0 l Centrala etikprövningsnämnden Sid 1 (3) CENTRAL ETHICAL REVIEW BOARD

Transkript

1 0 l Centrala etikprövningsnämnden Sid 1 (3) CENTRAL ETHICAL REVIEW BOARD BESLUT Dm Ö KLAGANDE Landstinget i Uppsala län Box Uppsala ÖVERKLAGAT BESLUT Regionala etikprövningsnämndens i Uppsala beslut den 13 januari 2010, dnr 2009/316 SAKEN Prövning enligt lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen) Projekt: Jämförelse mellan ustekinumab (Stelara ) och placebo vid behandling av psoriasisartrit under 24 veckor samt långtidsuppföljning av behandling med ustekinumab avseende effekt och säkerhet Projektnummer/identitet: CNTO1275PSA3001 Version nummer: 28 Jul 2009 EudraCTnr: Regionala etikprövningsnämndens beslut se Bilaga 1 Ansökan gäller en dubbelblind randomiserad och placebokontrollerad multicenterstudie av effekten av ett antiinflammatoriskt läkemedel på aktiv psoriasisartrit, PsA. Läkemedlet tillhör en ny kategori läkemedel mot olika typer av autoimmuna sjukdomar. Läkemedlet är registrerat på indikationen hudpsoriasis men ej för en av denna sjukdoms svåra komplikationer psoriasisartrit. Läkemedlet är väl studerat i sammanlagt 11 kliniska studier omfattande mer än patienter med avseende på effekt och biverkningar vid andra åkommor. I en fas Il-studie omfattande 146 patienter har man också visat effektivitet mot psoriasisartrit gentemot placebo. I den föreliggande studien avser man studera sammanlagt 600 patienter i olika länder under cirka 2 år. Man jämför i en trearmad design två olika doser av läkemedlet gentemot placebo. Injektion sker vecka 0, efter 4 veckor och därefter var 12:e vecka. Efter 16 veckor kan placebogruppen få gå över till den lägre dosen av aktiv substans och patienter med den lägre dosen få den högre vid utebliven effekt. Efter 24 veckor kommer alla i placebogruppen att få den aktiva substansen i den lägre dosen. Den totala uppföljningstiden är 108 veckor. Effekten av behandlingen kommer att värderas med systematisk klinisk undersökning, livskvalitetsformulär samt röntgenologisk bedömning av leddestruktioner. En hälsoekonomisk studie ingår också liksom sedvanlig registrering av biverkningar. Patienter som inkluderas i studien ska ha diagnos psoriasisartrit sedan minst sex månader, ha tecken på aktiv sjukdom som inte effektivt kunnat behandlas med tidigare basmedicinering (0MARD- och/eller NSAID-behandling). Basbehandlingen kan få fortsätta under studieperioden och efter det första året också varieras i dos. Patienter med hög risk för vissa svåra biverkningar exkluderas. Behandlande läkare kan besluta om avbrytande av studien om denne anser det vara olämpligt för en patient att fortsätta. Postadress Centrala etikprövningsnämnden c/o Vetenskapsrådet STOCKHOLM Telefon Fax kansli@cepn.se

2 Sid2(3) DnrÖ Den regionala etikprövningsnämnden har avslagit studieniförsta hand mot bakgrund av att en grupp patienter erhåller placebo under relativt lång tid och att en andel av dessa patienter kan få progress av ledskador vilken risk inte anses kunna kompenseras av att andra patienter kan ha nytta av studieläkemedlet. Nämnden ifrågasätter också varför sökanden inte gör en jämförelse med s.k. TNP-alfa-hämmare som är läkemedel av liknande s.k. biologisk typ registrerade för den aktuella indikationen. Vidare menar nämnden att preparatets säkerhetsproril är ganska omfattande klarlagd. Sökanden har överklagat beslutet och anför följande. Man kommer endast att inkludera patienter som är relativt tidigt i behandling och som ännu inte prövat alla tillgängliga alternativ. Patienterna får fortsätta sin grundmedicinering och dessutom rinns möjlighet att ge tillägg upp till två gånger under en 24-veckorsperiod med injektion av kortisoniaffekterade leder. Det riims möjlighet att patienter med otillfredsställande effekt får byta behandling redan efter löveckor och hänvisar till Uelsingforsdeklarationensomunder vissa förhållandenger möjlighet att använda placebo. Det skulle vara opraktiskt att jämföra med TNP-alfa-hämmare, sådan medicinering anses inte vara någon standardbehandling vid psoriasisartrit. Centrala erik^öv^ings^ämnde^shedömm^g Nämnden rinner att det kan vara angeläget att pröva effektiviteten av en monoklonal antikroppmot aktivpsoriasisartrit som visat sigeffektiv vid hudpsoriasisochattockså få information om effekter vid långtidsbehandling. A andra sidan menar nämnden att den aktuella studiedesignen som inkluderar upp ti!124 veckor placebo till en grupp patienter med en svår sjukdom som innebär smärtaoch akuta ledbesvär menockså ger risk för kroniska, invalidiserande skador inte är väl förenlig med den forskningsetik som t.ex.rekommenderasi Helsingforsdeklarationen. Det är också tydligt att dessa patienter kommer att undanhållas dokumenterat effektiv tilläggsbehandling i form av TNP-alfa-hämmare (biologisk behandling). Enligt Svenska Reumatologföreningens aktuella behandlingsrekommendationer (april 2009) bör den typ av patienter som avses inkluderasistudien behandlas med TNP-alfahämmare som tillägg till basmedicinering.det framgår klartisponsors studieprotokoll att det är sådanapatienter som skainkluderas i studien. Vidare visar protokollet att denprimära studiehypotesen är att ett antal patienter kan komma att få bestående strukturella skador medan förhoppningsvis de som får studieläkemedlet kan tänkas la minskad progress. En placebokontrollerad studie i las II rinns avseende 146 patienter med psoriasisartrit och effekten ärdärdokumenterad. Biverkningarna är väldokumenteradeitidigarestudier. Att under dessa förutsättningarien stor fasiii-studieinkluderaenplaceboarm anser nämnden inte acceptabelt. Liksom den regionalanämndenanser Centralaetikprövningsnämndenatt studienintebör genomföras med aktuell studiedesign.

3 Sid3(3) DmÖ32010 Centrala etikprövningsnämnden ändrar inte Regionala etikprövningsnämndens i Uppsala beslut. Centrala etikprövningsnämndens beslut får enligt37^etikprövningslagen inte överklagas. Detta beslut har fattats av Johan Munck, Lennart Lindgren, Gisela Dahkruist, Gunn Johansson, Anders Brändström och HolgerLutliman efter föredragning av Gisela Dahlquist. Vid den slutliga handläggningen har dessutom deltagit ersättarna Anitha Bondestam och Sighild^Bestman-Naeser(särskiltyttrande)samt juristen UlrikaUolmgren. Särskilt yttrande, se Bilaga 2. På Centrala etikprövningsnämndens vägnar ^ / ^. ^BJoh_.nMunc_^

4 CEMTlMA E i ri^rövnimcsxäainden lepn \ ink C2-0 '} Dnr: 6 S^OfD BESLUT Dnr 2009/316 EudraCTnr SÖKANDE FORSKNINGSHUVUDMAN Landstinget i Uppsala län Box Uppsala Övriga ingående forskningshuvudmän Stockholms läns landsting Västra Götalandsregionen Region Skåne Spenshult Sjukhus, Oskarström Forskare som genomför projektet: Reumatologkliniken, Akademiska sjukhuset Uppsala UPPGIFTER OM FORSKNINGSPRO.JEKTET ENLIGT ANSÖKAN INKOMMEN TILL NÄMNDEN OCH MED INKOMMEN KOMPLETTERING Projektbeskrivning: Jämförelse mellan ustekinumab (Stelara) och placebo vid behandling av psoriasisartrit under 24 veckor samt långtidsuppföljning av behandling med ustekinumab avseende effekt och säkerhet. Projektnummer/identitet CNTO1275PSA3001, version 28 Jul Regionala etikprövningsnämnden i Uppsala meddelar följande BESLUT Nämnden avslår ansökan. Adress Telefon Fax E-post Box registratorffl.uppsala.epn.se Uppsala ' C O

5 Dnr 2009/316 Faidra^Tnr Skälloravslag Diskussionen kring att en grupp patienter erhållerplacebo (när registrerat läkemedel finns för den aktuella indikationen) är inte tillfredsställande. Att en andel av dessa patienter lar progress av ledskador kompenseras inte av att andra patienter kan ha nytta av studiedrogen. De angivna skälen för att studien inte görs head to head med TNP-a-hämmare (som är registrerad på den akmella indikationen) är inte heller tillfredsställande. Tex torde säkerhetsprolilen kunna studeras utan placebokontroll.säkerheten är dessutom ganska omfattande kartlagd,vilket framgår av den tre sidor långa biverkningsbeskrivningenipatientinformationen. Nämnden har bett sökanden att komplettera patientinformationen med information om atr TNP-a-hämmare är registrerat på den akhiella indikationen, samt att en smdiehypotes är attplacebogruppen lar mer leddestruktioner. Sådan komplettering är inte gjord. BESLUTETFAR ÖVERKLAGAS Se bifogad anvisning. På nämndens vägnar Erik Lempert Ordförande Beslutande Ordförande: Erik Lempert, lagman Ledamöter med vetenskaplig kompetens: Birgitta Essen, obstetrik och gynekolog!, Ulf Haglund, kirurgi, Fredrik Hedborg, pediatrik, Frank Lindblad, psykiatri, Göran Nilsson, internmedicin, Bengt Simonsson, hematologi, föredragande, Christer Sundström, patologi, Lars Wiklund, anestesiologi, _A_nna Cristina Åberg, geriatrik och Brita Karlström, geriatrik, adjungerad från avd 2. Ledamöter som företräder allmänna intressen: Annika Forsell, Jenny Freed, Bengt Jansson, Carin Melin och Rolf Nordblom. Exp. till: Adress Box Uppsala VO Reumatologi, Akademiska sjukhuset, Uppsala Telefon Fax Z(%) E-post registratorffl.uppsala.epn.se

6 r75^it^^l 5T^lä7^L l^5vi5vb _30^.^L_. ^ ^. ^ ^^^^ DnrO32010 Bilaga2 Särskilt yttrande av ersättaren Si^hild^Bestman-Naeser Jag instämmerima^oritetenavnämndledamöternasbedömningatt studien är angelägenpå denna grupp av patienter. Den bör också enligt min mening avslås i sin nuvarande utformning, men avslagsskälen bör inte vara de som angesinämndens beslut. Eftersom det bara rinns en mindre fas Il-studie där man har visat positiv effekt hos denna typ av patienter är det inte korrekt att dra slutsatsen att effekt av testläkemedlet kan anses vara dokumenterad. Lör denna typ av interventionsstudier krävs minst två av varandra oberoende studier för att resultatet ska anses vara dokumenterat och säkerställt. Endast en mindre studie är inte tillräcklig. Effekt kan således inte anses vara visad och det är då etiskt försvarligt och i överensstämmelse med Uelsingforsdeklarationen att göra en placebokontrollerad studie. Detta kan skeilas 11 likväl somilas 111 under samma förutsättning, d.v.s.att risken för ii^reversibel skada hosforskningspersonernakangöraslitengenomgodövervakningoch möjlighet till ^Early Escaped. Rliniskt relevant information torde kunna erhållas även om placeboperiodens längd begränsas.med en kortare behandling med placebo,t.ex.under max 16veckor,som tilläggtill grundmedicineringenbordedet nuvarande studieupplägget kunnagodkännasur vetenskaplig och ur etisk synvinkel. Skälet för avslag bör därför inte vara att placebo används utan att placeboperioden är för lång. En placeboarm kan med nuvarande kunskap om testläkemedlet accepteras. Postadress Telefon Fax Centralaetikprövningsnämnden kansli@cepn.se c/o Vetenskapsrådet STOCKHOLM