Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar

Transkript

1 Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar Detta arbetsdokument är resultatet av en litteratursökning utifrån ett tillstånds- och åtgärdspar. Dokumentet har använts som underlag vid prioriteringen av tillstånds- och åtgärdsparet. (Läs mer om nationella riktlinjer och prioriteringar på Arbetsdokumentet har inte blivit korrekturläst varför det kan finnas vissa språkliga och andra formmässiga fel.

2 Tillstånd: Tidig RA symtomduration 12månader Åtgärd: Genetisk bestämning av PTPN22 Rad: D05.08 Metod: Vid litteratursökning utförd i PubMed identifierades 19 systematiska översikter och 65 RCT berörande odifferentierad artrit/inflammatorisk polyartrit/tidig RA och anti-ccp. Vid ny sökning identifierades 6 systematiska översikter och 45 RCT om odifferentierad artrit/inflammatorisk polyartrit/tidig RA och RF och 10 systematiska översikter och 17 RCT berörande odifferentierad artrit/inflammatorisk polyartrit/tidig RA och shared epitope. Samma datum hittades 32 systematiska översikter och 97 RCT angående prognostiska faktorer och artrit och 12 systematiska översikter och 43 RCT angående RA och röntgen och 25 systematisk översikter och 145 RCT om bestämning av anti-ccp och RF vid RA. Vid kompletterande sökning hittades 38 clinical trials med RA och röntgen och 42 clinical trials om odifferentierad artrit/inflammatorisk polyartrit/tidig RA och HLA-DRB1 antigens/shared epitope, 4 systematiska översikter och 31 RCT om odifferentierad artrit/inflammatorisk polyartrit/tidig RA och anti-ccp och 41 clinical trials om samma tillstånd och RF. Vid kompletterande sökning med odifferentierad artrit/inflammatorisk polyartrit/tidig RA och anti-ccp och/eller HLA-DRB1 antigen/shared epitope hittades 32 översikter och 13 systematiska översikter, 252 publikationer med begränsning publicerade från 2003, 39 RCT, 150 clinical trials om anti-ccp och RF vid RA. Vid kompletterande sökning med prognostiska faktorer och RA identifierade 12 RCT, 46 clinical trials och 127 publikationer med begränsning publicerade från En sista sökning om odifferentierad artrit/inflammatorisk polyartrit/ tidig RA och anti-ccp identifierade 309 studier(se sammanställning av litteratursökning nedan). Samtliga abstracts (stor överlappning mellan de olika sökningarna) granskades för att identifiera studier som berörde prediktion av röntgenutveckling, funktionshinder, global funktion, arbetsförmåga och mortalitet med genetisk bestämning av PTPN22. En studie som berörde ämnet hittades [1]. Vid egen sökning februari 2008 med sökorden early rheumatoid arthritis AND genetic factors hittades 158 abstracts som granskades. Två studier som berörde ämnet hittades, dels [1] och dels en annan studie [2].

3 Författare, år Studiedesign Patientpopulation Intervention Effektmått A Effektmått B Effektmått C Övrigt Karlson 2008 [1] Naseem 2008 [2] Tvärsnittsstudie av en prospektiv observationskohort Prospektiv kohortstudie, 5 års uppföljningstid Kaukasiska patienter med etablerad RA (n=689). Sjukdomsduration medelv (SD): 15,4(12,8) år. Andel med tidig RA < 2 år: 15,9%. Ålder vid diagnos medelv (SD): 42,6 (15,1) år. Åttioen komma två procent kvinnor. Kaukasiska patienter med nydebuterad IP ( 2 svullna leder i > 4 veckor, n = 843). Odifferentierad IP, post-viral IP, RA, PsoA inkluderades. ACR-kriterier uppfyllda vid 5 år: 67%. Ålder vid symtomdebut, median (IQR) 53 (40-65). Sextiofyra procent kvinnor. Genetisk bestämning av PTPN22 Genetisk bestämning av PTPN22 Förekomstav erosioner i handskelett OR 1 (95% KI) Genotyp CC = 1,26 (0,89-1,78) Genotyp CT eller TT = 1,14 (0,77-1,71) Prediktion av utveckling av lederosioner OR 2 (95% KI) Genotyp CT eller TT = 0,96 ( 0,6-1,4) Även mätt i subgrupp som uppfyllde ACR-krit för RA efter 5 år: ingen association (data ej visade) Prediktion av funktionshinder (haq) Ingen association (data ej visade) Röntgenbilder tillgängliga för 627/689 patienter 1 Multipel logistisk regression justerat för ålder, kön, sjukdomsduration Röntgenbilder vid 5 år tillgängliga för 487/843 patienter 2 Simpel logistisk regression

4 Evidenssummering framgår av tabellen nedan: Fråga: Kan genetisk bestämning av PTPN22 prediktera utveckling av lederosioner på röntgen och funktionshinder mätt med HAQ? Patientpopulation: Etablerad RA, tidig RA, inflammatorisk polyartrit Vårdmiljö: Reumatologmottagningar och primärvård Effektmått Antal deltagare (antal studier) Studiekvalitet Överförbarhet Absolut effekt (mean eller range) Evidensstyrka Kommentarer Prediktion av utveckling av lederosioner på röntgen (2) Allvarliga begränsningar 4 Viss osäkerhet5 OR (95% KI) Genotyp CC = 1,26 (0,89-1,78) OR (95% KI) Genotyp CT el TT =0,96-1,14 (95% KI 0,6-1,71) Mycket låg (+) 3 Studie [1] mäter samtidig förekomst av erosioner och polymorfier av PTPN22, ej prediktion. Eftersom genotypen torde ha varit den samma även innan uppkomsten av erosioner, räknas effektmått A ihop med effektmått B 4 Inga uppgifter om eventuella skillnader i sjukdomsaktivitet och DMARD/kortison

5 behandling mellan de olika genotyperna i någon av studierna. Ej korrigerats för ev skillnader i analyserna. 5 Den ena studien inkluderade etablerad RA med påtagligt låg insjuknandeålder. Den andra studien inkluderade IP, varav 67% fyllde ACR-kriterierna för RA efter 5 år. Alltså ej i överensstämmel se med fördefinierat tillstånd enligt TÅ-listan Prediktion av funktionshinder (HAQ) 843 (1) Allvarliga Ingen association 4 Viss osäkerhet5 begränsningar (data ej visade) Mycket låg (+)

6 Kommentarer: Båda studierna undersöker associationen mellan bärarskap av PTPN T-allel och utveckling av lederosioner på röntgen. Ingen av studierna finner någon signifikant association. Den ena studien har även undersökt association mellan bärarskap av PTPN22 T-allel och funktionshinder mätt med HAQ utan att finna någon sådan. Evidensen nedsättes fra av att det saknas uppgifter om viktiga confounders som sjukdomsaktivitet och DMARD/kortisonbehandling, samt att tillstånden ej överensstämmer med det fördefinierade enligt TÅ-listan. Det saknas uppgifter om viktiga effektmått prediktion av förändring av Larsen score/sharp score/sens, samt prediktion av global funktion, arbetsförmåga och mortalitet Referenser: 1. Karlson, EW, Chibnik, LB, Cui, J, Plenge, RM, Glass, RJ, Maher, NE, et al. Associations between human leukocyte antigen, PTPN22, CTLA4 genotypes and rheumatoid arthritis phenotypes of autoantibody status, age at diagnosis and erosions in a large cohort study. Ann Rheum Dis. 2008; 67(3): Naseem, H, Thomson, W, Silman, A, Worthington, J, Symmons, D, Barton, A. The PTPN22*C1858T functional polymorphism is associated with susceptibility to inflammatory polyarthritis but neither this nor other variants spanning the gene is associated with disease outcome. Ann Rheum Dis. 2008; 67(2):251-5.

7 Litteratursökningar Kopieras från SoS bibliotekarie PubMed , , Rörelseorganens sjukdomar Sökning gjord vid Socialstyrelsens bibliotek. Söknr Termtyp *) Söktermer Antal ref. **) TNF-hämmare "Tumor Necrosis Factors"[Mesh] OR "Receptors, Tumor Necrosis Factor"[Mesh] "antagonists and inhibitors "[Subheading] and tumor necrosis factor* and inhibitor*[tiab] or "Arthritis, Rheumatoid"[Mesh] rheumatoid arthritis[tiab] or and Limits: Humans, Systematic Reviews Limits: published in the last 5 years, Humans, Clinical Trial, Meta-Analysis, Randomized Controlled Trial Odifferentierad artrit och inflammatorisk polyartrit anti-ccp cyclic citrullinated peptide*[tiab] anti-ccp antibodies[tiab] "cyclic citrullinated peptide "[Substance Name] anti-cyclic citrullinated peptide[tiab] anti-cyclic citrullinated protein*[tiab] ("Biological Markers/analysis"[Mesh] OR "Biological Markers/diagnostic use"[mesh] OR "Biological Markers/immunology"[Mesh]) "Autoantibodies"[Mesh:NoExp] "Peptides, Cyclic"[Mesh] (or) undifferentiated arthritis[tiab] inflammatory polyarthritis[tiab] early rheumatoid arthritis[tiab] "Arthritis"[Mesh] (or) and Limits: Humans, Systematic Reviews Limits: published in the last 5 years, Humans, Clinical Trial, Meta-Analysis, Randomized Controlled Trial 65

8 Odifferentierad artrit och inflammatorisk polyartrit RF "Rheumatoid Factor"[Mesh] rheumatoid factor[tiab] NOT medline[sb] or undifferentiated arthritis[tiab] inflammatory polyarthritis[tiab] early rheumatoid arthritis[tiab] "Arthritis"[Mesh] (OR) and and 36 Limits: Systematic Reviews and 36 Limits: Randomized Controlled Trial 45 Odifferentierad artrit och inflammatorisk polyartrit shared epitope "HLA-DRB1 antigen "[Substance Name] OR "HLA- DR Antigens"[Mesh] 41. shared epitope[tiab] HLA-DRB1[tiab] NOT medline[sb] or 41 or undifferentiated arthritis[tiab] inflammatory polyarthritis[tiab] early rheumatoid arthritis[tiab] "Arthritis"[Mesh] (OR) and and 48 Limits: Systematic Reviews and 48 Limits: Randomized Controlled Trial 17 RA Bestämning av accp och RF "Arthritis, Rheumatoid"[Mesh] rheumatoid arthritis[tiab] NOT medline[sb] early rheumatoid arthritis[tiab] or 53 or cyclic citrullinated peptide*[tiab] anti-ccp antibodies[tiab] "cyclic citrullinated peptide "[Substance Name] anti-cyclic citrullinated peptide[tiab] anti-cyclic citrullinated protein*[tiab] ("Biological Markers/analysis"[Mesh] OR "Biological Markers/diagnostic use"[mesh] OR "Biological Markers/immunology"[Mesh]) "Autoantibodies"[Mesh:NoExp] "Peptides, Cyclic"[Mesh] 83546

9 (OR) "Rheumatoid Factor"[Mesh] rheumatoid factor[tiab] NOT medline[sb] or or and and 55 Limits: Humans, Systematic Reviews and 55 Limits: Humans, Randomized Controlled Trial Prognostiska faktorer ("Arthritis, Rheumatoid/blood"[Mesh] OR "Arthritis, Rheumatoid/chemistry"[Mesh] OR "Arthritis, Rheumatoid/classification"[Mesh] OR "Arthritis, Rheumatoid/diagnosis"[Mesh] OR "Arthritis, Rheumatoid/genetics"[Mesh] OR "Arthritis, Rheumatoid/immunology"[Mesh] OR "Arthritis, Rheumatoid/pathology"[Mesh]) AND Limits: Humans, English, Systematic Reviews Limits: published in the last 5 years, Humans, Randomized Controlled Trial, English 74. prognostic factor*[tiab] or predict*[tiab] "Arthritis, Rheumatoid"[Mesh] rheumatoid arthritis[tiab] NOT medline[sb] or and and 74 Limits: Humans, Systematic Reviews and 74 Limits: Humans, Randomized Controlled Trial RA och röntgen "Arthritis, Rheumatoid/radiography"[Mesh] rheumatoid arthritis[tiab] NOT medline[sb] or "Radiography"[Mesh] diagnostic x-ray[tiab] or radiology[tiab] radiograph*[tiab] NOT medline[sb] (or) and and 87 Limits: Humans, Systematic Reviews and 87 Limits: Humans, Randomized Controlled Trial Odifferentierad artrit och inflammatorisk polyartrit anti-ccp undifferentiated arthritis[tiab] inflammatory polyarthritis[tiab] early rheumatoid arthritis[tiab] early RA[tiab]

10 95. "Arthritis"[Mesh] (or) anti citrullinated peptide[tiab] or CCP[tiab] or CCP2[tiab] and and 96 Limits: Humans, Systematic Reviews and 96 Limits: Humans, Clinical Trial, Randomized Controlled Trial Odifferentierad artrit i komb med CCP och shared epitope undifferentiated arthritis[tiab] inflammatory polyarthritis[tiab] "Arthritis"[Mesh] (OR) anti citrullinated peptide*[tiab] or CCP[tiab] or CCP2[tiab] 106. cyclic citrullinated peptide*[tiab] anti-ccp antibodies[tiab] "cyclic citrullinated peptide "[Substance Name] anti-cyclic citrullinated peptide[tiab] anti-cyclic citrullinated protein*[tiab] ("Biological Markers/analysis"[Mesh] OR "Biological Markers/diagnostic use"[mesh] OR "Biological Markers/immunology"[Mesh]) "Autoantibodies"[Mesh:NoExp] "Peptides, Cyclic"[Mesh] (OR) "HLA-DRB1 antigen "[Substance Name] OR "HLA- DR Antigens"[Mesh] 116. shared epitope[tiab] HLA-DRB1[tiab] NOT medline[sb] (OR) and 114 and (sparad) and 114 and 118 Limits: Systematic Reviews and 114 and 118 Limits: Review and 114 and 118 Limits: Randomized Controlled Trial Odifferentierad artrit och inflammatorisk polyartrit RF "Rheumatoid Factor"[Mesh] rheumatoid factor[tiab] NOT medline[sb] or undifferentiated arthritis[tiab] inflammatory polyarthritis[tiab] early rheumatoid arthritis[tiab] "Arthritis"[Mesh]

11 (OR) and and 130 Limits: Publication Date from 2002, Humans, Clinical Trial, English, Danish, Norwegian, Swedish RA och röntgen "Arthritis, Rheumatoid/radiography"[Mesh] rheumatoid arthritis[tiab] NOT medline[sb] OR "Radiography"[Mesh] diagnostic x-ray[tiab] or radiology[tiab] radiograph*[tiab] NOT medline[sb] (OR) and and 139 Limits: Publication Date from 2002, Humans, Clinical Trial, English, Danish, Norwegian, Swedish Odifferentierad artrit och inflammatorisk polyartrit shared epitope "HLA-DRB1 antigen "[Substance Name] OR "HLA- DR Antigens"[Mesh] 143. shared epitope[tiab] HLA-DRB1[tiab] NOT medline[sb] (OR) undifferentiated arthritis[tiab] inflammatory polyarthritis[tiab] early rheumatoid arthritis[tiab] early RA[tiab] "Arthritis"[Mesh] (OR) and and 151 Limits: Publication Date from 2002, Humans, Clinical Trial, English, Danish, Norwegian, Swedish RA Bestämning av accp och RF "Arthritis, Rheumatoid"[Mesh] rheumatoid arthritis[tiab] NOT medline[sb] early rheumatoid arthritis[tiab] OR early RA[tiab] (OR) cyclic citrullinated peptide*[tiab] anti-ccp antibodies[tiab] "cyclic citrullinated peptide "[Substance Name] anti-cyclic citrullinated peptide*[tiab] anti-cyclic citrullinated protein*[tiab] ("Biological Markers/analysis"[Mesh] OR "Biological

12 Markers/diagnostic use"[mesh] OR "Biological Markers/immunology"[Mesh]) 164. "Autoantibodies"[Mesh:NoExp] "Peptides, Cyclic"[Mesh] anti citrullinated peptide*[tiab] or CCP[tiab] or CCP2[tiab] (OR) "Rheumatoid Factor"[Mesh] rheumatoid factor[tiab] NOT medline[sb] (OR) or and and 157 Limits: Publication Date from 2003, English, Danish, Norwegian, Swedish, Systematic Reviews and 157 Limits: Publication Date from 2003, Review, English, Danish, Norwegian, Swedish and 157 Limits: Publication Date from 2003, Randomized Controlled Trial, English, Danish, Norwegian, Swedish and 157 Limits: Publication Date from 2003, Clinical Trial, English, Danish, Norwegian, Swedish Prognostiska faktorer prognostic factor*[tiab] or predict*[tiab] ("Arthritis, Rheumatoid/genetics"[Mesh] OR "Arthritis, Rheumatoid/immunology"[Mesh]) rheumatoid arthritis[tiab] NOT medline[sb] or and and 177 Limits: Systematic Reviews and 177 Limits: Randomized Controlled Trial and 177 Limits: Clinical Trial and 177 Limits: Publication Date from Odifferentierad artrit och inflammatorisk polyartrit anti-ccp undifferentiated arthritis[tiab] inflammatory polyarthritis[tiab] early rheumatoid arthritis[tiab] early RA[tiab] "Arthritis"[Mesh] (or) anti citrullinated peptide[tiab] or CCP[tiab] or CCP2[tiab] and Limits: English, Danish, Norwegian, Swedish 309

13 PubMed: *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) FT = Fritextterm/er SB = PubMeds filter för systematiska översikter (systematic[sb]) för alla MeSH-indexerade artiklar (medline[sb]) Tiab= söker i title- och abstractfälten Exp = Termen söks inklusive de mer specifika termerna som finns underordnade NoExp = Endast den termen söks, de mer specifika, underordnade termerna utesluts MAJR = MeSH Major Topic (termen beskriver det huvudsakliga innehållet i artikeln) Bilaga- förkortningar och förklaring av effektmått ACR = American College of Rheumatology 1987 års ACR-kriterierna för RA: 1. Morgonstelhet 1 timme. 2. Artrit i minst 3 ledområden. 3. Artrit i hand. 4. Symmetrisk artrit. 5. Reumatoida noduli. 6. Positiv reumafaktor (RF). 7. Typiska röntgenförändringar i handskelett. Minst 4/7 kriterier ska vara uppfyllda, kriterie 1-4 i minst 6 veckor HAQ health assessment questionnaire: ett validerat, självadministrerat, sjukdomsspecifikt frågeformulär som används för att klassificera ledrelaterad funktionsnedsättning. Skala 0-3 (0= ingen upplevd funktionsnedsättning). IP = inflammatorisk polyartrit Larsen score = Kvantifiering av RA-relaterade förändringar i form av erosioner vid granskning av röntgenbilder av hand-och fotskelett OR = odds ratio Total Sharp score = Kvantifiering av RA-relaterade förändringar i form av erosioner och minskad ledspringa vid granskning av röntgenbilder av hand-och fotskelett ledspringa bedöms som förekommande (1p) eller ej förekommande (0 p) SENS = simple erosion narrowing score. Förenklad variant av Sharp van der Heijde score där erosioner och minskad ledspringa bedöms som förekommande (1p) eller ej förekommande (0 p) SNP = single nucleotide polymorphism. En enda nukleotid A,T,C eller G i genomet skiljer mellan olika individer, eller mellan parade kromosomer i en individ.