BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard: ( ) Fax: ( ) E_Mail: mail@emea.eudra.org

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Pylori-Chek, 100 mg, pulver och vätska till oral lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje testkit innehåller 100 mg 13 C-urea 3. LÄKEMEDELSFORM Pulver och vätska till oral lösning. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Pylori-Chek kan användas för diagnos in vivo av infektion med Helicobacter pylori i mage och tolvfingertarm. 4.2 Dosering och administreringssätt Patienter över 18 år bör inta 100 mg 13 C-urea i 50 ml vatten. Produkten "Ensure" måste intas som en testmåltid och medföljer kitet. Före testet måste patienten fasta minst 6 timmar. Testproceduren tar cirka 70 minuter. Om det är nödvändigt att upprepa testproceduren bör man vänta till följande dag. Hämning av Helicobacter pylori kan leda till falskt negativa resultat. Testet bör därför inte utföras förrän minst 4 veckor efter systemisk antibakteriell terapi och minst 4 veckor efter sista dosen av syrasekretionshämmare. Bägge medlen kan interferera med resultaten från Helicobacter pylori-testet. Detta är speciellt viktigt efter eradikering av Helicobacter pylori. Om utandningstestet för ureaspjälkning föregås av biopsi i mage/tarmkanal kan detta ingrepp förorsaka en viss blödning. Eftersom blödning kan ge upphov till ett falskt positivt resultat, bör man vänta minst en timme efter fullbordad mag/tarmbiopsi innan testet utförs. Det är viktigt att bruksanvisningen som beskrivs i avsnitt 6.6. efterföljs ordentligt, annars kan resultaten bli ogiltiga. 4.3 Kontraindikationer Testet får inte användas på patienter med dokumenterad eller misstänkt maginfektion eller atrofisk gastrit, vilka kan interferera med testet. 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning Ett positivt testresultat utgör inte ensamt indikation för eradikeringsbehandling. Diagnos med invasiva endoskopiska metoder kan vara nödvändig för att undersöka förekomst av andra komplicerande tillstånd, t ex ulcer, autoimmun gastrit och maligna sjukdomar. Utandningstestets diagnostiska effek hos patienter med gastrektomi samt patienter yngre än 18 år är inte tillräckligt dokumenterad för att rekommendera användning för dessa grupper. 1

3 I individuella fall av atrofisk gastrit kan utandningstestet ge falskt positivt resultat och andra tester kan vara nödvändiga för att konfirmera närvaro av Helicobacter pylori. Avsaknad av tillräcklig mängd CO 2 (mindre än 2,0 %) i ett prov kan leda till ogiltiga resultat. Se till att andedräktsutandningsbehållaren är ordentligt stängd vid slutet av utandningen för att undvika förlust av insamlat prov. Om patienten kräks under testproceduren och en upprepning av testet blir nödvändigt, måste det nya testet utföras under fasta och inte förrän följande dag. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Urea-utandningstes påverkas av alla behandlingar som interagerar med Helicobacter pylori eller ureasaktivitet. 4.6 Användning under graviditet och amning Det finns inga uppgifter som tyder på att testproceduren skulle vara skadlig under graviditet eller amning. Vi rekommenderar genomgång av produktinformationen för eradikeringsläkemedel beträffande deras användning under graviditet och amning. 4.7 Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Inga kända. 4.8 Biverkningar Inga kända. 4.9 Överdosering Mängden 13 C-urea i varje testkit är så liten att det skulle behövas gånger den mängd som finns i ett testkit för att uppnå nivåer som kunde anses toxiska. I det osannolika fallet av en överdos bör behandlingen vara symtomatisk. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Övriga diagnostiska medel, ATC-kod: VO4CX Efter oralt intag kommer den märkta urean till magens slemhinna. I närvaro av Helicobacter pylori omsätts 13 C-urean av enzymet ureas i Helicobacter pylori till koldioxid och ammoniak. Koldioxiden diffunderas till blodkärlen. Därifrån transporteras den som bikarbonat till lungan, där den frigörs som 13 CO 2 i utandningsluften. Andelen 13 CO 2 i utandningsprovet bestäms med en passande validerad metod. Ureas produceras endast av Helicobacter pylori i magen. Andra ureasproducerande bakterier har sällan påvisats i magens flora. I avsaknad av bakterie-ureas kommer all administrerad urea som absorberas från mag-tarmkanal att metaboliseras på samma sätt som kroppens egen urea. Den ammoniak som produceras enligt ovannämnda beskrivning vid bakteriell hydrolys omsätts vidare till ammoniumjoner, NH Farmakokinetiska uppgifter 13 C-urea omsätts till koldioxid och ammoniak eller integreras i ureacykeln. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter 2

4 Inga risker finns som är relevanta för den kliniska användningen av produkten. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Inga. 6.2 Blandbarhet Inga kända problem. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Produkten bör förvaras mellan 15 C och 25 C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 13 C-urean levereras som en del av ett diagnostiskt testkit vid utförandet av ett utandningstest för att upptäcka H. pylori. Varje testkit innehåller 100mg 13 C-urea och 50 ml sterilt vatten samt en påse med tre utandningsbehållare, vilka tillsammans utgör ett utandningstest för en individ. I testkitet är 13 C- urean förpackad i en 60 ml burk av glas, som förslutits med ett skruvlock av plast. Det sterila vattnet finns i en flaska av LD-polyetylen med lock. Påsen med utandningsbehållarna består av metalliserad polyester/polyetylen. 6.6 Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om det är nödvändigt) Det är viktigt att testet utförs med patienten i sittande ställning. Patienten bör vila 10 minuter innan testet påbörjas och får inte äta, dricka eller röka under testet. Testproceduren är följande: 1. Tag utandningsbehållare nummer 1 ur den återanvändbara påsen. Påsen öppnas genom att dra isär den från inskärningen överst på påsen. 2. Be patienten tillhandahålla ett utgångsvärde genom att hon/han blåser genom änden på utandningsbehållaren som stängs vid slutet av utandningen genom att vrida den änden moturs. Patienten bör blåsa in i behållaren tills luften tar slut. Det är viktigt att patienten följer denna procedur så att alveolär luft blir insamlad. Se till att behållaren är ordentligt tillsluten när den avlägsnas från munnen. Anteckna patientens namn, datum och tid på etiketten. 3. Låt patienten konsumera en hel burk "Ensure". Ensure är en vaniljsmakande måltid innehållande 237 ml vätska med 250 kalorier per burk, med en ungefärlig sammansättning av 8,8 g protein; 6,1 g fett; 40 g kolhydrat och vatten. Måltiden är nödvändig för att bromsa tömningen av magsäcken. 4. Häll innehållet i flaskan med sterilt vatten i burken med 13 C-urea. Skruva åter på locket och blanda genom att vända på burken tills allt har lösts upp. Kontrollera att lösningen är klar. Lösningen har ett ph mellan 6,9-7,9. Obs! Lösningen måste användas inom 5 minuter. 5. Be patienten dricka urealösningen. 6. Tag utandningsbehållare nummer 2 ur den återanvändbara påsen. 3

5 7. Be patienten 30 minuter efter intaget av urea att ge ett andra utandningsprov i utandningsbehållare nummer 2, på samma sätt som angetts i punkt Tag utandningsbehållare nummer 3 ur den återanvändbara påsen. 9. Be patienten 30 minuter efter det andra provet att ge ett tredje utandningsprov i utandningsbehållare nummer 3, på samma sätt som angetts i punkt Placera de tre andningsproven i den återanvändbara påsen, tillslut den och skicka den till ett laboratorium för analys. 6.7 Analys av andedräktsprover och testspecifikationer Tillfredsställande specificitet och känslighet har påvisats vid nedan sammanfattade kliniska prövningar där utandningsluft analyserades med LARA-systemet (Laser Assisted Ratio Analyser, laserassisterad kvotanalysator). Alternativt kan någon annan metod som validerats på vederbörligt sätt användas för analys av utandningsproverna, vid behov med hjälp av en lämplig adapter eller anpassning mellan rör innehållande prov och analyssystemet Provpreparering och analys LARA-systemet bestämmer spektroskopiskt kvoten 13 C/ 12 C i utandningsluftens koldioxid med hjälp av optogalvanisk lasereffekt. Två koldioxidlaserkällor, varav den ena endast påverkar 12 CO 2 och den andra endast 13 CO 2, möjliggör ett särskiljande av isotoperna. Utandningsprov passerar först en kylfälla som avlägsnar vattenångan. Proverna förs sedan till en mätcell och en glimurladdning påbörjas i cellen. De tre proverna för ett Pylori-Chek-test förs samtidigt in i tre mätceller. Sammanfallande strålar från både en 12 C och en 13 C laser passerar för kalibreringen samtidigt genom de tre mätcellerna och en standardiseringscell. Interaktion mellan laserstrålarna och CO 2 i mätcellerna ger upphov till en elektrisk signal som används för att bestämma kvoten 13 C/ 12 C Specifikationer för bestämning av kvoten 13 C/ 12 C För varje utandningsbehållare bestämmer LARA ett δ-värde som är skillnaden från den normala kvoten mellan 13 CO 2 och 12 CO 2 i den gas som extraherats från behållaren, uttryckt i promille. Formeln för beräkning av δ anges nedan: δ 30,60 = [ ( 13 S 30,60 / 12 S 30,60 ) / ( 13 S bl / 12 S bl ) 1 ] x 1000 där S avser digitaliserade signaler för optogalvanisk respons. Delta (δ) definieras som skillnaden i isotopkvot 13 CO 2 till 12 CO 2 uttryckt i promille och bestäms på basen av kvoten av optogalvaniska signaler för 13 CO 2 och 12 CO 2 i de tre utandningsproverna, varpå förhållandet mellan isotopkvoterna för 30-minutersprovet och 60-minutersprovet i jämförelse med isotopkvoten för utgångsprovet beräknas. Efter subtraktion av ett från detta förhållande multipliceras resultatet med För bestämning av noggrannhet och precision uppmättes under en LARA-studie prover av både positiv och negativ kontrollgas kontinuerligt över en åttatimmarsperiod. För positiva prov med ett δ- medelvärde av 12,3 pekar resultaten från denna studie på att noggrannheten hos LARAmätsystemet är bättre än ±0,4 δ, med en precision av 6,0 %. Linjäriteten för LARAmätsystemet ligger inom ±0,3 δ i området mellan 0 till 100 δ. Precision och noggrannhet för resultat från LARA är jämförbara med resultat från masspektrometri Tolkning av resultaten 4

6 En statistisk analys av resultaten från en klinisk prövning gav 6,1 δ som diagnostiskt gränsvärde mellan positiva och negativa resultat, med en obestämbar zon av ±0,6 δ kring gränsvärdet. Med undantag för prov som inte kan behandlas på grund av CO 2 -nivåer utanför det förväntade området 2 % till 6 %, anger nedanstående riktlinjer tre möjliga slutresultat för testet: 1) Ett test är att anse som positivt avseende närvaro av ureas i samband med H. pylori om antingen δ 30 eller δ 60 är större än 6,7; 2) Ett test är att anse som negativt avseende närvaro av ureas i samband med H. pylori om både δ 30 och δ 60 är mindre eller lika med 5,5; 3) Ett test är att anse som obestämbart avseende närvaro av ureas i samband med H. pylori om både δ 30 och δ 60 ligger mellan 5,5 och 6,7 eller om det ena värdet ligger mellan 5,5 och 6,7 och det andra är mindre eller lika med 5, Känslighet och specificitet Enligt dessa instruktioner har i de kliniska prövningarna hög känslighet och specificitet vid jämförelse av Pylori-Chek utandningstest med olika referensmetoder för upptäckt av H. pylori-infektion visats. Efter analys av biopsiprover kombineras resultaten från central histopatologi, bakterieodling och bestämning av ureasaktivitet på olika sätt för att definiera de olika referensstandarderna. Oberoende av definition är resultaten i stort sett de samma. I en klinisk prövning med cirka 400 patienter uppnådde utandningstestet en känslighet i området 92,92 % till 95,63% (95 % tillförlitlighetsintervall: 91,6 % till 99,0 %) och en specificitet som varierade från 95,97 % till 96,17 % (95 % tillförlitlighetsintervall: 91,2 % till 98,9 %), beroende på vilken specifik referensstandard som användes för jämförelsen. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Alimenterics B.V. Jupiterstraat HK Hoofddorp Holland 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 5

7 BILAGA II INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET ANSVARIG FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING 6

8 A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET Tillverkare ansvarig för frisläppande av tillverkningssats Penn Pharmaceuticals Ltd Tarfarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP2 3AA Tillverkningstillstånd utfärdat den 20 januari 1997 av Medicines Control Agency, Förenade kungariket. B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING Läkemedel som lämnas ut mot särskilt recept. 7

9 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 8

10 A. MÄRKNING 9

11 - ETIKETT PÅ YTTERKARTONG: Pylori-Chek 13 C-urea andedräktstest för närvaro av Helicobacter pylori Innehåll: 100mg 13 C-urea, pulver och lösningsmedel för oral lösning 50 ml renat vatten, sterilt Återanvändbar påse med 3 andedräktsinsamlare Bipacksedel HÅLL UTOM RÄCKHÅLL FÖR BARN LOT nr UTGÅNGSDATUM: Läkemedelsprodukt underställd läkarrecept Alimenterics B.V. Jupiterstraat HK Hoofddorp Holland EU// Förvaras vid C 10

12 - ETIKETT PÅ UREABURKEN: Pylori-Chek 13 C-urea andedräktstest för närvaro av Helicobacter pylori 13 C-ureapulver för oral lösning 100 mg HÅLL UTOM RÄCKHÅLL FÖR BARN LOT nr UTGÅNGSDATUM: Läkemedelsprodukt underställd läkarrecept Alimenterics B.V. Jupiterstraat HK Hoofddorp Hollands EU// Förvaras vid C 11

13 - ETIKETT FÖR STERILT VATTEN: Renat vatten, sterilt 50 ml lösningsmedel för oral lösning Pylori-Chek 13 C-urea andedräktstest för närvaro av Helicobacter pylori Ej för injektion LOT nr UTGÅNGSDATUM: Alimenterics B.V. Jupiterstraat HK Hoofddorp Holland Förvaras vid C 12

14 - ETIKETT PÅ PÅSEN TILL ANDEDRÄKTSINSAMLARE: Pylori-Chek 13 C-urea andedräktstest för närvaro av Helicobacter pylori Innehåll: 3 andedräktsinsamlare i en återanvändbar påse ÖPPNING: Riv upp vid skåran LOT nr INSAMLINGSDATUM: ÅR MÅN DAG PATIENTNUMMER: PATIENTINITIALER: Alimenterics B.V. Jupiterstraat HK Hoofddorp Holland EU// Förvaras vid 15 o -25 o C 13

15 - ETIKETT 1 FÖR ANDEDRÄKTSINSAMLARE: STRECKKOD Pylori-Chek Andedräktsinsamlare 1 DATUM: ÅR MÅN DAG INSAMLINGSTIDPUNKT: TIMME MIN PATIENTNUMMER: PATIENTNAMN: Alimenterics B.V. Jupiterstraat HK Hoofddorp Holland 14

16 - ETIKETT 2 FÖR ANDEDRÄKTSINSAMLARE: STRECKKOD Pylori-Chek Andedräktsinsamlare 2 DATUM: ÅR MÅN DAG INSAMLINGSTIDPUNKT: TIMME MIN PATIENTNUMMER: PATIENTNAMN: Alimenterics B.V. Jupiterstraat HK Hoofddorp Hollands 15

17 - ETIKETT 3 FÖR ANDEDRÄKTSINSAMLARE: STRECKKOD Pylori-Chek Andedräktsinsamlare 3 DATUM : ÅR MÅN DAG INSAMLINGSTIDPUNKT: TIMME MIN PATIENTNUMMER: PATIENTNAMN: Alimenterics B.V. Jupiterstraat HK Hoofddorp Holland 16

18 B. BIPACKSEDEL 17

19 PYLORI-CHEK ( 13 C-urea testkit) LÄS DENNA BROSCHYR INNAN DU TAR TESTET. Spara broschyren, du kan behöva titta i den på nytt. VAD INGÅR I PYLORI-CHEK- TESTKITET? Aktiv ingrediens 100 mg 13 C-urea, ett vitt pulver i glasburken. Detta är den aktiva komponenten i det test du ska genomgå. Andra ingredienser Det finns inga andra ingredienser, bara en separat plasttub med vatten som används för att lösa upp 13 C-urean så att du kan dricka den genast efter den lösts upp, när du så blir anvisad. Testkitet innehåller också tre specialkonstruerade behållare i vilka utandningsprover kan insamlas och sändas vidare för analys. HUR FUNGERAR PYLORI-CHEK Den aktiva ingrediensen i Pylori-Chek är 13 C-urea, en form av naturprodukten urea som finns i hela kroppen och är en huvudbeståndsdel i urinen. I naturligt tillstånd består urea mest av kol-12 med en mycket liten del kol-13. Pylori-Chek innehåller nästan helt och hållet 13 C-urea. Kol-13 är en s k stabil kolisotop. Den är inte radioaktiv och förekommer överallt i omgivningen, där den utgör cirka 1 % av allt kolinnehållande material. Testets ändamål är att bestämma om bakterien Helicobacter pylori (H. pylori) finns närvarande i din magsäck och/eller tarmkanal. H.pylori anses vara orsaken till peptiska magsår och andra sjukdomar i mag-tarmkanalen. Din läkare vill veta om den finns närvarande i din magsäck och/eller tarmkanal så att behandling som eliminerar organismen kan övervägas. Användning av 13 C-urea för att upptäcka H.pylori baserar sig på bakteriens förmåga att spjälka urea i dess beståndsdelar, inklusive koldioxidgas (CO 2 ). Det är en gas som du normalt andas ut. Om det inte finns ett tillräckligt antal av organismerna i din magsäck och/eller tarmkanal, kommer 13 C-urean bara att tas upp i magsäcken och/eller tarmen och utsöndras inom några få timmar i urinen. Om du däremot är infekterad med H.pylori kommer en viss del av 13 C-urean att omvandlas till 13 CO 2, som kommer att släppas ut med utandningsluften. Det är förändringen av mängden 13 CO 2 i proportion till 12 CO 2 i din utandningsluft som visar om H.pylori är närvarande. VEM TILLVERKAR PYLORI-CHEK? Testkitet tillverkas av: Penn Pharmaceuticals, Ltd., Tarfarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent NP2 3AA, U.K. för innehavaren av försäljningsgodkännandet: Alimenterics BV, Jupiterstraat 254, 2132 HK Hoofddorp, Holland. VARFÖR SKALL JAG TA PYLORI-CHEK-TESTET? Läkaren ber dig ta Pylori-Chek testet som en del av en undersökning för att bestämma om du är infekterad med H.pylori. FINNS DET PATIENTER SOM INTE BORDE TA PYLORI-CHEK-TESTET? 18

20 Om du använder antibiotika eller läkemedel för peptiska magsår (inklusive mediciner från apoteket) och inte redan har nämnt detta för läkaren, SKA DU INTE TA TESTET innan du talat med läkaren. Alla antibiotika och vissa magsårsmediciner kan hämma H. pylori under en tid och på så vis störa testet. Om du inte fastat minst 6 timmar ska du låta läkaren veta det, så att du kan få en ny tid och ta testet senare. KAN JAG KÖRA BIL OCH ANVÄNDA MASKINER? 13 C-urea påverkar inte din förmåga att köra eller använda maskiner. KAN JAG TA PYLORI-CHEK-TESTET TILLSAMMANS MED ANDRA MEDICINER? Som tidigare nämnts kan antibiotika och vissa magsårsmediciner tagna inom en fyraveckorsperiod före testet leda till felaktiga resultat. De magsårsmediciner som är kända för denna effekt är omeprazol (samt andra produkter som fungerar på samma sätt) och vismutpreparat. Diskutera de mediciner som du har tagit med läkaren innan testet utförs. PÅ VILKET SÄTT TAR JAG PYLORI-CHEK? Läkaren kommer att be dig blåsa in i utandningsbehållare nr 1 innan du tar testet, för att få ett utandningsprov att jämföra själva testproverna med. Provtagningen sker genom att du blåser in i utandningsbehållaren och sedan stänger den medan du ännu blåser genom att vrida om änden motsols. Stäng inte behållaren innan du helt har tömt lungorna. Se till att behållaren är fullständigt stängd innan du tar ut den ur munnen. Du kommer därefter att få en provmåltid i vätskeform och senare ombedes du dricka den beredda testlösningen. Ytterligare två utandningsprov kommer att tas i två andra insamlingsrör på samma sätt, det första cirka 30 minuter efter att du druckit lösningen och det andra ytterligare efter 30 minuter. Det här är allt du behöver göra. Din läkare kommer att meddela dig testresultatet när det kommer från laboratoriet. VILKA BIVERKNINGAR KAN DET FINNAS HOS PYLORI-CHEK? Intag av 13 C-urea har inte lett till några biverkningar och detta är inte heller att vänta. Urea är en natursubstans; Kol-13 är närvarande överallt i omgivningen och omsätts snabbt i kroppen. Du bör informera din läkare om eventuella biverkningar. HUR BÖR PYLORI-CHEK FÖRVARAS? Kitet bör förvaras i normal rumstemperatur (15-25 C), inte i kylskåp. Används före utgångsdatum som finns på förpackningen. 19

21 VIKTIGT: DETTA TEST ÄR ENBART AVSETT FÖR DIG OCH FÅR INTE GES ÅT NÅGON ANNAN PERSON, FÖR VILKEN DET KAN VARA OLÄMPLIGT! OM JAG VILL VETA MER OM PYLORI-CHEK? Bara den allra viktigaste informationen finns i denna broschyr. Har du fler frågor ska du tala med din läkare, som har mer information. DATUM FÖR SENASTE ÖVERSYN ÖVRIG INFORMATION Analys av utandningsprover och testspecifikationer: Tillfredsställande specificitet och känslighet har påvisats vid nedan sammanfattade kliniska prövningar där utandningsluft analyserades med LARA-systemet (Laser Assisted Ratio Analyser, laserassisterad kvotanalysator). Alternativt kan någon annan metod som validerats på vederbörligt sätt användas för analys av utandningsproverna, vid behov med hjälp av en lämplig adapter eller anpassning mellan rör innehållande prov och analyssystemet. Provpreparering och analys: LARA-systemet bestämmer spektroskopiskt kvoten 13 C/ 12 C i utandningsluftens koldioxid med hjälp av optogalvanisk lasereffekt. Två koldioxidlaserkällor, varav den ena endast påverkar 12 CO 2 och den andra endast 13 CO 2, möjliggör ett särskiljande av isotoperna. Utandningsprov passerar först en kylfälla som avlägsnar vattenångan. Provena förs sedan till en mätcell och en glimurladdning påbörjas i cellen. De tre proverna för ett Pylori-Chek-test förs samtidigt in i tre mätceller. Sammanfallande strålar från både en 12 C och en 13 C laser passerar för kalibreringen samtidigt genom de tre mätcellerna och en standardiseringscell. Interaktion mellan laserstrålarna och CO 2 i mätcellerna ger upphov till en elektrisk signal som används för att bestämma kvoten 13 C/ 12 C. Specifikationer för bestämning av kvoten 13 C/ 12 C För varje utandningsbehållare bestämmer LARA ett δ-värde som är skillnaden från den normala kvoten mellan 13 CO 2 och 12 CO 2 i den gas som extraherats från behållaren, uttryckt i promille. Formeln för beräkning av δ anges nedan: δ 30,60 = [ ( 13 S 30,60 / 12 S 30,60 ) / ( 13 S bl / 12 S bl ) 1 ] x 1000 där S avser digitaliserade signaler för optogalvanisk respons. Delta (δ) definieras som skillnaden i isotopkvot 13 CO 2 till 12 CO 2 uttryckt i promille och bestäms på basen av kvoten av optogalvaniska signaler för 13 CO 2 och 12 CO 2 i de tre utandningsproverna, varpå förhållandet mellan isotopkvoterna för 30-minutersprovet och 60-minutersprovet i jämförelse med isotopkvoten för utgångsprovet beräknas. Efter subtraktion av ett från detta förhållande multipliceras resultatet med För bestämning av noggrannhet och precision uppmättes under en LARA-studie prover av både positiv och negativ kontrollgas kontinuerligt över en åttatimmarsperiod. För positiva prov med ett δ- medelvärde av 12,3 pekar resultaten från denna studie på att noggrannheten hos LARAmätsystemet är bättre än ±0,4 δ, med en precision av av 6,0 %. Linjäriteten för LARAmätsystemet ligger inom ±0,3 δ i området mellan 0 till 100 δ. 20

22 Precision och noggrannhet för resultat från LARA är jämförbara med resultat från masspektrometri. Tolkning av resultaten: En statistisk analys av resultaten från en klinisk prövning gav 6,1 δ som diagnostiskt gränsvärde mellan positiva och negativa resultat, med en obestämbar zon av ±0,6 δ kring gränsvärdet. Med undantag för prov som inte kan behandlas på grund av CO 2 -nivåer utanför det förväntade området 2 % till 6 %, anger nedanstående riktlinjer tre möjliga slutresultat för testet: 1) Ett test är att anse som positivt avseende närvaro av ureas i samband med H. pylori om antingen δ 30 eller δ 60 är större än 6,7; 2) Ett test är att anse som negativt avseende närvaro av ureas i samband med H. pylori om både δ 30 och δ 60 är mindre eller lika med 5,5; 3) Ett test är att anse som obestämbart avseende närvaro av ureas i samband med H. pylori om både δ 30 och δ 60 ligger mellan 5,5 och 6,7 eller om det ena värdet ligger mellan 5,5 och 6,7 och det andra är mindre eller lika med 5,5. Känslighet och specificitet: Enligt dessa instruktioner har i de kliniska prövningarna hög känslighet och specificitet vid jämförelse av Pylori-Chek utandningstest med olika referensmetoder för upptäckt av H. pylori-infektion visats. Efter analys av biopsiprover kombineras resultaten från central histopatologi, bakterieodling och bestämning av ureasaktivitet på olika sätt för att definiera de olika referensstandarderna. Oberoende av definition är resultaten i stort sett de samma. I en klinisk prövning med cirka 400 patienter uppnådde utandningstestet en känslighet i området 92,92 % till 96,05 % (95 % tillförlitlighetsintervall: 91,6 % till 99,0 %) och en specificitet som varierade från 95,97 % till 96,17 % (95 % tillförlitlighetsintervall: 91,2 % till 98,9 %), beroende på vilken specifik referensstandard som användes för jämförelsen. 21