagonister för typ 2-diabetes. Karo Bio anser att företaget har de längst framskridna projekten inom TR-området och att det är det enda företag som haft framgång med utvecklingen av leverselektiva GR-antagonister. Det är också tydligt att många företag inom läkemedelssektorn fokuserar på PPAR för behandling av typ 2-diabetes. Karo Bio har valt att hålla sig utanför det området av två skäl. För det första är det ett överetablerat område och för det andra är många av PPAR-agonisterna förknippade med biverkningar som begränsar deras användning. Förutom de stora läkemedelsbolagen finns det ett antal bioteknikföretag med aktiviteter inom området nukleära receptorer. 6

9 Affärsstrategi NY AFFÄRSMODELL Karo Bios verksamhet bygger på en modell där projekt med inriktning på breda patientgrupper på konkurrensutsatta marknader utlicensieras till samarbetspartners i preklinisk eller i tidig klinisk utvecklingsfas. Förutom den samarbetsbaserade delen kommer Karo Bio att i egen regi ta utvalda substanser, med inriktning på utvalda patientgrupper, till sen klinisk utvecklingsfas. Dessa substanser kan potentiellt lanseras av företaget på utvalda marknader. Detta innebär en förändring av Karo Bios strategi. Förutom samarbeten i ett tidigt skede avseende viktiga kliniska indikationer, eftersträvar Karo Bio avtal med förbättrade villkor i sen klinisk fas eller en lansering på utvalda marknader. Den vidareutvecklade strategin kommer att skapa flexibilitet när det gäller att sluta avtal, bättre kontroll över affärsverksamheten samt förbättrade möjligheter i fråga om intäkter och vinstgenerering över tiden. Därmed är också riskerna i strategin bättre balanserade. TIDIGA SAMARBETEN FÖR BEHANDLING AV BREDA PATIENTGRUPPER Karo Bios samarbetsavtal med stora läkemedelsföretag som Merck & Co. och Wyeth Pharmaceuticals, liksom intresset från läkemedelsbranschen för läkemedel som verkar via nukleära receptorer, visar företagets potential. Dessa samarbeten är inriktade på viktiga kliniska indikationer och globala marknader. Karo Bio bär inte några kostnader för dessa projekt, eftersom samarbetspartnern står för kostnaderna. Karo Bio kommer i stället att få milstolpsbetalningar från de framsteg som görs i förhållande till målen inom ramen för dessa samarbeten, liksom framtida royaltybetalningar för försäljningen av de framtida potentiella läkemedel som härrör från dessa samarbeten. Dessa intäkter förutsätter att sådana delmål uppnås och att läkemedel lanseras på marknaden. BALANSERAD RISK MED POTENTIALEN FÖR HÖG AVKASTNING Karo Bio har lovande kliniska kandidater i KB2115 för behandling av svår dyslipidemi (i klinisk fas I) och KB3305 mot typ 2-diabetes (för närvarande i sen preklinisk utveckling). Karo Bio planerar att utveckla KB3305 tills proof of concept uppnåtts i klinisk fas II och att sedan hitta en partner för ytterligare utveckling och kommersialisering. Företaget anser att möjligheterna är stora att ta KB2115 genom kliniska prövningar hela vägen till marknaden inom utvalda områden. Med sin forskningsorganisation som bas utvecklar Karo Bio också nya substanser och substansklasser, som t.ex. TR STAD för behandling av dyslipidemi, där företaget har upptäckt lovande läkemedelskandidater. Under 2006 kommer Karo Bio att söka en global partner för STAD-projektet. Karo Bio avser att vara den ledande partnern i framtida samarbeten i sen utvecklingsfas. Det är begärligt att dela kostnader och risk i fas III samt få möjligheten att behålla regionala marknadsrättigheter. Det är ledningens fasta övertygelse att den nyligen omarbetade affärsmodellen, med syfte att ta utvalda läkemedel inom selekterade områden längre fram i utvecklingsprocessen, bäst kombinerar en balanserad risk med potentialen för hög avkastning till aktieägarna. Förutom den samarbetsbaserade delen kommer Karo Bio att i egen regi ta utvalda substanser, med inriktning på utvalda patientgrupper, till sen klinisk utvecklingsfas. 7

10 Processen för läkemedelsutveckling tvecklingen av ett nytt läkemedel hela vägen till marknaden är en kostnadskrävande process som tar fem till 15 år, utan någon garanti för att den kommer att röna framgång. Endast en av tio substanser som går in i kliniska prövningar lyckas hela vägen till marknaden. Med tanke på den globala läkemedelsförsäljningens storlek kan ett lyckat preparat bli en ytterst lönsam affär för framgångsrika företag. Företagets risk kan hanteras genom att fokusera på validerade målproteiner och bibehålla en bred produktportfölj. De viktigaste stegen och processerna inom läkemedelsutveckling beskrivs till i detta avsnitt. LÄKEMEDELSFRAMTAGNING OCH PREKLINISK UTVECKLING Processen för forskning och utveckling av läkemedel inleds med att en viss sjukdom knyts till ett specifikt protein. Därefter följer sökandet efter molekyler som har förmågan att binda till och påverka målproteinet på ett sådant sätt att sjukdomsprogression förhindras. Testmetoder, eller analyser, skapas för att karakterisera och välja ut de substanser som är mest intressanta. Denna s k screening av substansbibliotek, eller högkapacitetsscreening i större skala, genomförs i laboratoriet (in vitro). Därefter följer en optimering av kandidatsubstanser, tester i djurmodeller och slutligen val av substans, en s.k. läkemedelskandidat. Läkemedelskandidaten genomgår ytterligare preklinisk testning, bland annat toxicitetsstudier i djurmodeller samt studier av upptag, distribution, metabolism och utsöndring (ADMET-Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion and Toxicity). Om en substans uppvisar positiva egenskaper i samtliga dessa tester väljs den ut till klinisk utveckling. En s. k. IND-ansökan (Investigational New Drug) skickas därefter till registreringsmyndigheterna. När den godkänts kan de kliniska studierna påbörjas. KLINISK UTVECKLING Startpunkten för kliniska studier utgörs av ett beslut om att det är säkert att fortsätta med prövningar på människa. Beslutet grundar sig på dokumentation från det prekliniska arbetet med djurfarmakologi och toxikologi. Karo Bio fattar detta beslut men tillsynsmyndigheterna måste godkänna det. Kliniska prövningar utgör det ultimata testunderlaget för ej godkända läkemedel innan de kommer ut på marknaden. Under dessa prövningar utvärderas substansen avseende säkerhet och effekt vid behandling eller prevention av en specifik sjukdom eller ett specifikt tillstånd. Resultaten från dessa studier utgör de viktigaste faktorerna i godkännandeprocessen. Fas I I fas I administreras substansen till människor för första gången. Fokus ligger på initial säkerhet och tolerabilitet samt på upptag, eliminering och effekt av läkemedlet (farmakokinetiska och farmakodynamiska eller PK/PD-data) för att bestämma ett Huvudsakliga steg i läkemedelsutvecklingen Huvudsakliga steg i läkemedelsutveckling CD IND NDA Explorativ forskning Läkemedelsforskning Preklinisk utveckling Fas I Fas II Fas III Klinisk utveckling 8 CD: Candidate Drug IND: Investigational New Drug Application NDA: New Drug Application

11 PROCESSEN FÖR LÄKEMEDELSUTVECKLING dosintervall och en dosregim för de följande fas II-studierna och för att klarlägga vilka slags oönskade effekter som kan förväntas. Specifika biomarkörer för farmakologiska effekter i målorganen ingår i fas I-studierna för information om dosering. Normalt används friska frivilliga i fas I även om patienter i en del fall också kan ingå, t.ex. om sjukdomen har liten inverkan på patientens allmänna hälsotillstånd (något förhöjt blodtryck, övervikt, dermatit) eller om substansen är toxisk (behandling mot cancer). Fas II Det är under fas II som patienterna normalt exponeras för substansen för första gången. Fas II är en terapeutisk explorativ fas, ofta uppdelad på fas IIa, med proof of concept som mål för att visa att substansen har en gynnsam effekt jämfört med placebo i en liten grupp av homogena patienter med en väl definierad diagnos. Fas IIb skall ge underlag för de viktiga fas III-studierna genom att fastställa dosval, administreringsregim, effektmått och övrig information i en bredare patientpopulation och under en längre tid. Studiens längd kan utökas till flera månader för att se på eventuella tolerans- eller reboundeffekter. Fas III I de för läkemedlets godkännande avgörande studier i fas III undersöks ett stort antal patienter för att klarlägga den terapeutiska nyttan och för att tillhandahålla den dokumentation som behövs för ett godkännande av angivna mål samt för en registrering. Studiens upplägg bestäms i stor utsträckning av den effekt som ses i fas II-studierna. Indikations- eller substansspecifika frågor kan behöva belysas, t.ex. direktjämförelser, kombinerad behandling och effekt vid olika sjukdomstillstånd. Med avseende på säkerhet och tolerabilitet anger allmänna myndighetskrav antalet patienter och den exponeringstid som krävs för ett godkännande. När all klinisk dokumentation har sammanställts och utvärderats, inlämnas en ansökan om registrering av ett nytt läkemedel (NDA-New Drug Application) till myndigheterna. Karo Bio bedriver sin läkemedelsforskning och sin prekliniska utveckling i egna lokaler men använder kontraktsorganisationer för genomförande av sina kliniska prövningar. Vid dessa kontraktsorganisationer blir individerna som frivilligt deltar i studierna noggrant övervakade och omhändertagna i enlighet med internationella regelverk för läkemedelsutveckling. Studierna är i regel utförda så att varken försöksperson eller personal vet vilka individer som får placebo och vilka som får aktiv substans. 9

12 Karo Bios projekt aro Bio har erfarenhet, kunnande och teknologier som är tillämpbara för hela familjen av nukleära receptorer som består av 40 proteiner. För närvarande ligger fokus på TR, GR och ER som målproteiner för de interna projekten. Det finns flera goda skäl för denna prioritering. Främst så finns det en potential för behandling av många viktiga sjukdomar genom att inrikta sig på dessa receptorer. Beträffande TR så är det väl känt att TR är involverad i lipidmetabolism och energiförbrukning vilket öppnar för möjligheter att behandla höga blodfetter och fetma. Metabola sjukdomar är också i fokus beträffande GR som är en central reglerare av glukosomsättning. Inom detta område driver Karo Bio ett projekt för behandling av typ 2-diabetes. Inom ER-området fokuserar Karo Bio på ER beta och depression eftersom denna receptor verkar ha en viktig roll för sinnesstämningar och uppfattningsförmåga. Förutom interna projekt samarbetar Karo Bio med internationella läkemedelsbolag. Samarbetet med Wyeth Pharmaceuticals är inriktat på lever X-receptorn för behandling av åderförkalkning medan den medicinska indikationen i Merck samarbetet inte är offentligjord. Målreceptorerna med respektive sjukdomsområden samt Karo Bios substanser och projekt beskrivs på följande sidor med nedanstående struktur. SKÖLDKÖRTELHORMONRECEPTORN TR GLUKOKORTIKOIDRECEPTORN GR ÖSTROGENRECEPTORER ER EXPLORATIV FORSKNING PARTNERPROJEKT Projektportföljen beskriver projektens utvecklingsstatus vid utgången av 2005 samt en uppskattning av projektens fortskridande under de närmaste två åren. Denna uppskattning av framtida utveckling förutsätter att projekten fortskrider enligt plan. Projektportföljscenario P R O G R A M KB2115 Dyslipidemi, fetma KB3305 Diabetes STAD Dyslipidemi Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Preklinisk utveckling Fas I Preklinisk utveckling Fas I Fas ll Fas ll Substansoptimering Preklinisk utveckling Fas I Fas ll ER beta Depression Substansoptimering Preklinisk utveckling Fas I Wyeth (LXR) Åderförkalkning Preklinisk/tidig klinisk utveckling leds av Wyeth Merck (ER) Ej offentliggjort Preklinisk/tidig klinisk utveckling leds av Merck 10

13 KARO BIOS PROJEKT SKÖLDKÖRTELHORMONRECEPTORN TR Ett nyckelprojekt inom Karo Bio inriktar sig på sköldkörtelhormonreceptorn (TR) för behandling av fetma och dyslipidemi. Sköldkörtelhormon har förmågan att sänka kroppsvikten genom att öka energiförbrukningen och sänka blodfettnivåerna. Naturligt sköldkörtelhormon kan inte användas terapeutiskt för att uppnå dessa effekter på grund av risken för hjärtbiverkningar. Den längst framskridna substansen, KB2115, sänker både kroppsvikt och blodfetter samt glukos i blodet. KB2115 visar selektivitet för subtypen TR-beta och substansen har i djurstudier, likväl som i inledande fas I- studier på människa, uppvisat ett brett terapeutiskt dosintervall. Karo Bio har även kunnat skräddarsy selektiva sköldkörtelhormonreceptoragonister för dyslipidemi (STAD). Från sitt bibliotek med flera tusen egenutvecklade sköldkörtelhormonanaloger går nu Karo Bio vidare med ett utvalt antal substanser med avsikt att välja läkemedelskandidat och potentiellt ingå ett nytt samarbete. Det finns ett antal marknadsförda statiner som effektivt sänker LDL-kolesterolnivåerna (skadlig kolesterol som ökar risken för hjärtsjukdom). Några av dessa läkemedel har också gynnsamma effekter på triglyceriderna, vilka är en riskfaktor för utveckling av hjärt-kärlsjukdom. Trots det föreligger ett behov av nya läkemedel på detta område på grund av det stora antalet dödsfall i hjärt-kärlsjukdom som kan kopplas till dyslipidemi. I USA behöver 40 miljoner människor behandling mot förhöjda kolesterolnivåer med t.ex. statiner. Det finns dock vissa patientgrupper som inte har någon nytta av statinbehandlingen. Av de 20 miljoner människor i USA som genomgår statinbehandling beräknas elva procent inte svara effektivt trots behandling med höga doser. Dessutom finns det patientgrupper med höga kolesterolnivåer som inte svarar alls på behandling. Karo Bio har genom sin forskningsplattform inom området nukleära receptorer tagit fram läkemedelskandidater som riktar sig till stora patientgrupper inom läkemedelsmarknaden för metabola sjukdomar. Vid utvecklingen av de produkter i portföljen som riktar sig mot en stor marknad, arbetar Karo Bio med läkemedelsbolag som har kapacitet och kompetens att utveckla och lansera stora volymer av ett läkemedel på en global marknad. Vid sidan av dessa stora marknadssegment inom området metabola sjukdomar finns det även delmarknader där begränsade patientpopulationer med stora medicinska behov inte kan behandlas effektivt med dagens behandlingsalternativ. De stora läkemedelsbolagen är främst inriktade på stora marknader och investerar endast mycket begränsat i utveckling av läkemedel för mer sällsynta sjukdomar inom nischmarknader. Därför är de medicinska behoven inom dessa marknader mycket stora. Genom sin forskningsplattform inom området nukleära receptorer har Karo Bio upptäckt läkemedelskandidater som riktar sig till stora patientgrupper inom läkemedelsmarknaden för metabola sjukdomar. KB2115 I en rad djurstudier har Karo Bio visat att KB2115 ökar kroppens energiförbrukning och minskar kroppsvikten samt markant sänker blodlipidnivåer och blodglukos. Karo Bios omfattande prekliniska säkerhetsdokumentation visar att KB2115 inte ger biverkningar på hjärtat. 11

14 KARO BIOS PROJEKT I en tidigare fas Ia-studie på friska individer, som genomförts av Bristol-Myers Squibb, bedömdes KB2115 vara säkert. Förutom den rena säkerhetsprofilen hos KB2115 dokumenterades en signifikant sänkning av totala och LDL-kolesterol. Lovande fas I-data Under hösten 2005 har Karo Bio framgångsrikt slutfört en fas I-studie med KB2115 hos friska men överviktiga personer med höga blodfetter. Det primära målet i fas I-studien var att bestämma säkerhet och tolerabilitet på kort sikt vid perorala engångsdoser (fas Ia) och upprepade doser av KB2115, vilka gavs dagligen under en 14-dagarsperiod (fas Ib). Inga signifikanta biverkningar noterades och KB2115 tolererades väl. Substansen uppvisade också utmärkta egenskaper när det gäller farmakokinetik och biotillgänglighet. Inga negativa effekter på hjärtat rapporterades. Förutom den rena säkerhetsprofilen hos KB2115 dokumenterades en signifikant sänkning av total- och LDL-kolesterol. Mot bakgrund av detta har substansen potential att bli ett viktigt verktyg för behandling av allvarligt förhöjda blodfetter. Planen är att påbörja den kliniska utvecklingen i fas II under andra hälften av I den kliniska fas I-studien undersökte Karo Bio noggrant en eventuell bildning av den reaktionsprodukt från KB2115 som kan uppstå under sura förhållanden i magsäcken. Denna nitrerade form av KB2115 är potentiellt toxisk men i det tidigare samarbetet med Bristol Myers-Squibb uppmättes den enbart i låga doser, vilket inte hindrar klinisk utveckling i tidig fas. Data från Karo Bios fas I-studie bekräftar att reaktionsproduktens nivåer är så låga att de inte utgör något toxikologiskt problem. Karo Bio utvecklar också en syraresistent tablett och anser att detta undanröjer problemet med nitrering av KB2115. Möjligheter att behandla dyslipidemi Karo Bio har identifierat olika alternativ för den fortsatta utvecklingen av KB2115. Substansens profil beträffande effekt och säkerhet ger utrymme för ett flertal medicinska tillämpningar. Det är emellertid Karo Bios målsättning att föra substansen genom klinisk utveckling med syfte att skapa värde och affärsmöjligheter i sen klinisk utvecklingsfas. Därför kommer de kliniska möjligheterna att noggrant utvärderas med avseende på patienternas behov, utvecklingskostnader och tidsperspektiv samt i fråga om registreringsfrågor. Det förefaller finnas ett flertal väl avgränsade patientgrupper med ett stort medicinskt behov av behandling mot dyslipidemi, vilka kan ha nytta av behandling med KB2115. Substansens säkerhetsprofil så här långt utesluter emellertid inte en senare positionering av KB2115 när det gäller behandling av bredare patientgrupper. TR STAD Karo Bio har utvecklat en serie nya substanser som är avsedda för behandling av olika former av dyslipidemi. Betydande framsteg har gjorts under det senaste året. Potenta substanser som sänker LDL-kolesterol och triglycerider utan att påverka hjärtat har tagits fram. Substanserna har också förmåga att sänka oberoende riskfaktorer för utveckling av hjärt-kärlsjukdom, som t.ex. lipoprotein (a). Dessutom verkar substanserna synergistiskt med statiner i djurmodeller. Det finns fortfarande ett stort medicinskt behov av behandlingar som signifikant sänker blodfetterna, antingen 12

15 KARO BIOS PROJEKT som enda behandling eller i kombination med andra läkemedel. STAD-substanserna har därför lovande egenskaper för behandling av stora patientgrupper med förhöjda blodfetter. En lovande egenskap hos dessa substanser är också deras förmåga att sänka blodglukosnivåerna, vilket kan göra dem användbara för behandling av det metabola syndromet, däribland typ 2-diabetes. Karo Bio planerar att välja en läkemedelskandidat och genomföra preklinisk utveckling. GLUKOKORTIKOIDRECEPTORN GR TYP 2-DIABETES Spridningen av diabetes har nått epidemiska proportioner. Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) har 150 till 200 miljoner människor diabetes. Över 90 procent av diabetikerna har typ 2-diabetes, s.k. icke-insulinberoende diabetes, vilken karakteriseras av kroppens oförmåga att svara tillräckligt bra på insulin. Den ökande förekomsten av sjukdomen har kopplats till livsstil, bristande diet och till en befolkning som blir allt äldre. Fetma är troligen den viktigaste orsaken. Behandlingen av typ 2-diabetes förblir otillräcklig trots ett antal olika tillgängliga behandlingsformer. Ingen av de nuvarande behandlingarna är direkt inriktad på den förhöjda glukosproduktion i levern som förekommer hos typ 2-diabetiker och som styrs av glukokortikoidhormoner. Den ökade glukosproduktionen i levern har emellertid varit Karo Bios mål. Arbetet har lett till utvecklingen av KB3305, en leverselektiv glukokortikoidantagonist. KB3305 Unik profil för behandling av typ 2-diabetes KB3305 har en gynnsam farmakologisk profil i ddjurmodeller på diabetes och fungerar genom att motverka effekten av specifika hormoner, s. k. glukokortikoider. De har fått sitt namn på grund av sin nyckelroll vid glukosmetabolismen. Genom att utveckla substanser som är leverselektiva kan de farmakologiska effekterna i övriga organ minimeras. Substansen KB3305 är det första kända exemplet på en sådan leverselektiv GR-antagonist. Den visar signifikanta antidiabetiska effekter i tre separata djurmodeller. Förutom denna gynnsamma effekt hos KB3305 och dess potentiella användning som ett antidiabetiskt läkemedel, förbättrar KB3305 även blodfettnivåerna signifikant hos dessa djur. Detta är viktigt eftersom förhöjda nivåer av triglycerider hos patienter med typ 2-diabetes kraftigt ökar risken för allvarliga kardiovaskulära tillbud, som till exempel hjärtinfarkt och stroke. Förbereder klinisk utveckling Prekliniska säkerhets- och toxicitetsstudier talar för att KB3305 är ett säkert och väl tolererat läkemedel med en 100-faldig säkerhetsmarginal jämfört med förväntad klinisk dos. Den prekliniska utvecklingen av KB3305 gick framåt under 2005 och var främst inriktad på att förbättra biotillgängligheten och därmed tillverkningskostnaderna för slutprodukten. Ett flertal olika beredningar undersöktes och Karo Bio räknar med att en beredning för kliniska studier kommer att väljas under våren 2006 och att fas I-studier inleds. ÖSTROGENRECEPTORER ER DEPRESSION Depression är en mycket vanlig och handikappande sjukdom som innebär både stort lidande för patienten och stora kostnader för samhället. Även om nya behandlingar har utvecklats är dessa förknippade med biverkningar, vilket skapar ett behov av nya läkemedel. Det är väl känt att östrogener har en gynnsam effekt på sinnesstämningen 13

16 KARO BIOS PROJEKT men östrogenets biverkningar begränsar deras användning i ett större sammanhang. Upptäckten av den nya östrogenreceptorn beta har öppnat möjligheter för utveckling av nya selektiva substanser med färre biverkningar. Depression är ett område där ER betaselektiva agonister kan vara användbara eftersom ER betareceptorn finns i områden i hjärnan som kontrollerar stämningsläge och ångestkänslor. ER BETA-PROJEKTET Karo Bio uppnådde under året proof of concept i djurmodeller när det gäller användningen av ER betaselektiva agonister vid depression. För närvarande optimeras tre olika serier av substanser för val av läkemedelskandidat. Karo Bios unika kunskaper om receptorstrukturer och om hur substansen binder till receptorn har styrt utformningen av våra molekyler och nya kristallstrukturer tas fortlöpande fram i optimeringsprocessen. EXPLORATIV FORSKNING Karo Bio uppnådde under året proof of concept i djurmodeller när det gäller användningen av ER betaselektiva agonister vid depression. Karo Bio driver dessutom ett flertal innovativa och explorativa projekt, och företaget har som mål att kontinuerligt generera nya uppslag. De omfattande substansbiblioteken och den unika förståelsen för receptorstruktur och -funktion, tillsammans med den djupa biologiska kunskapen, skapar nya möjligheter inför framtiden. Allteftersom dessa projekt växer till sig kommer Karo Bio att hålla marknaden underrättad. KARO BIOS PARTNERPROJEKT ÖSTROGENRECEPTORER MERCK & CO., INC. I början av året erhöll Karo Bio en betydande milstolpsbetalning från Merck för start av kliniska studier i fas I. I april avbröts den kliniska utvecklingen på grund av oönskade effekter i en djurstudie. Merck fortsätter med utvärdering av ytterligare substanser i prekliniska studier för att bedöma möjligheten att gå in i kliniska studier. Merck står för samtliga kostnader i detta projekt och Karo Bio har rätt till dels milstolpsbetalningar när utvecklingsmål uppfyllts, dels till royalty på framtida produktförsäljningar på marknaden. ÅDERFÖRKALKNING WYETH PHARMACEUTICALS Samarbetet fokuserar på lever X-receptorn (LXR) med syfte att utveckla nya behandlingar för åderförkalkning. LXR har en funktion som reglerare av kroppens metabolism av kolesterol. Det har visat sig att substanser som aktiverar LXR stimulerar utsöndringen av kolesterol från fettinlagringar i blodkärl, vilket gör det möjligt att reducera plack som bildats i blodkärlen. I augusti 2005 förlängdes forskningssamarbetet med ytterligare ett år till och med 31 augusti 2006 med målsättningen att välja ytterligare läkemedelskandidater för vidare utveckling. Wyeth står för samtliga kostnader i detta projekt och Karo Bio har rätt till milstolpsbetalningar när utvecklingsmål uppfyllts och till royalty på framtida produktförsäljningar på marknaden. 14

17 Teknologi och utvecklingskompetens aro Bio upprätthåller en ledande position beträffande nukleära receptorer och strukturbiologi. Strukturinformationen används för att skräddarsy nya substanser och används regelbundet under optimeringsprocessen för kandidatsubstanser. Figuren illustrerar strukturen för sköldkörtelhormonreceptorn (gula banden) i komplex med en substans (blå struktur) som binder till receptorn. Genom att använda datorstödda tekniker är det möjligt att studera interaktionen med en upplösning på atomär nivå. TEKNOLOGIPLATTFORM FÖR LÄKEMEDELSFRAMTAGNING Karo Bio har en integrerad teknologi för läkemedelsforskning, med resurser för substansscreening och karakterisering med hjälp av en rad olika analyser. Företaget har också byggt upp en medicinsk kemiavdelning och en avdelning för strukturbiologi. Karo Bios avdelning för strukturbiologi fokuserar på bestämningen av nukleära receptorers tredimensionella struktur i komplex med de olika läkemedelskandidaterna. På detta område har Karo Bio intagit en ledande position internationellt och företaget har i hög grad bidragit till att unika substansbibliotek skapats. Karo Bio har under senare år byggt upp resurser för preklinisk utveckling till stöd för val av läkemedelskandidater. Dessa interna resurser omfattar ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion och toxicity), farmakokinetik, bioanalys och in vivo-farmakologi. ADMET-karakteriseringen riktar sig mot substansens absorption och vävnadsfördelning i kroppen och även ämnesomsättning och toxicitet. Vissa resurser för säkerhetsfarmakologi och -toxikologi finns också tillgängliga och kompletteras vid behov av externa resurser. Karo Bio har också ökat kompetensen och resurserna för uppskalning av synteser av kemiska substanser vilka är nödvändiga för preklinisk utveckling. ETABLERING AV KLINISK UTVECKLINGSKOMPETENS För att stödja den kliniska utvecklingen har Karo Bio tidigare huvudsakligen använt kontrakterade forskningsorganisationer. Under hösten 2005 rekryterade Karo Bio chefer för preklinisk respektive klinisk utveckling för att stödja Karo Bios övergång till att vara ett företag med klinisk utveckling. Förutom de interna resurserna arbetar Karo Bio med ledande forskare på området. Vetenskapliga råd har bildats med ledande kliniker som tar aktiv del i utvärderingen av prekliniska och kliniska data och som stödjer Karo Bio när det gäller att positionera substanserna. Genom denna interaktion utvärderas kontinuerligt nya möjliga indikationer för substanserna. 15

18 Personal och organisation De senaste åren har Karo Bio genomfört en strategisk förändring av verksamheten. Vi har minskat på den tidiga, explorativa forskningen och satsat på att bygga upp en organisation som på ett effektivt sätt kan driva prekliniska och kliniska utvecklingsprojekt. Samtidigt som vi under hösten 2005 lade sista handen vid den nya, modifierade strategin gjorde vi ett par nyckelrekryteringar för att förstärka organisationen och själva kunna driva de kliniska projekten utan att vara lika beroende av externa konsulter som tidigare. Med Jens Kristensen och Anneli Hällgren på plats som ansvariga för klinisk utveckling respektive preklinisk utveckling har vi en slagkraftig organisation redo att driva flera projekt in i kliniska prövningar. Bolagets ledning förstärktes dessutom med en ny verkställande direktör i mars ORGANISATION Karo Bios verksamhet består av en forskningsorganisation, uppdelad i avdelningar för läkemedelsforskning, preklinisk utveckling och klinisk utveckling, samt funktioner för affärsutveckling, finans, personal och investerarrelationer. Verkställande direktör Finans & IT Personal Affärsutveckling Investerarrelationer Forskning Preklinisk utveckling Klinisk utveckling Kemi Strukturbiologi Cellscreening, ADMET & farmakologi Karo Bio har totalt 73 anställda varav 64 är verksamma i forskning och utveckling. Nära hälften av våra medarbetare har en doktorsexamen. Medelåldern är 43 år. Karo Bios personalstyrka har alltid varit sammansatt av medarbetare från hela världen. För närvarande kommer våra anställda från 16 nationer som täcker Europa, Asien och Sydamerika. Dessutom finns bland våra medarbetare andra generationens svenskar. 16

19 PERSONAL OCH ORGANISATION Bolaget styrs genom vision, mål och värderingar. Linjeorganisationen förser projekten med rätt kompetens vid rätt tillfälle. Inom företaget finns processer för kompetens- och individutveckling. I de individuella mål- och utvecklingssamtalen definieras mål och planeras för kompetenskomplettering. Utifrån målen identifieras kompetensutvecklingsbehov som sedan tillgodoses under året. Utvärderingen av måluppfyllelsen ligger till grund för lönesättning och optionstilldelning. ARBETSMILJÖ OCH HÄLSA Den enskilda individens och gruppens välmående och hälsa är en viktig konkurrensfaktor. Nu erbjuder vi våra anställda att genomgå en friskprofil där livsstil belyses hos var och en. På så sätt får varje medarbetare kunskap och incitament för att göra eventuella förändringar som kan leda till ett bättre liv. För att försäkra oss om en stimulerande arbetsplats och för att förebygga långtidssjukskrivningar, arbetar vi aktivt med rehabilitering i tidigt skede vid sjukdom. Den kontinuerliga organisationsutvecklingen är också en del av detta. Organisationen måste förändras så att den passar omvärlden och de mål vi strävar efter att uppnå. Detta är särskilt viktigt i bioteknikbranschen, där utvecklingen går snabbt. Det kräver mycket anpassning och nytänkande av medarbetarna. Tillsammans arbetar vi för att förändringarna ska komma till stånd på ett bra sätt. Eftersom jämställdhet skapar en bättre arbetsmiljö har Karo Bios jämställdhetsplan mål som skall nås och krav som skall uppfyllas inom en viss tid enligt jämställdhetslagen. Män och kvinnor skall ha samma möjlighet till anställning, utbildning, befordran och utveckling i arbetet. Inte heller skall någon medarbetare diskrimineras på grund av nationalitet, religion eller sexuell läggning. SAMHÄLLSANSVAR Som all industriell verksamhet påverkar Karo Bio miljön. Som forskningsföretag utan egen produktion är Karo Bios förbrukning av energi och andra naturresurser samt utsläpp av ämnen till luft och vatten relativt begränsad. Karo Bios dagliga verksamhet med kemiska ämnen samt genetiskt modifierade celler och mikroorganismer ställer höga krav på ett omfattande miljö- och säkerhetsarbete för att minimera risken för negativa effekter på miljön och människors hälsa. Karo Bios miljöprogram bedrivs som en integrerad del i verksamheten och är inriktad på förebyggande åtgärder i ständig förbättring med mål att uppfylla eller överträffa gällande lagkrav, bestämmelser och internationella avtal. Ett kontinuerligt arbete med att i möjligaste mån miljöanpassa avfallshanteringen bedrivs i samarbete med ackrediterade entreprenörer. Karo Bio har idag en omfattande källsortering med fokus på de miljöbelastande avfallsfraktionerna farligt avfall. Karo Bio strävar kontinuerligt efter att förbättra verktyg och metoder för riskanalys, utvärdering och revision på miljö- och säkerhetsområdet. Karo Bio har en slagkraftig organisation redo att driva flera projekt in i kliniska prövningar. 17

20 Styrelse PER-OLOF MÅRTENSSON (1937), Höganäs Ordförande sedan Invald 1994 Leg. apotekare Verkställande direktör Karo Bio AB Övriga styrelseuppdrag: BioInvent International AB (ordförande), Photocure a/s (vice ordförande), Alligator Bioscience AB (ordförande) med flera Aktier i Karo Bio: DANA FOWLKES (1950), Chapel Hill, North Carolina, USA Invald M.D., Ph.D. General Partner, Hatteras BioCapital LLC Övriga styrelseuppdrag: Integrion Therapeutics Inc. (ordförande) Aktier i Karo Bio: LARS INGELMARK (1949), Halmstad. Invald 1999 Senior vice president, Chef Investeringsområde Life Science, Sjätte AP-Fonden Övriga styrelseuppdrag: Scandinavian Life Science Venture (ordförande), Cefar AB (ordförande), Svensk Våtmarksfond (ordförande), A Carlsson Research AB, Innventus AB med flera Aktier i Karo Bio: ULLA LITZÉN (1956), Stockholm. Invald Övriga styrelseuppdrag: AB SKF, Atlas Copco AB, Boliden AB, Posten AB Aktier i Karo Bio: LEON E. ROSENBERG (1933), Princeton, New Jersey, USA. Invald M.D. Professor, Princeton University Övriga styrelseuppdrag: Hana Biosciences Company, Lovelace Respiratory Research Institute, Robert Wood Johnson Medical School, Medicines for Malaria Venture Aktier i Karo Bio: PER OLOF WALLSTRÖM (1949), Uppsala. Invald Leg. apotekare. Verkställande direktör Karo Bio AB Övriga styrelseuppdrag: Envirotainer Holding AB, Swedish Orphan Holding AB, ArosGruppen Holding AB (ordförande) och SwedenBio Aktier i Karo Bio: Optioner i Karo Bio: - BO CARLSSON (1958), Stockholm. Utsedd Project manager. Anställdas representant Aktier i Karo Bio: Optioner i Karo Bio: SUPPLEANTER JAN-ÅKE GUSTAFSSON (1943), Stockholm. Invald M.D., Ph.D. Konsult och initiativtagare till Karo Bio AB Prefekt för Institutionen för Medicinsk Näringslära och Biovetenskaper vid Karolinska Institutet Aktier i Karo Bio: HENRIK JERNSTEDT (1974) Uppsala. Utsedd Senior research investigator. Anställdas representant Aktier i Karo Bio: - Optioner i Karo Bio: 1 102