BILAGA I PRODUKTRESUMƒ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMƒ

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN AVONEX 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANS TTNING AVONEX (interferon beta-1a) består av ett vitt eller nästan vitt frystorkat pulver; varje injektionsflaska innehåller en dos på 30 mikrog (6 miljoner IE) interferon beta-1a. Med användande av WHO:s (World Health Organisation) naturliga interferon beta standard, Second International Standard for Interferon, Human Fibroblast (Gb ), innehåller 30 mikrog AVONEX 6 miljoner IE antiviral aktivitet. Aktiviteten mot andra standarder är inte känd. 3. LÄKEMEDELSFORM AVONEX (interferon beta-1a) består av pulver och vätska till injektionsvätska för intramuskulär administrering efter upplösning. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer AVONEX (interferon beta-1a) är avsett för behandling av ambulanta patienter med multipel skleros (MS), förlöpande i skov, definierat som minst 2 återkommande attacker av neurologisk dysfunktion (skov) under föregående treårsperiod utan tecken på kontinuerlig progression mellan recidiven. AVONEX fördröjer utvecklingen av invaliditet och minskar frekvensen recidiv över en tvåårsperiod. AVONEX har ännu inte studerats på patienter med progressiv multipel skleros. Behandlingen med AVONEX skall avbrytas hos patienter som utvecklar progressiv multipel skleros. Alla patienter svarar inte på behandling med AVONEX. Inga kliniska kriterier som skulle kunna förutsäga behandlingsrespons har identifierats. 4.2 Dosering och administreringssštt Den rekommenderade dosen AVONEX (interferon beta-1a) för behandling av MS förlöpande i skov är 30 mikrog (1 ml lösning) injicerat intramuskulärt en gång per vecka (se 6.6 Anvisningar för hantering). Behandlingen bör sättas in under överinseende av en läkare med erfarenhet av sjukdomen. Säkerhet och effekt efter andra doser än 30 mikrog intramuskulärt en gång per vecka till patienter med MS har inte studerats. Således har den optimala dosen av interferon beta-1a vid MS inte fastställts. Injektionsstället skall varieras från vecka till vecka (se 5.3 Prekliniska uppgifter). Före injektion och under 24 timmar efter varje injektion rekommenderas ett antipyretiskt analgetikum för att lindra influensaliknande symtom i samband med AVONEX-behandlingen. Sådana symtom är vanliga under de första behandlingsmånaderna. Erfarenhet av behandling med AVONEX till patienter som är 16 år eller yngre saknas. AVONEX skall därför inte användas för barn.

3 Det är för närvarande inte känt hur länge patienter skall behandlas. Det finns ännu inte någon klinisk erfarenhet med AVONEX utöver två års behandling. Patienter skall utvärderas kliniskt efter två års behandling och längre tids behandling skall beslutas på individuell basis av den behandlande läkaren. Behandlingen bör avbrytas om patienten utvecklar kronisk progressiv multipel skleros. 4.3 Kontraindikationer AVONEX (interferon beta-1a) är kontraindicerat till patienter med tidigare överkänslighet för naturligt eller rekombinant interferon beta, humant serumalbumin eller något annat ämne i preparatet. AVONEX är kontraindicerat vid graviditet (se också 4.6 Graviditet och amning), till patienter med svåra depressiva sjukdomar och/eller självmordstankar samt till de med epilepsi med tidigare kramper som inte kan kontrolleras adekvat med behandling. 4.4 Varningar och fšrsiktighetsmœtt vid anvšndning Erfarenhet från långtidsbehandling med AVONEX (interferon beta-1a) är begränsade. Hittills har ett begränsat antal patienter följts under upp till två år. Patienter bör informeras om de vanligast förekommande biverkningarna i samband med betainterferon administrering, däribland symtom på det influensaliknande syndromet (se 4.8 Biverkningar). Dessa symtom brukar vara vanligast i början av behandlingen och minskar i omfattning och svårighetsgrad vid fortsatt behandling. AVONEX skall användas med försiktighet till patienter med depression. Det är känt att depression och självmordstankar förekommer i samband med interferon användning och i ökad omfattning hos MSpatienter. Patienter som behandlas med AVONEX bör tillrådas att omedelbart rapportera alla symtom på depression och/eller självmordstankar till den behandlande läkaren. Patienter som visar tecken på depression bör följas noggrant under behandling med AVONEX och ges adekvat behandling. Avbrytande av behandlingen med AVONEX bör övervägas. Försiktighet bör iakttas vid administrering av AVONEX till patienter med tidigare krampsjukdomar. Patienter utan tidigare krampsjukdom som utvecklar kramper under behandling med AVONEX bör undersökas med hänsyn till etiologi och medicineras med lämpligt antiepileptikum innan behandlingen med AVONEX återupptas. Försiktighet bör iakttas och noggran uppföljning övervägas vid administrering av AVONEX till patienter med starkt nedsatt njur- och leverfunktion samt till patienter med allvarlig myelosuppression. Patienter med hjärtsjukdomar, såsom angina, kronisk hjärtinsufficiens eller arytmi bör övervakas noggrant med avseende på eventuell försämring av deras kliniska tillstånd under insättandet av behandlingen med AVONEX. Symtom i form av det influensaliknande syndromet i samband med AVONEX-behandling kan öka belastningen hos patienter med hjärtbesvär. Patienter skall informeras om risken för abortframkallande effekt hos interferon beta (se 4.6 Graviditet och Amning och 5.3 Prekliniska uppgifter). Avvikande laboratorievärden förekommer vid användning av interferoner. Förutom de vanliga laboratorieprover som behövs för övervakning av patienter med multipel skleros rekommenderas därför att man under behandling med AVONEX gör fullständigt blodstatus, differentialräkning av leukocyter, trombocyter och andra kemiska tester inklusive leverfunktionstester. Patienter med myelosuppression kan behöva extra intensiv kontroll av blodstatus, inklusive differentialräkning och räkning av trombocyter.

4 Neutraliserande antikroppar i serum mot AVONEX kan utvecklas. Den exakta frekvensen av antikroppsbildning är ännu osäker. Initiala uppgifter talar för att cirka 15 % av patienterna (95 % konfidensintervall, 6-30 %) utvecklar antikroppar mot AVONEX efter 12 månaders behandling. Detta antas representera platån för frekvensen av antikroppsbildning. Uppgifter tyder på att utvecklingen av antikroppar hos en del patienter är associerad med en reduktion av den kliniska effekten. Användningen av varierande testmetoder för att spåra serumantikroppar mot interferoner begränsar möjligheten att jämföra antigenicitet mellan olika preparat. 4.5 Interaktioner med andra lškemedel och švriga interaktioner Inga formella läkemedelsinteraktionsstudier har gjorts med AVONEX (interferon beta-1a) på människa. Interaktionen mellan AVONEX och kortikosteroider eller ACTH har inte studerats systematiskt. De kliniska studierna indikerar att patienter med multipel skleros kan erhålla AVONEX och kortikosteroider eller ACTH under recidiv. Interferoner kan reducera aktiviteten av cytokrom P450-beroende enzymer i levern hos människor och djur. Effekten av en hög dos AVONEX på P450-beroende metabolism hos apor har studerats, och inga förändringar i levermetabolismen har observerats. Försiktighet skall iakttas när AVONEX ges i kombination med läkemedel som har ett smalt terapeutiskt index och som till stor del är beroende av det hepatiska cytokrom P450 systemet för elimination, t ex antiepileptika och vissa antidepressiva. 4.6 AnvŠndning under graviditet och amning AVONEX (interferon beta-1a) är kontraindicerat vid graviditet beroende på de potentiella riskerna för fostret. Det finns inga studier med inteferon beta-1a till gravida kvinnor. Vid höga doser till rhesusapor har abortframkallande effekter observerats. Det kan inte uteslutas att sådana effekter skulle kunna inträffa hos människa. Fertila kvinnor som får AVONEX skall vidta nödvändiga kontraceptiva åtgärder. Patienter som planerar för graviditet och de som blir gravida skall informeras om de potentiella riskerna och AVONEX bör sättas ut. Amning: Uppgift saknas om passage över i modersmjölk. Med tanke på den potentiella risken för allvarliga biverkningar hos barn som ammas bör patienten rekommenderas att antingen avbryta amningen eller avbryta behandlingen med AVONEX. 4.7 Effekter pœ fšrmœgan att fšra fordon och anvšnda maskiner Vissa mindre vanliga biverkningar med effekt på centrala nervsystemet (se 4.8 Biverkningar) kan påverka förmågan att köra bil och handhavandet av maskiner hos känsliga patienter. 4.8 Biverkningar De oftast förekommande biverkningarna i samband med interferon-terapi är relaterade till influensasyndromet, t.ex muskelvärk, feber, frossa, trötthet, huvudvärk och illamående. Dessa symtom brukar mest förekomma i början av behandlingen och minskar i omfattning vid fortsatt behandling.

5 Andra mindre vanliga biverkningar är: diarré, anorexi, kräkningar, artralgi, sömnlöshet, yrsel, oro, utslag, lokal reaktion på injektionsstället, vasodilatation och hjärtklappning. Överkänslighetsreaktioner kan inträffa, varvid adekvat behandling skall initieras. Kramper och arytmier kan i sällsynta fall förekomma under behandling med AVONEX (interferon beta-1a), se 4.4 Varningar och försiktighetsmått. Depression och självmord har rapporterats varför AVONEX skall användas med försiktighet till patienter med depression (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått). Vissa avvikande laboratorievärden kan förekomma under behandling med AVONEX även om de vanligen inte kräver någon åtgärd. Minskning av lymfocyter, vita blodkroppar, trombocyter, neutrofiler och röda blodkropper kan förekomma. Med interferoner i allmänhet ses ibland övergående förhöjda kreatininvärden, kalium, ureakväve, alanintransaminas samt aspartattransaminas. Övergående måttliga höjningar av urinkalcium kan också inträffa. 4.9 Överdosering Det finns inga rapporter om överdosering. Om detta likväl skulle inträffa bör patienten läggas in för observation och lämplig understödjande behandling sättas in. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Cytokiner. ATC-kod L03 AA. Interferoner tillhör en grupp naturligt förekommande proteiner som produceras av eukaryotiska celler som svar på virusinfektion och andra biologiska inducerare. Interferoner är cytokiner som förmedlar antivirala, antiproliferativa och immunmodulerande aktiviteter. Tre större grupper av interferoner kan urskiljas: alfa, beta och gamma. Interferon alfa och beta klassificeras som typ-i interferoner och interferon gamma är ett typ-ii-interferon. Dessa interferoner har överlappande men klart särskiljande biologiska verkningar. De kan också skilja sig åt med avseende på i vilka celler syntesen äger rum. Interferon beta produceras av olika celltyper, bland andra fibroblaster och makrofager. Naturligt interferon beta och AVONEX (interferon beta-1a) är glykosylerade och har ett enda kvävebundet kolhydrat-komplex. Glykosylering av andra proteiner har visats påverka deras stabilitet, aktivitet, biodistribution och halveringstid i blodet. De effekter av interferon beta som är beroende av glykosylering är emellertid inte fullständigt klarlagda. AVONEX utövar sin biologiska verkan genom bindning till specifika receptorer på ytan i humanceller. Denna bindning initierar en komplex kaskad av intracellulära förlopp som resulterar i en mängd interferon-inducerade genprodukter och markörer. Dessa omfattar MHC klass I, Mx protein, 2 /5 - oligoadenylatsyntetas, beta-2-mikroglobulin och neopterin. Några av dessa produkter har kunnat mätas i serum och cellfraktioner från blod som samlats från patienter behandlade med AVONEX. Efter en enkeldos intramuskulärt AVONEX kvarstår förhöjda serumnivåer av dessa produkter under minst 4 dagar och upp till en vecka. Huruvida effekterna av AVONEX vid behandling av multipel skleros medieras som ovan beskrivits är inte känt då patofysiologin för multipel skleros är oklar.

6 Effekten av AVONEX har visats i en placebo-kontrollerad studie med 301 patienter (AVONEX n=158, placebo n=143) med MS förlöpande I skov. Beroende på studiens uppläggning följdes patienterna under varierande tidsperioder. Etthundrafemtio AVONEX -behandlade patienter deltog under 1 år i studien och åttiofem under 2 år. Den kumulativa andel patienter som i studien utvecklade progredierande funktionsnedsättning (enligt Kaplan-Meier livstabellsanalys) efter 2 år var 35 % för placebobehandlade patienter och 22 % för AVONEX -behandlade patienter. Funktionsnedsättningen definieeras som en ökning, enligt skalan Expanded Disability Status Scale (EDSS), med 1,0 punkt bibehållen under minst 6 månader. Man visade också en minskning med en tredjedel i den årliga recidivfrekvensen. Denna senare kliniska effekt observerades efter mer än ett års behandling. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Den farmakokinetiska profilen av AVONEX (interferon beta 1-a) har studerats indirekt med en analysmetod som mäter antiviral aktivitet av interferon. Denna analysmetod är begränsad då den är känslig för interferon men saknar specificitet för interferon beta. Alternativa analysmetoder är inte tillräckligt känsliga. Efter intramuskulär administrering av AVONEX uppnås maximal antiviral aktivitet mellan 5-15 timmar efter given dos och avtar med en halveringstid på cirka 10 timmar. Med korrigering för absorptionshastigheten från injektionsstället är den beräknande biotillgängligheten cirka 40%. Den beräknade biotillgängligheten är större utan sådana korrigeringar. Intramuskulär biotillgänglighet är tre gånger högre än subkutan biotillgänglighet. Subkutan administrering kan inte ersätta intramuskulär administrering. 5.3 Prekliniska sškerhetsuppgifter Karcinogenicitet: Uppgifter om karcinogenicitet för interferon beta-1a saknas från djur och människor saknas. Kronisk toxicitet: Kroniska toxicitetsstudier för interferon beta-1a på djur saknas. Lokal tolerans: Intramuskulär irritation har inte noterats hos djur efter upprepad administrering på samma injektionsställe. Mutagenicitet: Begränsade men relevanta mutagenicitets-tester har utförts. Dessa resultat är negativa. Nedsatt fertilitet: Fertilitets- och utvecklingsstudier på rhesus apor har gjorts med en besläktad form av interferon beta-1a. Vid mycket höga doser har anovulatoriska och abortframkallande effekter observerats hos försöksdjuren. Likartade dosrelaterade effekter har också observerats med andra former av alfa- och beta-inteferoner. Inga teratogena effekter eller effekter på fosterutvecklingen har observerats, men den tillgängliga informationen om effekter av interferon beta-1a under peri- och postnatalperioderna är begränsad. Ingen information finns beträffande effekten av interferon beta-1a på manlig fertilitet. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Fšrteckning šver hjšlpšmnen: Humant serumalbumin, natriumklorid, dinatriumvätefosfat/natriumdivätefosfat 6.2 Blandbarhet

7 Ingen känd. 6.3 Hållbarhet Hållbarheten av AVONEX (interferon beta-1a) är 18 månader. 6.4 SŠrskilda fšrvaringsanvisningar AVONEX (interferon beta-1a) kan förvaras vid en temperatur av högst +25 C. Frystorkad eller beredd produkt FÅR EJ FRYSAS. 6.5 Fšrpackningstyp och innehœll AVONEX (interferon beta-1a) tillhandahålles i förpackning med 4 individuella doser bestående av: AVONEX 3 ml injektionsflaska av klart glas med en 13 mm bromobutyl-gummipropp och aluminiumförslutning. Dessutom ingår en endosspruta av glas med vätska för upplösning av substansen och två kanyler. 6.6 Anvisningar fšr anvšndning och hantering, och avfallshantering (om det Šr nšdvšndigt) AVONEX skall administreras omedelbart efter beredning. Den färdigberedda injektionslösning kan emellertid förvaras kallt ( C) under upp till 6 timmar före injicering. För att färdigställa AVONEX för injektion används den bilagda endossprutan med sterilt vatten. Ingen annan vätska för upplösning får användas. Det sterila vattnet sprutas in i injektionsflaskan med AVONEX med hjälp av den gröna kanylen. Innehållet i flaskan vaggas försiktigt fram och tillbaka tills all substans har lösts; SKAKA INTE. Därefter inspekteras lösningen och om den innehåller några fasta partiklar eller är annat än färglös eller svagt gul skall den kasseras. Efter färdigställande av injektionsvätskan dras 1 ml upp från flaskan (till märket på endossprutan) för administrering av 30 mikrog AVONEX. Den bilagda blå kanylen används för intramuskulär administrering. Läkemedlet innehåller inte något konserveringsmedel. Varje flaska med AVONEX innehåller endast en dos. Eventuellt överblivet innehåll i en flaska skall kasseras. 7. INNEHAVARE AV GODK NNANDE F R F RS LJNING Biogen SA 55 avenue des Champs Pierreux NANTERRE - FRANKRIKE 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET VER L KEMEDEL 9. DATUM F R F RSTA GODK NNANDE/F RNYAT GODK NNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

8 BILAGA II INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTNDET ANSVARIG FŠR IMPORT OCH FRISLŠPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH VILLKOR ELLER BEGR NSNINGAR AVSEENDE F RORDNANDE OCH ANV NDNING, OCH S RSKILT ANGIVNA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE F R F RS LJNING

9 A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTNDET Tillverkare ansvarig fšr import och frislšppande av tillverkningssats inom Europeiska ekonomiska samarbetsomrœdet Solvay Duphar B.V. Medical Devices, Veerveg AA Olst, Nederländerna. TillverkningstillstŒnd utfšrdat den 28 oktober 1991av ministeriet för välfärd, hälsovœrd och kultur, Staatstoezicht op de Volksgezondheid, Hoofdinspectie voor de Geneesmiddelen, Postbus 5406, 2280 Rijswijk, Nederländerna. B. VILLKOR ELLER BEGR NSNINGAR AVSEENDE F RORDNANDE OCH ANV NDNING LŠkemedel som i begršnsad utstršckning lšmnas ut mot recept som inte fœr fšrnyas. C. SÄRSKILDA VILLKOR Innehavaren av godkšnnande fšr försäljning skall inom den stipulerade tidsperioden utföra följande studier, vars resultat skall utgöra grunden fšr den årliga ompršvningen av nytta/risk förhœllandet. Kliniska aspekter a) Studie C94-801: en fyraårig öppen studie av patienter med multipel skleros (MS). Trehundraåttio (380) patienter togs upp i studien. Behandlingsdosen är 30 µg som injiceras intramuskulärt under en tidsperiod på upp till 4 år. Patienterna skall följas med hänsyn till säkerhet och bilding av antikroppar. Säkerhets- och antikroppsdata skall övervakas kontinuerligt, analyseras formellt och avhandlas i årliga interimistiska säkerhetsrapporter. En analys av effekterna av neutraliserande antikroppar på en farmakodynamiska responsen till AVONEX skall framläggas tillsammans med nästa säkerhetsrapport i september En slutlig studierapport skall vara tillgänglig i december b) Studie C94-805: en treårig randomiserad blindad dosjämförelsestudie av recidiverande MS vars primära kliniska effektmått är invaliditetsutveckling. Den föreslagna 30 µg dosen skall jämföras med 60 µg, som injiceras intramuskulärt en gång per vecka. Studiens primära effektmått är invaliditetens utveckling. Utöver jämförelsen av säkerhet och effekt av doserna, skall effekterna av neutraliserande antikroppar på MRI- och kliniska resultat fastställas genom att jämföra, inom varje dosgrupp, resultaten av de patienter som utvecklar antikroppar med de som inte utvecklar antikroppar. Studien förväntas lämna definitiva besked om ett gränsvärde för titern av neutraliserande antikroppar som förutsäger förlust av den kliniska nyttan. Protokollet föreskriver att interimistiska effektanalyser skall genomföras efter ett och två år följande patienternas upptagning i studien. Eftersom upptagningen av patienterna kommer att slutföras i början av 1997, kommer dessa interimanalyser att kunna genomföras först i september 1998, respektive Slutrapporten om primära och sekundära effektmått och säkerhet skall framläggas mars 2001.

10 c) Studie C95-812: en treårig placebo-kontrollerad studie av patienter som manifesterat första tecken på demyelinering och 2 eller flera MRI-mätbara hjärnskador som stämmer överens med MS. Studiens effektmått omfattar utvecklingstiden för kliniskt fastställd MS och multipla MRIparametrar. Studien kommer att lämna bekräftande bevis för AVONEX:s effekt i att hejda MSsjukdomens förlopp. Enligt protokollet skall en interimistisk effektivitetsanalys genomföras 2 år efter det att den sista patienten tagits upp. Analysen förväntas genomföras december Studien upphör vid interimanalysen om p-värdet för det primära effektmåttet, utvecklingstiden för kliniskt fastställd MS, ligger under 0,029. I annat fall skall slutrapporten framläggas september (Se tabell) ÅTAGANDE VAD GÄLLER KLINISKA STUDIER Studie Primärt effektmått Antal patienter Huvudsakliga slutpunkter Tidsschema för Öppen studie av MS (C94-801) Säkerhet 380 -Säkerhet -Antigenicitet -Effekt av neutraliserande antikroppar på farmakodynamiken Säkerhetsanalyser: september 1997 september 1998 september 1999 Slutrapport: December 2000 Dosjämförelse av 30µg med 60µg hos patienter med recidiverande MS (C94-805) Tid för utveckling av en ökning av 1,5 poäng i EDSS-skalan eller för att nå ett poängvärde av 6,0 i EDSS-skalan Upp till 808 -Effekt av en högre dos -Säkerhet -Effekt av neutraliserande antikroppar på den kliniska effekt/mri Interimistiska analyser i enlighet med protokollet: september 1998 september 1999 Slutrapport: mars 2001 Placebo-kontrollerad studie av patienter som manifesterat första tecken på demyelinering och 2 MRI-mätbara hjärnskador (95-812) Tid för utveckling av kliniskt fastställd MS Upp till 380 -Effekt vid tidig MS - Effekt av neutraliserande antikroppar på den kliniska effekt Interimanalyser i enlighet med protokollet: december 1999 Slutrapport: september 2001

11 I enlighet med förordningarna skall säkerhetsuppdateringar framläggas varje halvår. Första uppdateringen planeras för september 1997, och skall sammanfalla med terminen för kvartalsrapporterna till andra myndigheter. Om lämpligt, skall produktresumén revideras. Uppgifterna från de tre studierna skall sammanställas och analyseras för att fastställa de neutraliserande antikropparnas kliniska relevans. Om en kliniskt relevant titer för neutraliserande aktivitet kan identifieras, skall Biogen säkerställa att ett test tillhandahålls för användning vid klinisk rutinpraxis.

12 BILAGA III M RKNING OCH BIPACKSEDEL

13 A. M RKNING

14 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, PÅ LÄKEMEDELSBEHÅLLAREN 1. LÄKEMEDLETS NAMN AVONEX (Interferon beta-1a) 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSŠMNE Varje injektionsflaska innehåller 30 mikrog (6 miljoner IE) Interferon beta-1a. 3. L KEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. Förpackning med fyra doser: Varje dos består av:läkemedel, endosspruta fylld med lösningsvätska för upplösning, 2 kanyler. En kanyl är avsedd för upplösning av läkemedlet (BD kanyl 21G, 1 1/2) och en för intramuskulär (im) administrering (BD kanyl 23G, 1 1/4). 4. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Humant serumalbumin, natriumklorid, dibasiskt/monobasiskt natriumfosfat. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG För intramuskulär injektion efter upplösning i lösningsvätska. Se bruksanvisning i bipacksedel. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras oåtkomligt för barn. 7. VRIG(A) VARNING(AR), OM DET R N DV NDIGT Ej relevant. 8. UTGÅNGSDATUM (Anv. före) Månad/år 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 25 C. FÅR EJ FRYSAS. 10. S RSKILDA F RSIKTIGHETSTG RDER F R AVYTTRING AV OANV NDA L KEMEDEL ELLER AVFALL SOM H RR R FRN SDANA L KEMEDEL, OM DET R N DV NDIGT Ej relevant. 11. NAMN P OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODK NNANDET F R F RS LJNING BIOGEN FRANCE S.A. 55, Avenue des Champs Pierreux Nanterre - Frankrike 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET VER L KEMEDEL 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS 14. ALLM N KLASSIFICERING F R F RORDNANDE Receptbelagt l kemedel

15 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR 1. LÄKEMEDLETS NAMN, OCH, OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT STYRKA OCH/ELLER ADMINISTRERINGSVÄG AVONEX 30 mikrog (6 miljoner IE) För intramuskulär (im) injektion 2. NAMN P INNEHAVAREN AV GODK NNANDET F R F RS LJNING BIOGEN FRANCE S.A. 3. UTGÅNGSDATUM (Anv. före:) Månad/år 4. NUMMER P TILLVERKNINGSSATS 5. ÖVRIG INFORMATION Bruksanvisning: Se bipacksedel. Förvaras vid högst 25 C. FÅR EJ FRYSAS. UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LäKEMEDELSBEHÅLLARE Läkemedlet (3 ml injektionsflaska) 1. LÄKEMEDLETS NAMN, OCH, OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT STYRKA OCH/ELLER ADMINISTRERINGSVÄG AVONEX För intramuskulär (im) injektion 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Se bipacksedel. 3. UTGÅNGSDATUM (Anv. före:) Månad/år 4. NUMMER P TILLVERKNINGSSATS 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 30 mikrog Interferon beta 1-a Lösningsvätska för upplösning, fyllt i endosspruta: 1. LÄKEMEDLETS NAMN, OCH, OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT STYRKA OCH/ELLER ADMINISTRERINGSVÄG Vatten för injektion 1 ml 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Ej relevant. 3. UTGÅNGSDATUM (Anv. före:) Månad/år 4. NUMMER P TILLVERKNINGSSATS

16 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 1 ml

17 B. BIPACKSEDEL

18 BIPACKSEDEL Läs denna information noggrant innan Du påbörjar behandlingen med AVONEX. Den beskriver de viktigaste punkterna om ditt läkemedel. Eftersom informationen revideras regelbundet, läs informationen varje gång du öppnar en ny förpackning. För ytterligare information eller råd, fråga din läkare eller på apoteket. 1. LÄKEMEDLETS NAMN AVONEX (interferon beta-1a) 30 mikrog (6 miljoner IE) 2. FULLST NDIG DEKLARATION AV AKTIVA INNEHLLS MNE(N) i OCH HJ LP MNENAS ART Det aktiva innehålls ämnet är Interferon beta-1a (6 miljoner IE) och finns i injektionsflaskan. Övriga hjälpämnen i injektionsflaskan: Humant serumalbumin, natriumklorid, dinatriumvätefosfat/natriumvätefosfat. 3. LÄKEMEDELSFORM OCH MÄNGDANGIVELSE AVONEX finns som förpackning med fyra individuella doser. En individuell dos består av frystorkad pulver och vätska till injektionsvätska, lösning (injektionsflaska), endosspruta fylld med lösningsvätska för upplösning av substansen, två kanyler (en grön för beredning av lösningen och en blå för intramuskulär injektion). 4. FARMAKOTERAPEUTISK GRUPP Interferon beta-1a tillhör en grupp ämnen, som medverkar vid reglering av kroppens immunsystem. 5. NAMN P OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODK NNANDET F R F RS LJNING OCH NAMN P OCH ADRESS TILL DEN TILLVERKARE SOM R ANSVARIG F R FRISL PPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OM OLIKA Innehavare av godkännandet for forsäljning: Innehavare av tillverkningstillståndet: BIOGEN FRANCE S.A SOLVAY-DUPHAR B.V. 55, Avenue des Champs Pierreux Veerweg Nanterre - Frankrike 8121 AA Olst - Nederländerna 6. TERAPEUTISKA INDIKATIONER Detta läkemedel skall endast användas under noggrann läkarkontroll. AVONEX (interferon beta-1a) används för behandling av multipel skleros förlöpande i skov. Det har visat sig kunna användas för att reducera risken för utveckling av invaliditet och för att reducera antalet sjukdomsutbrott.

19 7. FÖRTECKNING MED DE UPPLYSNINGAR SOM ÄR NÖDVÄNDIGA INNAN LÄKEMEDLET INTAS - Kontraindikationer: Använd inte AVONEX (interferon beta 1-a) om du har något av följande tillstånd: Om du är överkänslig (allergi) mot interferon beta, humant serumalbumin eller någon av de andra hjälpämnena i produkten. Om du är gravid eller planerar graviditet. Om du ammar. Om du har epileptiska kramper som inte kan kontrolleras på ett adekvat sätt genom medicinering. - Lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning: Varje flaska AVONEX innehåller endast en dos. Eventuellt överblivet innehåll efter injektionen skall kasseras. Om Du måste besöka sjukhus eller läkare för någon behandling eller för blodprovstagning, kom ihåg att tala om för sjukvårdspersonalen/läkaren att du behandlas med AVONEX. AVONEX kan påverka testresultaten. AVONEX rekommenderas inte för användning till patienter under 16 år. Meddela genast din läkare om du drabbas av depression eller självmordstankar. Informera din läkare om du tidigare haft epileptiska anfall eller hjärtsjukdom så att han/hon kan kontrollera om dessa tillstånd skulle förvärras. - Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktion som kan påverka läkemedlets effekt: AVONEX (interferon beta-1a) reagerar vanligen inte med andra mediciner, men kom ihåg att meddela läkaren om du använder eller nyligen har använt andra läkemedel för att behandla nuvarande symtom. AVONEX skall ges som enda läkemedel; blanda inte med andra injektionsvätskor. - Särskilda varningar: AVONEX skall inte användas under graviditet eller under amning. Förvaras oåtkomligt för barn. 8. INSTRUKTIONER SOM ÄR NÖDVÄNDIGA FÖR EN KORREKT ANVÄNDNING - Dosering Ta ditt läkemedel enligt läkarens anvisningar. Vanlig dos är 30 mikrog (6 miljoner IE) (1 ml av färdigberedd injektionslösning) som injiceras en gång per vecka. Läkemedlet skall om möjligt ges vid samma tid och på samma veckodag varje vecka. - Administreringssätt och administreringsväg:

20 AVONEX skall injiceras i en muskel. Injektionsstället skall bytas varje vecka.

21 - Instruktioner för beredning av läkemedlet och injicering: AVONEX r avsett fˆr anv ndning efter v gledning och under kontroll av en l kare. Patienter kan sj lva injicera om l karen finner att detta r l mpligt och efter att instruktion om intramuskul r injektionsteknik har l mnats. Fˆljande instruktioner g ller fˆr den som injicerar AVONEX. Fˆrberedelser Varje individuell dosförpackning innehåller en injektionsflaska med AVONEX, en endospruta med lösningsvätska, en nål för upplösning av substansen (grön) och en nål för injektion (blå). Det kan vara bra att ha en spritindränkt kompress och ett plåster tillhands. När du har tvättat händerna, se till att du har en ren plats där du kan lägga upp förpackningens olika delar. Ta försiktigt av locket på förpackningen genom att använda hålen som finns där. Lägg ut de olika delarna. Beredning av injektionsvätska: Ta av locket från basen på den förfyllda sprutan med lösningsvätska genom att dra av det. Se till att inte vidröra anslutningsporten. Tryck inte på sprutkolven. Öppna den nål som skall användas för beredningen (grön) så att anslutningsporten blir synlig. Behåll skyddspappret kvar runt nålen, sätt fast nålen på sprutan genom att vrida ett halvt varv. Ta av förseglingen på AVONEX-flaskan. Torka av toppen på AVONEX -flaskan med hjälp av en spritindränkt kompress. Ta av nålens plastfodral genom att dra av det. Vrid inte. Spara plastfodralet. Tryck sprutnålen genom gummiproppen på AVONEX -flaskan. Rikta nålen mot injektionsflaskans sida och spruta långsamt in lösningsvätska (allt som finns i sprutan) i injektionsflaskan. Vagga försiktigt innehållet i flaskan, medan nålen och sprutan sitter kvar i den, tills allt pulver har lösts upp. Undvik att skaka flaskan kraftigt eftersom det då uppstår ett skum. Om lösningen ser mjölkaktig eller missfärgad ut, eller om du ser partiklar som flyter omkring i den skall den kasseras. Innan du drar upp den färdigberedda vätskan, skall sprutkolven tryckas ner helt i sprutan för att avlägsna luftbubblor. Ställ sedan flaskan med en liten vinkel mot arbetsytan. Håll kvar hela nålen i flaskan, med nålens topp under lösningens yta hela tiden. Dra långsamt upp innehållet i sprutan till 1 ml markeringen, som finns på sidan av sprutan. Ta bort nålen och sprutan från flaskan. Sätt tillbaka skyddslocket på den gröna nålen som använts vid upplösningen av pulvret. Vrid och ta bort den gröna nålen från sprutan. Var försiktig så att du inte rör vid sprutspetsen. En andra nål (blå) medföljer för injektion av AVONEX. Det är en standardnål för intramuskulär injektion. Vrid fast den blå injektionsnålen på sprutan på samma sätt som tidigare. Ta bort plastskyddet från nålen genom att dra av den och förvara den i närheten. För att få bort luftbubblor, kan man rikta sprutan uppåt och knacka lätt för att få upp bubblorna till ytan. Sprutkolven trycks sedan försiktig uppåt för att få bort luften med högst en liten droppes vätskespill. Sätt tillbaka plastskyddet på nålen och lägg sprutan åt sidan medan injektionsstället förbereds.

22 Injektion Välj injektionsställe och rengör med en ny spritkompress före injiceringen. Ta av plastskyddet och stick in nålen genom huden in i muskeln. Injicera långsamt och ta bort sprutan. Sätt därefter ett plåster på injektionsstället, om det behövs. Omhändertagande av avfallet Placera nålar, sprutor, ampuller och flaskor i en särskild behållare för vassa föremål. Pappersskräp och använda kompresser kan kastas bland vanliga sopor. - Åtgärd vid eventuell överdosering: På grund av administreringssätt och läkemedelsform är det osannolikt att en överdosering skulle ske. Överdosering av alla läkemedel skall likväl undvikas. Om du misstänker att en överdos kan ha getts kontakta läkare, apotek eller Giftinformationscentralen (tel 112) för ytterligare hjälp. 9. BESKRIVNING AV DE OÖNSKADE EFFEKTER SOM KAN UPPTRÄDA VID NORMAL ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET I likhet med andra läkemedel kan AVONEX ge oönskade biverkningar. De vanligaste biverkningarna är influensaliknande symtom såsom huvudvärk, feber, frossa, muskelvärk, matthetskänsla och trötthet. De är oftast vanligare i början av behandlingen och avtar vid fortsatt bruk. För att linda dessa symtom kan din läkare rekommendera att ett febernedsättande smärtstillande läkemedel tas före en AVONEX -dos och därefter var sjätte timme under 24 timmar efter varje injektion. Rådgör alltid med läkare innan du tar något läkemedel tillsammans med AVONEX. Om ett febernedsättande smärtstillande läkemedel rekommenderas av din läkare, följ rekommendationen noga och använd inte mer än den rekommenderade dosen. Andra mindre vanliga biverkningar är: hjärtklappning ryggsmärtor hudrodnad illamående, kräkningar diarré rodnad och ömhet på injektionsstället aptitlöshet ledsmärtor sömnsvårigheter oro utslag Meddela genast din läkare eller annan vårdpersonal om du upplever någon av ovannämnda biverkningar eller om du märker något annat ovanligt under din behandling med AVONEX. 10. HÄNVISNING TILL DET UTGÅNGSDATUM SOM ANGES PÅ ETIKETTEN MED Hållbarhetstiden för AVONEX (interferon beta-1a) är 18 månader. Använd inte läkemedlet efter utgångsdatum på etiketten. De första två siffrorna anger månad efter vilken produkten inte längre kan användas, och de två sista siffrorna anger utgångsår. - Förvaring av AVONEX Förvara AVONEX oöppnad vid en temperatur av högst 25 C. Förvara inte i frysfacket.

23 AVONEX får inte frysas eller utsättas för höga temperaturer. Den färdigberedda injektionsvätskan (i endossprutan) kan förvaras kallt ( C) under upp till 6 timmar före injicering. Den färdigberedda injektionsvätskan får inte frysas eller utsättas för höga temperaturer. Använd inte AVONEX (interferon beta-1a): om förseglingen till injektionsflaskan är bruten. om injektionsvätskan efter beredning är färgad eller om man kan se partiklar i vätskan.

24 11. DATUM FÖR DEN SENASTE REVISIONEN AV BIPACKSEDELN

25 12. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Ytterligare upplysningar om denna produkt kan erhållas hos det lokala ombudet för innehavaren av försäljningstillståndet: Belgique/België, Nederland, Luxembourg Biogen B.v. Dutch Business Cen tre Stawinskylaan ZX Amsterdam Nederländerna Tel. (31) Danmark: Astra Danmark A/S Roskildevej Albertslund Danmark Tel: (45) Tyskland och Österrike: Biogen GmbH Karl Wiechert Allee Hannover Tyskland Tel: (49) Italia: Dompé Biotec S.p.A. Via Santa Lucia, Milan - Italien Tel: (39) Sverige: Astra Läkemedel AB Södertälje Sverige Tel: (46) Suomi: Suomen Astra Oy Kirkkonummi Finland Tel: (358) Deutschland och Österreich Biogen GmbH Karl Wiechert Allee Hannover Tyskland Tel: (49) España: Km. 36, Ctra. Nacional I San Augustin de Guadalix Madrid Spanien Tel: (34) France, och Portugal: Biogen France S.A. Le Capitole 55 avenue des Champs Pierreux Nanterre cédex Frankrike Tel: (33) United Kingdom, Ireland: Biogen Limited The Ocean House, The Ring Bracknell, Berkshire RG12 1DL Storbritannien

26 Tel: (44)