Beslut - Initiativa rende

Transkript

1 Läkemedelsindustrins informationsgranskningsman IGM Allmänhet Apotekare Lars Rönnbäck Runbyvägen 20 S Upplands Väsby Dnr: R Beslut - Initiativa rende Läkemedelsnamn; Tysabri ATC-kod; L04AA23 Marknadsförings-/informationsåtgärd: Behandling med Tysabri vid skovvis förlöpande MS - Patientbroschyr. Ärende: Dnr R IGM Allmänhet./. Biogen Idec AB (BI) angående marknadsföring av läkemedlet Tysabri i form av patientbroschyr. Excerpt Aktualiserade artiklar i ärendet: Artikel 104 samt artikel 111(111.1 och 111.2) i Läkemedelsindustrins etiska regelverk (LER). Anmärkningar Till Dig som får Tysabri är en patientbroschyr som beskriver fakta om Multipel Scleros (MS), hur Tybsabri fungerar, samt fakta om behandlingen, frågor och svar och ordlista. Broschyren är avsedd att användas som komplement till behandlande sjukvårdspersonals patientinformation om produkten. 1. Effektpresentation Avsnittet Fakta om Tysabri innehåller, med början på sidan 7, en beskrivning av vad man som patient kan förvänta sig av sin behandling. I avsnittet visas en jämförelse avseende effekten mellan Tysabri och placebo. I text samt i två olika stapeldiagram redovisas att man, vid hög sjukdomsaktivitet, kan uppnå 81 % skovreduktion och 64 % minskad risk för IGM Allmänhet 1

2 funktionsnedsättning 1 2. Studierna finns redovisade i SPCn för produkten. Diagrammen i broschyren redovisar resultat från patienter vid hög sjukdomsaktivitet och de procentuella nedgångarna i skov och funktionsnedsättning poängteras kraftigt genom att procentsiffrorna är förstärkta med en gul bakgrunds pil i respektive diagram. Hög sjukdomsaktivitet definieras som minst 2 skov det senaste året och minst en Gd+ lesion vid behandlingsstart. I texten under diagrammen omnämns även att man i hela studiegruppen, där man även undersökte patienter med lägre aktivitet i sin sjukdom, hade lägre effekter. I hela patientgruppen var skovreduktion 68 % och den minskade risken för funktionsnedsättning 54 %. I SPC texten för Tysabri står följande; I subgruppen av patienter med snabbt utvecklande, skovvis förlöpande MS (definierat som patienter med två eller flera skov och en eller flera kontrastladdade lesioner) var den årliga skovfrekvensen 0,282 i gruppen med TYSABRI-behandling (n=148) och 1,455 i placebogruppen (n=61). Riskkvot för utvecklande av funktionsnedsättning var 0,36. Dessa resultat erhölls från en post hoc-analys och skall tolkas med försiktighet. IGMa:s uppfattning är att det är olämpligt att, på det sätt som görs i patientbroschyren, redovisa dessa siffror, då det för patienterna kan leda till ett överdrivet intryck av läkemedlets effekt och ändamålsenlighet. NBL har i ett tidigare ärende (717/04) kommenterat användningen av post hoc resultat. NBL:s bedömning bygger på en anmälan från Läkemedelsverket, som i sin anmälan hävdar att post hoc analyser saknar bevisvärde. Enligt NBL:s bedömning har post hoc-analyser ett värde genom att det kan peka på möjliga samband som bör studeras; de kan sägas vara hypotesgenererande. Däremot saknar post hoc-analyser normalt värde som bevis om samband. Som Läkemedelsverket synes göra gällande är det därför i allmänhet inte förenligt med informationsreglernas artikel 4 om vederhäftighet och artikel 11 om nyanserat och rättvisande åberopande att post hoc-analyser åberopas i läkemedelsinformationen som stöd för påståenden om samband eller egenskaper hos läkemedel. Detta hindrar inte att post hoc-analyser kan användas på annat sätt i läkemedelsinformation, t ex i beskrivningar av studier som har initierats genom sådana analyser. I SPC texten framhålls särskilt att resultaten från den refererade post hocstudien ska tolkas med försiktighet. Detta omnämns inte i patientbroschyren. Enligt IGMa är det sätt som resultaten vad gäller skoveffekt och minskad risk för funktionsnedsättning presenteras i patientbroschyren att betrakta som en 1 Enligt M Hutchinson, journal of Neurology, mars Polman CH, et al. N Engl J Med 2006;354; IGM Allmänhet 2

3 framställning som, direkt eller indirekt, ger ett överdrivet intryck av läkemedlets effekt och ändamålsenlighet och därför står i strid med artikel 104, Läkemedelsindustrins etiska regelverk (LER). Patientbroschyren strider även mot artikel 111 (111:1 och 111:2) vad gäller att dokumentation ska åberopas på ett rättvisande och nyanserat sätt. Oaktat det faktum att resultaten som presenteras finns redovisade i SPC texten bör man, då det i SPC texten framhålls att resultaten av post hoc undersökningen ska tolkas med försiktighet, också omnämna detta i patientbroschyren som reservation (art. 111:1). Undersökningsresultaten presenteras även på ett sådant sätt att det ger ett missvisande intryck av resultatens betydelse (111:2), särskilt som det kan vara svårt för patienter att tolka och förstå resultaten. 2. Omfattning av användning av Tysabri På sidan 8 under avsnittet Hur vet jag om TYSABRI ger effekt? presenteras ett stapeldiagram som redovisar antal patienter som behandlas med Tysabri, totalt patienter. I en särskild faktaruta under diagrammet informeras om att kunskapen om Tysabri är stor efter över 7 år på marknaden och fler än behandlade patienter. Referens ges till Biogen Idec:s egna data från december Så som informationen presentera i en svensk patientbroschyr ger den ett uppenbart intryck av att det är patienter i Sverige som behandlats samt att det finns en stor kunskap om produkten i Sverige efter 7 år på marknaden. Det saknas information om att dessa data är internationella och inte svenska. BI s data 3, som ligger till grund för stapeldiagrammet och faktarutan om produktens tid på marknaden gäller för hela världsmarknaden, enligt material som IGMa fått från företaget. I patientbroschyren saknas information om att stapeldiagrammet redovisar internationella data och ej svenska data. Presentationen är enligt IGMa ett oklart framställningssätt, som innebär en överdrift och därmed vilseledande samt strider mot artikel 104, kravet på vederhäftighet. Även faktarutan är, enligt IGMa, vilseledande, då stapeldiagrammet samt BI s data visar att det endast är patienter på internationell bas som behandlats längre än 48 månader. Informationen i textrutan ger intrycket att det är fler än patienter som behandlats längre än 7 år. Även om det i stapeldiagrammet finns med en stapel som visar på uppgiften patienter behandlade längre än 48 månader är också denna information svår för en patient att tolka i relation till uppgiften i faktarutan. Totalintrycket av faktarutan blir därför också vilseledande och strider mot artikel 104. Det bör också noteras att det i BI:s interna material särskilt påpekas att behandlingstiderna är uppskattningar, som inte till fullo visar antal patienter 3 Worldwide post-marketing data from 23 Nov 2004 to 31 Dec 2013, data on file, Power point presentation. 3 IGM Allmänhet

4 som avbrutit behandlingen. 4 patientbroschyren. Någon sådan reservation framförs inte heller i Svaromål Anmärkning 1. Effektpresentation BI instämmer med att data på högaktiva patienter kommer från en post hoc analys, som är gjord på en subgrupp av patienter med snabbt utvecklande, skovvis förlöpande MS. Enligt BI godkändes Tysabri av EU-kommissionen med indikationen sjukdomsmodifierande behandling i monoterapi vid mycket aktiv skovvis förlöpande multipel skleros (MS) för patientgrupperna: -vuxna patienter från 18 år och uppåt med hög sjudomsaktivitet trots behandling med beta-interferon eller glatimeracetat. - vuxna patienter från 18 år och uppåt med snabb utveckling av svår skovvis förlöpande multipel skleros, definierat som två eller flera funktionsnedsättande skov under ett år och en eller flera Gadoliniumladdande lesioner vid MRT av hjärnan eller en avsevärd ökning av T2-lesioner jämfört med en nyligen utförd MRT. Enligt BI bygger således den godkända indikationen på den post hoc analys som gjordes av registreringsstudierna. Tysabri är inte godkänd för hela populationen av MS patienter. BI menar att ett undvikande av att presentera post hoc data, eller främst lyfta fram effektdata baserade på hela populationen, skulle kunna resultera i en indikationsglidning och ett avsteg från artikel 102 i LER, genom att man skulle kunna misstolka att Tysabri kan användas som behandling på även behandlingsnaiva patienter med mildare grad av MS, som ännu inte fallerat på behandling med interferon eller glatimeracetat. BI har i sitt svaromål tillhandahållit senare studier 5, som bekräftar resultaten från post hoc analysen. Data från Tysabri Observational Program (TOP) visar på en skov reduktion på mellan % och på en förbättring i EDSS 6. Dessa resultat finns inte rapporterade i SPC-texten. BI hävdar att man i patientbroschyren vill ge patienterna en så balanserad bild av effekten som möjligt, trots att det gäller en patientgrupp som inte ingår i indikationen. Därför presenteras även effektdata för hela patientpopulationen, i text under de två stapeldiagrammen. BI anser att den patientgrupp som behandlingen är indicerad för har en rättighet att få information om vad de kan förvänta sig, att de post hoc data som refereras till finns beskrivna i SmPCn samt att de bekräftats av senare 4 Exposures are estimates and may not fully reflect treatment interruptions that are used in certain patients. Biogen Idec, data on file. Power point presentation 5 Efficacy and safety of natalizumab in multiple sclerosis: interim observational programme results, Butzkueven H et al, J Neurol Neourosurg Psychiatry 2014:1-8doi; /jnnp EDSS = Expanded disability status scale IGM Allmänhet 4

5 studier. BI anser utöver detta att majoriteten av allmänheten inte har kunskap i vad en post hoc analys innebär och att ta in begreppet i en patientbroschyr skulle med stor risk förvirra patienten. Mot bakgrund av ovanstående anser BI att presentationen av effektdata inte är vilseledande eller står i strid med artikel 104 eller 111 i LER. Anmärkning 2. Omfattning av användning av Tysabri BI bekräftar att det inte i patientbroschyren framgår att data om antalet patienter gäller internationella siffror och inte svenska siffror. Antalet MS patienter i Sverige uppgår till ca , med ca 1000 nya MS diagnoser per år. Tysabri har funnits tillgängligt i Sverige i ca 7 år. Det innebär att om alla MS patienter i Sverige skulle få Tysabri, skulle det totala antalet patienter fortfarande inte uppgå till mer än cirka BI anser att det är osannolikt att man som patient skulle uppfatta det stora antalet Tysabri patienter angivna i patientbroschyren, som att dessa endast skulle härstamma från Sverige. BI påpekar att det bör beaktas att flertalet patienter får Tysabri som en andra eller tredje behandling och är mycket väl insatta i sjukdomen genom den information de fått vid tidigare behandlingar och av vården. De torde därför vara väl informerade om antalet MS patienter i Sverige. BI menar att det är viktigt att man i en broschyr som denna tar hänsyn till helheten och inte enbart en detalj som faktarutan. BI poängterar det, som även IGMa noterat, att informationen om att endast patienter behandlats i två år finns i direkt anslutning till faktarutan och i blickfånget när man läser broschyren. Med detta i åtanke samt den faktiska ordalydelsen i faktarutan menar BI att det torde vara osannolikt att även en person icke insatt i Tysabri s historia skulle misstolka budskapet i faktarutan. BI anser därmed att budskapet i faktarutan inte är vilseledenande eller står i strid med artikel 4/104. Bedömning och Beslut BI framhåller i sitt svaromål att det är viktigt att man i en patientbroschyr tar hänsyn till helheten vid bedömning av innehållet. Det är också ur ett helhetsperspektiv samt, eftersom det gäller en patientbroschyr, ur ett patientperspektiv, som IGMa gör sin bedömning. Vad gäller avsnittet om effektdata (skovreduktion och minskad risk för funktionsnedsättning) är enligt IGMa helhetsintrycket att Tysabri ger en reducerande effekt på skov på 81 % och en minskad risk för funktionsnedsättning på 64 % för hela populationen. Detta intryck etableras genom att data från patientpopulationen med hög sjukdomsaktivitet lyfts fram och poängteras på ett mycket mer kraftfullt sätt än vad som gäller för hela studiegruppen, med lägre siffror vad gäller dessa effektparametrar. 7 Enligt IGMa skall denna siffra vara 33400, vilket framgår av tabellen. Siffran som omnämns i BI:s svar finns inte någonstans i broschyren. IGM Allmänhet 5

6 Även om kunskapen om MS-sjukdomen säkert är hög hos patienterna, är det primärt inte patienterna utan den förskrivande läkaren som ska ha kännedom om dessa effektdata och skillnaderna vad gäller indikationer samt vilka patientpopulationer som ska behandlas med Tysabri. Frågan om indikationsglidning har därför enligt IGMa mindre relevans i en patientbroschyr. Oavsett vad som gäller i fråg om indikationerna skulle, enligt IGMa, ett mer balanserat sätt att redogöra för effektdata ur ett helhets- och patientperspektiv vara att inte bara betona data för subpopulationen utan även lika tydligt visa resultaten för hela studiegruppen. IGMa:s bedömning är därför att helhetsintrycket av presentationen i broschyren direkt eller indirekt ger ett överdrivet inryck av läkemedlets effekt och ändamålsenlighet och därför strider mot artikel 104 i LER. BI menar i sitt svaromål att man skulle kunna misstolka att Tysabri även kan används på behandlingsnaiva patienter med mildare grad av MS om effektdata av post hoc analysen ej presenterades alternativt om man lyfte fram effektdata på hela populationen. BI menar också att man velat ge en så balanserad bild som möjligt av effekterna med Tysabri genom att under diagrammen redovisa data för hela studiegruppen. IGMa:s uppfattning är dock att det sätt som effekt data lyfts fram inte ger en balanserad bild, utan snarare gör det svårare för patienten att förstå att dessa siffror endast gäller en subpopulation av MS-patienter. BI håller med om att data, som ligger till grund för stapeldiagrammen, kommer från en post hoc 8 analys gjord på en sub-grupp av patienter och framhåller att indikationen för Tysabri bygger på den post hoc analys som gjordes av registreringsstudierna. Detta faktum samt att post hoc analyser enligt NBL:s och Läkemedelsverkets tidigare bedömningar normalt saknar värde som bevis om samband och att det tydligt i SPC:texten står att resultaten kommer från en post hoc studie och ska tolkas med försiktighet innebär enligt IGMa att detta på något vis borde ha framgått i samband med presentationen av effektdata i patientbroschyren. BI menar att majoriteten av allmänheten inte har kunskap i vad en post hoc analys innebär och att ta in begreppet i patientbroschyren skulle med stor risk förvirra patienten. IGMa:s uppfattning är tvärtom d v s att mot bakgrund av detta faktum reservationslöst lyfta fram resultaten så som görs i patientbroschyren är enligt IGMa förvirrande för patienten och ett sätt att överdriva och vilseleda vilket står i strid med artikel 104 i LER. Det är möjligt att på ett förståeligt sätt beskriva vad en post hoc analys är. IGMa anser även att patientbroschyren strider mot artiklarna och då undersökningsresultaten presenteras på ett sådant sätt att det ger ett missvisande intryck av resultatens betydelse. 8 En post hoc analys innebär att analysera data efter att ett experiment eller en prövning har gjorts för att hitta data, som inte var specificerade, innan experimentet eller prövningen påbörjades. Detta kallas ibland även för data muddring. Det bygger på teorin att om man letar tillräckligt mycket är det sannolikt att man hittar något. Enkelt beskrivet är en sådan analys ett sätt att finna och dokumentera data som annars hade missats. IGM Allmänhet 6

7 Även angående patientbroschyrens sätt att presentera uppgifter om antalet behandlade patienter gör IGMa sin bedömning ur ett patient- och helhetsperspektiv. BI bekräftar i sitt svaromål att antalet patienter som omnämns i stapeldiagram och faktaruta gäller totalantalet patienter internationell och inte enbart svenska patienter. Enligt IGMa är intrycket av presentationen att BI vill överdriva antalet behandlade patienter under den 7 års period som Tysabri funnits på svenska marknaden. BI skriver själva att det inte ens är möjligt att fler än patienter hade fått Tysabri, även om alla befintliga MS patienter fått produkten förskriven. Trots detta ger uppgifterna i patientbroschyren reservationslöst intrycket av att många fler patienter behandlats med produkten. Dessutom har BI i sitt interna material (som man refererar till i broschyren) själva noterat att behandlingstiderna som presenteras i stapeldiagrammet är uppskattningar som inte till fullo visar antalet patienter som avbrutit behandling. Det saknas information även om detta vilket också innebär att presentation är att bedöma som ett överdrivet framställningssätt av fakta. BI menar att det är osannolikt att man som patient skulle uppfatta att de angivna patientsiffrorna i faktaruta och tabell skulle härstamma från Sverige. IGMa delar inte denna uppfattning, det finns en risk att uppgifterna feltolkas och därmed leder till en överdrift av omfattningen av effektivt behandlade patienter i Sverige, vilket kan ge patienterna en felaktig bild av vad det kan förvänta sig av behandlingen. Man kan inte, som BI hävdar, förvänta sig att patienter har ett tydligt begrepp om antalet patienter med MS i Sverige. Framställningen strider därmed mot artikel 104, kravet på vederhäftighet i LER. Mot bakgrund av ovanstående konstaterar IGMa att den aktuella patientbroschyren för Tysabri är vilseledande och strider mot de ovan anförda artiklarna i Läkemedelsindustrins etiska regelverk (LER). Biogen Idec AB har därmed handlat i strid med god branschsed på läkemedelsinformationens område. IGMa anser att avsteget får hänföras till avgiftskategori allvarlig förseelse och fastställer därmed IGM-avgiften till kr (faktura från LIF:s Service AB skickas senare). Biogen Idec AB uppmanas att framdeles vid utformningen av sin marknadsföring beakta vad IGM ovan anfört och med undertecknande av bifogad blankett bekräfta att man inte avser att upprepa den påtalade åtgärden. IGM Allmänhet 7

8 Besvärsanvisning Enligt 36 i nuvarande stadgar för IGM och NBL kan beslutet överklagas till NBL (NBL:s sekretariat c/o Advokatfirman DLA Nordic, Box 7315, Stockholm) inom tre veckor från beslutets dag Med vänlig Hälsning Läkemedelsindustrins informationsgranskningsman (IGM Allmänhet) Lars Rönnbäck Bilagor 1. Patientbroschyr för Tysabri (pdf-format) 2. Svaromål från Biogen Idec IGM Allmänhet 8

9 TILL DIG SOM FÅR TYSABRI BEHANDLING MED TYSABRI VID SKOVVIS FÖRLÖPANDE MS

10 2 Denna broschyr är ett komplement till behandlande sjukvårdspersonals patientinformation om TYSABRI. TILL DIG SOM FÅR TYSABRI Den här broschyren vänder sig till dig som har MS och där din läkare har ordinerat läkemedlet TYSABRI (natalizumab). Här får du veta mer om TYSABRI, hur medicinen fungerar, vilka effekter du kan förvänta dig och eventuella biverkningar. Du får också en kort bakgrund till sjukdomen, vad som händer i kroppen och hur du kan påverkas. Tveka inte att fråga din läkare eller MS-sköterska om det är något du undrar över eller behöver få svar på. Läs även bipacksedeln till TYSABRI innan du startar din behandling. Mer information finns även på

11 3 Innehåll Fakta om MS 4 Så här fungerar TYSABRI 6 Fakta om behandlingen 9 Frågor och svar 12 Övrig information 13 Ordlista 14

12 4 Fakta om MS Multipel skleros, MS, är en neurologisk sjukdom som drabbar det centrala nervsystemet (hjärna och ryggmärg). Centrala nervsystemet kan beskrivas som kroppens dator. Nervcellerna i centrala nervsystemet tar emot och sänder stora mängder information genom nervtrådarna eller axonerna. Nervtrådarna knyter ihop nervcellerna i ett enormt nätverk. Informationen skickas mellan nervcellerna som svaga elektriska impulser genom nervtrådarna. Runt nervtrådarna finns ett fettrikt skikt som kallas myelin, som har en isolerande effekt så att de elektriska signalerna tar sig fram snabbt och effektivt. Nervcell Myelin Nervtråd, axon Elektrisk signal Frisk nervtråd: Nervceller sänder information genom nervtrådarna i form av elektriska signaler till andra celler. Runt nervtrådarna finns myelin, ett fettrikt skikt som fungerar som isolering och gör det lättare för signalerna att komma fram. Skadad nervtråd: Myelinet har brutits ned vilket gör det svårare för signalerna att ta sig fram mellan nervcellerna.

13 5 Vid MS uppstår små inflammationer i hjärnan eller ryggmärgen som gör att myelinet skadas och bryts ner. Då blir det svårare för de elektriska signalerna att ta sig fram i det drabbade området. Hjärnans förmåga att kommunicera effektivt med olika delar av kroppen påverkas. Hjärnan får därför svårare att styra nerver för motorik (rörelser) eller att bearbeta sinnesintryck. För de flesta med MS går sjukdomen skovvis, det vill säga sämre perioder med symtom från nya skador följt av bättre perioder med lindrigare eller inga symtom alls. Inflammationerna vid MS kan uppstå i olika delar av centrala nervsystemet. Det är därför många kroppsfunktioner kan påverkas och att symtomen kan variera från skov till skov och mellan olika personer. När inflammationerna i centrala nervsystemet har klingat av kan nervsystemet återhämta sig och myelinet kring nervtrådarna byggas upp igen, men ibland blir det bestående skador. På sikt ökar de kvarstående skadorna i centrala nervsystemet och det kan ge en tilltagande funktionsnedsättning. Vid val av MS-behandling är det därför viktigt att väga fördelar och risker med behandlingen mot med de risker som själva sjukdomen kan medföra. Att behandla i tid I början av sjukdomen blir man ofta helt återställd efter ett skov. Hjärnans reparationsceller bygger upp nytt myelin kring nervtrådarna. Men nya inflammationer kan minska möjligheterna till återhämtning. När myelin bryts ner kan själva nervtråden attackeras och förstöras. Skador som uppstår på grund av avbrutna nervtrådar eller döda nervceller kan bli bestående. Det är därför viktigt att så tidigt som möjligt kontrollera hur aktiv sjukdomen är, innan det blir skador som kroppen inte kan reparera. Du kan behandlas med TYSABRI om du har skovvis förlöpande MS med hög sjukdomsaktivitet. Det innebär: Fortsatt sjukdomsaktivitet trots behandling med annan bromsmedicin eller Hög sjukdomsaktivitet redan när sjukdomen börjar. Storhjärnan Lillhjärnan Hjärnstammen Ryggmärgen Symtomen vid MS beror på vilka delar av centrala nervsystemet som drabbats. Om benen påverkas rör det sig sannolikt om en inflammation i ryggmärgen. Yrsel eller balansrubbningar kan uppstå om hjärnstammen och lillhjärnan drabbats, medan synnedsättning beror på inflammation i synnerven.

14 6 Fakta om TYSABRI Så här fungerar TYSABRI Vid MS passerar immunceller från blodbanan till centrala nervsystemet. Immuncellerna har av någon anledning blivit programmerade att angripa myelinet, det isolerande skikt som omsluter nervtrådarna. TYSABRI är en antikropp som påverkar immunförsvaret och därmed MS-sjukdomen. TYSABRI hindrar de celler som orsakar inflammationen vid MS att komma in i centrala nervsystemet, genom att fästa sig på immuncellernas nycklar. Det gör att nycklarna inte passar i nyckelhålen in till centrala nervsystemet. På det sättet minskas risken för nya nervskador. Nervtråd med myelin Centrala nervsystemet Inflammationscell Blodbana Vid MS passerar immunceller ut från blodbanan och in i centrala nervsystemet, och angriper där det skyddande skiktet, myelinet, runt nervtrådarna. De kallas då inflammationsceller. Vid behandling med TYSABRI hindras immuncellerna från att komma in i det centrala nervsystemet.

15 7 Det här kan du förvänta dig av behandlingen TYSABRI har i studier visat på följande effekt i jämförelse med placebo, det vill säga medicin utan verksamma beståndsdelar. Vid hög sjukdomsaktivitet*: 81 % skovreduktion 64 % minskad risk för funktionsnedsättning 1,6 Effekt på skovreduktion 1 Årlig skovfrekvens vid studiens slut 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 1,46 81% 0,28 0,2 0,0 N =61 N=148 Placebo TYSABRI p<0,001 Minskad risk för funktionsnedsättning 1 30 Andel med kvarstående funktionsnedsättning vid studiens slut (%) Placebo 64% 10 TYSABRI p<0,008 I hela studiegruppen, där man även undersökte patienter med lägre aktivitet i sin sjukdom, blev resultaten 2 : 68 % skovreduktion 54 % minskad risk för funktionsnedsättning *Definierat som minst 2 skov det senaste året och minst 1 Gd+ lesion vid behandlingsstart 1. Enligt M Hutchinson, Journal of Neurology, mars Polman CH, et al. N Engl J Med. 2006;354:

16 8 Hur vet jag om TYSABRI ger effekt? När du behandlas med TYSABRI gör man regelbundna uppföljningar av effekten. Eventuella skov noteras och man följer upp förändringar i fysiska och kognitiva funktioner (rörelseförmåga respektive tankeförmåga). Om du upplever att din sjukdom inte förbättras eller stabiliseras av behandlingen med TYSABRI, bör du diskutera med din läkare om det här är rätt behandling för dig. VID BEHANDLING MED TYSABRI GÖRS REGELBUNDNA UPPFÖLJNINGAR AV BEHANDLINGSEFFEKTEN Antal patienter som behandlats med TYSABRI Totalt Behandlingstid, månader KUNSKAPEN OM TYSABRI ÄR STOR EFTER ÖVER 7 ÅR PÅ MARKNADEN 3 OCH FLER ÄN BEHANDLADE PATIENTER 4 3. TYSABRI produktresumé 10/ Enligt BiogenIdecs egna data, december 2013

17 9 Fakta om behandlingen En infusion var fjärde vecka TYSABRI ges som intravenös infusion, det vill säga som dropp i ett blodkärl i armen. Droppet ges på mottagning eller på dagvårdsavdelning på sjukhuset var fjärde vecka under övervakning av vårdpersonal, och tar ungefär en timme. I samband med infusionen kontrolleras om du får någon allergisk reaktion, något som dock är ovanligt. För dig kan det ge en extra trygghet och säkerhet att var fjärde vecka besöka ditt sjukhus. Tack vare de regelbundna besöken blir det också enkelt för vårdpersonalen och din läkare att följa hur din behandling fungerar. De riskfaktorer vi idag känner till är: Att man är bärare av JC-viruset, vilket är en förutsättning för att kunna utveckla PML. För bärare av JC-virus påverkas risken också av: Behandlingstid; Om man tidigare fått behandling med något immunsuppressivt läkemedel, det vill säga ett läkemedel som hämmar kroppens eget immunförsvar. Patientinformationskort Du kommer få ett patientkort som innehåller viktig information om TYSABRI. Visa kortet för alla läkare och övrig vårdpersonal som är involverade i din behandling. Visa även patientkortet för din partner och din familj, så att alla känner till hur en behandling med TYSABRI går till och vad man bör tänka på. Biverkningar De flesta läkemedel kan ge någon biverkning och det gäller även TYSABRI. För TYSABRI är de flesta biverkningar milda och övergående. Ett fåtal procent reagerar med överkänslighetsreaktioner i samband med infusionen. Besvären uppträder vanligtvis inom ett par timmar och är anledningen till att du kan behöva stanna kvar för observation efter infusionen. PML en ovanlig men allvarlig infektion Behandling med TYSABRI har i mindre vanliga fall lett till PML, progressiv multifokal leukoencefalopati. PML är en infektion i hjärnan som kan få allvarliga konsekvenser, med skador i centrala nervsystemet hos den som drabbas. Infektionen orsakas av ett virus som kallas JCvirus. Drygt hälften av befolkningen bär på detta virus utan att det orsakar några problem eller sjukdom. Om man behandlas med TYSABRI och är bärare av JC-virus har man en riskfaktor för att utveckla PML. Att man bär på viruset innebär dock inte i sig att man får PML utan detta är en av tre kända riskfaktorer.

18 10 Individuell bedömning av behandling och uppföljning Med ett enkelt blodprov kan man avgöra om det finns antikroppar mot JC-virus i blodet. Om det finns antikroppar blir provsvaret positiv, det vill säga att viruset finns i kroppen. Den som inte har några antikroppar mot JC-virus kallas negativ. Med hjälp av testet får du och din läkare ett verktyg för att bedöma risken för PML och se till att du får den bästa behandlingen och uppföljningen. Viktigt att vara uppmärksam Symtomen vid PML liknar MS-symtom. Därför är det viktigt att du som får TYSABRI är uppmärksam och genast kontaktar din läkare om du upplever att din MS försämras eller om du får nya symtom. Detta för att man på ett tidigt stadium ska kunna utesluta att det rör sig om PML. Informera också dina nära anhöriga om din behandling så att de kan hjälpa till genom att lägga märke till eventuella förändringar eller försämringar av ditt tillstånd.

19 11 Dina egna noteringar om din behandling. 1. Individuell bedömning av nytta och risk 2. Behandling och uppföljningsbehov 3. Övriga anteckningar och frågor

20 12 Frågor och svar Vad händer om jag är överkänslig mot TYSABRI? Om det visar sig att du är överkänslig mot TYSABRI kommer du troligen inte att kunna fortsätta behandlingen med TYSABRI. Vad händer om jag blir gravid? Tala om för din läkare om du är gravid, tror att du är gravid eller planerar att bli gravid. Du ska inte använda TYSABRI om du är gravid, såvida du inte först har diskuterat med din läkare. Många kan uppleva en påtaglig förbättring av sin MS under graviditeten. Ett par månader efter förlossningen finns dock en ökad risk att drabbas av skov. Kan jag amma? Du ska inte amma om du behandlas med TYSABRI. Diskutera med din läkare om du ska välja att amma eller att använda TYSABRI. Kan jag köra bil? TYSABRI förväntas inte påverka din förmåga att köra bil eller att använda maskiner. Diskutera med din läkare om du är osäker. Kan jag ta andra läkemedel? Tala med din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra mediciner. Det gäller även naturläkemedel och läkemedel som är receptfria. Kan jag göra ett tillfälligt uppehåll i min behandling? Efter varje infusion försvinner TYSABRI långsamt ur kroppen. TYSABRI ges därför var fjärde vecka för att säkerställa att det finns en tillräcklig mängd av läkemedlet i blodet. Om det går längre tid mellan infusionerna kan effekten av behandlingen avta och därmed ge en ökad aktivitet hos sjukdomen. Ett eventuellt tillfälligt uppehåll i behandlingen är något du måste diskutera med din läkare, till exempel i samband med graviditet.

21 13 Övrig information Tala med din läkare eller sjuksköterska om du har frågor kring sjukdom och behandling. De är bäst insatta i just din behandling och din situation. På hittar du ytterligare information och reportage om MS. På den webbplatsen kan du också beställa en prenumeration på MS Magasinet, en tidning som vänder sig till dig som lever med MS och till dina anhöriga. För mer information om TYSABRI: läs bipacksedeln på FASS.se. Bra att tänka på Vid MS-behandling är det viktigt att bedöma fördelar och risker med behandlingen i relation till de risker som sjukdomen i sig kan medföra.

22 14 Ordlista Antikropp Proteiner som används av kroppens immunförsvar för att upptäcka och identifiera främmande ämnen, till exempel virus eller bakterier. Om kroppen bildat antikroppar mot ett visst ämne är det ett tecken på att just det ämnet finns i kroppen. Autoimmun sjukdom En sjukdom där immunsystemet attackerar den egna vävnaden i kroppen. Exempel på sådana sjukdomar är MS och ledgångsreumatism. Axon Nervtråd som länkar samman nervceller med andra celler. Bipacksedel Den tryckta information som följer med ett läkemedel. Informationen finns även på FASS. se. Biverkning En inte avsedd eller önskad effekt av ett läkemedel. Bromsmedicin Läkemedel som bromsar utvecklingen av en kronisk sjukdom. TYSABRI är ett exempel på en bromsmedicin. Centrala nervsystemet (CNS) Består av hjärna och ryggmärg och fungerar som kroppens styr- och kommunikationscentral. Funktionsnedsättning Nedsatt förmåga att fungera fysiskt eller mentalt. Immunsuppressiva läkemedel Läkemedel som används för att hämma och bromsa kroppens immunförsvar så att det inte ska stöta bort främmande ämnen i kroppen, till exempel vid en transplantation. Immunsystemet Sammanfattande namn på kroppens komplexa försvar mot infektioner. Inflammation Reaktion på skada i en vävnad. Infusion Tillförsel av exempelvis läkemedel genom dropp i ett blodkärl i armen. JC-virus, JCV Ett virus som drygt hälften av befolkningen bär på utan att det leder till sjukdom. Vid behandling med TYSABRI har JC-viruset visat sig ge ökad risk att utveckla PML. Kognition Förmågan att tänka, planera och minnas. Livskvalitet Med begreppet livskvalitet mäter man den upplevda känslan av att leva ett gott liv. Detta kan studeras över tid med olika mätmetoder. Multipel skleros Betyder många ärrhärdar, vilket syftar på de ärr som blir kvar i nervvävnaden när inflammationerna har läkt ut. Myelin Det fettrika skikt som skyddar nervtrådarna och gör det möjligt för elektriska signaler att ta sig fram genom nervtrådarna. När myelinet skadas hindras framkomligheten för signalerna. Natalizumab Den aktiva substansen i TYSABRI. Natalizumab är en antikropp som liknar de antikroppar som din egen kropp kan producera. Nerv Enkelt uttryckt en celltyp som skickar signaler från olika delar av kroppen till hjärnan och från hjärnan ut i kroppen. Nervtråd Ett annat namn för axon, utskott på en nervcell genom vilken signaler sänds till andra celler. Placebo Ett läkemedel utan verksamma beståndsdelar. Används till exempel vid jämförande läkemedelsstudier för att undersöka effekten hos ett visst läkemedel. PML Progressiv multifokal leukoencefalopati är en ovanlig och allvarlig virusinfektion i hjärnan. Skov En sjukdomsattack med en period av försämring på grund av en ny skada i myelinet.

23 15 Denna broschyr är ett komplement till behandlande sjukvårdspersonals patientinformation om TYSABRI. TYSABRI (natalizumab), 300 mg koncentrat till infusionsvätska. Läs bipacksedeln innan du inleder din behandling med TYSABRI. t Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Indikationer: Tysabri är avsett för patienter med mycket aktiv skovvis förlöpande multipel skleros som har hög sjukdomsaktivitet trots behandling med beta-interferon eller glatimeracetat; eller patienter med snabb utveckling av svår skovvis förlöpande multipel skleros. Dosering: Tysabri ges som 300 mg infusion var fjärde vecka under övervakning av vårdpersonal. Varning och försiktighet: Behandling med Tysabri har förknippats med en förhöjd risk för PML, progressiv multifokal leukoencefalopati. Före start av behandling med Tysabri måste en nyligen genomförd (inom ca tre månader) undersökning med magnetresonanstomografi (MRT) finnas tillgänglig som referens. Patienterna måste kontrolleras regelbundet med avseende på nya eller förvärrade neurologiska symptom eller statusfynd som skulle kunna tyda på PML. Kontraindikationer: Överkänslighet mot natalizumab eller mot något hjälpämne som anges i Innehåll. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Patienter med förhöjd risk för opportunistiska infektioner, inklusive patienter med nedsatt immunförsvar. Kombination med beta-interferoner eller glatirameracetat. Kända aktiva maligniteter, med undantag för patienter med basalcells-cancer i huden. Barn och ungdomar under 18 år. Baseras på produktresumé: 10/2013 Biogen Idec Sweden AB, Kanalvägen 12, Upplands Väsby

24 TY-SWE BiogenIdec Sweden AB Kanalvägen 12, plan 5, Upplands Väsby Tel Fax tysabripatientinfo.se

25

26

27

28