Ansökningsformulär FoU-medel för år 2008

Transkript

1 FoU-centrum Namn: Marie Engman Projekttitel: Faekalt calprotectin vid akut divertikulit Ansökningsformulär FoU-medel för år 2008 Sammanfattning av sökt forskningsprojekt: (max 1500 tecken) Hypotesen är att patienter med akut divertikulit har kraftigt förhöjda värden av calprotectin i faeces. Calprotectin är ett protein från vita blodkroppar. När den akuta inflammationen i tjocktarmen klingar av kliniskt normaliseras nivåerna av faekalt calprotectin hos de flesta men inte hos alla patienter. På lång sikt har patienter med kvarstående (låggradig) inflammation en ökad cancerrisk och bör följas upp. Vi avser därför att i detta pilotprojekt inkludera 20 patienter med akut divertikulit och mäta halten av faekalt calprotectin under pågående skov, efter en och efter tre månader. Syftet är att se i vad mån faekalt calprotectin över huvud taget är användbart för att gradera inflammationsgraden vid divertikulos. Projektet kommer att genomföras vid Kirurgkliniken, Nyköping och vi räknar med att slutföra studien under år Bakgrund: Divertikulit är en vanlig sjukdom. Enligt Socialstyrelsens slutenvårdsregister ( m) vårdades år 2004 drygt 6000 individer under diagnos divertikulit (K57). Hur många individer som diagnosticeras och behandlas polikliniskt inom primärvården för misstänkt divertikulit varje år är okänt. Det subkliniska mörkertalet av divertikulit är heller inte känt men man kan räkna med att det är omfattande. Man har uppskattat att 20 % av alla individer med divertikulos utvecklar en inflammation kring dessa (1). Vid 80 års ålder beräknas åtminstone 65 % av alla ha utvecklat divertikulos (2). Även endoskopiskt har inflammation i divertikelbärande segment i kolon börjat uppmärksammas som en egen entitet - segmental colitis associated with diverticulosis (SCAD). Tillståndet kan vara svårt att skilja från ulcerös kolit (3) men bedöms inte vara ovanligt (4). Bland personer som genomgick koloskopi utan symtom eller andra kliniska tecken till divertikulit påträffades i en studie en uttalad inflammation i divertikelbärande delar hos 0,8 % av patienterna (5). Sambandet mellan kronisk inflammation och cancerutveckling är ett väl känt fenomen (6). Epidemiologiska data talar också för att genomgången divertikulit medför en ca 4-faldigt ökad risk att utveckla vänstersidig koloncancer (7). Patienter med genomgången divertikulit har föreslagits utgöra en högriskgrupp för utveckling av kolorektal cancer och bör därmed erbjudas koloskopiövervakning (8). Vid ulcerös kolit har ålder vid diagnos Kungsgatan Eskilstuna Tfn: Fax: fou-centrum@dll.se ORG NR Y:\Ledningsstab\Enheter\\Enheten för FoU\Sektioner\Sektionen för opererande spec\fou-projekt\2008\engman Marie\FoU-ansökan.doc SID 1(1) Utskriftsdatum: 13:10

2 och utbredning av inflammationen konstaterats vara av avgörande betydelse för risken för utveckling av kolorektal cancer (9). I en nyligen genomförd studie har man kunnat visa att en effektiv antiinflammatorisk behandling vid ulcerös kolit innebär att även denna riskpopulation kan återföras till samma risk för kolorektal cancer som övrig befolkning utan inflammatorisk sjukdom (10). Huruvida denna omständighet skall ha några ytterligare implikationer för handläggningen av divertikulitpatienter är inte kartlagt. Antiinflammatorisk behandling har dock visat sig ha effekt vid divertikulit på kort sikt (11). Den helt övervägande majoriteten av patienter med kliniskt suspekt eller på olika sätt mer verifierad divertikulit behandlas idag konservativt. Det primära kirurgiska omhändertagandet avser att tidigt upptäcka perforation eller abscessutveckling som kräver invasiv åtgärd samt att ge patienten smärtlindring. Tarmvila, intravenös vätska och i en del fall antibiotika är den gängse behandlingen. I de fall det rör sig om ett förstagångsinsjuknande görs regelmässigt en kolonröntgen eller koloskopi efter några veckor i första hand i syfte att utesluta malignitet men också för att bekräfta förekomsten av divertiklar och kunna verifiera diagnosen. Graden av inflammation uppskattas utifrån halten av CRP i blod. I nuläget görs ingen ansats att bedöma graden av inflammationen i slemhinnan, varken makroskopiskt vid endoskopi eller med biopsier. Riskerna respektive nyttan med tidig endoskopisk undersökning av patienter med akut divertikulit är också mycket litet kartlagd (12). Calprotectin är ett protein från vita blodkroppar som utsöndras kontinuerligt till tarmlumen (13). Det har visat sig möjligt att använda analys av faekalt calprotectin för diagnostik av inflammatorisk tarmsjukdom (14, 15). Särskilt bland barn har metoden visat sig vara användbar som en undersökning vid misstanke om IBD (16). Hos vuxna tillkommer cancer som differentialdiagnos vilket gör utfallet mer svårtolkat. Faekalt calprotectin har diskuterats som screeningmetod för kolorektal cancer, dock med tveksam framgång (17). Så långt känt finns det inga studier avseende calprotectinnivåer i faeces i samband med akut divertikulit. Eftersom också detta är ett tillstånd som karaktäriseras av akut inflammation i tarmslemhinnan förefaller det rimligt att det speglas i förhöjda calprotectinnivåer. En del patienter kan tänkas läka ut sin divertikelassocierade inflammation helt och fullt medan andra möjligen kan ha kvar en subklinisk inflammation under en längre tid. Ett sådant tillstånd med en låggradig, långvarig inflammation bör rimligen vara associerat med en ökad cancerrisk på sikt. Möjligen borde dessa patienter, i analogi med ulcerös kolit erbjudas antiinflammatorisk behandling. Möjligen kan man således för framtiden tänka sig att faekalt calprotectin kan användas för att riskstratifiera patienter för utveckling av kolorektal cancer efter genomgången divertikulit. Syfte och problemställningar: Studien syftar till att i pilotform undersöka i vilken utsträckning faekalt calprotectin samvarierar med kliniskt förlopp hos patienter med akut divertikulit. SID 2(2)

3 Är faekalt calprotectin förhöjt hos alla patienter i samband med akut divertikulit? Är faekalt calprotectin normaliserat hos alla patienter som vårdats u d akut divertikulit tre månader tidigare och som har normaliserat allmäntillstånd och CRP? Material och metod: Patienter som vårdas vid Kirurgkliniken, Nyköping under diagnos akut divertikulit tillfrågas om deltagande. Kriteriet på divertikulit är CT-verifierad sjukdom alternativt patient med tidigare divertikulit och kliniskt ny episod. Patienten skall ha påverkat bukstatus, temp >37,5 och CRP > 20. Deltagande innebär att patienten lämnar ett faecesprov så snart tarmaktivitet i samband med divertikuliten så tillåter. Endast en liten mängd faeces, mg är tillräckligt för analys. Provet fryses till -20 grader Celsius och skickas sedan med vanlig post till Uppsala för analys. Patienter ombeds även lämna ett faecesprov för jämförelse när det akuta skovet av divertikuliten klingt av, dock efter minst fyra veckor samt efter tre månader. Logistiken kring detta får beslutas i varje enskilt fall. Patienterna kan på detta sätt fungera som sina egna kontroller. Vid varje provtagningstillfälle för faekalt calprotectin tas också ett CRP och vid tremånadersprovet görs en muntlig bedömning (via telefon) av patientens bukbesvär. Studien pågår till man har tjugo patienter inkluderade med akuta respektive två uppföljande prover. Vid tremånadersprovet skall samtliga 20 patienter vara vid gott allmäntillstånd utan bukbesvär som kan relateras till divertikulit och ha normaliserad CRP. Tidsplan: Etikansökan kommer att göras i november 2007 och materialinsamling påbörjas januari Vi räknar med att materialinsamlingen är klar hösten 2008 och att rapporten kan skrivas färdig mot slutet av året. Ansökt FoU-tid kommer att avsättas för litteraturstudier kring Calprotectin och vidare fördjupning i ämnet divertikulit. Tiden behövs också för att sammanställa resultat och för rapportskrivning. Om ansökt tid beviljas planeras de två första veckorna att förläggas till våren 2007 och då i första hand för litteraturstudier. Resterande tid till hösten för sammanställning av resultat och rapportskrivande. Materialinsamling kommer att ske parallellt med kliniskt arbete. Kostnadskalkyl: Analys av calprotectin i faeces à ca 250 kr 20 patienter, tre analyser vardera Etikansökan kr 5000 kr Etisk bedömning: Etikansökan kommer att göras i november Förutom obehaget att lämna ett avföringsprov ser vi inte någon risk för integritetskränkning eller medicinsk risk för deltagande patienter. SID 3(3)

4 Betydelse: Detta är en pilotstudie som dock innebär vidare utveckling av ett nytt sätt att se på divertikulitsjukdomen som en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) bland andra. Referenser: 1. Floch MH, Bina I. The natural history of diverticulitis: fact and theory. J Clin Gastroenterol 2004;38(5 Suppl):S Floch MH, White JA. Management of diverticular disease is changing. World J Gastroenterol 2006;12(20): Lamps LW, Knapple WL. Diverticular Disease-Associated Segmental Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5(1): Koutroubakis IE, Antoniou P, Tzardi M, Kouroumalis EA. The spectrum of segmental colitis associated with diverticulosis. Int J Colorectal Dis 2005;20(1): Ghorai S, Ulbright TM, Rex DK. Endoscopic findings of diverticular inflammation in colonoscopy patients without clinical acute diverticulitis: prevalence and endoscopic spectrum. Am J Gastroenterol 2003;98(4): Coussens LM, Werb Z. Inflammation and cancer. Nature 2002;420(6917): Stefansson T, Ekbom A, Sparen P, Pahlman L. Association between sigmoid diverticulitis and left-sided colon cancer: a nested, population-based, case control study. Scand J Gastroenterol 2004;39(8): Kronborg O. Diverticulitis: a new high-risk group for colorectal cancer? Scand J Gastroenterol 2004;39(8): Ekbom A, Helmick C, Zack M, Adami HO. Ulcerative colitis and colorectal cancer. A population-based study. N Engl J Med 1990;323(18): Winther KV, Jess T, Langholz E, Munkholm P, Binder V. Long-term risk of cancer in ulcerative colitis: a population-based cohort study from Copenhagen County. Clin Gastroenterol Hepatol 2004;2(12): Tursi A. Acute diverticulitis of the colon--current medical therapeutic management. Expert Opin Pharmacother 2004;5(1): Sakhnini E, Lahat A, Melzer E, Apter S, Simon C, Natour M, et al. Early colonoscopy in patients with acute diverticulitis: results of a prospective pilot study. Endoscopy 2004;36(6): Roseth AG, Fagerhol MK, Aadland E, Schjonsby H. Assessment of the neutrophil dominating protein calprotectin in feces. A methodologic study. Scand J Gastroenterol 1992;27(9): Limburg PJ, Ahlquist DA, Sandborn WJ, Mahoney DW, Devens ME, Harrington JJ, et al. Fecal calprotectin levels predict colorectal inflammation among patients with chronic diarrhea referred for colonoscopy. Am J Gastroenterol 2000;95(10): Summerton CB, Longlands MG, Wiener K, Shreeve DR. Faecal calprotectin: a marker of inflammation throughout the intestinal tract. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002;14(8): Fagerberg UL, Loof L, Myrdal U, Hansson LO, Finkel Y. Colorectal inflammation is well predicted by fecal calprotectin in children SID 4(4)

5 with gastrointestinal symptoms. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005;40(4): Roseth AG, Kristinsson J, Fagerhol MK, Schjonsby H, Aadland E, Nygaard K, et al. Faecal calprotectin: a novel test for the diagnosis of colorectal cancer? Scand J Gastroenterol 1993;28(12): Uppgifter om sökanden kortfattad meritförteckning: ST-läkare på Kirurgkliniken, Nyköpings lasarett, sedan 1/ Dessförinnan vikarierat under ST-liknande former på ovan nämnda arbetsplats mars-augusti 2005 och från slutet av januari 2006 till STtjänstens inträdande. Fullföljt forskningsförberedande kursen vid FoU-centrum hösten Bifogade bilagor: De ifyllda anmälnings- och ansökningsblanketterna, tillsammans med övriga handlingar skickade som bifogade bilagor, måste vara FoU-centrum tillhanda som senast den 19 oktober 2007, under adress: Fou-centrum@dll.se SID 5(5)