PATOGEN REDUCERING MED INTERCEPT: TEORI OCH

Transkript

1 PATOGEN REDUCERING MED INTERCEPT: TEORI OCH PRAKTIK ERFARENHETER FRÅN KAROLINSKA Per Sandgren

2 Bakgrund The OrbiSac system (a Swedish invention). First prototype Evaluated at Karolinska University Hospital (Larsson, Sandgren, Gulliksson) PI (BC-trc) implementerat i rutin febr-2015

3 Varför patogen inaktivering??

4 Bacterial Contamination of Platelets: ~1:250 Per Patient Risk The Wall Street Journal (Laura Landro) July 30, 2012 ~1 in 1500 platelet units are estimated to contain bacteria, even after culture testing* Death of a pediatric patient after transfusion of a PLT unit contaminated with Klebsiella pneumoniae in Geneva (February 2009)

5 Patogen inaktivering (PI) av blodkomponenter: Patogen inaktivering (PI) bör helst vara billig Skall döda ett brett spektrum av patogener (virus,bakterier) förhindra tex sepsis Skall ej vara giftigt (bieffekt) Skall ej påverka trombocyters kvalité negativt PI behandling bör minska behovet av ytterligare patogen testning, (bakterier, parasiter, etc) Bör ta bort behovet av annan testning (t.ex. CMV serologi, ebds etc) och gammastrålning)

6 INTERCEPT mechanism of action

7 Balansen mellan effektiv patogen reducering och acceptabel trombocytkvalite är kritiskt...

8 Inactivation capacity INTERCEPT & Mirasol Bacteria INTERCEPT Mirasol

9 Trombocytfunktion

10 The platelet storage lesion Platelet SEM image. Sandgren, Hultenby 2007

11 Platelet TEM image. Sandgren and Hultenby 2010

12 FL2 Log % SS Log Count A FACS plots (JC-1 dye); mitochondrial membrane potential (MMP) Reference PLT (day 7) INTERCEPT DD (day 7) Positive control (apoptosis induced PLTs) B INTERCEPT DD (day 7) vs. Positive Control FS Log JC % 92.32% 17.10% % JC % 7.61% 81.96% 81.96% Days Sandgren and Diedrich Vox Sanguinis (2015) 108,

13 Sandgren: preservation of mitochondrial function in (n=100) routine produced INTERCEPT-treated units; presented at ISBT, London 2015

14 Platelet additive solution in combination with platelet concentrates prepared from pooled buffy coats (1). BUFFY COAT BUFFY COAT BUFFY COAT BUFFY COAT BUFFY COAT BUFFY COAT PAS clamp clamp Pooling container

15 PAS in combination with platelet concentrates prepared from pooled buffy coats (2). Sampling bag Leukocyte filter Clamp Clamps Platelet-rich supernatant Red and white blood cells Pooling container Storage container

16 8BC Pool

17 Double dose PLTs from 8BCs SSP+ INTERCEPT

18 Precedure workflow Day 0 Day 1 Day 2 TIME Control Collection Overnight Rest 7 days storage TEST Collection Overnight Rest PI CAD S 7 days storage Collection Collection PI Serology/NAT S sampling PI INTERCEPT treatment

19 Trombocytframställning dubbeldos

20 Buffy Coat specifikation 5 Bc pool Dubbel dos PC Volym Mindre total volym i alla BCs Hct TPK RBC Lägre hematokrit i alla BCs Plasma

21 Dubbeldostrombocyt; specifikation Pool Dubbel Trombocyt Slask/ Rest Volym (ml) EVF (%) 600± TPK (10 9 /L) > Plasma (%)

22 Platelet dose breakdown through production; Estimate range of Platelet content per split Intercept product; precount> x BC pool Donation ml 20% lost filtration pooling centrifugation x Platelet conc. Buffy-coat PLT ; x % lost IBS treatment x Intercept Platelet conc. Intercept Split 1 Intercept Split x x 10 11

23

24 Felaktig hantering av dubbeltrc

25 OrbiSac platelet production

26 INTERCEPTtrombocytenhet; specifikation INTERCEPT trombocytkoncentrat Volym (ml) ~180 ml TPK (10 9 /enhet) 200 LPK (10 6 /enhet) <1.0

27 Omställning till INTERCEPT har resulterat i en Produktionsökning/BC >20% V5 Tisdag Onsdag Torsdag Fredag Lördag Total n producerade Pooler Tromb konc Orbisac V6 Tisdag Onsdag Torsdag Fredag Lördag Total n producerade Pooler Tromb konc Orbisac

28 SEK OrbiSac/eBDS vs INTERCEPT Dubbeldos vs OrbiSac/INTERCEPT enkeldos (n=9000) OrbiSac/eBDS INTERCEPT/ Man Dubbeldos OrbiSac/INTERCEPT enkeldos Kit SSP+ Wafer ebds/ic DD/IC E Total kostnad

29 On going; INTERCEPT Ca 90% av trombocytproduktionen på Karolinska kommer från BC-trc Ca 10 % från aferesproduktion From febr 2015; INTERCEPTbehandlas BC-trc till 100% Pågående projekt att även INTERCEPT-behandla aferes-trc som DD-dos concept

30 60 INTERCEPT-treated Apheresis platelets: response to different agonists (PAC-1 expression) Unstim. PLTs 50 ADP stim 40 Unstim. PLTs ( % ) 30 Collagen stim 20 Unstim. PLTs 10 0 Day 2 Day 5 Day 7 Days of storage Thrombin stim Sandgren unpublished data, on going validation 2015

31 Conclusion Photochemical pathogen inactivation OF DOUBLE DOSE BUFFY-COAT PLATELET CONCENTRATES with INTERCEPT Blood System had no influence on the platelet in vitro viability over the 7 day of storage Implementering av INTERCEPT på Karolinska Universitetssjukhuset; Ökad patientsäkerhet Ekonomisk vinning Bibehållen eller förbättrad trombocytkvalite

32 Stort Tack till! CERUS Eleonore Tennby Hans Vermeij Marius Witsoe Dr. Johannes Irsch Dr. Oras Mistafa All personal på Blodkomponenten Huddinge, speciellt Mazen Al-Waili Sandra Valencia

33 Tack för uppmärksamheten!!!