Kvalitetssäkring i laboratoriediagnostik. Kerstin Elvin Allergi och Autoimmunitet; Laboratoriediagnostik Oktober 2016

Transkript

1 Kvalitetssäkring i laboratoriediagnostik Kerstin Elvin Allergi och Autoimmunitet; Laboratoriediagnostik Oktober 2016

2 Vad betyder kvalitetssäkring? Systematiskt arbete som säkrar kvaliteten på de objekt som kvalitetssäkras Dokumenterar och följer processer för sitt arbete En organisation kan certifieras enligt standarder som till exempel ISO 9001 Certifiering kontrollerar och certifierar ledningssystem

3 Bedömning av organisationer som utför provning, kontroll, kalibrering, besiktning och certifiering ex miljö, livsmedel, medicin, industri och kalibrering Ackreditering kompetensprövning Fordons och hissbesiktning Krav ackreditering Europeiska och internationella standarder. Swedac Styrelsen för ackreditering och teknisk kontroll ISO/IEC 17011:2004 Conformity assessment

4 Ackreditering medicinska laboratorier Internationella Standarder SS-EN-ISO/IEC Allmänna kompetenskrav på provnings och kalibreringslaboratorier SS-EN ISO15189 Anpassad till medicinska laboratorier STAFS ar: SWEADCs Föreskrifter ex STAFS 2015:8, 2015:9, 2011:33 Hur ansökan och beslut om ackr., Hänvisning till ackreditering, krav ex på resurser för att klara ackr, finansiell stabilitet

5 Provhantering Lokaler Personal Metoder Svarsrutiner Samverkan med kund Lab Info System LIS Interna revisioner mm Processer

6 Metoder Valideringar/Verifieringar Interna kontroller Externa kontroller Mätosäkerhet

7 Validering och Verifiering: Vad är det och hur bör det utföras? Validering Engelskans validate göra giltigt, bekräfta. Validering fastställer att man mäter det man har för avsikt att mäta Tillverkarens utvärdering av reagens / kit Verifiering Latinets verificare eller verus sant Verifiering bekräftar att metoden uppför sig på specificerat sätt Laboratoriet undersöker alltså om valideringen stämmer

8 Validering In Europe it is the statutory responsibility of the manufacturer to determine, describe and verify the performance of the measuring system (EU IVD Directive 98/79 {2})

9 Validering/Verifiering SWEDAC DOC 01:55 från 2011 Kravreferenser Standarder ISO/IEC 17025; , 2, 4 och 5 ISO 15189; och 2

10 Validering/Verifiering Metoden ska motsvara kliniska verksamheternas krav Kvalmanualen Vilka är ansvariga Riktlinjer och rutiner Rapport alt. checklista m bilagor Arkiveras med primärdata Leverantörens validering ska finnas tillgängligt Protokoll skall vara godkända och signerade innan metoden tas i bruk

11 Validering Tillverkaren validerar Kit-bundna metoder och metoder utvecklade för speciellt instrument ex ImmunoCap allergi Tillverkaren (Laboratoriet) Metod (vedertagen) som anpassas till instrument ex CCP, ELISA-robot Laboratoriet In-house metod utifrån publicerad vetenskaplig lit. Lab validerar/verifierar (väletablerad metod) ex T-cells subpopulationer CD4 CD8 In-house metod Egenutvecklad Laboratoriet validerar ex. ELISA Anti-TNFa

12 Verifiering Riktighet Jämförelsemetod Referensmaterial, IRP EK (Tre lab) Referensintervall Cut-off Friska blodgivare Precision Repeterbarhet (inomserie) Mellanliggande precision (total precision) Mätosäkerhet uppskattas Täcka rel mätområde minst 2 nivåer! Stabilitet Diagnostisk sensitivitet och specificitet bör verifieras (prediktivt värde) Jämförelsemetod Kliniskt material Dataöverföring

13 Riktighet ( Bias ) Referensmaterial CRM=IRP EK Preparation fr tillverkaren Preparation tredje part Två koncentrationer Duplikat x 3-5 Jämförelsemetod (EP15) Minst 20 prov inom det kliniskt intressanta mätområdet vanligt (E Theodorsson 2012) Clinical and Laboratory Standards Institute (EP15och EP5) (förut NCCLS)

14 Diff Test - Reference Measurement verification in the clinical laboratory: Zahra Khatami 1, Robert Hill2, Catherine Sturgeon3, Edward Kearney4, Peter Breadon5 Anders Kallner6 Difference graph 2 1 Jämförelsematerial >20 patientprov inom relevant mätområde jämförs Mean of Test and Reference Diff +/- 1,96 s Mean bias Partition bias Regr

15 Riktighet IRP/EK Duplikat x 3-5 omgångar Medelvärde och Standarddeviation Estimera bias från förväntat värde Evaluera signifikans av skillnader med Student s t-test

16 Bedömning av cut-off Blodgivarsera För någorlunda säker bedömning n=120 Ofta lägre antal pga kostsamt / små serier Vanligen nivåer som man kan försöka nå >95-99 percentilen >95% specificitet

17 Precision Repeterbarhet Minst 3 replikat x 5 =15 Bör vara 5 x 5 =25! (Khatami et al) Minst 2 nivåer! Clinical and Laboratory Standards Institute (EP15och EP5) (förut NCCLS)

18 Precision forts Total precision (CV%) Minst 20 dagars analyser 2 aliquot för varje konc och 2 analyser/dag Prover sätts i olika ordning Minst 30 dagar om endast 1 analys/dag Clinical and Laboratory Standards Institute (EP15och EP5) (förut NCCLS)

19 Variationskoefficienten: CV% Mätosäkerhet CV%= standardavvikelse x 100 medelvärde Uttrycker standardavvikelsen som procent av medelvärdet dvs hur många procent i genomsnitt avviker observationerna från medelvärdet. Över längre tid, olika BMA, temperaturer och batcher Helst minst ett år!

20 Klinisk betydelse Med Sjukdom Utan Sjukdom Positivt test Sant positiva Falskt positiva Negativt test Falskt negativa Sant negativa PPV = Sant pos/tot pos NPV = Sant neg /Tot neg Sensitivitet Sant pos/ Tot sjukdom Specificitet Sant neg/ Tot Ej sjukdom

21 Ny analys, vad gör man? Validerings/Verifieringsplan Ange omfattning Ange krav Utför analyser Skriver ett Verifieringsrapport (alt checklista med bilagor) Ange orsak till ny analys Ansvariga Verifieringsplan Resultat Slutsatser Beslut om start Checklista : Metodbeskrivning och verifiering publicerad, Uppdatering av LIS, PTA, Information kund, Information till kval.ansvarig, Uppdatering av Ackr.lista..

22 Interna kontroller IK: Utförs så ofta att fel snabbt upptäcks. Provmetodens prestanda, stabilitet avgör Regler för bedömning: Ofta ok 2SD Korrigerande åtgärder: Felsökning och bedömning teknisk och medicinsk, Dokumenteras! Långtidsuppföljning ser trender; Avvikelser dokumenteras. Mätosäkerhet regelbundet minst 1ggr/år! Arkiveras under 4 år

23 Externa Kontroller Externt organiserad provningsjämförelse EQUALIS NEQAS Instand Euroimmun Säkerställer metodöverrenstämmelse Helst spårbarhet mot IRP Utförs minst 1 ggr/år Om extern Kontrollprogram saknas kan flerlabsjämförelse organiseras Minst 1ggr/år om 3 prov annars minst 2ggr/år

24 Externa kontroller forts Ansvariga Kriterier för gk Korrigerande åtgärder ska göras vid fel, Dokumenteras! Dokumenterade rutiner för utförande, bedömning och vid avvikelser! Arkivering 4 år

25 Flexibel ackreditering Möjlighet göra ändringar utan att ansöka hos Swedac Förändrad provberedning Nya analyser med en redan ackr metod Överföring till nytt instrument som ingår i ackr Ny kalibrator, reagens, kontroller osv Får inte innebära ny mätprincip Laboratoriet ansöker om flexibel ackreditering!

26 Tack!!!