Att använda register för att potentiera genetisk forskning

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Att använda register för att potentiera genetisk forskning"

Vilhelm Lundqvist
för 8 år sedan
Visningar:

1 Att använda register för att potentiera genetisk forskning Christina Hultman Karolinska Institutet, 5/5 2011

4 SVENSKA HÄLSOREGISTER LIVETS BÖRJAN Födelsen Medfödda missbildningar HELA LEVNADSSPANNET Cancer Dödsorsaksregistret Kvalitets- Register Patient Registret Specifika Sjukdomar Medicinförskrivningar LIVETS SLUT L I V E T GENETISKT INFORMATIVA Population Tvilling Flergeneration Migration

Patient Registret Specifika Sjukdomar Medicinförskrivningar LIVETS

5 ACCURATISSIMA REGNORUM SUECIAE, DANIAE ET NORVEGIAE, TABULA 1700

7 HUR MYCKET AV VARIATIONEN I PSYKIATRISKA SJUKDOMAR KAN FÖRKLARAS AV GENETISKA EFFEKTER RESPEKTIVE MILJÖMÄSSIGA FAKTORER?

8 Estimates of genetic and environmental effects from recent twin studies How much heritability? Schizophrenia Adapted from McGuffin et al, Science, 2001 Major depression Autism Hyperactivity Personality IQ adult Anorexia

Schizophrenia Adapted from McGuffin et al, Science, 2001

9 Hur upplever friska syskon att ha ett syskon med schizofreni? Starkt band Kärlek och sorg Skuld och skam Normalisering Omhändertagande Ärftlighetsfunderingar Ståhlberg, Ekerwald, Hultman 2002

10 Gul fetknopp. Foto: Pauline Snoeijs To balance seeing the details and processing the overall system

11 Gene-environment interaction

12 BROAD

13 Population-based Swedish schizophrenia study

14 Broad Status Sample Collection Started 2005 Ended November 2010 Cases: 5400 Controls: 6500

15 SVENSKA PATIENTREGISTRET vårdtillfällen med schizofrenidiagnos individer vårdade mer än ett tillfälle 52.3 % lever; 46.2 % döda; 1.5% emigrerade

1973-2001 57 000 individer 40 000 vårdade

16 Schizofreni i Sverige % av befolkningen har schizofreni 1.27 % av alla familjer i Sverige har en eller flera familjemedlemmar med schizofreni Endast 4 % har flera personer med diagnosen i familjen Lichtenstein P, Björk C, Hultman et al, 2006

17 Risk att insjukna i populationen och för personer med familjehistoria för schizofreni Lichtenstein et al., 2008

19 Delineate signals from noise. Sullivan et al, 2004 Sklar*-2004 Abecasis*-2004 Williams*-2003 Wijsman*-2003 Lerer*-2003 JSSLG*-2003 Fallin*-2003 StraubC-2002 StraubB-2002 StraubA-2002 Stefansson*-2002 DeLisiB-2002 DeLisiA-2002 PaunioI-2001 PaunioG-2001 Lindholm-2001 Gurling-2001 Garver-2001 Schwab-2000 Brzustowicz-2000 Levinson-1998 Kaufmann-1998 Faraone-1998 Coon-1998 Blouin-1998 Moises-1995 Coon-1994 Meta-analysis SCZ Genes Cyto Band RGS4 DISC1 DRD3 DTNBP1 NRG1 HTR2A G30 AKT1 SLC6A4 ZDHHC8 PRODH COMT Chr

StraubA-2002 Stefansson*-2002 DeLisiB-2002 DeLisiA-2002 PaunioI-2001 PaunioG-2001 Lindholm-2001 Gurling-2001 Garver-2001 Schwab-2000

20 FALL KONTROLLER

21 Broad-studien Inklusionskriterier: Alla med schizofrenidiagnos som vårdats i sluten eller öppen vård minst 2 ggr Män och kvinnor år födda i Norden Ej akuta psykossymptom

22 FRÅGESTÄLLNINGAR Vilka förutsättningar finns att göra en populationsbaserade genetisk studie utifrån registeridentifierade patienter? Hur många patienter med schizofreni och oberoende kontroller identifierade via register är positiva till att medverka i genetiska studier? För hur många patienter med schizofreni och oberoende kontroller finns registerdata på icke-genetiska riskfaktorer kopplat till schizofreni? Hur överensstämmer diagnos vid utskrivning enligt patientregistret med diagnostisk screening för genetiska studier (Diagnostic Interview for Genetic studies; DSM-IV; ICD-10)?

23 FRÅGESTÄLLNINGAR (forts) Vilka specifika kandidatgener kan relateras till schizofreni? Finns indikationer som stöder betydelsen av generna neuregulin (NRG1), dysbindin (DTNBP1), G-protein (RGS4) och catechol-o-methyltransferase (COMT)? Genetiska korrelat till tillväxtstörningar under fosterstadiet?

24 Pilotstudien i Uppsala Uppsala våren och sommaren % deltagande bland patienter, 40% bland kontroller Besök vid psykosteam el motsvarande: 80% Besök i hemmet: 20% Positivt och värdefullt med samarbetet med psykiatrins personal

27 Resultat Vi fann förändringar i genernas struktur, så kallade copy number variants (CNV) hos vissa personer med schizofreni. Genetiska sjukdomar kan orsakas av en mängd olika möjliga förändringar i arvsmassan. Den typ av förändring som kallas CNV innebär att långa segment av arvsmassan kan finnas i flera kopior, vara försvunna eller omkastade. En andel personer med schizofreni hade ett ökat antal ovanliga kromosomförändringar, särskilt sådana strukturella förändringar som har potential att ändra genernas funktion. Resultaten ger starkt stöd för att orsaken till schizofreni delvis kan relateras till effekterna av sådana strukturella genförändringar, både över hela uppsättningen arvsmassa och hos specifika kromosomer. Nature, 2008 Hultman, Lichtenstein, Flordal Thelander

28 BROADLINK Länkning av genetisk kartläggning och nationella register Länkning av alla förstagradssläktingar till studiedeltagare Anonymiserad länkning Register: Multi-generation register Sensus (marital status, occupation, income) School register (grades Yr 9) Patient register (hospital, health care units) Medical birth register Prescription register (ATC N05-06, psycholeptics, psychoanaleptics) Military enrollment register

29 Prenatal and Neonatal Risk factors for Schizophrenia Hultman, Öhman, Cnattingius, Wieselgren, Lindström, Br J Psychiatry 1998 Odds Ratio -107 Cases vs 214 Controls komplikationer, reference 2-6 komplikationer 7- komplikationer

30 LÄRDOMAR

31 PATIENTER MED SCHIZOFRENI: HUR SER DE PÅ FORSKNINGSDELTAGANDE? Patienter stödjer starkt schizofreniforskning och att deltagare ska göra EGEN BEDÖMNING av deltagande. Att HJÄLPA ANDRA och att hjälpa forskningen sågs som viktigaste motiv Patienter associerade forskning med KÄNSLA AV HOPP ett perspektiv som underskattades starkt av psykiater. PSYKIATER UNDERSKATTADE patientens förtroende för forskare. Roberts LW et al., 2002

32 BIPOLÄR SJUKDOM

33 Kvalitetsregister inom psykiatrin BipoläR Nationellt kvalitetsregister för bipolär affektiv sjukdom BUSA Nationellt kvalitetsregister för Behandlingsuppföljning av Säkerställd ADHD RIKSÄT Nationellt kvalitetsregister för specialiserad ätstörningsbehandling PsykosR Nationellt kvalitetsregister för behandling av psykossjukdom Rättspsyk- Rättspsykiatriskt kvalitetsregister SÖK - Barn och ungdomar där det finns misstanke om att de blivit utsatta för sexuella övergrepp SBR - Svenskt beroende register LAROS - substitutionsbehandling för opiatmissbrukare ECT ECT-registret

34 Schizofreni och bipolär sjukdom 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Nonshared environmental influences Shared environmental influences Unique genetic influences Genetic influences in common with other disorder Schizophrenia Bipolar disorder

36 Antal tvillingar schizofreni/bipolär sjukdom Norrbotten 23 Västerbotten 9 Jämtland 9 Västernorrland 17 Gävleborg 21 Dalarna 26 Västmanland 15 Örebro 21 Värmland 14 Västra Götaland 96 Halland 13 Skåne 66 Blekinge 5 Kalmar 18 Kronoberg 13 Jönköping 30 Östergötland 27 Sörmland 17 Uppsala 21 Stockholm 98 Ca 900 nu levande tvillingar som antingen vårdats med schizofreni eller bipolär sjukdom (317 MZ; 634 DZ)

37 STAR Status Sample Collection Started 2006 End twins collected 1/3 controls 1/3 bipolar cases 1/3 schizophrenia Goal: 240 twin pairs 20 MZ SZ 20 MZ BP 20 DZ SZ 20 DZ BP 10 SZ / BP pairs 30 healthy control pairs

38 INFANTILE AUTISM

39 Genetiska orsaker till autism Schizofreni har några av samma genetiska variationer som autism och ADD/ADHD. Det tyder på att själva sjukdomsprocessen kan vara liknande.

40 Genetiska orsaker till autism Kromosom 15 förändringar hos 0.5-3% av autismbarn Autistiska drag hos personer med vissa genetiska förändringar (Rett s syndrome, Fragile C) Kopieringsfel i generna hos ca 8 %, fler hos barn med släktingar med autism.

41 SAGA Genetiska effekter vid autism Swedish Autism Genetic Architecture*

42 METODER I PSYKIATRISK GENETIK Populationsgenetik: Familjestudier Tvillingsstudier Adoptionsstudier Molekulär genetik: Linkage studier Associationsstudier Djurmodeller

43 UTVECKLINGSBEHOV Beredskap att hantera de stora datamängder som genereras i molekulärgenetiska studier Involvering av anhörig- och patientföreningar i styrgrupper för större forskningsprojekt Forskning om etiska aspekter Syskonmodeller som komplement till tvillingmodeller Biobanker som aktiv part

44 Acknowledgement Paul Lichtenstein Niklas Långström Sven Cnattingius Pär Sparén Anna Svensson Emma Frans Medical Epidemiology and Biostatistics KAROLINSKA INSTITUTET

45 Carl Fredrik Hill ( ). A Swedish artist who was the son of a mathematician, Hill went to Paris, where he was influenced by Corot and Courbet and had his work rejected by the Salon. While in his late 20s, he showed signs of schizophrenia. He went back to his home in Sweden to be nursed by a sister and continued to work when he could.

46 THANK YOU

Relevanta dokument

har du råd med höjd bensinskatt? har du råd med höjd bensinskatt?

har du råd med höjd bensinskatt? har du råd med höjd bensinskatt? 82 535 000 kronor dyrare med bensin för invånarna här i Blekinge län. 82 535 000 kronor dyrare med bensin för invånarna här i Blekinge län. 82 535 000 kronor dyrare med bensin för invånarna här i Blekinge