Hjärtstimulerande medel. Antiarytmika. Kap 21

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Hjärtstimulerande medel. Antiarytmika. Kap 21"

Jan Andreasson
för 7 år sedan
Visningar:

1 järtstimulerande medel Antiarytmika Kap 21 1 järtstimulerande medel järtglykosider Adrenerga/dopaminerga medel Fosfodiesterashämmare Övriga 2 1

2 järtglykosider - naturprodukter Digitalisglykosider Sjölöksglykosider 3 Digitalisglykosider Isolerade från bladen av Digitalis lanata och Digitalis purpurea Ökar hjärtats kontraktionskraft (positiv inotrop effekt) och sänker hjärtfrekvensen Verkar genom att hämma a + /K + -ATPas som katalyserar transporten av a-joner ut ur celler och K-joner in i celler och återställer potentialen över biologiska membran Svårdoserade 4 2

3 Digitalisglykosider en sockerdel och en aglykon Glykosider av Me -D-digitoxos A- och B- samt C- och D- ringarna är cis-anslutna 5 Digitalisglykosider Digoxin används mest Absorberas till % Plasmaproteinbindning 20 % Utsöndras oförändrad Substrat för P-glykoprotein Digoxin Digitoxin mer lipofil Absorberas fullständigt Plasmaproteinbindning 97 % Avregistrerad idag (licens) Digitoxin Laktonringens struktur viktig Reduktion av dubbelbindning eller ringöppning minskar effekten avsevärt ydrolyskänsliga 6 3

4 Sjölöksglykosider Proscillaridin A Innehåller -L-ramnos 7 Andra exempel Lanatosid A (fr. Digitalis lanata) ubain (fr. Strophantus-arter) Bufotalin (aglykon fr. grodskinn) 8 4

5 Adrenerga/dopaminerga medel Dobutamin Selektiv 1 -adrenerg agonist Verkar även på hjärtats 1 -receptorer Ger en ökad slagvolym och hjärtminutvolym Utvecklad från dopamin Ges som racemat ges intravenöst Dopamin Metaboliseras genom konjugering Inaktiveras av CMT 9 Andra exempel Stimulerande effekt på 2 -receptorer Perifer dopaminagonist (avregistrerad) ög affinitet för 1 -och 1 -receptorer. 2 -receptorer kan också aktiveras vid högre doser. Ökar hjärtkontraktiliteten samt minutvolymen genom att öka slagvolymen. (FASS) Metaboliseras via sulfatkonjugering inaktiv metabolit 10 5

6 Fosfodiesteras III-hämmare Me C Milrinon Ett bipyridylderivat - injektionspreparat Utsöndras främst i oförändrad form Kan inaktiveras genom -glukuronidering Används inte som monoterapi Milrinon hämmar selektivt fosfodiesteras III i hjärt- och kärlmuskulatur och ökar därmed intracellulärt camp. Detta ger dels ökad kontraktionskraft i hjärtmuskeln genom stigande intracellulära koncentrationer av kalciumjoner, dels en direkt avslappning av kärlmuskulaturen (FASS) 11 Övriga hjärtstimulerande medel C C Me Injektionspreparat Metaboliseras fullständigt Levosimendan Levosimendan förstärker de kontraktila proteinernas kalciumkänslighet genom en kalciumberoende bindning till kardiellt troponin C. Levosimendan ökar kontraktionskraften men minskar inte ventrikulär relaxationstid. (FASS) 12 6

7 Läkemedel som påverkar hjärtrytmen eterogen grupp läkemedel Antiarytmika järtats aktionspotential Fas 0: Snabb depolarisering a-jonflöde in i hjärtmuskelcell Fas 1: Partiell repolarisering Jonflödet avtar Fas 2: Platå. Ca-jonflöde in Fas 3: Repolarisering Ca-jonflöde avtar Utflöde av K-joner ökar Fas 4: Pacemakerpotentialen 13 Klassificering enligt Vaughan Williams system (klass I-IV) 14 7

8 Klass I natriumkanalblockerare Klass IA Klass IB Klass IC Lidokain CF 3 F 3 C Flekainid Propafenon Peroral Perorala 15 Klass II - betareceptorblockerare Icke-selektiva 1 och 2 Propranolol S Sotalol Klass II/III 1 -selektiva 16 8

9 Klass III - kaliumkanalblockerare Förlänger aktionspotentialen Många biverkningar Dronedaron 17 Klass IV - kalciumkanalblockerare Enantiomererna olika aktiva Metaboliter? orverapamil en vanlig metabolit Substrat för P-glykoprotein 18 9

10 ya antiarytmika Klass I/III Vernakalant Injektionspreparat Snabb konvertering av förmaksflimmer hos vuxna. Förlänger förmakets refraktärperiod Motverkar re-entry 19 Antiarytmika i Fas III klinisk prövning Klass III Registrerad i Japan Klass III Liknar prokainamid Klass III Liknar dronedaron 20 10

11 Att kunna järtstimulerande medel tillhör olika läkemedelsgrupper Känna igen hjärtglykosidernas allmänna struktur, och veta att de består av en sockerdel och en aglykon baserad på en steroid Betydelsen av laktonringens struktur Antiarytmika delas in i olika klasser beroende på target Antiarytmika är därför en strukturellt heterogen grupp läkemedel Lokalanestetika har effekt på hjärtrytmen tillhör Klass I β-receptorblockerare tillhör Klass II Frågor Propafenon har svag lokalanestetisk effekt samt β-receptorblockerande effekt. Stämmer det enligt struktur-aktivitetssambanden som gäller för sådana föreningar? Propafenon 22 11

12 Frågor I FASS kan man läsa följande: Cirka 5 % av dosen metaboliseras i tarmen via reduktion till aminofenylpyridazinon (R-1855) som sedan den åter absorberats metaboliseras av -acetyltransferas till den aktiva metaboliten R Förklara med strukturer vad som menas. C C Levosimendan Me 23 Frågor Förklara esmolols korta halveringstid (8 min). Förklara också disopyramids biverkningsprofil:.dimsyn, muntorrhet, förstoppning och urinretention. 2 Disopyramid 24 12

13 Frågor Enligt FASS bör man inte blanda milrinon och furosemid i samma infusionslösning. Varför inte? Milrinon Furosemid 25 13

Relevanta dokument

Tentamen i Allmän farmakologi, 2 hp

Institutionen för omvårdnad Ansvarig lärare: Stig Jacobsson Avdelningen för farmakologi TENTAMEN KOD NR Tentamen i Allmän farmakologi, 2 hp Kurs: Biomedicin och allmän farmakologi, 7,5 hp inom Sjuksköterske-/Röntgensjuksköterskeprogrammet