Amyotrofisk lateralskleros (ALS) jakten på the Holy Grail

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Amyotrofisk lateralskleros (ALS) jakten på the Holy Grail"

Maj Olofsson
för 7 år sedan
Visningar:

1 Amyotrofisk lateralskleros (ALS) jakten på the Holy Grail ALS Likemannstreff 26 mars 2014 Clas B. Johansson, Docent, af Jochnick fellow CMM, Karolinska Institutet, Jämtlands Läns Landsting

2 Neurologiska sjukdomar Parkinsons sjukdom Multipel skleros Alzheimers sjukdom Amyotrofisk lateralskleros (ALS) Gemensamt - Orsak?

3 ALS Ansikte Politiker atleter - forskare

4 C. Varför dör motornervcellerna? Felaktig upptag av glutamate = celldöd Minskat skydd mot fria radikaler Proteiner klumpar ihop sig = retar immunförsvaret Italienska fotbollsspelare - muskelskador Växttoxiner Tungmetaller Virus Bakgrund - ALS A. Prevalens (1-2 per ) B. Olika former 10% Familjär form (yngre, långsammare förlopp) - Genetiskt, mutationer SOD1, PFN1, C9ORF72. 90% Sporadisk form (snabbt förlopp)

5 Behandling - ALS A. Dagens behandling Somatisk (depressioner, smärta och kramper) 150 olika ämnen har testats de senaste 50 åren Riluzole (hämmar glutamatprocesser-enda läkemedlet ger 2-3 mån längre överlevnad) B. Morgondagens behandling (i) Biomarkörer (ii) Stamceller (iii) Cellfusion (iv) Hämma transkriptionsfaktorer

6 (i) Biomarkörer

7 (ii) Stamceller A. Olika typer av stamceller (i) Mesenchymal, benmärg, endogena? (ii) Nervstamceller, fetala tumörer? (iii) Inducerbara stamceller, ipsc tumörer? B. Målet med stamcellsterapin (i) stödja sjuka motornervceller a. minska inflammationen b. tillföra tillväxtfaktorer (VEGF) (ii) göra nya motornervceller C. Kliniska prövningar Proof-of-concept Djurstudier = säkert och möjligt

8 (iii) Cellfusion -Remodelering av benvävnad -Muskeltillväxt -Formation av giant cells -Heterokaryoner cell rescue -Studera cellulära processer

9 (iii) Cellfusion Blodceller smälter samman med nervceller Johansson CB, Nature Cell Biology, 2008

10 (iii) Cellfusion i ryggmärgen

11 (iii) Behandling med cellfusion! Transplantation med frisk benmärg (BMT) (i) kan man styra benmärgscellerna att endast smälta samman med nervceller? (ii) Omprogrammeras blodcellens kärna och uttrycker nervcellensspecifika friska proteiner? Benmärgstransplantationer görs på patienter med svår MS och man ser att dessa celler fuserar med Purkinje celler i lillhjärnan!

12 (iv) Cellulära processer i ALS Astrocyter Mikroglia Muskelceller ROS Cytoskelett

13 (iv) Cellulära processer i ALS Induced Pluripotent Stem Cells Fibroblaster från en ALS sjuk patient man genererar ipscceller som differentieras till motornervceller Familjär ALS (in vitro försök) (i) Identifiering av en gen C9OFR72 - flera kopior av GGGGCC - ger nervcellsdöd (ii) Blockering av RNA resulterade i att cellerna överlevde. MÅL försöka hämma genutryck genom att blockera transkriptionsfaktorer

14 (iv) Hämma transkriptionsfaktorer

15 Studera transkriptionsfaktorer Microfluidics the Holy Grail?

16 cultured fused paired Studera transkriptionsfaktorer

17 cultured paired fused Studera transkriptionsfaktorer RNA sekvensering

18 paired cultured fused Studera transkriptionsfaktorer

19 fused paired cultured Sammanfattning A. Biomarkörer när börjar motornervcellerna dö? B. Stamceller - en möjlig kandidat för att behandla/lindra ALS att bota ALS?? C. Cellfusion hitta benmärg som är kompatibel med mottagaren! D. Blockera patologiska processer i nervcellerna/stödjecellerna genom att hämma transkriptionsfaktorer

20 Tillkännagivande CMM-Karolinska Institutet - Tomas Olsson - Lou Brundin - Mikael Svensson -Hannah Hochgerner -Sten Linnarsson Stanford University - Helen M. Blau Finansiering - af Jochnick Foundation - Alltid Litt Sterkere - Hållsten Research Foundation - KI Fonder - Magn. Bergvalls stiftelse - Max och Edit Follins stiftelse - Strokeförbundet - Åke Wiberg stiftelse - Tore Nilsson stiftelse

Relevanta dokument

Cell Fusion i Hjärnan och Ryggmärgen Nya Möjligheter att Stödja Skadade Nervceller

Cell Fusion i Hjärnan och Ryggmärgen Nya Möjligheter att Stödja Skadade Nervceller Clas B. Johansson, Docent, af Jochnick fellow CMM, Karolinska Institutet Forskningsområden - Reparativ neurobiologi Blodcellers