Nya behandlingar för sena mikrovaskulära komplikationer njure och fot. Njuren och foten- vad har de gemensamt? End-Stage Renal Disease

Transkript

1 Nya behandlingar för sena mikrovaskulära komplikationer njure och fot Njuren och foten- vad har de gemensamt? Katarina Fagher Specialistläkare Endokrinologen Skånes Universitetssjukhus Postkonferens diabetes - höjdpunkter från EASD och ADA End-Stage Renal Disease! Bild: Netter Type 1 diabetes patients classified according to CKD stages. Type 2 diabetes patients classified according to CKD stages. Diabetes vanligaste orsaken till terminal njursvikt i västvärlden patienter med typ 2 diabetes startar dialysbeh/år i Sverige 1 patient i dialys kostar samhället kr/år Källa: Diabetesförbundet Source: US renal data system 2011: End-stage renal disease patients, by selected characteristics: United States, selected years Centers for Disease Control and Prevention Gunter Wolf et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2009;24: Hur ser våra patienter ut på fotmottagningen? Ca 30 % har GFR<60 ml/min/1,73m2 38/72 % kvinnor/män Median ålder ca 69 år Ofta multisjuka Efter 8 år >70% döda Fagher K, Lo ndahl M. Diabetologia

2 Diabetesfoten EASD 2016 Charkot underliggande teorier Minor trauma- Inflammation i foten (cytokiner, IL-1β, TNF-α) Charkot Aktivering av RANKL signalväg aktiverar osteoklaster ostolys av ben. Inflammationen och osteolysen progredierar till följd av underliggande neuropati. Skelettstruktur försvagas, fraktureras och deformeras. Jeffcoate W J. D iabet M ed Dubbel-blind randomiserad placebokontrollerad studie med rekombinant PTH: PTH 1-84 (teriparatide, Forsteo) N=48 pat Treatment with parathyroid hormone does not enhance clinical resolution and fracture healing of Charcot osteoarthropathy: double blind randomised placebo controlled trial N.L. Petrova1, A.N. Donaldson1, W. Tang1, M. Bates1, T. Jemmott1, V. Morris1, I. Alenjandro1, E. Joseph1, C. Moniz2, D. Elias3, M.E. Edmonds1; 1King's College Hospital, Diabetic Foot Clinic, 2King's College Hospital, Department of Biochemistry, 3King's College Hospital, Department of Radiology, London, UK. Prevention Conclusion: This study has shown that treatment with rh PTH does not enhance time to resolution and fracture healing of the acute Charcot foot. Casting therapy remains the mainstay of Charcot foot management. 2

3 Ny teknik - trycksensorer Temperatur Enkel monitorering Eyal et al A smart insole System designed to minimize re-ulceration risk among diabetics with peripheral neuropathy ADA 2016 Frykberg et al An Automated home Monitor for the early detection of diabetic foot ulcer. ADA st Camillio Golgi lecture prize lecture EASD 2016 Njuren i fokus Prof Peter Rossing Aarhus och Steno Köpenhamn Forskning inom diabetesnefropati Ingen nyhet Effekten av RAAS blockad på albuminuri Normoalbuminuri M ikroalbuminuri M akroalbuminuri Gall M.A et al. Diabetes 1995 R EN A A L study N Engl J M ed, Vol. 345, N o. 12 Septem ber 20,

4 Effekten av RAAS blockad på ESRD Frånsett RAAS blockaden har det inte hänt så mycket förrän nu RENAAL study N Engl J Med, Vol. 345, No. 12 September 20, 2001 Prespecifierad sekundär outcome i EMPA-REG outcome study Typ 2 diabetes GFR > 30 ml/min/1,73m2 Empagliflozin 10 mg, 20 mg eller placebo Renala endpoints: ØNyinsjuknande i eller förvärrad nefropati (progression till makroalbuminuri, fördubblad Krea, dialys eller död i njursjukdom) ØMikroalbuminuri 18,8% vs. 12,7% HR: 0.61 ( ) P<0.001 Post-hoc analys på pat med GFR<60 el makroalbuminuri vid baseline Slutsatser kring detta? Hos pat med hög kardiovaskulär risk Baseline: egfr 45-59: 17,8% egfr 30-44: 7,7% Makroalbuminuri: 11% Gynnsam effekt av Empagliflozin på kardiovaskulära endpoints (kardiovaskulär död ick fatal hjärtinfarkt eller stroke samt hospitalisering för instabil angina) Hos pat med nedsatt njurfunktion Mindre effektiv HbA1c sänkning Gynnsam effekt på renala endpoints. Biverkningar var ej mer förekommande hos pat med nedsatt njurfunktion vid baseline NNT extrapolerat till 5 år = 7 för förhindrad progress av nefropati 4

5 Tubuloglomerular feedback system in normal physiology (A), diabetes (B), and diabetes after treatment with SGLT2 inhibition (C). Modified by Cherney et al. Cirkulation by American Diabetes Association Changes in egfr over time in subjects with type 2 diabetes with moderate renal impairment treated with placebo and dapagliflozin (DAPA) 5 mg and 10 mg. Paola Fioretto et al. Dia Care 2016;39:S165-S by American Diabetes Association 5

6 On-going studies? Cumulative incidence of persistent macroalbuminuria in 263 type 1 diabetic patients with onset of diabetes from 1979 to Peter Hovind et al. Diabetes 2009;58: by American Diabetes Association Njuren och foten Allopurinol mg/d 400 pat typ 1 DM Urat 4.5 mg/dl), GFR ml/min/1,73m2 10 veckors run-in Optimering av blodtryck och RAAS-blockad 3 år Bild: Netter Placebo Tack 6