Naturläkemedel. Anna Börje Farmakologi, sjukdomslära och läkemedelskemi, H16. Naturläkemedel FSL 561-H16 Anna Börje.

Transkript

1 Naturläkemedel Anna Börje Farmakologi, sjukdomslära och läkemedelskemi, H16

2 Naturläkemedel Användningen har ökat under de senaste 20 åren Det säljs naturläkemedel för 700 miljoner Kr/år Var 5:e person använder naturläkemedel en/ggr i veckan Vanligare bland högutbildade än låg utbildade och vanligare hos kvinnor än hos män Besök hos läkare, ersätts med alternativa terapeuter och apotek i större utsträckning

3 Läkemedel Med läkemedel avses varje substans eller kombination av substanser: - Som tillhandahålls med uppgift om att den har egenskaper för att förebygga eller behandla sjukdom hos människor eller djur, eller - Som kan användas på eller tillföras människor eller djur i syfte att återställa, korrigera eller modifiera fysiologiska funktioner genom farmakologisk, immunologisk eller metabolisk verkan eller för att ställa diagnos. Läkemedelslagen 1

4 Naturläkemedel... de verksamma beståndsdelarna har ett naturligt ursprung, ej är alltför bearbetade och utgör en växt- eller djurdel, bakteriekultur, mineral, salt eller saltlösning... lämpliga för egenvård i enlighet med väl beprövad inhemsk tradition eller tradition i länder som med avseende på läkemedelsanvändning står Sverige nära. Källa: LVFS 1995:8

5 Nedskriven Klassisk Farmakognosi och Medicinsk tradition Arabisk, Grekisk och Romersk Tradition 3000 fkr Sumerer och Akkadier i Mesopotamien (Irak), Lertavlor 1500 fkr Egypten (Ebner papyrus) 1 fkr Dioscorides, "De Materia Medica 5 böcker: Växternas botaniska ursprung, användning & läkemedelsframställning 400 ekr Hippokrates "Corpus Hippocraticum". 300 örter som används till läkande syfte Ca 100 ekr Claudius Galenus 500-tal örter Kombination av ingredienser till piller, salvor plåster dekokter etc betonade Formulering

6 Kinesisk tradition Nedskriven Klassisk Farmakognosi och Medicinsk tradition 200 fkr Shen Nong Shen non ben cao jing bok i 3 delar 1746 Li Shizhen Ben cao gang mu Del Droger ofarliga för människor Del Terapeutiska substanser för att bota sjukdom (mer eller mindre toxiska) Del Substanser som har allvarliga effekter på det fysiologiska systemet (ofta giftiga)

7 Nedskriven Klassisk Farmakognosi och Medicinsk tradition Övrig Asiatisk tradition Ayurveda (Indisk) Den äldsta av alla medicinska traditioner, 500 fkr Univ. Banaras Kurser i Ayurveda Jamu (Indonesisk ) Surakarta på Java Kampo (Japansk)

8 Europeisk tradition Spanien Sevilla, (Arab) Maimoides, Averrodes Kristna delen av Europa Klostren i Monte Cassino, Chartres och St Gallen 1100-talet första medicinska centret i Salerno (Sicilien) 1200-talet första medicinska utbildningar (Paris, Bologna, Oxford, Montpeiller och Prag) 1500-talet tryckta böcker om medicin samt floror ökar intresset för naturläkemedel 1498 Ricettario Fiorentino 1617 Worshipful Society of Apothecaries of London William Withering Fingerborgsblomma mot kronisk hjärtsvikt talet Naturproduktskemi och Phytokemi Morfin 1804 Stryknin 1817, Atropin 1833 Salicin 1838 Aspirin 1899 (Bayer) Penicillin 1928 (Florey &Flemming) Tubocurarine 1947 Syntetiska substanser Metylen blått mot milda former av malaria och gonnoré Metylenblått

9 Naturläkemedel börjar som extrakt Råvarans kvalitet & tillverknings processen Växtart & Växtdel Kvalitetskontroll & Standardisering Sammansättning och kvalitet

10 Sammansättning och kvalitet Växtart & Växtdel Säkerställa art och växtdel botaniskt Växtplatsen är viktig Råvarans kvalité Råvarans kvalité Tillvekningsprocess Dela, malning Hur är extraktionen utförd? Lakning, perkolering, destillation Reningen, koncentrering, torkning

11 Kvalitetskontroll av extrakt Kvalitetskontrol l & Standardisering Identitet Lukt, smak, färg (organoleptiksa egenskaper) TLC, HPLC mot referens kromatografiska fingerprint Fuktighet Max 5% konstant vägning vid 105 C eller Karl Fischer test Lösningsmedels-rester EtOH max 0.5% giftiga Lsm MeOH 0.05% GC test Tungmetaller Atom absorptionspektroskopi Cd, 0.02ppm Pb 0.05 ppm Hg 0.005ppm Total tung ME 20-60ppm

12 Kvalitetskontroll av extrakt Kvalitetskontrol l & Standardisering Mängd aktiv farmakologisk substans Kontrollera Dosering HPLC, GC, tillverkarna standardiserar sina produkter gränser genom inblandning av t.ex. laktos Mikrobiella föroreningar standard 10 3 aeroba bakterier, 10 2 svampar /gr eller ml 1g/1ml material avsaknad av E-coli Tester av aflatoxiner, pesticider och radioaktiv kontamination

13 Naturmedel blev naturläkemedel Naturmedel 1978 Anmälan till Socialstyrelsen Visad oskadlighet Har ej genomgått för läkemedel föreskriven kontroll Användningsområden enl. Konsumentverkets riktlinjer Naturläkemedel 1993 Regleras av Läkemedelslagen Godkänns av Läkemedelsverket Krav på effekt, säkerhet och kvalitet Godkända indikationer

14 Likheter och skillnader Vanliga läkemedel Naturläkemedel Naturmedel Effekt skall visas kontrolleras inga krav Säkerhet skall visas kontrolleras kontrollerades Kvalitet skall visas skall visas inga krav Tillverkning skall godkännas skall godkännas inga krav Försäljning genom apotek fri försäljning fri försäljning

15 Naturläkemedel blir växtbaserade läkemedel Nya regler i EU Ny svensk lagstiftning från 1 maj 2006 Naturläkemedel Växtbaserade läkemedel Växtdelar eller växtextrakt Växtbaserade läkemedel Naturläkemedel Naturläkemedel Djurdelar (fiskoljor, mineraler, bakteriekulturer, salter

16 Växtbaserade läkemedel Väletablerade växtbaserade läkemedel (VBL) Traditionella växtbaserade läkemedel (TVBL) Väletablerade VäxtBaserade Läkemedel krävs: Att de har haft användning som läkemedel under minst 10 år inom EU Att det finns vetenskapliga data, inklusive kliniska studier, som stöder att de har effekt vid den aktuella indikationen. Traditionella VäxtBaserade Läkemedel krävs: Att de har haft en användning i traditionell medicin under minst 30 år, varav minst 15 år inom EU. Exempelvis som naturmedel eller naturläkemedel i Sverige under denna tid. Några krav på visad effekt i kliniska studier finns inte för traditionella växtbaserade läkemedel Kraven på produkternas kemiska och farmaceutiska kvalitet, liksom tillverkningen är den samma för båda grupperna.

17 Väletablerade VBL Dokumentation Effekt och säkerhet Väletablerad medicinsk användning med erkänd effekt och godtagbar säkerhetsmarginal Hänvisa till redan publicerade data vad det gäller, farmakologi, toxikologi och kliniska prövningar. Beprövad erfarenhet: Hur länge substansen använts i klinisk praxis Uppskattat antal användare Biverkning rapporter, epidemiologiska studier Traditionellt använt vid Om man dessutom har Kliniska prövningar Dubbelblinda placebokontrollerade studier För behandling av.

18 Dokumentation Effekt och säkerhet TVBL Registrering får endast ske av produkter som inte uppfyller kraven för ett vanligt läkemedel, där effekten förefaller rimlig på grundval av långvarig användning och erfarenhet. (minst 30år)

19 Kliniskt prövade växtmaterial som värderats i välrenommerad medicinsk litteratur genom systematiska översikter eller metaanalyser av kliniska prövningar Växt Indikation Dokumentation Röd solhatt (Echinacea purpurea) Förebygga och lindra förkylning + b Ginkgo (Ginkgo biloba) Minnesstörningar hos äldre a Hästkastanj (Aesculus hippocastanum) Sågpalmetto (Serenoa repens) Johannesört (Hypericum perforatum) Symtom vid venös insufficiens Symtom vid godartad prostataförstoring Egentlig depression ++ a + a ++ a Valeriana (Valeriana officinalis) Sömnsvårigheter + b Ginseng (Panax ginseng) Nedsatt prestationsförmåga b Hagtorn (Crataegus monogyna) Hjärtsvikt a Munkpeppar (Vitex agnus- castus) Premenstruellt syndrom ++ b Silverax (Cimicifuga racemosa) Klimakteriesymtom + b Grönt te (Camelia sinensis) Genitala och perianala vårtor ++ b Croton lechleri Sekretorisk diarré ++ b Ananas (Ananas comosus) Brännskadebehandling ++ b ++ Positiv effekt visad + Dokumentationen något osäker, men troligen positiv effekt Dokumentationen inte övertygande ur EBM-perspektiv a = Baserat på Cochrane-rapport b = systematisk översikt Källa: LB 2016

20 Av läkemedelsverket godkända eller registrerade VBL,TVBL & naturläkemedel Vanligt förekommande växtextrakt i VBL Augusti 2012 Naturläkemedel 35 TVBL 55 VBL 34 Formuleringar VBL 34 formuleringar 11 enkla extrakt (en växt) 2 bland extrakt (flera växter) 1 pollen blandning Valeriana Rödsolhatt Sågpalmetto Johannesört Hästkastanj Murgröna Valört Senna Läkesilverax Grönt te Munk peppar

21 Interaktioner mellan naturläkemedel och andra läkemedel Effekten av samtidig användning av andra läkemedel inklusive naturläkemedel eller föda är lite studerad Finns inga formella krav på interaktionsstudier Mest kända interaktionen är med : Johannesört och läkemedel som metaboliseras via CYP 3A4

22 Johannesört Indikationer i Sverige Lätt nedstämdhet och lindrig oro Traditionell användning Antibakteriell effekt och mild antidepresant Biverkningar Allergi, fotosensibilitet och magbesvär

23 Johannesört Johhanesört interagerar med vissa läkemedel Minskad biotillgänglighet P-piller (Trinovum, Trinordiol) Statiner (Liptor) Immunosupresiva substanser (Ciklosporin, Takrolimus) HIV läkemedel (Crixivan, Nevirapin) Cancerläkemedel (Irinotecan, Imatinib) Blodförtunnare (Waran) kalcium-kanal blockerare (Verapamil) Liptor Crixivan Trinovum

24 Johannesört Verknings mekanismer Inducerar metabolismen hos CYP3A4 CYP2C9 (Waran) Interaktioner med Transport P-glykoprotein Ansvariga substanser Hypericin, Hyperforin Flavanoider Xanthoner Xanthon

25 De mest sålda naturläkemedlen Echinacea Fiskolja Ginkgo biloba Ginseng Johannesört Mineralsalt Vitlök

26 Röd solhatt Echinacea purpurea Indikation Traditionellt använt för lindring av symtom vid förkylning Verkningsmekanism ej klarlagd stimulerar troligen det ospecifika immunförsvaret Behandling påbörjas vid första tecken på symtom Användningstid 2 veckor - ej profylax Exempel: Echinagard och Esberitox

27 Röd solhatt Echinacea purpurea Biverkningar Allergiska reaktioner Kontraindikationer Progressiva systemiska sjukdomar Tuberkulos, leukemi, bindvävsjukdomar och multipel skleros, AIDS, HIV-infektion eller autoimmuna sjukdomar Allergi mot korgblommiga växter

28 Fiskolja omega-3-fettsyror Indikation Naturläkemedel innehållande omega-3-fettsyror som kan bidra till skydd mot hjärt-kärlsjukdomar Fiskolja - Ej fiskleverolja Innehåller fettsyrorna eikosapentaensyra (EPA) och docosahexaensyra (DHA) Verkningsmekanism ej helt klarlagd Exempel: Pikasol Forte och Eskimo-3

29 Fiskolja omega-3-fettsyror Biverkningar Gastrointestinala biverkningar är vanligast Försiktighet Ökad blödningsbenägenhet Samtidig behandling med antikoagulantia eller acetylsalicylsyra Typ 2-diabetes

30 Ginkgo biloba Kinesiskt tempelträd Indikation För behandling av långvariga symtom hos äldre människor såsom minnesbesvär, svårigheter att koncentrera sig, yrsel och öronsusningar. Innan behandling ska läkare ha uteslutit bakomliggande sjukdom Verkningsmekanism inte helt klarlagd Aktiva ämnen i bladen: Flavonoider och terpener Befrämjar blodcirkulationen Exempel: Bio-Biloba, Gink-Yo

31 Biverkningar Mag-tarmbesvär Huvudvärk Allergiska hudreaktioner Ginkgo biloba Kinesiskt tempelträd Försiktighet Till personer med migrän Ökad risk för blödning - både enskilt och i kombination med antikoagulantia

32 Ginsengrot Panax ginseng Indikation Traditionellt använt som stärkande medel vid nedsatt prestationsförmåga som trötthet och svaghetskänsla Verkningsmekanismen är ofullständigt känd 26 st ginsenosider har isolerats från roten varav 6-7 st dominerar och troligen svarar för effekten Extraktet G115 är mest dokumenterat Exempel: Ginsana och Gericomplex

33 Ginsengrot Panax ginseng Biverkningar Illamående, diarré, insomningsproblem Allergiska hudreaktioner - sällsynt Att tänka på Dagsdosen bör tas på morgonen Kan ta 4-6 veckor till effekt Ca 20% svarar ej på ginseng

34 Johannesört Hypericum perforatum Indikation Traditionellt använt vid lätt nedstämdhet, lindrig oro och mot tillfälliga insomningsbesvär Verkningsmekanism är ej helt klarlagd Troligen flera verksamma ämnen - bl.a. hypericin och hyperforin Exempel: Neurokan, Laif,

35 Johannesört Hypericum perforatumc Antidepressiv effekt anses väl belagd Effekt efter 2-3 veckors regelbunden behandling Om ej effekt efter 4-6 veckor - utsättning Biverkningar: Magbesvär, fotosensibilisering Studier på mild till medelsvår depression

36 SBU-rapport Depression och johannesört Effekt: Större effekt än placebo och sannolikt likvärdig med konventionella antidepressiva vid lindriga och måttliga depressioner - starkt stöd Dokumentation finns vid kortvarig depression Effekten vid längre tids behandling inte systematiskt studerad Låg biverkningsfrekvens Interaktionsrisk

37 Johannesört Hypericum perforatum Uppmärksammat för interaktioner Ska inte användas tillsammans med andra läkemedel Farmakokinetiskt Visat med ett flertal läkemedel, t.ex. warfarin, ciklosporin, teofyllin, digoxin, p-piller och atorvastatin Skillnad mellan olika johannesört-preparat Farmakodynamiskt Risk för serotonergt syndrom

38 Var finns information? Läkemedelsverket Läkemedelsboken Apoteket AB Naturläkemedel 2004 Hälsokostrådet Naturläkemedelsboken Boehringer Ingelheim FASS Interaktioner Apoteket