Alexander Fleming Nobelföreläsning 1945

Transkript

1 The time may come when penicillin can be bought by anyone in the shops. Then there is the danger that the ignorant man may easily underdose himself and by exposing his microbes to non-lethal quantities of the drug make them resistant. Alexander Fleming Nobelföreläsning 1945

2 Antibiotikaresistens- vart är vi på väg? Martin Sundqvist Överläkare, PhD Laboratoriemedicin, Klinisk Mikrobiologi, Universitetssjukhuset Örebro

3 Disclosures Anlitad som föreläsare av Abbott Diagnostics (Sweden) Astra Zeneca (Sverige) Forskningsprojekt tillsammans med BD/Kiestra Qlinea Luminex Klinisk erfarenhet enbart av MicroFlex/Biotyper

4 Mentometerfråga 1-4

5 Antibiotika är nödvändigt Neonatalvård Leukemibehandling Transplantationer Proteskirurgi

6 Normalflora Svalg: alfastreptokocker, anaeroba bakterier mfl Tarmen:10 5 Allt vi stoppar i oss (mat och läkemedel) påverkar tarmfloran och dess funktioner. bakt/ml i duodenum till i colon. Frekvensen anaeroba bakterier ökar samtidigt från 10:1 till 1000:1

7 Dessutom Huden: stafylokocker, streptokocker, corynebakterier,anaeroba grampositiva bakterier Näsa-nasopharynx: stafylokocker, streptokocker (inkl pneumokocker), moraxella, haemofilus Vagina: Laktobaciller, streptokocker, anaeroba bakterier

8 Några klargöranden Antibiotika har effekt på bakterier Antibiotika hämmar även våra egna bakterier Antibiotika har biverkningar Njurar (aminoglykosider, vancomycin mfl) Hörsel (aminoglykosider mfl) CNS (kinoloner mfl) osv

9 Varför blir bakterier resistenta? Av födsel och ohejdad vana För att de tvingas till det För att det är gratis? För att de kan!

10 Viktiga steg i resistensutveckling Mutationer eller upptag av resistensgener Selektion Spridning

11 Resistens mot ab 1 ökar pga användning av ab 1 Selektion Känslig Resistent mot ab1 Antibiotika 1

12 Antibiotika vs Resistens Mycket låga koncentrationer av antibiotika räcker för att selektera för antibiotikaresistens (Gullberg et al PLoS Pathogen 2011) Ciprofloxacin kan selektera och stimulera mutationer som leder till ciprofloxacin resistens hos patienter som får ciprofloxacinprofylax. (van Hees JAC 2011) Inget stöd för att penicillinbehandling gav ökat bärarskap av AMP R E.coli. (Samore et al AAC 2011)

13 Antibiotika vs Selektion Upprepade antibiotikakurer selektion Fel doseringsregimer underdosering selektion Ensidigt antibiotikabruk selektion Brett Spektrum paradoxal underdosering selektion

14 Associerad resistens Samtidig resistens mot fler antibiotika Genetiskt relaterade eller orelaterade Ger förutsättning för Co-selektion

15 Resistens mot ab 2 ökar pga användning av ab 1 Co-selektion Känslig Resistent mot ab1 Resistent mot ab 2 Resistent mot ab 1 och 2 Antibiotika 1

16 Associerad resistens E.coli Resistens % MEC NIT AMP TRI CIP TRI+CIP män (n=625) 4% 2% 28% 22% 19% 13% Kvinnor (n=3855) 3% 1% 24% 16% 10% 6% kirurgen (n=311) 5% 1% 30% 23% 17% 12% Kirurgens män (n=104) 6% 3% 32% 24% 25% 18% ESBL (n=89) 8% 4% 100% 65% 71% 58% Kronobergs landsting, data on file, 2009

17 Resistensdrivande antibiotika? All antibiotikaanvändning driver resistens Påverkan på normalflora Ökat evolutionärt tryck på resistensutveckling Selektion av resistenta bakterier Viss resistens osannolikt att den ökar dramatiskt Mecillinam (Odén 2013, Thulin 2014 submitted) Nitrofurantoin (Sandegren 2008, Odén 2013)

18 Bakterier sprider sig Resistens är inte jämnt fördelad Fusidic acid resistance, S.aureus, Kronoberg county ,0 70,0 60,0 50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0, Kronobergs landsting, data on file, 2009

19 Hur får vi i oss resistenta bakterier?

20 Resistens och omgivningen Ökad risk att bära AMP R E.coli om någon i hushållet var bärare. (Samore AAC 2011) Ny MRSA-gen upptäckt hos både boskap och människor (Garcia-Alvarez Lancet Infect Diseases 2011) Hög grad av likhet mellan både E.coli-stammar och ESBL-gener i kycklingkött och E.coli isolerade från sepsispatienter. (Overdevest EID 2011) ESBL-producerande E.coli spridda i trutar och människa (Bonnedahl PLoS One 2009)

21 Mentometerfråga 5

22 Vart är vi på väg?

23 Örebro 2014 Antibiotika Sjukhusvård, 1393 isolat %R Primärvård, 1979 isolat %R Cefotaxim 7% 4% Kinolon I + R (Cipro) 13% 8% Trimetoprim 22% 20% Mecillinam 6% 4% Nitrofurantoin 2 % 1% Örebro läns landsting, data on file, 2014 Europa 2002 Europa 2012 EARSS-NET

24

25 Vad kan vi då göra? Utveckla nya antibiotika Minska antibiotikaanvändningen

26 The trimethoprim intervention study Kronoberg County DDD/TIN 2 1,6 1,2 0,8 Trimethoprim use 0,4 0 Jan-91 30,0% Jan-92 Jan-93 Jan-94 Jan-95 Jan-96 Jan-97 Jan-98 Jan-99 Jan-00 Jan-01 Jan-02 Jan-03 Jan-04 Jan-05 Jan-06 Jan-07 Jan-08 25,0% Trimethoprim resistance In E.coli Resistance rate 20,0% 15,0% 10,0% 5,0% Sundqvist JAC ,0% Jan-91 Jan-92 Jan-93 Jan-94 Jan-95 Jan-96 Jan-97 Jan-98 Jan-99 Jan-00 Jan-01 Jan-02 Jan-03 Jan-04 Jan-05 Jan-06 Jan-07 Jan-08

27 Vad kan vi då göra? Utveckla nya antibiotika Minska antibiotikaanvändningen Vacciner Folkhälsa Basala hygienrutiner

28 Vad kan vi då göra? Utveckla nya antibiotika Minska antibiotikaanvändningen Vacciner Folkhälsa Basala hygienrutiner Förhindra spridning Rent vatten Bättre sanitära system Basala hygienrutiner

29 Vad kan vi då göra? Utveckla nya antibiotika Minska antibiotikaanvändningen Vacciner Folkhälsa Basala hygienrutiner Förhindra spridning Rent vatten Bättre sanitära system Basala hygienrutiner Utnyttja diagnostik bättre Snabbare Mer prediktiva tester 24/7?

30 Inovativa evidensbaserade sätt att minska sin exposition för resistenta bakterier Ät inte franska ostar (Coton Food Microbiol 2012) Ät inte Holländsk kyckling (Overdevest EID 2011) Umgås inte med din hund efter att den har lämnat IVA (Ghosh PLoS One 2011) Stanna hemma (Tängdén AAC 2010)

31