BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Pergoveris 150 IE/75 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En injektionsflaska innehåller 150 IE (motsvarande 11 mikrogram) follitropin alfa (r-hfsh) och 75 IE (motsvarande 3,0 mikrogram) lutropin alfa (r-hlh). Den beredda lösningen innehåller 150 IE r-hfsh och 75 IE r-hlh per milliliter. Follitropin alfa och lutropin alfa framställs med hjälp av genetiskt modifierade ovarieceller från kinesisk hamster (CHO). Hjälpämnen: sackaros, dinatriumfosfatdihydrat, natriumdivätefosfatmonohydrat. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. Pulver: vit, frystorkad kaka. Vätska: klar, färglös vätska. Den beredda lösningens ph är 6,5 7,5. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Pergoveris är avsett för stimulering av follikelutveckling hos kvinnor med uttalad brist på LH och FSH. I kliniska studier har dessa patienter definierats som de som har endogena serumnivåer av LH som är <1,2 IE/l. 4.2 Dosering och administreringssätt Behandling med Pergoveris ska initieras under överinseende av en läkare med erfarenhet av behandling av fertilitetsproblem. Pergoveris är avsedd för subkutan administrering. Beredning av pulvret i medföljande vätska ska göras omedelbart före injektion. Hos kvinnor med brist på LH och FSH (hypogonadotrop hypogonadism) är målet med Pergoverisbehandlingen att utveckla en enda mogen Graafs follikel från vilken äggcellen frigörs efter tillförsel av humant koriongonadotropin (hcg). Pergoveris bör ges som en serie dagliga injektioner. Eftersom patienterna är amenorroiska och har låg endogen östrogensekretion, kan behandlingen påbörjas när som helst. Behandlingen bör anpassas till den individuella patientens svar genom mätning av follikelstorlek med ultraljud och östrogennivåer. Rekommenderad dosregim inleds med en injektionsflaska Pergoveris per dag. Om mindre än en injektionsflaska av Pergoveris dagligen används kan det follikulära svaret bli otillräcklig eftersom mängden lutropin alfa kan vara otillräcklig ( se avsnitt 5.1). 2

3 Om en dosökning av FSH bedöms vara lämplig ökas dosen företrädesvis med 37,5-75 IE med 7 14 dagars intervall med hjälp av en godkänd follitropin alfa-produkt. Det kan vara acceptabelt att förlänga stimuleringstiden upp till 5 veckor i en och samma cykel. Då optimal respons erhållits, ges en injektion på 5000 IE till IE hcg timmar efter den sista Pergoveris-injektionen. Patienten rekommenderas att ha samlag på dagen för hcg-injektionen och påföljande dag. Alternativt kan intrauterin insemination (IUI) utföras. Lutealfasstöd kan övervägas eftersom avsaknad av substanser med luteotrop aktivitet (LH/hCG) efter ägglossning kan leda till för tidigt bortfall av corpus luteum. Om svaret är för kraftigt, ska behandlingen avbrytas och hcg inte ges. Behandling kan påbörjas igen i nästa behandlingscykel med en FSH-dos som är lägre än vid den föregående cykeln. I kliniska prövningar definierades patienter med allvarlig FSH- och LH-brist som de med en endogen serumnivå av LH <1,2 IE/l, uppmätt på ett centrallaboratorium. Det bör emellertid beaktas att det förekommer variationer mellan LH-bestämningar utförda vid olika laboratorier. I dessa studier var andelen ägglossning i varje cykel %. 4.3 Kontraindikationer Pergoveris är kontraindicerat för patienter med: överkänslighet mot de aktiva substanserna follitropin alfa och lutropin alfa eller mot något hjälpämne tumörer i hypothalamus eller hypof ysen ovariell förstoring eller cysta som ej beror på polycystiskt ovariesyndrom gynekologiska blödningar av okänd etiologi ovarie-, livmoder- eller bröstcancer Pergoveris ska inte användas när ett effektivt svar inte kan uppnås, såsom vid: primär ovariell svikt missbildningar i sexualorganen oförenliga med graviditet uterusmyom oförenliga med graviditet 4.4 Varningar och försiktighet Pergoveris innehåller potenta gonadotropa ämnen som kan orsaka milda till uttalade biverkningar, och bör endast användas av läkare som är helt förtrogna med infertilitetsproblem och hanteringen av dessa. Gonadotropinbehandling kräver ett tidsmässigt åtagande av läkare och övrig vårdpersonal liksom att lämpliga resurser för övervakning finns tillgängliga. En säker och effektiv användning av Pergoveris till kvinnor fordrar regelbunden övervakning av äggstockarnas svar med hjälp av ultraljud, eller, vilket är att föredra, en kombination av ultraljud och mätning av serumnivåerna av estradiol. Ett visst mått av variabilitet i svaret på FSH/LH-tillförseln mellan olika patienter kan förekomma, där vissa patienter svarar dåligt på FSH/LH. Den lägsta effektiva dosen i förhållande till behandlingsmålet bör användas för kvinnor. Självadministrering av Pergoveris bör bara utföras av patienter som är väl motiverade, tillräckligt tränade och som har tillgång till sjukvårdspersonal. Den första Pergoveris-injektionen bör ges under medicinsk övervakning. Patienter med porfyri eller med porfyri i familjen ska följas noga under behandling med Pergoveris. Ett första tecken på eller en försämring av detta tillstånd kan innebära att behandlingen måste avslutas. 3

4 Pergoveris innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är nästintill natriumfritt. Pergoveris innehåller 30 mg sackaros per dos. Detta bör beaktas hos patienter med diabetes mellitus. Innan behandlingen påbörjas, bör en bedömning göras huruvida parets infertilitet är lämpad för behandling, och möjliga kontraindikationer mot graviditet utredas. Speciellt bör patienten undersökas med avseende på följande hypothyreoidism bristande binjurebarksfunktion hyperprolaktinemi och tumörer i hypofysen eller hypothalamus Adekvat behandling skall ges. Patienter som genomgår stimulering av follikeltillväxt löper en ökad risk att utveckla hyperstimulering som en följd av ett möjligt förhöjt östrogensvar och utveckling av multipla folliklar. I kliniska studier har lutropin alfa i kombination med follitropin alfa visat sig öka den ovariella känsligheten för gonadotropiner. Om en dosökning av FSH bedöms vara lämplig ökas dosen företrädesvis med 37,5 75 IE med 7-14 dagars intervall med hjälp av en godkänd follitropin alfaprodukt. Ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) skiljer sig från okomplicerad ovariell förstoring. OHSS är ett tillstånd med varierande svårighetsgrad. Det kännetecknas av kraftig ovariell förstoring, höga serumnivåer av könssteroider och en ökad vaskulär permeabilitet, som kan resultera i ansamling av vätska i peritoneum, pleura och i sällsynta fall även i perikardium. Följande symtom kan observeras i svåra fall av OHSS: buksmärta utspänd buk uttalad ovariell förstoring viktuppgång dyspné oliguri och gastrointestinala symtom inkluderande illamående, kräkning och diarré. Klinisk utvärdering kan avslöja: hypovolemi hemokoncentration elektrolytrubbning ascites hemoperitonium pleurautgjutning hydrotorax akuta andningsvårigheter och tromboemboliska komplikationer. Allvarligt OHSS kan i mycket sällsynta fall kompliceras av lungemboli, ischemisk stroke och hjärtinfarkt. Överdrivet ovariellt svar ger sällan upphov till OHSS om inte hcg administreras för att åstadkomma ägglossning. Vid ovariell överstimulering är det därför tillrådligt att avstå från hcg och råda patienten att avstå från samlag eller att använda barriärmetoder under åtminstone 4 dagar. OHSS kan snabbt utvecklas (inom 24 timmar upp till flera dagar) till ett allvarligt tillstånd och patienterna bör därför följas under åtminstone två veckor efter hcg-administrering. För att minimera risken för OHSS eller flerbörd (se nedan), rekommenderas ultraljudundersökning och estradiolmätning. Hos anovulatoriska kvinnor ökar risken för OHSS och flerbörd vid serumestradiol > 900 pg/ml (3300 pmol/l) och vid närvaro av fler än 3 folliklar med diameter 14 mm eller mer. 4

5 Om man följer den rekommenderade Pergoveris- och FSH-doseringen och behandlingen monitoreras noggrant, minimeras risken för ovariell överstimulering och flerbörd (se nedan). OHSS kan bli mer uttalat och mer långdraget om patienten blir gravid. Oftast inträffar OHSS efter att hormonbehandlingen har avslutats och når sitt maximum ca sju till tio dagar efter behandlingens slut. Vanligtvis går OHSS över av sig själv i och med att menstruationen startar. Om uttalad OHSS uppträder bör gonadotropinbehandlingen avbrytas, om den fortfarande pågår. Patienten ska läggas in på sjukhus och specifik behandling för OHSS initieras. Detta syndrom uppträder i högre utsträckning hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom. Risken för flerbörd är högre för patienter som genomgår ovulationsinduktion än vid naturlig befruktning. Majoriteten av flerbörderna är tvillingar. För att minimera risken för flerbörd rekommenderas noggrann monitorering av det ovariella svaret. Patienterna ska underrättas om den potentiella risken för flerbarnsfödsel innan behandling påbörjas. Frekvensen missfall är högre för patienter som genomgår follikelstimulering för ovulationsinduktion än den är i den normala populationen. När risk för OHSS eller flerbörd antas föreligga bör man överväga att avbryta behandlingen. Risken för ektopisk graviditet är större för kvinnor med tidigare konstaterad sjukdom i äggledarna oavsett om graviditeten tillkommit genom naturlig befruktning eller genom fertilitetsbehandling. Frekvensen av ektopisk graviditet efter IVF rapporterades vara 2 5 %, jämfört med 1-1,5 % för hela populationen. Både benigna och maligna tumörer i ovarierna och andra delar av reproduktionssystemet har rapporterats för kvinnor som genomgått flera omgångar av fertilitetsbehandling. Det är ännu inte fastställt om behandling med gonadotropiner ökar risken för dessa tumörer hos infertila kvinnor. Förekomsten av medfödda missbildningar efter ART kan vara något högre än efter naturlig befruktning. Detta antas bero på olika egenskaper hos föräldrarna (t. ex. moderns ålder, spermiekvalitet) och på flerbörd. För kvinnor med kända generella riskfaktorer för tromboemboliska händelser, såsom en egen sjukdomshistoria eller sjukdomshistoria i familjen, kan behandling med gonadotropiner ytterligare öka risken för trombos. För dessa kvinnor bör nyttan av behandlingen med gonadotropiner vägas mot riskerna. Det bör dock också noteras att graviditet i sig självt medför en ökad risk för tromboemboliska händelser. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Pergoveris ska inte blandas med andra läkemedel i samma injektionsspruta, förutom med follitropin alfa. 4.6 Graviditet och amning Pergoveris ska inte ges vid graviditet och amning. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts. 4.8 Biverkningar 5

6 Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Centrala och perifera nervsystemet Mycket vanlig ( 1/10 Vanlig ( 1/100, <1/10) Huvudvärk Sömnighet Andningsvägar bröstkorg och mediastinum Mycket sällsynt (<1/10 000) Förvärring av astma. Magtarmkanalen Vanlig ( 1/100, <1/10) Buksmärtor och gastrointestinala symptom så som illamående, kräkningar, diarré, kramper i buken och väderspänning Blodkärl Mycket sällsynt (<1/10 000) Tromboembolism, oftast i samband med uttalad OHSS Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mycket vanlig ( 1/10) Mild till uttalad reaktion på injektionsstället (smärta, rodnad, blåmärke, svullnad och/eller irritation på injektionsstället) Immunsystemet Mycket sällsynt (<1/10 000) Milda, systemiska allergiska reaktioner (t. ex. milda former av erytem, utslag, svullnad i ansiktet, urticaria, ödem, andningssvårigheter). Allvarliga fall av allergiska reaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner, har också rapporterats. Reproduktionsorgan och bröstkörtel Mycket vanlig ( 1/10) Ovariella cystor Vanlig ( 1/100, <1/10) Mindre vanlig ( 1/1000, <1/100) Sällsynt ( 1/10 000, <1/1000) Bröstsmärtor, bäckensmärtor, mild till måttlig OHSS Allvarlig OHSS Vriden äggstock, en komplikation av OHSS 4.9 Överdosering Effekten av en överdos av Pergoveris är okänd. Man kan vänta sig att ovariellt hyperstimuleringssyndrom skulle kunna inträffa. Detta är beskrivet i avsnitt FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: gonadotropiner, ATC-kod G03GA05/G03GA07 Pergoveris är ett preparat som innehåller follikelstimulerande hormon och luteiniserande hormon framställt av genetiskt modifierade ovarieceller från kinesisk hamster (CHO). 6

7 I kliniska prövningar har effekt av kombinationen av follitropin alfa och lutropin alfa påvisats hos kvinnor med hypogonadotrop hypogonadism. Den primära effekten vid administrering av lutropin alfa, för att stimulera follikelutveckling hos anovulatoriska kvinnor med brist på LH och FSH, är en ökning av folliklarnas östradiolsekretion, vilkas tillväxt stimuleras av FSH. I en klinisk studie hos kvinnor med hypogonadotrop hypogonadism och en endogen serumnivå av LH<1,2 IE/l undersöktes den lämpliga dosen av rekombinant hlh (r-hlh, lutropin alfa). En dos på 75 IE r-hlh dagligen (i kombination med 150 IE follitropin alfa (rekombinant hfsh, r-hfsh)) resulterade i adekvat follikelutveckling och östrogenproduktion. En dos på 25 IE av r-hlh dagligen (i kombination med 150 IE follitropin alfa) resulterade i otillräcklig follikelutveckling. Därför kan tillförsel av mindre än en injektionsflaska Pergoveris dagligen bidra till för låg LH-aktivitet för att säkerställa adekvat follikelutveckling. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Follitropin alfa och lutropin alfa har visat samma farmakokinetiska profil som follitropin alfa och lutropin alfa var och en för sig. Follitropin alfa Efter intravenös administrering distribueras follitropin alfa till den extracellulära vätskan med en initial halveringstid på ca 2 timmar och elimineras från kroppen med en terminal halveringstid på ca ett dygn. Distributionsvolymen vid steady state är ca 10 l och total clearance 0,6 l/timme. 1/8 av follitropin alfa-dosen utsöndras i urinen. Efter subkutan administrering är den absoluta biotillgängligheten ca 70 %. Follitropin alfa ackumuleras 3-faldigt efter upprepad administrering och steady state-nivån uppnås inom 3-4 dagar. Hos kvinnor med nedreglerad endogen gonadotropinsekretion har det ändå visat sig att follitropin alfa effektivt stimulerar follikelutveckling och steroidogenes, trots omätbara LH-nivåer. Lutropin alfa Efter intravenös administrering distribueras lutropin alfa snabbt ut i kroppen med en initial halveringstid på ca 1 timme, och det elimineras från kroppen med en terminal halveringstid på ca timmar. Distributionsvolymen vid steady state är ca l. Lutropin alfa uppvisar linjär farmakokinetik; AUC är direkt proportionell mot den administrerade dosen. Total clearance är ca 2 l/timme, och mindre än 5 % av dosen utsöndras i urinen. Mean residence time är ca 5 timmar. Efter subkutan administrering är den absoluta biotillgängligheten ca 60 %. Den terminala halveringstiden är något förlängd. Farmakokinetiken efter enkel och upprepad administrering av lutropin alfa är jämförbar och ackumuleringen av lutropin alfa är minimal. Det förekommer ingen farmakokinetisk interaktion med follitropin alfa vid samtidig administrering. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet och gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Pulver: Sackaros Polysorbat 20 7

8 Metionin Dinatriumfosfatdihydrat Natriumdivätefosfatmonohydrat Fosforsyra, koncentrerad (för ph justering) Natriumhydroxid (för ph justering) Vätska: Vatten för injektionsvätskor. 6.2 Inkompatibiliteter Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt Hållbarhet 3 år För engångsanvändning. Öppnad och beredd lösning används omedelbart. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 C Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Pulver: 3 ml injektionsflaskor (typ I glas) med propp (brombutylgummi) och flip-off kapsyl av aluminium. 1 injektionsflaska innehåller 11 mikrogram r-hfsh och 3 mikrogram r-hlh. Vätska: 3 ml injektionsflaskor (typ I glas) med en teflonbelagd gummipropp och flip-off kapsyl av aluminium. 1 injektionsflaska med vätska innehåller 1 ml vatten för injektionsvätskor. Läkemedlet tillhandahålls i förpackningar om 1, 3 eller 10 injektionsflaskor med motsvarande antal injektionsflaskor med vätska. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering För engångsbruk. Pergoveris måste före användning beredas med vätskan Den beredda lösningen ska inte användas om den innehåller partiklar eller inte är klar. Pergoveris kan blandas med follitropin alfa och administreras i samma injektionsspruta. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Storbritannien 8

9 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 9

10 BILAGA II A. TILLVERKARE AV DE AKTIVA SUBSTANSERNA OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING C. SÄRSKILDA VILLKOR SOM SKA UPPFYLLAS AV INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING 10

11 A. TILLVERKARE AV DE AKTIVA SUBSTANSERNA AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare av aktiva substanser av biologiskt ursprung Laboratoires Serono S.A. Zone Industrielle de l Ouriettaz 1170 Aubonne Schweiz Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Industria Farmaceutica Serono SpA Zona Industriale di Modugno Bari Italien B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (Se bilaga I: Produktresumén avsnitt 4.2). VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Ej relevant. ÖVRIGA VILLKOR Innehavaren av marknadsföringstillståndet måste säkerställa att ett system för farmakovigilans finns på plats och fungerar innan produkten marknadsförs. 11

12 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 12

13 A. MÄRKNING 13

14 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN KARTONG MED 1, 3, 10 INJEKTIONSFLASKOR MED PULVER OCH VÄTSKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN Pergoveris 150 IE/75 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning Follitropin alfa/lutropin alfa 2. DEKLARATION AV AKTIVA SUBSTANSER En injektionsflaska innehåller 150 IE (motsvarande 11 mikrogram) follitropin alfa (r-hfsh) och 75 IE (motsvarande 3,0 mikrogram) lutropin alfa (r-hlh). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: dinatriumfosfatdihydrat, natriumdivätefosfatmonohydrat, metionin, polysorbat 20 Sackaros: Se bipacksedeln före användning. Vätska: vatten för injektionsvätskor 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 1 injektionsflaska med pulver (11 µg r-hfsh och 3 µg r-hlh). 1 injektionsflaska med vätska (1 ml). 3 injektionsflaskor med pulver 3 injektionsflaskor med vätska 10 injektionsflaskor med pulver 10 injektionsflaskor med vätska 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM 14

15 Utg.dat (pulver) Utg.dat (vätska) 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 EU/0/00/000/000 EU/0/00/000/000 1 injektionsflaska med pulver till injektionsvätska, lösning 1 injektionsflaska med vätska 3 injektionsflaskor med pulver till injektionsvätska, lösning 3 injektionsflaskor med vätska 10 injektionsflaskor med pulver till injektionsvätska, lösning 10 injektionsflaskor med vätska 13. BATCHNUMMER Lot Lot (Vätska) 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT pergoveris 15

16 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR PERGOVERIS 150 IE/75 IE, ETIKETT TILL INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN Pergoveris 150 IE/75 IE pulver till injektionsvätska, lösning Follitropin alfa/lutropin alfa Subkutan användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Läs bipacksedeln före användning. 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 150 IE r-hfsh, 75 IE r-hlh 6. ÖVRIGT 16

17 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT TILL VÄTSKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Vätska till Pergoveris. Vatten för injektionsvätskor 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 1 ml 6. ÖVRIGT 17

18 B. BIPACKSEDEL 18

19 BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN PERGOVERIS 150 IE/75 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning Follitropin alfa/lutropin alfa Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symtom som liknar dina - Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller apotekspersonal. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad Pergoveris är och vad det används för 2. Innan du använder Pergoveris 3. Hur du använder Pergoveris 4. Eventuella biverkningar 5. Hur Pergoveris ska förvaras 6. Övriga upplysningar 1. VAD PERGOVERIS ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR Pergoveris tillhör en familj av hormoner som kallas gonadotropiner, vilka är involverade i den normala kontrollen av fortplantningen Pergoveris är ett läkemedel som innehåller follitropin alfa och lutropin alfa, som tillverkas i laboratorier med speciell rekombinant DNA teknik. Läkemedlet ska endast användas under sträng kontroll av en läkare. Pergoveris används för att åstadkomma ägglossning hos kvinnor som inte har ägglossning på grund av mycket låg produktion av fertilitetshormonen (FSH och LH) från hypofysen. 2. INNAN DU ANVÄNDER PERGOVERIS Innan behandlingen påbörjas ska din och din partners fruktsamhet utvärderas. Använd inte Pergoveris - om du är allergisk (överkänslig) mot follikelstimulerande hormon, luteiniserande hormon eller något av övriga innehållsämnen i Pergoveris. - om du har tumörer i hypotalamus eller hypofysen - om du har förstorade äggstockar eller cysta i äggstockarna som inte beror på polycystiskt ovariesyndrom - om du har gynekologiska blödningar av okänd orsak - om du har ovarie-, livmoder- eller bröstcancer Läkemedlet får inte användas vid något av följande tillstånd, som skulle göra en normal graviditet omöjlig, som: - för tidig menopaus - missbildningar i könsorganen - vissa tumörer i livmodern Var särskilt försiktig med Pergoveris 19

20 Informera din läkare om du har porfyri eller porfyri i familjen (ett ärftligt tillstånd). Vissa läkemedel kan utlösa ett anfall av sjukdomen. Tala om för din läkare om du lägger märke till något av följande: din hud blir skör och får lätt blåsor (speciellt områden som ofta utsätts för solljus) och/eller du upplever smärta i magen, armar eller ben. Din läkare kan eventuellt rekommendera dig att avbryta behandlingen. Denna behandling stimulerar äggstockarna och kan ibland leda till kraftig tillväxt av folliklarna (äggblåsorna), vilket kan vara förenat med risk för ökad tillväxt av äggstockarna. Detta kan leda till så kallat ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) (se avsnitt 4. Eventuella biverkningar). Om du inte har ägglossning och den rekommenderade dosen och administreringsschemat följs är emellertid uppkomsten av OHSS mindre vanlig (förekommer hos färre än 1 av 100 patienter). Pergoverisbehandling ger sällan upphov till betydande OHSS om inte läkemedlet som används för att stimulera slutgiltig follikelmognad (innehållande humant koriongonadotropin hcg) ges. Det är därför tillrådligt att inte ge hcg i fall där OHSS utvecklas (se avsnitt 4. Eventuella biverkningar) och att avstå från samlag eller att använda barriärmetod (kondom) under minst fyra dygn. Hos patienter som genomgår stimulering av ägglossning, ökar förekomsten av flerbarnsgraviditeter och flerbörd jämfört med naturlig befruktning. Detta kan dock minimeras genom användning av rekommenderad dos och administreringsschema. För att minimera risken för OHSS eller flerbarnsgraviditeter, rekommenderas ultraljudsundersökning så väl som mätning av halten estradiol. Missfall är vanligare än i den övriga populationen, men jämförbar med den omfattning man ser hos kvinnor med fertilitetsproblem. För kvinnor med tidigare konstaterad sjukdom i äggledarna finns risk för graviditet där embryot fäster utanför livmodern (utomkvedshavandeskap), oavsett om graviditeten kommit till stånd genom spontan befruktning eller genom fertilitetsbehandling. Det har förekommit rapporter om tumörer, både godartade och elakartade, i äggstockarna och andra reproduktionsorgan, hos kvinnor som har genomgått flera fertilitetsbehandlingar. Det har förekommit enstaka rapporter om icke allvarliga allergiska reaktioner mot Pergoveris. Berätta för din läkare om du har haft denna typ av reaktioner mot liknande läkemedel. Användning av andra läkemedel Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana Pergoveris ska inte blandas med andra läkemedel i samma injektionsspruta, förutom med follitropin alfa, om din läkare ordinerat det. Graviditet och amning Pergoveris ska inte användas om du är gravid eller ammar. Körförmåga och användning av maskiner Det har inte gjorts några studier av effekten på bilkörning eller hantering av maskiner. Viktig information om några innehållsämnen i Pergoveris Pergoveris innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d.v.s. är nästintill natriumfritt. Pergoveris innehåller 30 mg sackaros per dos. Detta bör beaktas hos patienter med diabetes mellitus. 3. HUR DU ANVÄNDER PERGOVERIS 20

21 Använd alltid Pergoveris enligt läkarens anvisningar. Rådfråga läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Pergoveris är avsett för subkutan användning, vilket betyder att det ges som en injektion under huden. Injektionsflaskorna är avsedda för engångsbruk. Vanlig dos är 1 injektionsflaska Pergoveris dagligen i upp till tre veckor. Om det är nödvändigt kan din läkare öka dosen av follitropin alfa med företrädesvis 37,5-75 IE i 7 14-dagars intervall. Din läkare kan förlänga din behandling upp till 5 veckor. När önskat svar erhållits, ges en injektion av humant koriongonadotropin (hcg) timmar efter den sista injektionen av Pergoveris. Du rekommenderas att ha samlag samma dag som hcginjektionen samt dagen efter. Alternativt kan intrauterin insemination (IUI) utföras. Om svaret blir för kraftigt, ska behandlingen avbrytas och hcg inte ges (se avsnitt 4 Eventuella biverkningar ). I nästa behandlingscykel kommer din läkare att föreskriva en lägre dos av follitropin alfa än vid den föregående behandlingen. Om du tar Pergoveris själv, läs nedanstående instruktion noggrant: Tvätta händerna. Det är viktigt att händerna och de redskap du använder är så rena som möjligt. Samla allt du behöver. Finn en ren yta och lägg ut allt: - en injektionsflaska med Pergoveris-pulver - en injektionsflaska med vätska - två spritsuddar - en spruta - en nål för beredning och en tunn nål för subkutan injektion - en avfallsbehållare Avlägsna skyddskapsylen från injektionsflaskan med vätska. Sätt på beredningsnålen på sprutan och dra in luft i sprutan genom att dra tillbaka kolven ungefär till 1 ml-markeringen. Stick in nålen i injektionsflaskan och injicera luften i flaskan genom att trycka fram kolven. Vänd injektionsflaskan upp och ner och dra försiktigt upp all vätska. Lägg försiktigt ned sprutan på arbetsytan utan att vidröra nålen. Förbered injektionslösningen: Avlägsna skyddskapsylen från flaskan med Pergoveris-pulver, tag upp sprutan och injicera vätskan långsamt ned i flaskan med pulver. Rotera flaskan försiktigt utan att ta bort sprutan. Skaka inte. När pulvret är upplöst (vilket vanligtvis sker omedelbart), kontrollera att lösningen är klar och inte innehåller några partiklar. Vänd flaskan upp och ner och dra försiktigt tillbaka lösningen in i sprutan. 21

22 Byt till den tunna nålen och avlägsna eventuella luftbubblor: Om du ser luftbubblor i sprutan, håll då sprutan med nålen pekandes uppåt och knacka försiktigt på sprutan tills all luft samlas i toppen. Skjut in kolven tills luftbubblorna har försvunnit. Injicera lösningen genast: Din läkare eller sköterska har redan berättat för dig var du ska injicera (t ex magen, framsidan av låret). Tvätta det valda området med en spritsudd. Nyp ihop huden och stick in nålen i 45 till 90 vinkel med en snabb rörelse. Injicera under huden, som du har lärt dig. Injicera inte direkt i en ven. Injicera lösningen genom att pressa försiktigt på kolven. Använd den tid du behöver för att injicera all lösning. Dra därefter ut nålen och tvätta huden med en cirkelrörelse med en spritsudd. Kassera alla använda föremål: När du har avslutat injektionen, kassera omedelbart alla nålar och tomma glasbehållare i avfallsbehållaren som har tillhandahållits. Eventuell överflödig lösning måste kastas. Om du använt för stor mängd av Pergoveris Effekterna av en överdos av Pergoveris är okända, men det är möjligt att ovariellt hyperstimuleringssyndrom inträffar. Detta är beskrivet under Eventuella biverkningar. Detta inträffar dock endast om hcg administrerats (se avsnitt 2. Innan du använder Pergoveris). Om du har glömt att ta Pergoveris Ta inte dubbel dos för att kompensera för glömd dos. Kontakta din läkare. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Pergoveris orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. De mycket vanliga biverkningarna (förekommer hos fler än 1 av 10 patienter) som rapporterats är: cystor på äggstockarna huvudvärk Vanliga biverkningar(förekommer hos färre än 1 av 100 patienter) är buksmärtor bäckensmärtor bröstsmärtor illamående kräkningar diarré kramper i buken väderspänning sömnighet och lokala reaktioner på injektionsstället (smärta, rodnad, klåda och blåmärke, svullnad och/eller irritation). 22

23 Behandling med Pergoveris följt av humant koriongonadotropin kan leda till ett tillstånd som kallas ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) (se avsnitt 2. Innan du använder Pergoveris). Detta syndrom karakteriseras av stora cystor på äggstockarna. De första symtomen på OHSS är: smärta i nedre delen av bukhålan, möjligtvis i kombination med illamående kräkningar och viktökning. Om du får dessa symtom bör en noggrann medicinsk undersökning utföras så snart som möjligt. I allvarliga, men sällsynta fall, (färre än1 av 1000 patienter) kan OHSS med klart förstorade äggstockar förekomma tillsammans med vätskeansamling i buken eller bröstkorgen liksom vriden äggstock eller allvarligare komplikationer i form av blodproppar. I sällsynta fall kan det senare också förekomma oberoende av OHSS. För att förhindra dessa följdreaktioner vid överreaktion av äggstockarna kan behandling med Pergoveris avbrytas av din läkare och behandlingen med hcg utgå. I sällsynta fall (färre än 1 av 1000 patienter) har blodproppar i blodkärl (onormal blodproppsbildning) noterats för liknande mediciner. Det skulle därför också kunna inträffa vid behandling med Pergoveris / hcg. I mycket sällsynta fall (färre än 1 av patienter) har allergiska reaktioner mot follitropin alfa inträffat vilka gett upphov till hudrodnad, utslag, svullnad, nässelfeber och andningssvårigheter. Reaktionerna kan ibland vara allvarliga. Imycket sällsynta fall (färre än 1 av patienter) kan patienter med astma uppleva en försämring av sitt tillstånd. Graviditet där embryot fäster utanför livmodern (utomkvedshavandeskap) kan förekomma, speciellt hos kvinnor med tidigare sjukdom i äggledarna. Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller apotekspersonal. 5. HUR PERGOVERIS SKA FÖRVARAS Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på flaskorna och kartongen efter EXP respektive Utg.dat. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Använd läkemedlet omedelbart efter beredning. Använd inte Pergoveris om du ser tecken på försämrad produkt. Använd inte den beredda lösningen om den innehåller partiklar eller inte är klar. Medicinen ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man gör med mediciner som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration 23

24 De aktiva substanserna är follitropin alfa och lutropin alfa. En injektionsflaska med pulver innehåller 150 IE follitropin alfa och 75 IE lutropin alfa. Övriga innehållsämnen är sackaros, dinatriumfosfatdihydrat, natriumdivätefosfatmonohydrat, metionin, polysorbat 20, koncentrerad fosoforsyra och natrium hydroxid. Vätskan är vatten för injektionsvätskor. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Pergoveris tillhandahålls som pulver och vätska till injektionvätska, lösning Pulvret är en vit, frystorkad kaka. Vätskan är en klar, färglös lösning. En injektionsflaska med pulver innehåller 150 IE follitropin alfa och 75 IE lutropin alfa. En injektionsflaska med vätska innehåller 1 ml vatten för injektionsvätskor. Läkemedlet tillhandahålls i förpackningar om 1, 3 och 10 injektionsflaskor med motsvarande antal injektionsflaskor med vätska. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. Innehavare av godkännande för försäljning Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, London, E14 9TP, Storbritannien Tillverkare Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, I Bari, Italien Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning: België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV Heizel Esplanade Heysel - b11 B-1020 Brussel/Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: България Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Виена Австрия Teл.: Česká republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vídeň Rakousko Tel: Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV Esplanade Heysel - b11 B-1020 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: Magyarország Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Bécs Ausztria Tel.: Malta Cherubino LTD Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: /1/2/3/4 24

25 Danmark Serono Nordic Strandvejen 102 B, 4, th. DK-2900 Hellerup Tlf: Deutschland Serono GmbH Freisinger Straße 5 D Unterschleißheim Tel: Eesti Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viin Austria Tel: Ελλάδα Serono Hellas A.E. Κηφισίας 41-45, Κτήριο Β GR Μαρούσι Αθήνα Τηλ: España Serono España S.A. María de Molina, 40 E Madrid Línea de Información Serono: Tel: France Serono France S.A. 738, rue Yves Kermen F Boulogne Cedex Numéro vert : Tél: Ireland Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX United Kingdom Tel: Ísland Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: Nederland Serono Benelux BV Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: Norge Serono Nordic Luhrtoppen 2 N-1470 Lørenskog Tlf: Österreich Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Tel: Polska Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wiedeń Austria Tel.: Portugal Serono Portugal Lda Rua Tierno Galvan, n 16B Amoreiras, Torre 3, Piso 16, Esc.1 P Lisboa Tel: România Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austria Tel: Slovenija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Dunaj Avstrija Tel: Slovenská republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viedeň Rakúsko Tel:

26 Italia Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Via Casilina 125 I Roma Tel: Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY , Λευκωσία Τηλ: Latvija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vīne Austrija Tel: Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41B FIN Vantaa Puh/Tel: Sverige Serono Nordic AB S Stockholm Tel: United Kingdom Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK Tel: Lietuva Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austrija Tel: Denna bipacksedel godkändes senast den 26