Hur skapas beroende Hur skapas beroende, vad händer i hjärnan och vad kan vi göra åt det?

Transkript

1 Hur skapas beroende Hur skapas beroende, vad händer i hjärnan och vad kan vi göra åt det? Dr. Fred Nyberg, Professor Department of Pharmaceutical Biosciences Uppsala University, Sweden

2 Stockholm den Vem blir narkoman? Vad händer i hjärnan? Vad kan vi göra åt det?

3 Kan vi se vem som blir beroende? Faktorer som bidrar till utveckling av beroende Uppväxt, hem och skola! trauma och stress! Genetiska variationer! (t ex DNA polymorfism)! Tillgänglighet! och påverkan!

4 Beroende Något som berör många men också hjärnan

5 Områden i hjärnan av betydelse för drogmissbruk och beroende Hämningskontroll! Belöning! Motivation! Minne och inlärning! [NIDA]

6 September 2015 Hippocampus är ett område i hjärnan som navigerar oss geografiskt men också till individens belönings-system och till drogsug.. Men även «hjärtat» finns med Det handlar också om kärlek och förälskelse!

7 Kärleken till drogen är något som på sikt gör ont Belöningsystemet påverkas Beroende är en sjukdom i hjärnan som bl a karakteriseras av: - Förlorad i drogen - Tvångsbeteende - Forsatt missbruk trots skadeeffekter - Kvarvarande förändringar i hjärnans struktur och funktion

8 En snedställning i belöningssystemet - Toleransutveckling - Abstinens - Kontrollförlust - Försummelse av t ex arbete och sociala förpliktelser - Fortsätter fast man vet att man tar skada

9 Naturlig belöning Att nå höjderna via hjärnans belöningssystem - Fysisk aktivitet - Födointag - Sexuella upplevelser - Framgångar - Häftiga upplevelser - Droger - Destruktiva beteenden

10 Belöningssystemet! - endorfiner! FC! NAcc! VTA! + endorfiner! Dopamin FC: Frontal cortex! NAcc: Nucleus accumbens! VTA: Ventral tegmental area!

11 Belöningssystemet påverkas av droger! Amfetamin Kokain Ecstasy Mefedron Dopamin Alkohol Cannabis Nikotin Opiater FC: Frontal cortex! NAcc: Nucleus accumbens! VTA: Ventral tegmental area!

12 Endorfinsystemen förändras, adapteras Enkefalin-produktionen minskar och dynorfin-produktionen ökar hjärnan hos den drogberoende (Bilder från Professor J Hurd)

13 Skador i hjärnan Alkohol Droger förändrar hjärnans belöningssystem! Kokain

14 Dopamin D2 receptorer i hjärnan hos kokain missbrukare DA D2 Receptorer (Bmax/Kd) Det är annorlunda hos yngre! Normala individer Kokain missbrukare Ålder (år) Volkow/NIDA

15 Farmakologisk behandling av alkoholmissbruk - Revia (naltrexon)! - Campral (akamprosat)! - Antabus (disulfiram)! Kombineras med relevant psykoterapi!

16 Behandling av opioidberoende (heroinister) Agonister Partiella agonister Antagonister Metadon (undertrycker drogsökande beteende) Buprenorfin (Subutex ) (mild eufori, blockerar heroineffekten) Naltrexon (Revia ) (blockerar opiateffekt)

17 Metadon vid behandling av heroinister (underhållningsbehandling)! Eufori NORMAL METADON Dysfori HEROIN

18 Effekter av Cannabis! Cannabis (THC) CB1 CB2 Ger dopamin frisättning i belöningssystemet!! Påverkan på minne och kognition!! Framkallar latenta psykiatriska sjukdomar!! Inkörsport till tyngre droger! 4-5 ggr större risk för en cannabisanvändare att gå vidare till tyngre droger

19 THC halten i Marijuana ökar Påverkan Ø Eufori Ø Störd motorik Ø Störd kognition Ø Psykoser Ø Beroende Source: MA ElSohly, NIDA Marijuana Project, POTENCY MONITORING PROGRAM QUARTERLY REPORT NUMBER 119 REPORTING PERIOD: 09/16/ /15/2012

20 Upptäckten av cannabis receptorer i hjärnan har lett fram till ny kunskap! Cannabis (THC) aktiverar CB1 receptorer i hjärnregioner associerade med kognitiva funktioner, koordination och motorik, mental health (psychosis) så väl som områden kopplade till beroende, omdöme och beslutsfattande Främre hjärnbarken Hippocampus Amygdala Lillhjärnan

21 De flesta debuterar i tonåren

22 Stockholm den 10 september 2015 Cannabis vs Kognitiva funktioner (IQ) Cannabis påverkar kognition (minne & inlärning) Hjärnan krymps av marijuana: I de områden i hjärnan som svarar för minne och inlärning ser man en minskning av nervceller volymen minskar!

23 Man märker det inte själv! McClure EA, Lydiard JB, Goddard SD, Gray KM. Objective and subjective memory ratings in cannabis-dependent adolescents. Am J Addict Nov 6. Endast 10% uppger att de har allvarliga minnesförluster De som uppgav allvarliga minnesproblem skiljde sig inte i minnestester från de som uppgav inga problem Minnesfunktionen påverkades av cannabis beroende på både dos och tidslängden för användning

24 Stockholm den 10 september, 2015 Är marijuana ett läkemedel?

25 edicinsk marijuana är inte ett läkemedel SvD Medicinsk marijuana är inte ett läkemedel Marijuana omnämns då och då i medicinska sammanhang, men vetenskapen är idag enig om skadeverkningarna. Även om rökning av marijuana kan bidra till att lindra vissa sjukdomssymtom, uppfylls inte de krav som ställs på ett läkemedel, skriver forskarna Fred Nyberg och Maria Ellgren.

26 FDA kräver att man för nya läkemedel kan fastställa säkerhet och effektivitet för den avsedda diagnosen innan det marknadsförs FDA kräver forskning, kliniska prövningar för godkännande med tanke på säkerhet, effektivitet och framställning

27 Medicinsk marijuana (Minnesota,. USA) Hur ser det ut för de som får medicinsk marijuana?! Individer kan söka medical card (M-card) för att få marijuana förskrivning!!!! Oftare intagna till akutmottagningar!! De flesta anger att de sökt licens för smärt besvär!! Missbruk av andra droger vanligare hos M-card (c:a hälften! av patienter med M-card missbrukar andra droger)!! Behov och förskrivning av psykofarmaka större hos M-card!!!

28 Medicinsk marijuana Patienter med MS som röker cannabis uppvisar en mer påtaglig minnesförsämring än de MS-patienter som inte röker! Patients with MS who smoke cannabis are more cognitively impaired than nonusers Pavisian B, MacIntosh BJ, Szilagyi G, Staines RW, O'Connor P, Feinstein A :. Neurology May 27;82(21):

29 USA - Ökad användning vid legalisering! Past M onth Usage by 12 to 17-Year-Olds, 2013 Rhode Island Vermont Colorado Washington New Hampshire Oregon Hawaii Maine New Mexico Delaware Michigan Massachusetts Alaska Montana Connecticut Nevada Arizona New York California Florida Maryland Ohio Wisconsin Georgia South Carolina Missouri Pennsylvania Minnesota North Carolina Illinois Iowa Nebraska Virginia Tennessee Indiana Wyoming Texas Arkansas Idaho New Jersey Utah West Virgina North Dakota Oklahoma Mississippi South Dakota Louisiana Kansas Kentucky Alabama As of 2013: Legalized Recreational/M edical State Legalized M edical M arijuana State Non-Legalized M edical M arijuana State 0.00% 2.00% 4.00% 6.00% 8.00% 10.00% 12.00% 14.00% Average Percentage SOURCE: SAM HSA.gov, National Survey on Drug Use and Health 2012 and 2013

30 Denver/Colorado: Ökad användning i trafiken DUID = Drug Use Influencing Driving

31 Denver/Colorado: Marijuana vid akutintagen Rates Per 100,000 Emergency Department Rates Per 100,000 M ari j uana-rel ated, Legalization Colorado Denver City and County

32 Cannabinoida receptorer! Cannabis (THC) aktiverar båda CB1 CB2 Läkemedel som blockerar CB1 receptorn (neutrala antagonister)!! alternativt!! Läkemedel som stimulerar CB2 receptorn (dämpar smärta,! dämpar morfins euforiska effekt men ger ingen eufori)!

33 Stockholm den 10 september, 2015 Läkemedel mot cannabisskador på gång Hormonet Pregnenolon fungerade som hjärnans eget försvar mot THC (tetrahydrokannabinol) den substans som ger cannabis sin drogeffekt. Forskarna såg dessutom att de möss och råttor som fick extra tillsatt Pregnenolon i kroppen återfick sitt försämrade minne och blev mindre sugna på att få mer droger efter cannabisanvändning.

34 Can HGH Reverse Brain Damage in Drug Addicts? Study says that human growth hormone may restore memory and attention deficits caused by heroin abuse Svensson A-L, Bucht N, Hallberg M, Nyberg F (2008) Reversal of opiate-induced apoptosis by human recombinant growth hormone in murine foetus primary hippocampal neuronal cell cultures. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, May 20;105(20):

35 During recent decades, the increasing use of opioids for chronic non-cancer pain has raised concerns regarding tolerance, addiction, and importantly cognitive dysfunction. Current research suggests that the somatotrophic axis could play an important role in cognitive function. Administration of growth hormone copy. Cognitive testing revealed significant improvements in visuospatial cognitive function after rhgh. The hippocampal volume remained unchanged. In the right hippocampus, the N-acetylaspartate/creatine ratio (reflecting nerve cell function) was initially low but increased significantly during rhgh treat- Printed in Singapore. All rights reserved Foundation. Published by John Wiley & Sons Ltd This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial License, which permits use, distribution and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited and is not used for commercial purposes. ACTA ANAESTHESIOLOGICA SCANDINAVICA doi: /aas Case Report Recombinant human growth hormone improves cognitive capacity in a pain patient exposed to chronic opioids A. Rhodin 1, M. von Ehren 2, B. Skottheim 3, A. Grönbladh 4, F. Ortiz-Nieto 2, R. Raininko 2, T. Gordh 1 and F. Nyberg 4 Departments of 1 Surgical Sciences, Anaesthesia/Pain Research, 2 Radiology, 3 Neuroscience and 4 Pharmaceutical Biosciences, Uppsala University, Uppsala, Sweden

36 WDC Growth hormone improves cognitive capacity and increases hippocampal activity Before treatment! After treatment!!

37 Quality of life and symptoms tested with the EORTC-QLQ form N-acetylaspartate = NAA, Myoinostol ; Cholin = Cho; Creatine = Cr