årsredovisning Creative Antibiotics Sweden AB Box Umeå

Transkript

1 årsredovisning Creative Antibiotics Sweden AB Box Umeå Produktion: Hallvarsson & Halvarsson i samarbete med Creative Antibiotics. Foto: Andreas Nilsson, sid Tryck: Elanders i Falköping, 2009

2 Creative Antibiotics på 3 minuter Mission Vision Strategi Att behandla infektionssjukdomar orsakade av Gram-negativa bakterier som är multiresistenta mot dagens antibiotika och därigenom mildra den globala sjukdomsbördan. Att utveckla läkemedel för behandling av infektionssjukdomar orsakade av Gram-negativa bakterier som är utrustade med T3S-mekanismen. Att visa Proof-of-Concept för T3SS vid svåra brännskador som kan infekteras av bakterien Pseudomonas aeruginosa. Creative Antibiotics i går Creative Antibiotics (CA) bildades år 2000 för att kommersialisera världsledande forskning vid i huvudsak Umeå universitet och Karolinska Institutet. Inom verksamheten har ett antal kemiska substanser mot bakteriella infektioner, så kallade virulensblockerande antibiotika, utvecklats och patentsökts. Virulensblockerare oskadliggör bakterier som är resistenta mot dagens antibiotika och kan därmed utvecklas till läkemedel mot infektioner som i dag inte är behandlingsbara med antibiotika. i dag Världsmarknaden för antibiotika värderas till 25 miljarder USD per år. Samtidigt växer problemet med att allt fler människor blir resistenta mot traditionella antibiotika. Trots den stora efterfrågan har under de senaste 30 åren endast ett fåtal helt nya typer av antibi otika kommit ut på marknaden. Det beror dels på att de stora globala läkemedelsföretagen prioriterar andra terapiområden, dels på att det visat sig vara tekniskt svårt att framställa nya antibiotika. CA:s laboratorieförsök med virulensblockerare har varit framgångsrika. Idag bedrivs tre projekt i preklinisk fas: mot bakteriella diarrésjukdomar, mot sexuellt överförda infektioner samt mot bakteriella infektioner i samband med svåra brännskador. Det fjärde projektet avser utveckling av naturprodukter till virulensblockerande antibiotika. CA är i flera avseenden ett virtuellt bolag. Under de senaste tre åren har antalet anställda varit åtta till tio personer som huvudsakligen är engagerade i projektledning. CA:s laboratorium ägnar sig åt att utveckla biologiska mätmetoder och screening av kemiska substanser. Genom att arbeta i ett nätverk med akademiska forskargrupper i Europa och USA är verksamheten kostnadseffektiv, exempelvis har dyrbara investeringar i forskningsutrustning praktiskt taget undvikits. CA:s personal har genomgående universitetsutbildning och fyra av tio har doktorsgrad. Denna personalsammansättning är en förutsättning för att kunna bedriva ett framgångsrikt samarbete med externa forskargrupper, vilket innebär täta kontakter med världsledande forskare och olika forskningsfinansiärer. Forskning och utveckling i samarbete med akademiska forskargrupper bedrivs i den ut sträckning som tillgången på forskningsmedel tillåter. För att få kapital till dessa sam arbeten är företaget och forskarna mycket engagerade i ansökningar till olika forskningsstiftelser. Hittills har cirka 50 Mkr erhållits på detta sätt. Huvuddelen av dessa forskningsmedel går till externa forskare och cirka 20 procent till CA. och i morgon CA:s ambition är att driva projekten till klinisk fas, dvs att läkemedelssubstanserna testas på människa. Den fortsatta vägen fram till färdiga läkemedel ska ske i samarbete och partnerskap med större läkemedelsbolag.

3 Viktiga händelser under verksamhetsåret Creative Antibiotics (CA) virulensblockerare har i laboratorieförsök visat sig kunna oskadliggöra bakterier som är resistenta mot dagens antibiotika. Det pekar på att CA:s virulensblockerare kan utvecklas till läkemedel mot livshotande infektioner som i dag inte är behandlingsbara. 1 Den europeiska läkemedelsmyndigheten EMEA har klassificerat bolagets virulensblockerare INP 341 som särläkemedel. National Institutes of Health (NIH), USA, finansierar ett samarbetsprojekt för att utveckla CA:s virulensblockerare till läkemedel mot sexuellt överförbara sjukdomar. Vid en extra bolagsstämma togs beslutet att ändra bolagsnamnet till Creative Antibiotics (CA). Motivet till namnförändringen är att på ett tydligare sätt profilera verksamheten och inriktningen. Resultatet efter finansiella poster uppgick till -9,5 Mkr (f å -6,3 Mkr). Sida Innehåll 2 Avgående VD:s kommentar 3 Tillträdande VD:s kommentar 4 Traditionell antibiotika och resistensutveckling 8 Inriktning på att utveckla en ny generation antibiotika 11 Affärsmodell 12 Projekt: Medel mot svåra brännskador 13 Projekt: Diarrésjukdomar 14 Projekt: Sexuellt överförbara sjukdomar 15 Projekt: Naturprodukter 16 Marknaden 17 Strategiska samarbeten 20 Styrelse 21 Ledning 22 Bolagsstyrning och aktien 23 Risker 24 Förvaltningsberättelse 26 Resultaträkning 26 Balansräkning 26 Kassaflödesanalys 27 Förändringar i eget kapital 27 Nyckeltal 28 Noter 32 Revisionsberättelse

4 Avgående och tillträdande VD:s kommentarer 2 en viktig milstolpe i Creative Antibiotics (CA) historia passerades under verksamhetsåret, då vi i laboratorieförsök kunde visa att virulensblockerare kan oskadliggöra bakterier som är resistenta mot dagens antibiotika. I vidare mening innebär det att CA:s virulensblockerare kan utvecklas till läkemedel mot livshotande infektioner som i dag inte är behandlingsbara. De lyckade laboratorieförsöken har givit oss ett kvitto på att vår mission att bidra till att mildra den globala sjukdomsbördan genom att framställa läkemedelssubstanser som minimerar problemet med resistenta bakterier är tydligare än någonsin. Bland andra viktiga händelser vill jag peka på att den europeiska läkemedelsmyndigheten EMEA har klassificerat CA:s virulensblockerare INP 341 som särläkemedel samt att National Institutes of Health (NIH), i USA, har tillträtt som finansiär vid ett samarbetsprojekt för att utveckla CA:s virulensblockerare till läkemedel mot sexuellt överförbara sjukdomar. Sammantaget kan konstateras att CA under senare tid tagit viktiga steg mot att bli ett mer marknadsinriktat företag, vilket också avspeglas i namnbytet från Innate Pharmaceuticals till Creative Antibiotics som en extra bolagsstämma fattade beslut om i juni i år. CA lever för närvarande i en mycket spännande tid. Flera av våra projekt mognar successivt och går vidare i läkemedelsutvecklingen. Stegen från preklinisk forskning och utveckling till kliniska studier är inom räckhåll och således kommer uppgifterna för ledningen att förändras. Mot den bakgrunden beslutade jag mig under verksamhetsåret att avsluta mitt uppdrag som VD och lämna över stafettpinnen till en ny kraft. Jag har varit med i Creative Antibiotics (CA) sedan företagets begynnelse och det har varit en spännande resa. Utmaningarna för framtiden är också fler än någonsin och mot den bakgrunden känns det tryggt att Ulf Boberg tillträder som VD i oktober Ulf har en gedigen bakgrund inom branschen med mer än 20 års erfarenhet från ledande befattningar inom läkemedelsindustrin och bioteknologibranschen. Han har dokumenterad förmåga av att leda professionella organisationer och stor erfarenhet av att projektleda och organisera kliniska studier för den internationella läkemedelsindustrin. Han har även omfattande kommersiell erfarenhet av avtalsförhandlingar och kapitalanskaffning inom bioteknologibolag, sammantaget kunskaper som kommer att vara CA till stor nytta i framtiden. Jag vill ta tillfället i akt och önska Ulf lycka till i det viktiga arbete han har framför sig. Sune Rosell, Avgående VD»Sammantaget kan konstateras att CA under senare tid tagit viktiga steg mot att bli ett mer marknadsinriktat företag, vilket också avspeglas i namnbytet från Innate Pharmaceuticals till Creative Antibiotics «

5 »Styrkan i Creative Antibiotics är uppenbar. Via en omfattande grundoch spetsforskning finns en både bred och djup kompetens inom företaget, vilket resulterat i flera spännande projekt «det känns mycket stimulerande att ha fått förtroendet att ta över som VD på Creative Antibiotics (CA). Efter att ha verkat i läkemedels- och bioteknologibranschen i mer än 20 års tid har jag naturligtvis följt CA sedan bolagets bildande och med intresse noterat företagets framsteg. Den medicinska spetsforskningen i Sverige håller hög klass. CA är ett exempel bland många företag som sökt och hittat nya vägar, med ambitionen att föra nya upptäckter hela vägen till framtida läkemedel. Styrkan i CA är uppenbar. Via en omfattande grund- och spetsforskning finns en både bred och djup kompetens inom företaget, vilket resulterat i flera spännande projekt. Dessa projekt avancerar successivt framåt med en tydlig ambition att nå till klinisk utveckling snarast möjligt. CA:s framgångsrika forskningsstrategi är också tilltalande. Stimulansen i samarbetet med universitet, högskolor, andra forskningsföretag och befintliga läkemedelsbolag världen över kan inte överskattas. De framsteg som CA kan redovisa under det gångna verksamhetsåret är mycket glädjande. Det faktum att laboratorieförsök visat att CA:s virulensblockerare oskadliggör vissa typer av bakterier som är resistenta mot dagens antibiotika har givit hela företaget ett kvitto på att den inslagna vägen är den rätta. Sannolikheten att virulensblockerare kan utvecklas till läkemedel mot infektioner ser lovande ut. Creative Antibiotics har under sina tio år som företag haft ett starkt ansikte utåt i form av VD Sune Rosell. Min ambition är att på bästa sätt förvalta det Sune och hans kollegor åstadkommit samtidigt som det blir min uppgift att föra CA in i ett nytt, mer marknadsinriktat skede. Mitt och CA:s fokus kommer inom den närmaste tiden att ligga på projektet för infektioner vid svåra brännskador. Som Sune nämner här intill har den europeiska läkemedelsmyndigheten, EMEA, beviljat CA:s brännskadeprojekt särläkemedelsstatus, vilket innebär möjligheter att väsentligen snabba på utvecklingsprocessen. Beslutet av EMEA är en tydlig indikation från myndigheten att nya infektionsläkemedel är en prioriterad grupp och att de ser mycket positivt på bolagets vetenskapliga koncept och kunnande. Andra utmaningar är främst att föra projektet för svåra brännskador samt projekten för diarré och sexuellt överförda sjukdomar från försök i provrör och olika cell- och djurmodeller till kliniska försök för att visa säkerhet och effektivitet i människa. Ansträngningarna att söka nya samarbetspartners som adderar nödvändig kompetens i arbetet med läkemedelsutveckling fortgår som planerat och det finns även en ambition att tillföra vår egen organisation kompletterande kompetens inom läkemedelsutveckling. Och sist, men inte minst, är det en viktig uppgift att se till att CA:s unika vetenskapliga koncept har tillräckliga finansiella resurser för att framgångsrikt kunna kapitalisera på den djupa kunskap som finns inom företaget till glädje för såväl patienter, anställda och aktieägare. 3 Ulf Boberg, Tillträdande VD

6 Sedan antibiotika började användas på 1940-talet har de räddat livet på miljontals patienter och behandlingen med antibiotika blev så framgångsrik att det under 1960-talet ansågs att slaget mot bakteriella infektioner hade vunnits. Antibiotika har varit så framgångsrika att det är svårt att föreställa sig en sjukvård där bakterieinfektioner inte kan kureras effektivt. Det är obestridligt att t ex kirurgisk behandling av cancersjukdomar och transplantationer av njurar och andra organ inte skulle kunna utföras utan effektiva medel mot bakteriesjukdomar. 4 Traditionella antibiotika och resistensutveckling överanvändning och felanvändning av antibiotika har emellertid lett till spridning av antibiotikaresistenta bakterier, vilket har blivit ett så allvarligt globalt problem att många experter befarar att vi går mot en situation som liknar den innan antibiotika blev tillgängliga. Det finns en klar koppling mellan hög förekomst av resistens och hög antibiotikakonsumtion. En annan faktor av betydelse är användning av antibiotika i djurhållningen. Det finns flera exempel på att detta lett till antibiotikaresistens av betydelse för humanmedicinen. Idag är det ett faktum att det förekommer infektionssjukdomar orsakade av bakterier, som på grund av resistens inte är behandlingsbara med något antibiotikum som finns tillgängligt på marknaden. Infektioner med antibiotikaresistenta bakterier är redan en vanlig dödsorsak på intensivvårdsavdelningar världen över och är även ett allvarligt problem i Sverige. Infektionssjukdomar är fortfarande det största hotet mot global hälsa, trots att introduktionen av antibiotika anses vara den främsta orsaken till framstegen inom modern medicin. Spridningen av bakterier som inte kan oskadliggöras med läkemedel är särskilt allvarlig när det gäller sjukdomar som orsakas av Gram-negativa bakterier, som Pseudomonas, Enterobacter och Escherichia coli. De orsakar tarminfektioner, men även lunginfektioner vid Cystisk fibros och KOL. För sådana sjukdomar som orsakas av multiresistenta Gram-negativa bakterier finns det inte längre några effektiva antibiotika. Nya typer av antibakteriella läkemedel med minskad risk för resistensutveckling måste utvecklas. Dessa läkemedel skulle kunna ersätta, eller kombineras, med dagens antibiotika. Förbrukningen av dagens antibiotika skulle därmed kunna minska, och som en följd även spridningen av antibiotikaresistens.

7 Dagens antibiotika variationer på ett tema Antibiotika som nu finns på marknaden är egentligen variationer på ett tema, nämligen att eliminera bakterier med hjälp av läkemedel byggda runt ett fåtal kemiska grundstrukturer. Elimineringen drabbar både sjukdomsframkallande bakterier och den normala mikrofloran i mag-tarmkanalen, i luftvägarna och på huden. På detta sätt anrikas bakterier som är okänsliga för antibiotika. Läkemedelsbolagens traditionella strategi för att möta detta resistensproblem har varit att förändra existerande antibiotika genom relativt små variationer av de kemiska strukturerna snarare än att utveckla antibiotika med nya verkningsmekanismer. En helt ny grupp antibiotika, quinoliner, beskrevs Det dröjde ända till 1999 innan ytterligare en grupp, oxazolidinoner, blev tillgängliga på marknaden. Således en period på 37 år. Bristen på antibiotika med nya verkningsmekanismer har lett till att ett ökat antal patienter får infektioner som inte kan behandlas med antibakteriella läkemedel. I mitten av 1990-talet tycktes nya möjligheter öppna sig när bakteriers arvsmassa blev klarlagda. Mellan 1996 och 2004 satte 34 läkemedelsföretag upp cirka 125 program för att sålla fram kemiska substanser med nya antibakteriella egenskaper, genom att använda sig av de nya kunskaperna om bakteriers arvsmassa. Denna mycket stora satsning av flera läkemedelsbolag blev dock ett misslyckande, eftersom den inte har resulterat i några nya antibiotika. Parallellt med det ökande resistensproblemet finns det således en uppenbar brist på utveckling av nya antibakteriella läkemedel, som kan angripa och oskadliggöra bakterier som är resistenta mot dagens antibiotika. 5» Bristen på antibiotika med nya verkningsmekanismer har lett till att ett ökat antal patienter får infektioner som inte kan behandlas med antibakteriella läkemedel «

8 6

9 Traditionella antibiotika håller på att bli verkningslösa. Sjukdomar som har gått att behandla kommer snart inte att kunna botas. Det brådskar med att få fram en ny typ av antibiotika. Vårt varumärke har ett inbyggt löfte om att vi ska lyckas. 7

10 Inriktning på att utveckla en ny generation antibiotika 8 Under de senaste decennierna har kunskapen om bakteriers förmåga att orsaka sjukdomar hos djur, människa och växter ökat enormt. Denna grundforskning har resulterat i klarläggande av mekanismer som skulle kunna utnyttjas för att utveckla nya läkemedel som blockerar bakteriers sjukdomsframkallande förmåga, d v s bakteriernas virulens. Bakteriers olika virulenssystem har till uppgift att bekämpa värdorganismens medfödda immunförsvar och därmed säkerställa bakteriernas spridning och tillväxt i värdorganismen. Virulensblockerande antibiotika kommer att skilja sig från klassiska antibiotika genom att bakterierna blir avväpnade. Dagens antibiotika eliminerar bakterier genom att antingen hämma tillväxten eller döda dem. En grupp bakterier har utvecklat ett virulenssystem som benämns Typ III sekretionssystemet (T3SS) vilket liknar en injektionsspruta med kolv och nål. Med hjälp av sprutan injicerar bakterierna toxiner in i cellerna hos ryggradsdjur, fisk, insekter eller växter. T3SS, som upptäcktes i början av 1990-talet av svenska forskare, har visat sig vara ett betydelsefullt virulenssystem hos ett flertal bakterier som orsakar t ex diarrésjukdomar, sexuellt överförbara sjukdomar, lungsjukdomar och sjukhussjuka. Trots att bakterierna orsakar vitt skilda sjukdomar är injektionssprutans struktur och funktion en gemensam nämnare. Creative Antibiotics (CA) har under flera år arbetat med virulensblockerare som hämmar just Typ III-sekretionssystemet. Flagellen är ytterligare ett virulenssystem, och bakterier använder flageller för att förflytta sig men även vidhäfta sig med. Det finns flera strukturella likheter mellan T3SS och flagellen, vilket förklarar att CA:s virulensblockerande antibiotika påverkar båda dessa mekanismer. Flagellen är även viktig vid bildandet av en så kallad biofilm. Ett stort antal sjukdomsframkallande bakterier har som överlevnadsstrategi att bygga upp ett hölje, en biofilm, som skyddar dem när de kommer in i människor och djur. Om bakterierna infekterar ett sår och lyckas bilda kolonier i skydd av en biofilm etableras en sårinfektion som blir mycket svårbehandlad. Kolonierna kan liknas vid små samhällen med kanaler genom vilka bakterierna får näring och kan föröka sig. I biofilmen skyddas bakterierna mot angrepp av kroppens immunförsvar och motståndskraften mot antibiotika kan öka tusenfalt. Kolonier är associerade till biofilm och därför svåra att ta död på.

11 Några av de metoder som Creative Antibiotics (CA) använder för att utveckla virulensblockerande antibiotika 9 CA använder levande bakterier vid sökandet efter läkemedelssubstanser. I traditionell utveckling av antibiotika används vissa isolerade strukturer, t ex renade enzymer från bakteriers innandömen. Genom att i stället använda levande bakterier identifieras redan från början medel med antibakteriell aktivitet. 1 CA väljer substanser som endast blockerar sjukdomsframkallande bakterier, utan att påverka den nyttiga bakteriefloran.traditionellt eftersöks substanser som dödar bakterier och som påverkar både de sjukdomsframkallande bakterierna och de som ingår i vår normala bakterieflora. 2 Creative Antibiotics virulensblockerare stoppar bakteriernas förmåga att röra sig med hjälp av flagellen. I den övre bilden syns det naturliga mönstret för hur bakterier rör sig på en agarplatta. I den undre bilden visas att rörelseförmågan försvinner i närvaro av virulensblockerare. En av de viktigaste anledningarna till misslyckanden att hitta nya antibiotika är att dessa substanser måste kunna tränga igenom mycket motståndskraftiga membran som omger bakterier och väl inne i bakterierna måste substanserna omvandlas kemiskt för att kunna bindas till, och påverka, strukturer inne i bakterierna. Denna omvandling har visat sig vara komplicerad, eftersom substanserna då nästan alltid förlorar den antibakteriella effekten. CA:s substanser blockerar strukturer på ytan snarare än inne i bakterien, vilket underlättar utvecklingsarbetet. rväntade fördelar med CA:s virulensblockerande antibiotika Eftersom virulensblockerare ännu inte testats på patienter kan deras fördelar i jämförelse med dagens antibiotika endast bedömas utifrån prekliniska forskningsresultat och kännedom om deras verkningsmekanismer. Fördelar är att: virulensblockerare lämnar den normala bakteriefloran i tarmkanal och luftvägar intakt. Det bidrar till en låg biverkningsprofil. virulensblockerare är fullt verksamma mot antibiotikaresistenta bakterier som är resistenta mot dagens antibiotika. risken för resistensutveckling mot virulensblockerare är sannolikt låg. Patentstrategi Arbetet med att uppnå ett effektivt patentskydd är en viktig del av CA:s verksamhet. CA förvärvar de kommersiella rättigheterna för innovationer som görs av forskare vid akademiska institutioner och till dessa forskare har CA begränsade ekonomiska åtaganden i form av royalties.

12 10 Effektiv produktutveckling Utveckling av läkemedel är förenat med hög risk. Det är sannolikt att risken är extra hög när det gäller projekt som syftar till helt nya behandlingar utan tidigare klinisk erfarenhet. Om sådana projekt lyckas är dock chanserna för kommersiella framgångar desto större. Under forsknings- och utvecklingsfaserna är det viktigt att försöka minimera riskerna. CA arbetar konsekvent med att välja organisationsformer och affärsmodeller som i möjligaste mån reducerar företagets kostnadsmassa och därmed begränsar den finansiella risken, dock utan att försena produktutvecklingen. Creative Antibiotics är i flera avseenden ett virtuellt bolag. Under de senaste tre åren har antalet anställda varit åtta till tio personer som huvudsakligen är engagerade i projektledning. CA:s laboratorium ägnar sig åt att utveckla biologiska mätmetoder och screening av kemiska substanser. Den grundläggande biologiska och kemiska forskning som CA:s läkemedelsutveckling grundar sig på har sina rötter i akademisk forskning vid främst Umeå universitet. Denna forskning hade pågått i cirka fyrtio år innan man kunde se kommersiella möjligheter, vilket var anledningen till att CA startades år CA har från start byggt upp ett nätverk med akademiska forskargrupper i Europa och USA, vilket bl a innebär att investeringar i dyrbar forskningsutrustning praktiskt taget undvikits. CA:s personal har genomgående universitetsutbildning och fyra av tio har doktorsgrad. Denna personalsammansättning är en förutsättning för att kunna bedriva ett framgångsrikt samarbete med externa forskargrupper, vilket innebär täta kontakter med världsledande forskare och olika forskningsfinansiärer. Forskning och utveckling i samarbete med akademiska forskargrupper bedrivs i den utsträckning som tillgången på forskningsmedel tillåter. För att få kapital till dessa samarbeten är företaget och forskarna mycket engagerade i ansökningar till olika forskningsstiftelser. Hittills har cirka 50 Mkr erhållits på detta sätt. Huvuddelen av dessa forskningsmedel går till externa forskare och cirka 20 procent till CA.

13 Affärsmodell Spetskompetens Creative Antibiotics verksamhet baseras på akademisk spetsforskning inom medfödd immunitet, medicinsk kemi och mikrobiologi. 11 Utveckling i egen regi Överbryggande forskning De läkemedelssubstanser Creative Antibiotics producerar i egen regi och har de kommersiella rättigheterna till ingår i flera externa forskningsprogram i Europa och Nordamerika, med inriktning på bakteriers förmåga att orsaka sjukdomar. Att upplåta substanser till andra forskare är att bedriva en överbryggande forskning, där de externa forskarna kan publicera resultaten i vetenskapliga tidskrifter medan Creative Antibiotics har fullständig rätt till eventuella framtida kommersiella rättigheter. Preklinisk forskning Creative Antibiotics genomför preklinisk forskning och utveckling i egen regi. Godkänd dokumentation av arbetet leder till möjligheten att inleda kliniska tester, dvs på människa. För att en ny läkemedelssubstans ska kunna utvecklas till en läkemedelskandidat som kan testas på människa krävs prekliniska studier. Det prekliniska arbetet ska ge svar på om det finns en terapeutisk potential, och förs i huvudsak i laboratoriemiljö eller via datasimuleringar. Samarbete I Creative Antibiotics strategi ligger att bedriva kliniska tester av virulensblockerande antibiotika fram till klinisk utveckling. Fortsatt utveckling ska genomföras i samarbete med större läkemedelsbolag. Utvecklingen från substans till färdigt läkemedel sker i fyra faser FAS I Det första steget i de kliniska testerna omfattar försök på ett begränsat antal friska människor, där avsikten är att bekräfta säkerheten hos substansen samt att klarlägga eventuella biverkningar. FAS II Nästa steg är att testa substansen på människor som har den sjukdom det framtida läkemedlet har för avsikt att behandla. Målsättningen är att erhålla värden på substansens effektivitet och bestämma den optimala doseringen. Samarbete påbörjas FAS III För att validera resultaten av testerna i Fas II görs tester på flera grupper av patienter. Flera oberoende tester genomförs och data jämförs så att det med statistisk säkerhet går att fastställa läkemedelskandidatens effekt på den behandlade sjukdomen. Samtidigt förs vidare studier avseende säkerhet. Om resultatet av arbetet kan visa på klinisk effekt kan dokumentationen, hela vägen från de prekliniska studierna, sammanställas i en registreringsansökan till myndigheter i olika länder för ett godkännande som läkemedel. FAS IV När läkemedlet godkänts och introducerats på marknaden fortsätter omfattande studier på hur behandlade patienter reagerar. Här kan erhållas resultat som visar att läkemedlet även har effekt på andra sjukdomar. I så fall inleds nya studier i fas II, med en ny indikation.

14 Projekt Svåra brännskador 12 Olycksfall med svåra brännskador är ett av de värsta tillstånd man kan råka ut för med långvariga sjukhusvistelser som följd. Ofta tillstöter infektioner som ytterligare en livshotande komplikation. Den allvarligaste sjukhusinfektionen beror på Pseudomonas-bakterier, vilka är resistenta mot de flesta antibiotika som finns på marknaden. Creative Antibiotics (CA) virulensblockerande antibiotika har i laboratorieförsök visat sig kunna oskadliggöra ett antal av dessa bakterier, bl a Pseudomonas. INP 341 är en av CA:s virulensblockerande antibiotika. INP 341 oskadliggör Pseudomonas-bakterien genom att inaktivera flera av bakteriens sjukdomsframkallande egenskaper. Bl a hämmas T3S-systemet, vilket gör att bakterien förlorar möjligheten att injicera toxiska substanser i patienten. Bakterierna förlorar också sin rörelseförmåga eftersom de virulensblockerande antibiotika hämmar bakteriens flagell. Laboratorieresultat visar även att några av Creative Antibiotics virulensblockerande antibiotika hindrar bakterierna att bilda biofilm. Biofilm gör att bakterierna kan bilda kolonier som bl a skyddar dem från angrepp av antibiotika. Den europeiska läkemedelsmyndigheten EMEA har klassificerat CA:s läkemedelssubstans INP 341 som särläkemedel (Orphan Drug) för behandling av infektioner i samband med svåra brännskador. Det är CA:s första substans att beviljas sådant status, vilket medför flera fördelar såsom ensamrätt i tio år på europamarknaden efter registrering, reducerade administrativa avgifter till myndigheten och kostnadsfria konsultationer med att utforma utvecklingsprogrammet. INP 341 uppfyller kriterierna för att klassificeras som särläkemedel bl a för att svåra brännskador som infekteras med Pseudomonas är ett livshotande tillstånd och för att INP 341 kan innebära en avsevärt förbättrad terapi jämfört med befintlig behandling. Projektet befinner sig i preklinisk utvecklingsfas. preklinisk forskning preklinisk utveckling Projektet Svåra brännskador befinner sig i den tidiga delen av preklinisk utveckling. Den röda pilen visar hur långt projektet fortskridit. Skalan indikerar etapper i utvecklingen. Varje etapp kan ta olika lång tid.

15 Projekt Diarrésjukdomar Creative Antibiotics utvecklar ett medel mot bakteriella diarrésjukdomar som orsakas av bl a Salmonella-, Shigella-, Yersinia- eller E. coli-bakterier. 13 Diarrésjukdomar beräknas drabba mer är en miljard människor årligen och dödar omkring två miljoner barn per år. I USA är diarrésjukdomar årligen orsaken till 1,8 miljoner sjukhusbehandlingar och över dödsfall. Creative Antibiotics (CA) har slutit ett samarbetsavtal med Syngene International Ltd, Bangalore, Indien, för att tillsammans utveckla ett virulensblockerande antibiotikum mot bakteriella diarrésjukdomar. Kliniska studier, som prövar om virulensblockerande antibiotika kan förhindra eller bota diarrésjukdomar hos patienter, ska i ett första skede genomföras fram till och med en begränsad Fas II-studie. De kliniska studierna kommer att utföras i Indien. Kostnaden för denna del av projektet tas huvudsakligen av Syngene. Sedan effekt vid behandling av diarrésjukdom i människa visats kommer Syngene att bekosta och genomföra alla ytterligare kliniska studier för att kunna registrera ett virulensblockerande antibiotikum som läkemedel mot bakteriella diarrésjukdomar. CA behåller marknadsrätten inom EU medan Syngene International har rätten till övriga delen av världsmarknaden. Bolagen får royalty på det andra bolagets försäljning. Projektet är i preklinisk fas. Den största delen av det experimentella laboratoriearbetet har nu överförts till Syngene, som också står för huvuddelen av kostnaderna. Projektet har försenats på grund av svårigheter att hitta bra djurmodeller. Resultaten av kommande djurstudier blir vägledande för valet av läkemedelskandidat, vilket i sin tur styr tidsplanen för inledande studier på människa. preklinisk forskning preklinisk utveckling Projektet Diarrésjukdomar befinner sig i den senare delen av preklinisk forskning. Den röda pilen visar hur långt projektet fortskridit. Skalan indikerar etapper i utvecklingen. Varje etapp kan ta olika lång tid.

16 Projekt Sexuellt överförda sjukdomar 14 Klamydiabakterien är mest känd för att orsaka en av världens vanligaste könssjukdomar. Varje år drabbas cirka 90 miljoner personer världen över, varav cirka fem miljoner i Västeuropa. Klamydiabakterier är, förutom att de orsakar sexuellt överförda sjukdomar, även orsaken till ögonsjukdomen trakom (Chlamydia trachomatis) och en vanlig orsak till akuta och kroniska luftvägsinfektioner (C. pneumoniae, C. psittaci). Klamydiainfektioner har också föreslagits vara inblandade i kroniska sjukdomar som arterioskleros och osteoporos, således sjukdomar som i dag inte anses orsakas av bakteriella infektioner. Experimentella studier, men även kliniska undersökningar, ger visst stöd för dessa hypoteser. I det korta perspektivet kommer Creative Antibiotics (CA) läkemedelsutveckling kring klamydia att fokuseras till sexuellt överförda sjukdomar med mål att utveckla en vaginalkräm. En anledning är att en samarbetspartner vid University of California, USA, har visat att några av CA:s virulensblockerande antibiotika inte bara förhindrar tillväxt hos klamydiabakterien utan också hos den bakterie som ger upphov till gonorré. Försöken har utförts i laboratoriemiljö. Den vetenskapliga kartläggningen av virulensblockerande antibiotikas effekter på mikroorganismer som är kopplade till sexuellt överförbara sjukdomar fortsätter i samarbete med den amerikanska partnern. National Institutes of Health (NIH), USA, finansierar samarbetsprojektet med 14 Mkr, där forskare vid University of California, Uppsala universitet och Umeå universitet ingår. preklinisk forskning preklinisk utveckling Projektet Sexuellt överförda sjukdomar befinner sig i preklinisk forskning. Den röda pilen visar hur långt projektet fortskridit. Skalan indikerar etapper i utvecklingen. Varje etapp kan ta olika lång tid.

17 Projekt Naturprodukter med virulensblockerande egenskaper Creative Antibiotics (CA) och Umeå universitet har tillsammans byggt upp ett internationellt samarbete för att hitta naturprodukter med antibakteriella egenskaper. 15 Forskningsprogrammet sträcker sig geografiskt från tropikerna till norska ishavet. Avsikten är bland annat att hitta unika antimikrobiella naturprodukter som kan utgöra basen för att utveckla nya patenterbara antibiotiska substanser. I programmet ingår ett samarbete med Griffith University, Brisbane, Australien, där cirka extrakt av växter och marina organismer från tropiska delar av Queensland, Tasmanien, Papua Nya Guinea och Kina har undersökts. Ett nytt projekt tillsammans med universitetet i Tromsö, Norge, avser att hitta unika antimikrobiella naturprodukter i extrakt från arktiska marina organismer. Dessa naturprodukter kommer att utgöra basen för vidare kemisk modifiering till unika substanser. Marina organismer kan leva i den extrema ishavsmiljön eftersom de utvecklat unika substanser för sitt infektionsförsvar. Universitetsforskningen inom programmet med naturprodukterna kommer att generera ökad kunskap om infektionssjukdomar och om nya substanser, vilka kan utvecklas till unika antibakteriella läkemedel. Denna stora satsning är väl finansierad med forskningsanslag från bland annat Vetenskapsrådet, Knut & Alice Wallenbergs stiftelse, Kempestiftelserna och VINNOVA. CA:s del i projektet är att från dessa naturliga substanser utveckla nya patenterbara virulensblockerande antibiotika med hjälp av bolagets befintliga teknologiplattformar. Ett antal naturprodukter med virulensblockerande effekter har redan identifierats i extrakt från Griffith University. preklinisk forskning preklinisk utveckling Projektet Naturprodukter med virulensblockerande egenskaper befinner sig i en tidig fas av preklinisk forskning. Den röda pilen visar hur långt projektet fortskridit. Skalan indikerar etapper i utvecklingen. Varje etapp kan ta olika lång tid.

18 Marknaden för antibiotika värderas till 25 miljarder USD per år 16 under de senaste 30 åren har endast ett fåtal helt nya typer av antibiotika kommit ut på marknaden. Antalet antibakteriella läkemedel som godkänts av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA har minskat drastiskt, något som går i motsatt riktning mot samhällsbehoven. Den globala läkemedelsindustrin har minskat sina insatser på infektionsområdet. Det började på 1960-talet, då slaget mot infektionssjukdomar ansågs vara vunnet. Följden blev att den akademiska forskningen runt infektionssjukdomar successivt minskade och läkemedelsföretagen avslutade utvecklingen av nya antibiotika. En annan orsak är den omfattande mängden företagsuppköp inom branschen. Det har lett till att flera stora läkemedelsföretag omstrukturerats genom samgåenden och där forskningen koncentrerats till terapiområden där det finns möjligheter att marknadsföra blockbusters, det vill säga läkemedel som förväntas ge en årlig försäljning över en miljard amerikanska dollar. Således har de stora läkemedelsbolagen riktat intresset mot sjukdomar som kräver livslång behandling, som till exempel fetma, diabetes, cancer och åderförkalkning.»marknaden för en ny klass av infektionsläkemedel är därför öppen och marknadspotentialen är mycket stor. Marknaden för antibiotika värderas till 25 miljarder USD per år. «En annan orsak är att det visat sig vara tekniskt svårt att framställa nya antibiotika. I mitten av 1990-talet kunde bakteriers genetiska uppsättning fastställas, vilket ledde till ett kraftigt uppsving i företagens försök att hitta nya antibiotika med helt nya angreppspunkter. Förhoppningarna har dock förbytts till stor besvikelse och uppgivenhet. Inga nya medel mot bakteriella infektioner har kommit fram som resultat av dessa satsningar. Marknaden för en ny klass av infektionsläkemedel är därför öppen och marknadspotentialen är mycket stor. Marknaden för antibiotika värderas till 25 miljarder USD per år. Att beräkna marknadsstorleken för virulensblockerare är emellertid för tidigt, eftersom något virulensblockerande läkemedel ännu inte studerats på människa. Virulensblockerare skulle kunna användas både för behandling och som profylax. De kliniska erfarenheter som behövs för att den medicinska nyttan ska kunna bedömas saknas idag. Även om flera stora läkemedelsföretag har avvecklat sin antibakteriella forskning betyder det inte att konkurrens saknas. Det finns kreativa bioteknikföretag i Europa och USA som arbetar mot samma mål som Creative Antibiotics och det finns även indikationer på att vissa större läkemedelsföretag på senare tid återupptagit forskningen för utveckling av läkemedel mot bakteriella infektioner.

19 Samarbeten Creative Antibiotics (CA) tillämpar en överbryggande forskningsstrategi som syftar till att snabbast möjligt ta vetenskapliga resultat från universitet och högskolor fram till patienter. CA:s uppgift är att med projektstyrd forskning och utveckling ta fram läkemedel mot infektioner. 17 Samarbetet innebär att CA:s virulensblockerande antibiotika testas i olika laboratorier under skilda experimentella betingelser, vilket ökar möjligheterna att bedöma resultatens tillförlitlighet. Samarbetets effektivitet kan mätas i antalet publikationer som forskargrupperna publicerat. Hittills har ett tjugotal sådana publicerats i ledande vetenskapliga tidskrifter. Illustrationen på sidan 19 visar det omfattande nätverk som den överbryggande forskningsstrategin givit upphov till. Den främsta orsaken till att den överbryggande strategin blivit så framgångsrik är att CA:s läkemedelssubstanser har en helt ny farmakologisk profil som gör dem attraktiva för forskare att användas som forskningsverktyg. Med substansernas hjälp öppnas nya möjligheter för forskarna att studera hur bakterier kan framkalla infektioner. För CA innebär forskningsstrategin betydande tidsvinster och reducerade kostnader. Vetenskapliga studier med virulensblockerande antibiotika kan sättas igång utan dröjesmål, eftersom forskarna redan har format vetenskapliga hypoteser som de vill pröva med hjälp av CA:s virulensblockerande antibiotika och har utvecklat nödvändig experimentell metodik. CA behöver alltså inte investera i avancerad utrustning och inte heller ägna tid och resurser till att planera, sätta upp och genomföra experimenten. Syngene International Ltd (diarrésjukdomar) CA har ingått ett samarbetsavtal med Syngene International Ltd, Bangalore, Indien, som är dotterbolag till det noterade bolaget Biocon Ltd. Den mest omfattande delen av samarbetet gäller utveckling, produktion och marknadsföring av medel mot bakteriella diarrésjukdomar, vilket närmare beskrivs på sidan 13. En annan del av samarbetet gäller syntes av kemiska substanser som kan utvecklas till läkemedel för behandling av andra sjukdomar än diarré. För att hitta molekyler som kan bli läkemedel har CA genomfört sållningar av kemiska substanssamlingar. Det innebär att tusentals substanser testas på bakterier. Substanser med bra virulensblockerande förmåga väljs ut för optimering för att med förändringar i substansernas kemiska struktur öka effektiviteten och minska eventuella toxiska effekter. Detta arbete kräver stora kunskaper och resurser inom organisk kemi. Syngene utför enligt avtalet optimeringsarbetet. Under de knappt tre år som gått sedan avtalet ingicks har Syngene deltagit i optimeringsarbetet för sju substansklasser och syntetiserat runt 300 molekyler, som sedan utvärderas i CA:s olika testsystem.

20 Samarbeten 18 Griffith University (naturprodukter) CA slöt under 2008 ett samarbetsavtal med Griffith University, Australien, för att hitta naturprodukter som kan utvecklas till läkemedel mot infektionssjukdomar. Cirka extrakt från växter och marina organismer har nu testats och virulensblockerande substanser har identifierats (se vidare på sidan 15). Griffith University får ersättning vid starten av projektet, vid uppnådda milstolpar och royaltybetalningar baserade på nettoförsäljning av eventuella framtida produkter. De flesta traditionella antibiotika som t ex penicillin har utvecklats från naturprodukter. Det låg därför nära till hands att anta att även virulensblockerande antibiotika förekommer i naturen. Antagandet har visat sig vara korrekt, eftersom sådana substanser nu har identifierats genom samarbetet med Griffith University. CA:s val, att sålla den världsunika substanssamlingen vid Griffith University, har visat sig öppna möjligheter för CA att hitta helt nya molekyler för läkemedelsutveckling. Tillsammans med Umeå universitet har CA byggt upp ett internationellt samarbete för att hitta naturprodukter med antibakteriella egenskaper. I programmet ingår samarbetet med Griffith University. Ett nytt projekt har startat med Umeå universitet och Tromsö universitet som avser att hitta unika antimikrobiella naturprodukter i extrakt från arktiska marina organismer. Det internationella samarbetet sträcker sig således geografiskt från tropikerna till norska ishavet. Universitetsforskningen inom programmet med naturprodukter kommer att generera ökad kunskap om infektionssjukdomar och om nya substanser, vilka kan utvecklas till unika antibakteriella läkemedel. Denna stora satsning är väl finansierad med forskningsanslag från bland annat Vetenskapsrådet, Knut & Alice Wallenbergs stiftelse, Kempestiftelserna och VINNOVA. CA:s del i projektet är att från naturligt förekommande substanser utveckla nya patenterbara virulensblockerande antibiotika med hjälp av CA:s testsystem. Ett antal naturprodukter med virulensblockerande effekter har som nämnts redan identifierats. University of California Irvine, Uppsala och Umeå universitet (sexuellt överförda infektioner) Samarbetsprojektet finansieras av National Institutes of Health (NIH) och har som mål att ur CA:s samling av virulensblockerande antibiotika identifiera nya potentiella läkemedelskandidater som förhindrar klamydia- och HIV-infektioner. Oberoende kliniska undersökningar indikerar att klamydiainfektioner ökar risken för HIV, sannolikt genom att infektionen bryter ner slemhinnan i kvinnliga genitalia. Därmed underlättas uppkomsten av en HIV-infektion. Målet är att utveckla en vaginalkräm med ett virulensblockerande antibiotikum. CA:s etablerade samarbete med tre akademiska forskargrupper i USA och Sverige ökar radikalt förutsättningarna för att projektet ska bli framgångsrikt.

21 Creative Antibiotics överbryggande forskningsstrategi 19 Griffith University Australien Syngene International Ltd. Indien Karolinska institutet Syngene International Ltd. Indien University of California Merced, USA Arkansas Child. Hosp., USA Institute for Animal Health UK Sållning av substanser University of California Irvine, USA Glasgow University UK Diarrésjukdomar Creative Antibiotics Sexuellt överförbara sjukdomar Institute Pasteur France Umeå universitet Svåra brännsår Uppsala universitet Bristol University UK Utrecht University Netherlands Smittskyddsinstitutet Umeå universitet Uppsala universitet Umeå universitet Umeå universitet Creative Antibiotics (CA) har anammat en överbryggande forskningsstrategi (s k translational research), vilket innebär att aktivt söka professionella samarbeten med akademiska forskare i hela världen. De läkemedelssubstanser som tagits fram i eget laboratorium ingår i akademiska forskningsprogram i framför allt Europa och USA. Forskarna i dessa projekt är specialister inom biologi och kemi med inriktning på bakteriernas förmåga att orsaka sjukdomar. Läkemedelssubstanserna används som nya forskningsverktyg för att klarlägga hittills oupptäckta sätt på vilka bakterier kan framkalla infektioner. Forskarna publicerar resultaten i vetenskapliga tidskrifter medan CA behåller de kommersiella rättigheterna. Genom att CA:s substanser testas i olika laboratorier under skilda experimentella betingelser ökar möjligheterna att bedöma resultatens tillförlitlighet. De substanser som går vidare i läkemedelsutvecklingen vilar därför på robusta vetenskapliga resultat. Den överbryggande forskningsstrategin innebär också betydande tidsvinster eftersom forskarna som är experter inom sina områden effektivt planerar, sätter upp och genomför experiment. Dessutom har forskargrupperna redan tillgång till nödvändig dyrbar utrustning.

22 Styrelse 20 STAFFAN NORMARK Professor vid Institutionen för mikrobiologi, tumörbiologi och cellbiologi Karolinska Institutet sedan 1993 och f.d. VD för Stiftelsen för Strategisk forskning (SSF). Staffan Normark forskar runt mikrob-värdinteraktioner på slemhinnor, liksom mekanismer för antibiotikaresistens. Med. dr professor i medicinsk mikrobiologi, Umeå universitet , professor och chairman vid Department of Molecular Microbiology, Washington University School of Medicine, St Louis, USA samt professor i smittskydd vid Karolinska Institutet, Stockholm Flera internationella och svenska utmärkelser, såsom Fernströms Stora Nordiska Pris i Medicin Ledamot av Kungl. Ingenjörsvetenskapsakademien (IVA) och Kungl. Vetenskapsakademien (KVA). Grundare av Symbicom AB. Aktieinnehav i Creative Antibiotics: INGEMAR KIHLSTRÖM Styrelsens ordförande Ingemar Kihlström arbetar som strategisk rådgivare till flera företag inom Life Science genom sitt bolag Ingemar Kihlström AB. Kihlström är ordförande i Artimplant AB och Acromed AB, Hammercap AB, Recopharma AB och vice ordförande i Diagenic ASA, Norge. Han är också styrelsemedlem i OxyPharma AB, Respiratorius AB, HealthInvest Partners AB, Kezzler AS, Norge, Medivir AB, Miris AB. Han har arbetat som chef för Business Development på Pharmacia och Pharmacia-Upjohn ( ), analytiker för Swedbank (1996), Senior Health Care Analyst, Aros Securities ( ) och Senior Health Care Analyst, ABG Sundal Collier ( ). Aktieinnehav i Creative Antibiotics: 0. CLAES-GÖRAN FRIDH Civilekonom samt VD och grundare i Affärsstrategerna AB (publ). Claes-Göran Fridh har suttit i styrelsen i ett flertal börsnoterade bolag och sitter idag som styrelseordförande i Munax AB, Photomic AB, Schoolsoft AB, Starlounge AB och Samba Sensors AB. Han är också styrelseledamot i M.O.R.E. Invest AG, Naty AB och Affärsstrategerna AB. Styrelseledamot i Creative Antibiotics sedan Aktieinnehav i Creative Antibiotics via Affärsstrategerna AB: KUMUD SAMPATH CEO för Sequent Research Ltd, Bangalore, Indien, och dessförinnan Vice VD för International- India, United States Pharmacopeia (USP). Kumud Sampath har över tjugo års erfarenhet av att leda Astras Drug Discovery Research Center i Indien. Hon har haft ett flertal ledande positioner, och innan hon började vid USP var hon VD för AstraZeneca Indien. Sampath har arbetat i flera olika kommittéer både på delstats och nationell nivå för att stärka bioteknologin i Indien och för att utveckla infrastrukturen för forskning och utveckling inom bioteknologi i Indien. Aktieinnehav i Creative Antibiotics: 0. SUNE ROSELL Verkställande direktör Forskningschef Astrakoncernen , vetenskaplig chef Astrakoncernen VD för UmanGenomics AB Leg. läkare Professor i farmakologi vid Karo li nska Institutet. Ledamot av Kungl. Ingenjörsvetenskapsakademien (IVA) Styrelseledamot i Stiftelsen Wenner-Gren Center , Novare Kapital och Carl Tryggers Stiftelse för Vetenskaplig Forskning 1997 och ordförande i Stiftelsen Styrelseledamot och VD i Creative Antibiotics sedan Aktieinnehav i Creative Antibiotics: Personaloptioner:

23 Ledning Ulf Boberg Vice VD, Affärsutveckling Apotekare, Fil.dr, MBA Anställd i bolaget sedan Ulf Boberg tillträder som VD efter Sune Rosell vid årsstämman den 28 oktober, Aktieinnehav i Creative Antibiotics: 0. Personaloptioner: SUNE ROSELL Verkställande direktör Anställd i bolaget sedan Aktieinnehav: Personaloptioner: PIA KEYSER Vice VD Forskning Fil. dr (molekylär biologi) Anställd i bolaget sedan Aktieinnehav i Creative Antibiotics: Personaloptioner: CHARLOTTA SUNDIN Laboraroriechef Fil.dr (molekylär biologi) Anställd i bolaget sedan Aktieinnehav i Creative Antibiotics: 0. Personaloptioner: BIRGITTA MARTIN Administrativ chef Anställd i bolaget sedan Aktieinnehav: Personaloptioner: Revisorer Urban Andersson Revisor i bolaget sedan Auktoriserad revisor vid Öhrlings PricewaterhouseCoopers i Umeå. Liselott Stenudd Revisorssuppleant, auktoriserad revisor vid Öhrlings PricewaterhouseCoopers i Stockholm.

24 Bolagsstyrning och aktien 22 kallelse till årsstämma utfärdas tidigast sex och senast fyra veckor före stämma. Protokoll från stämman tillhandahålls aktieägare som begär det. Protokoll kommer även att finnas på bolagets hemsida. Styrelsens ledamöter väljs årligen av årsstämman för tiden intill dess nästa årsstämma hållits. Nomineringsarbetet utförs av en valberedning vars medlemmar väljs vid årsstämman. Valberedningen består av Hans Wolf-Watz (ordförande, tel: ), Claes-Göran Fridh och Göran Öhrn. Årsstämman utser styrelsemedlemmar samt styrelsens ordförande. Styrelsens ordförande deltar inte i den operativa ledningen av bolaget. Under verksamhetsåret hade styrelsen åtta sammanträden, varav ett konstituerande sammanträde. En styrelseledamot har varit frånvarande vid två sammanträden. Styrelsen beslutar i ärenden rörande större investeringar, strategisk inriktning och organisation samt följer löpande den operativa verksamheten genom rapporter från VD samt genom skriftliga Project Reports, som tillställs styrelsen två gånger årligen. Styrelsen har antagit en skriftlig arbetsordning och har utfärdat skriftliga instruktioner avseende dels arbetsfördelning mellan styrelsen och verkställande direktören, dels anvisningar för rapportering om Creative Antibiotics (CA) ekonomiska situation som styrelsen löpande ska erhålla. CA:s information till aktieägare ges via årsredovisningen, bokslutskommunikén och delårsrapporterna samt via löpande nyhetsrapportering på bolagets hemsida. På hemsidan finns även rapporter och pressmeddelanden sedan bolaget bildades. Ägare Aktiekapitalet i bolaget uppgår till kronor fördelade på aktier. Aktieägandet fördelas på de största ägarna enligt nedanstående förteckning. Namn Antal aktier Andel, % Affärsstrategerna ,23 Sune Rosell med familj ,25 Östersjöstiftelsen ,67 Länsförsäkringar Västerbotten ,81 Staffan Normark ,96 Hans Wolf-Watz med familj ,59 Dan Hultmark ,50 Stefan Marklund ,29 Övriga aktieägare ,70 Totalt antal aktier ,00 Notering på AktieTorget Creative Antibiotics är sedan den 12 februari 2004 noterat på AktieTorget. AktieTorget har sedan den 1 november 2007 Finansinspektionens tillstånd som värdepappersrörelse för drift av handelsplattform. AktieTorget står därmed under inspektionens tillsyn. Tidigare var AktieTorget en auktoriserad marknadsplats. Aktiekursen per den 30 juni 2009 var 4,30 kronor. Antalet registrerade aktier uppgick på bokslutsdagen till vilket ger ett börsvärde på 110 Mkr. Resultat och ställning Resultat för perioden uppgick till -9,5 Mkr (-6,3 Mkr). Intäkter i form av forskningsbidrag uppgick under perioden till 0,7 Mkr (1,8 Mkr). Under det gångna verksamhetsåret har bolaget utökat antalet nyckelpersoner och aktiviteten i projektverksamheten. Likvida medel uppgick vid periodens utgång till 13,3 Mkr (21,1 Mkr). Soliditeten uppgick till 47,2 procent (69,7 procent). Förslag till behandling av förlust Styrelsen och verkställande direktören föreslår att den ansamlade förlusten, tkr, avräknas mot reservfonden. Creative Antibiotics kursutveckling på AktieTorget, juli 2008 juni 2009 SEK Antal aktier