Studier av anti-citrullinerade protein antikroppars roll i reumatoid artrit

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Studier av anti-citrullinerade protein antikroppars roll i reumatoid artrit"

Katarina Engström
för 7 år sedan
Visningar:

1 Studier av anti-citrullinerade protein antikroppars roll i reumatoid artrit Studies on the role of anti-citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis Doktorsavhandling av Aase Eline Haj Hensvold Handledare: Anca I Catrina. Bihandledare: Vivianne Malmström, Lars Klareskog Opponent: John D Isaacs Newcastle University Försvarad 29 april 2016, Karolinska Institutet Karolinska Universitets sjukhuset

2 Anti-citrullinerade protein antikroppar (), anti-cyclic citrullinerade protein antikroppar (Anti- CCP) och reumatoid artrit (RA) Anti-CCP test utvecklades under 2000-talet med hög sensitivitet och specificitet för RA. Studier av stora kohorter visade på förekomst av innan sjukdomsdebut. RA drabbad hand, synovit i knäled, benerosioner hos en RA-patient:. har föreslagits vara en del av sjukdomsprocessen. Bilder lånade med tillåtelse: privat/ Erik af Klint/ 2

3 Syfte Övergripande syfte: Att studera som del av patogenesen vid RA Mer specifikt: Att undersöka, karakteristik hos, associerade riskfaktorer och heritabilitet för i en populations-baserad kohort. Att undersöka karakteristik hos och association mellan och bendestruktion i tidig RA. Att undersöka Fc-glykosyleringsmönster bland antikroppar vid tidig RA och samband med behandlingssvar. 3

4 Results I. Environmental and genetic factors in the development of anticitrullinated protein antibodies (s) and -positive rheumatoid arthritis: an epidemiological investigation in twins A. Haj Hensvold, P. K. E. Magnusson, V. Joshua, M. Hansson, L. Israelsson, R. Ferreira, P-J. Jakobsson, R. Holmdahl, L. Hammarström, V. Malmström, J. Askling, L. Klareskog, A. I. Catrina. Annals of Rheumatic Diseases, 2015;74: II. III. IV. How well do discriminate and predict RA in the general population a study based on 12,590 population-representative Swedish twins. A. Haj Hensvold, T. Frisell, P. K. E. Magnusson, R. Holmdahl, J. Askling, A. I. Catrina. E-pub date: 2016/04/30, Annals of Rheumatic Diseases. Serum RANKL levels associate with anti-citrullinated protein antibodies in early untreated rheumatoid arthritis and are modulated following methotrexate. A. Haj Hensvold, V. Joshua, W. Li, M. Larkin, F. Qureshi, L. Israelsson, L. Padyukov, K. Lundberg, N. Defranoux, S. Saevarsdottir, A. I. Catrina. Arthritis Res. Ther. 2015;17:239 IgG Fc galactosylation changes and predicts response to methotrexate in early rheumatoid arthritis. S. L. Lundström*, A. Haj Hensvold*, D. Rutishauser, L. Klareskog, R. A. Zubarev, A. J. Ytterberg, A. I. Catrina. Manuscript. *Equal contribution 4

5 Forskningskohort och registerdata studie I-II 5

6 Skillnad i koncentration och reaktiviteter mellan individer utan och med RA Studie I-II (Anti-CCP2) AU/ml Utan Framtida Prevalent RA incident RA n=226 RA n=103 n=21 (Anti-CCP2) AU/ml Antal reaktiviteter bland Anti-CCP2 positiva Individer utan RA; Spearman r 0.6 (95% CI ) 6

7 Study I-II Det är en stor variabilitet i sårbarhet för bland en- och tvåäggstvillingar. Unika miljöfaktorer är viktiga för variationen i sårbarhet för. Heritabilitet % Gemensamma miljöfaktorer % Unika miljöfaktorer % (95% KI) 22.5 (0-45) 0 (0-32) 77.5 (55-100) -positiv utan RA -positiv RA 10 (0-43) 2 (0-33) 88 (57-100) 41 (0-74) 2 (0-54) 57 (26-99) 7

8 HLA-SE är en riskfaktor som är associerat med utvecklandet av Study I-II 8

9 Study I-II Model av s stegvisa utveckling 9

10 Forskningskohort och registerdata studie III-IV MTX: Methotrexate 10

11 Serum-RANKL nivåer associerar med Studie III * * Serum RANKL (pmol/l) positiv negativ Serum RANKL (pmol/l) positiv RF negativ negativ * -positiv -negativ % RANKL positivt infärgat område positiv negativ 11

12 Serum-RANKL nivåer och associerar med benerosioner. Study III * Serum RANKL (pmol/l) % av patienter med benerosioner n s * * * Eira-MTX Solna Eira Sweden, validation cohort Benerosioner Inga benerosioner positiv negativ Anti-cit vim positiv Anti-cit vim negativ 12

13 Study IV IgG 1 -Fc-glykan-mönster urskiljer patienter som inte svarar på behandling från de som svarar. Log IgG 1 main agal/gal Test Result NR G R + MR All main Positive patients agal/gal Negative main Positive 12 9 and/or agal/gal RF+ Negative 3 20 Sensitivity (Nonresponse) 70% (46-88) 80% (52-96) (95%CI) Specificity (Response) 69% (52-83) 69% (49-85) GR: Good-responders MR: Moderate-responders NR: Non-responders, -negative and RF negative. 13

14 Konklusioner Rökning HLA-SE Låga titrar Få reaktiviteter Låg förekomst av HLA-SE RANKL associerar med and bonerosioner. Fc-agalaktosylering är karaktäristiskt för RA och en möjlig prediktiv faktor för behandlingssvar. Heritability för utan RA 10%, 20% och -positiv RA 40%. 14

Relevanta dokument

Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar

Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar Detta arbetsdokument är resultatet av en litteratursökning utifrån ett tillstånds och åtgärdspar. Dokumentet har använts som underlag