Neutropeni Uppdatering, utredning och handläggning
|
|
- Björn Mattsson
- för 8 år sedan
- Visningar:
Transkript
1 Neutropeni Uppdatering, utredning och handläggning VPH utbildningsdag Göran Carlsson Pediatrisk hematologi och onkologi Astrid Lindgrens barnsjukhus Karolinska Universitetssjukhuset hgp:// VpNEUTROPENI_GCAF_ pdf
2 Upplägg Vad gör neutrofilen - komplegering Up date forskning om Kostmanns sjukdom Utredning Fallbeskrivningar
3 Var (pus) Redan under an[ken insåg man betydelsen av pus för läkning av sår och infek[oner Man kallade det pus bonum et laudable, det goda och berömvärda puset Puset är därför en nobel substans: det består av modiga celler som inte smiter [llbaka [ll blodbanan utan de dör av sig uppdrag Puset står för infek[on men också ag kroppen kämpar väl Först på 1800 talet visste man ag puset bestod av leukocyter Dale et al 2008 The phagocytes: neutrophils and monocytes Blood
4 An[bakterialla pep[der Evolu[onärt konserva[vt finns i alla levande organismer Vik[g del i det medfödda immunförsvaret och för vår samlevnad med mikroorganismer Potens jämförbar med klassiska an[bio[ka Hos människan huvudsakligen i epitelceller, leukocyter speciellt neutrofiler Pro- LL- 37 (proform [ll ak[va pep[den LL- 37), kallas också cathelin- LL- 37 och hcap18 Pütsep et al. Deficiency of an[bacterial pep[des in pa[ents with morbus Kostmann: an observa[on study. Lancet 2002;360:1144-9
5 LL- 37 BreG an[bakteriellt spektrum Förvaras i sekundära (specifika) granula i neutrofilen LL- 37 verkar både i cellen och utsöndrat i blodbana och i vävnad Verkar bl.a. genom ag perforera bakteriens cellvägg Kan också bild nät som fångar mikroorganismer
6 B cell helper neutrofiler (N BH celler) N BH celler koloniserar marginalzonen (MZ) i mjälten [digt och s[mulerar IgM, IgG o IgA produk[onen hos MZ B- celler Pa[enter med kronisk neutropeni har färre MZ B- celler och kan då påverka an[kroppssvaret mot mikrobiella infek[oner Puga et al. B cell- helper neutrophils s[mulate the diversifica[on and produc[on of immunoglobulin in the marginal zone of the spleen. Nat Immunol. 2011;13:
7 Avsaknad av neutrofiler påverkar NK cellerna Möss som saknar neutrofiler utvecklar dåligt fungerande NK celler Neutrofiler behövs för normal utveckling av NK celler i både BM o i periferin Pa[enter med SCN och AIN har defekta NK celler, i antal, mognad och funk[on Jaeger et al. Neutrophil deple[on impairs natural killer cell matura[on, func[on, and homeostasis. J Exp Med. 2012;209:565-80
8 Kine[k 2 veckor Timmar Dagar Cartwright et al. The kinetics of granulopoiesis in normal man. Blood. 1964;24:
9 The New England Journal of Medicine 2000;343:1. Delves & Roitt. Advances in Immunology: The Immune System.
10 Illustration: Tom DiCesare Whitehead Institute
11 Neutrofilens repertoar Fagocytos - fagosom Syreradikaler An[bakteriella ämnen Utsöndring av an[bakteriella ämnen Bildande av an[bakteriella fällor Kemotaxi B- cell helper neutrofils s[mulerar produk[on av immunoglobuliner i bl.a. mjälten Neutrofiler kontrollerar NK cells funk[on
12 Överkalix kommun, NorrboGen
13 1950 [ll1970 talet Rolf Kostmann LT 1950: Hereditär re[culos en ny systemsjukdom Avhandlingen 1956: Infan[le Gene[c Agranulocytosis Acta Paed Scand 1975: IGA - A Review with Presenta[on of Ten New Cases Totalt beskrev han 22 pa[enter från samma släkt Kostmanns sjukdom = SCN (svår kongenital neutropeni)
14 Klassisk - Mb Kostmann Severe Congenital Neutropenia, SCN Sällsynt: 1-2/ popula[on ANC < 0.5x10 9 /L I benmärgen typisk mognadsstopp i myelopoesen på promyelocyt- myelocyt mivå Svåra bakteriella infek[oner [digt i livet Risk för MDS/leukemi
15 Myelopoes och mognadsstopp vid SCN Maturation stop Myeloblast Myelocyte Promyelocyte Metamyelocyte Band cells Segmented cells
16 1980 [ll 1990 talet Upptäckten av G- CSF 1983 G- CSF behandling 1987 (Sverige 1990)
17 Vår forskning Svensk forskning kring Kostmanns sjukdom har hap stor betydelse för vår förståelse av sjukdomen men även av mer allmänna patofysiologiska kunskaper Kort redogörelse för milstolpar i svensk och interna[onell forskning fram [ll idag
18 The original Kostmann family pa[ents. Carlsson G, Fasth A. Infan[le gene[c agranulocytosis, morbus Kostmann: presenta[on of six cases from the original Kostmann family and a review. Acta Paediatr 2001;90: ) 5 new pa[ents born between 1976 and 1993 Now total of 27 pa[ents
19 Kostmann family
20 Carlsson G, Fasth A. Infan[le gene[c agranulocytosis, morbus Kostmann: presenta[on of six cases from the original Kostmann family and a review. Acta Paediatr 2001;90: Table 1. Six children with Kostmann`syndrome diagnosed aper Clinical data and laboratory findings F No 12 ND ND Chronic gingivitis F 0,5 0,3 Yes 24 Normal Normal Normal Severe periodontitis M No 0.5 ND ND F 5 0,3 Yes 17 Normal Normal Osteoporosis Chronic gingivitis and mild MR M 2 0 Yes 16 Normal Normal Normal BMT, ADHD and epilepsy M 5 0,1 Yes 7 Normal Normal Normal Chronic gingivitis and delayed psychomotor development F: female; M: male;nd=not done MR=mental retardation ADHD=attention deficit hyperactivaty disorder Vi hade också noterat att patient 4 hade försenad pubertet
21 2000 talet Muta[on i ELA2 (numera ELANE) vid dominant och sporadisk SCN 2000 Pro- LL Apoptos 2004 Upptäckten av HAX1 muta[onen vid recessive SCN 2007
22 SCN - ELANE Heterozygot muta[on dominant och sporadisk Stor klinisk varia[on cyklisk neutropeni [ll SCN Risk utveckla MDS/leukemi vid SCN UPR unfolded protein response Dale DC, Person RE, Bolyard AA, Aprikyan AG, Bos C, Bonilla MA, et al. Muta[ons in the gene encoding neutrophil elastase in congenital and cyclic neutropenia. Blood 2000:96:
23 Pütsep K, Carlsson G, Boman HG, Andersson M. Deficiency of an[bacterial pep[des in pa[ents with morbus Kostmann: an observa[on study. Lancet 2002;360:1144-9
24 Carlsson G, Aprikyan AAG, Tehranchi R, Dale DC, Porwit A, Hellström- Lindberg E, Palmblad J, Henter J- I, Fadeel B. Kostmann syndrome: severe congenital neutropenia associated with defec[ve expression of Bcl- 2, cons[tu[ve mitochondrial release of cytochrome с, and excessive apoptosis of myeloid progenitor cells. Blood 2004;103:
25 Death receptor Fas Caspase-8 ( initiator ) Bid Bcl-2 Cellular stress G-CSF Caspase-3 ( effector ) cyt c Bax Caspase-9 Apaf-1 Death
26 SCN HAX1 HAX1 (HS- 1- associerat protein X), eg mitokondrie- bundet protein med Bcl- 2 homologi, antas kontrollera apoptos Autosomal recessiv Risk utveckla MDS/leukemi Svenska och japansk muta[onen har neurologisk symtomatologi Klein C, Grudzien M, Appaswamy G, Germeshausen M, Sandrock I, Schäffer AA, Rathinam C, Boztug K, Schwinzer B, Rezaei N, Bohn G, Melin M, Carlsson G, Fadeel B, Dahl N, Palmblad J, Henter JI, Zeidler C, Grimbacher B, Welte K. HAX1 deficiency causes autosomal recessive severe congenital neutropenia (Kostmann disease). Nat Genet. 2007;39:86-92.
27 Hypotes hur HAX1 är involverad i apoptos
28 Carlsson G, Van't Hoop I, Melin M, Entesarian M, Laurencikas E, Nennesmo I, Trębińska A, Grzybowska E, Palmblad J, Dahl N, Nordenskjöld M, Fadeel B, Henter JI. Central nervous system involvement in severe congenital neutropenia: neurological and neuropsychological abnormali[es associated with specific HAX1 muta[ons. J Intern Med 2008;264: Nr Family Birth year Neurologic deficits Associated HAX1 ELA2 SCN Therapy Outcome /gender findings 1 Kostmann 1973/F Disabled after varicellae meningoencephalitis at 8 y None reported Q190X nd No G-CSF Died at 15 y (generalized septicemia) 2 Kostmann 1976/F None G-CSFR WT L121H* G-CSF prior to Alive, 30 y mutations HSCT at 28 y 3 Kostmann 1977/M None reported None reported Q190X nd No G-CSF Died at 6 mo 4 Kostmann 1983/F IQ <-2 SD below average for age Short stature, Q190X WT G-CSF Alive, 23 y delayed puberty, osteoporosis 5 Kostmann 1984/M IQ <-1 SD below average for age, ADHD, epilepsy at 14 y, treatment with valproat None reported Q190X WT HSCT at 7 mo, G-CSF Alive, 22 y 6 Kostmann 1993/M Cognitive disabilities, epilepsy at 11 y 7 Sporadic case 8 SCN patient with Kurdish origin 1988/F IQ around 1 SD below average for age, epilepsy at 11 y, treatment with valproat 1990/M Attention problems and aggression bursts. Acute lymphoblastic leukemia Short stature, delayed puberty, G- CSFR mutations Q190X WT G-CSF prior to HSCT at 12 y Died at 13 y, 10 mo post HSCT Q190X WT G-CSF Alive, 18 y None reported W44X WT G-CSF Alive, 17 y
29 Fig. 2. Alterna[ve splicing of the human HAX1 gene Carlsson et al, J Intern Med. 2008
30 Carlsson G, Winiarski J, Ljungman P, Ringdén O, MaGsson J, Nordenskjöld M, Touw I, Henter JI, Palmblad J, Fadeel B, Hägglund H. Hematopoie[c stem cell transplanta[on in severe congenital neutropenia. Pediatr Blood Cancer. 2011;56: Patient number Age at HSCT (year) Sex Age at diagnosis (mo) 1 28 F M M F 12 Mutation ELANE (L121H) HAX1 (Q190X) M 1 week 6 19 F M 18 Associated findings Indication of HSCT Donor Donor age (year) and sex Match Stem cell source CSF3R mutations Sibling 23/M ABDR id PBSC Neurological deficits ALL MUD 22/F ABDR id BM ELANE (H89del) MDS/AML MUD 36/F ABDR id PBSC wt for ELA2, HAX1, GFI1 and G-CSF CSF3R resistance Sibling 0/M ABDR id Cord ELANE (C151S) HAX1 (Q190X) HAX1 (W44X) Neurological deficits Retransplantation due to rejection Same sibling 0.7/M - - G-CSF resistance and MDS MUD 0/M B mismatch BM + MSC Cord CSF3R mutation MUD 22/F ABDR id BM The patient wishes Sibling 5/M ABDR id BM
31 Carlsson G, Winiarski J, Ljungman P, Ringdén O, MaGsson J, Nordenskjöld M, Touw I, Henter JI, Palmblad J, Fadeel B, Hägglund H. Hematopoie[c stem cell transplanta[on in severe congenital neutropenia. Pediatr Blood Cancer. 2011;56: Patient number Cell dose (CD34+ cells/106/kg) Conditioning regime ATG GVHD prophylaxis Engraftment ANC >0.5x109/L Day Platelets >50x109/L Day G-CSF post-sct Acute GVHD grade Chronic GVHD grade Rejection Donor lymphocyte infusion Flu+Bu Camp Fk+Rapa Yes No Bu+Cy ATG CsA+MTX Yes No II 0 0 Yes Bu+Cy+Mel ATG LowCsA+MTX Yes No I Yes Flu+Treo ATG CsA+Pred Yes Yes 0 0 Yes Yes Flu+Cy ATG LowCsA+MTX Yes 25 1 No 0 0 Partial Yes Bu+Cy+Mel ATG CsA+Pred No No No No IV Flu-Treo ATG CsA+MTX Yes Yes I Follow up time (mo) Retranspl day 119 Outcome / Clinical status Well. Hyperthyreosis (radiojod and levothyroxin). Normal ANC. Died 10 mo post HSCT of unknown cause. Severe cgvhd. Normal ANC. Well. Recipient chimerism, subnormal ANC. Died day 70 of agvhd. Quite well. Nutrition and respiratory problems. Valproat. Normal ANC Flu-Treo ATG CsA+Rapa Yes Yes II after DLI 0 0 Yes 16 Well. Normal ANC.
32 Carlsson G, Fasth A, Berglöf E, Lagerstedt- Robinson K, Nordenskjöld M, Palmblad J, Henter JI, Fadeel B. Incidence of severe congenital neutropenia in Sweden and risk of evolu[on to myelodysplas[c syndrome/leukaemia. Br J Haematol. 2012;158: Numbers Sex Female/M ale Age of diagnosis Months/Years MDS/L HSCT Dead ELANE 4 2/2 0-3 mo 1 1 HAX1 4 2/2 1-7 mo Unknown mutajon 3 2/1 12 mo - 3½ y 0 SCN, total ELANE 5 0/5 0 mo - 6 y HAX1 0 Unknown mutajon 5 2/3 1 mo - 2½ y SCN, totalt 10 Total, /
33 Pa[ents characteris[cs Patient Age year Diagnosis Sex Time of diagnosis Maturation arrest Mutation G-CSF microg/kg/ day MDS/L HSCT Comments 1 24 SCN F 3 mo Yes ELANE 5, SCN F 13 mo Yes HAX1 3 Yes HSCT due to CSX3R mutation 3 22 SCN M Newborn Yes ELANE SCN M 18 mo Yes HAX1 5 Yes HSCT due to patients own wish 5 20 Probable SCN M 12 mo Yes Neg ELANE, HAX1, G6PC SCN M 3 mo Yes ELANE 15 Yes Yes Severe GVHD 7 18 SCN M 5 mo Yes HAX1 6 Yes Yes Dead after HSCT 8 18 SCN M 3 mo Yes chax1 Sporadic 9 17 SCN F Newborn Yes ELANE 7.5 Mother ELANE mutation Probable SCN F 3½ y Yes Neg ELANE, HAX Probable SCN F 3½ y No Not analyzed Probable SCN M 1 mo Yes Not analyzed 60 Yes Died at 21 mo of age in malign histiocytosis/leukemia. Father and grandfather have agranulocytosis SCN M 4 mo Yes delane SCN M Newborn Yes ELANE 5.3 Mother ELANE mutation Probable SCN M 15 mo Yes Neg ELANE, HAX1, G6PC SCN M 2 mo Yes ELANE 50 Yes Yes Dead after HSCT SCN M 5 mo Yes ELANE Probable SCN F 1½ y Yes Neg ELANE, HAX1, G6PC SCN M 6 y No ELANE Sporadic Mother ELANE mutation 20 7 Probable SCN F 13 mo Yes Neg ELANE, HAX1, Gfi1, G6PC3 80 Yes HSCT due to GCS-F resistance 21 5 Probable SCN M 2½ y Yes Neg ELANE, HAX1 30
34 Distribu[on of the muta[ons % ELANE 9 43 HAX Unknown mutation Carlsson et al Incidence of severe congenital neutropenia in Sweden and risk of evolution to myelodysplastic syndrome/leukaemia. Br J Haematol. 2012;158:363-9
35 Figure 1b Cumulative incidence of MDS/leukaemia in 18 patients with SCN and regular G-CSF treatment, related to years of G-CSF treatment. Carlsson et al. Incidence of SCN
36 Incidens 1.0 SCN per nyfödda i Sverige Cirka 1 barn föds med SCN per år i Sverige 4 utvecklade MDS/Leukemia (2 ELANE, 1 HAX1 och 1 okänd muta[on) 19 % 3 döda (alla med malignitet) 14 % Karl Welte har uppskagat en incidens i Tyskland på 1 SCN per nyfödda = 0.4 per nyfödda Jean Donadieu Frankrike har rapporterat en incidens i Frankrike på 8 fall per 1 million nyfödda, vilket ger en incidens på 0.8 per nyfödda
37 37
38 Plasma pro- LL- 37 in chronic neutropenia, analyzed by immunoblot SCN: 34 samples analyzed, 20 patients IN: 30 patients AIN: 27 patients % pro- LL- 37 = % of referens plasma
39 Analysis of plasma pro- LL- 37 by ELISA Pro-LL-37 ng/ml Diagnos n Min Max Medi SCN IN AIN HSCT The ELISA standard was recombinant pro- LL- 37. In collabora[on with Niels Borregaard, Copenhagen. Kontroller n = number of samples analyzed Katrin Pütsep april 10,
40 Pro- LL- 37 in plasma originates from the bone marrow neutrophil precursors Time course of plasma pro-ll-37 and ANC during allogenic BMT V Sørensen O, Cowland JB, Askaa J, Borregaard N. J Immunol Methods ;206(1-2):53-9. april 10, 2013 Katrin Pütsep 40
41 Cyclic neutropenia Recieves G-CSF treatment occasionally: Arrow denotes G-CSF administration No G-CSF treatment Karlsson J, et al Br J Haematol april 10, 2013 Katrin Pütsep 41
42 Sammanfattning pro-ll-37 Pro- LL- 37 i plasma är en indikator för myelopoesen Sjukdomar som påverkar myelopesen kan också påverka nivån av pro- LL- 37 Plasma pro- LL- 37 kan vara eg hjälpmedel i differen[al diagnos[ken av kronisk neutropeni Western blot är för komplicerad för kliniskt bruk. Vi jobbar för en ELISA för pro- LL- 37 Katrin Pütsep april 10,
43
44 UTREDNING AV KRONISK NEUTROPENI VPH Stockholm Göran Carlsson hgp:// VpNEUTROPENI_GCAF_ pdf
45 Defini[oner Kronisk neutropeni > 3-6 månaders dura[on. LäG neutropeni ANC 1,0-1,5x10 9 /l. MåGlig neutropeni ANC 0,5-1,0x10 9 /l. Svår neutropeni ANC <0,5x10 9 /l. OBS! Personer med afrikanskt ursprung har normalt 0,2-0,6 lägre ANC.
46 Gene[ska orsaker [ll medfödd neutropeni - differen[aldiagnoser Medfödd neutropeni utan andra särdrag Muta[on i ELANE (SCN med ELANE muta[on) Muta[on i HAX1 (SCN med HAX1 muta[on eller Kostmanns sjukdom) Muta[on i WAS Muta[on i GFI1 Medfödd neutropeni med särdrag Glycogenosis typ 1b (SLC37A4) 6PC3 brist (G3PC3) Chédiak Higashi Syndrom (LYST) Griscelli Syndrome, typ 2 (RAB27A) Hermansky Pudlak Syndrom, typ 2 (AP3B1) p14 brist (MAPBPIP) Shwachmann Diamond syndrom (SBDS) Cohen syndrom (COH1) Barth syndrom (TAZ) Car[lage hair hypoplasia (RMPR) WHIM syndrom (CXCR4)
47 Immunologiska/inflammatoriska orsaker [ll neutropeni Autoimmun neutropeni Neonatal alloimmun Neonatal maternell autoimmun Primär immunbrist
48 Andra orsaker [ll neutropeni Virus (parvo, hepa[t, EBV, HIV) Bakt (salmonella, mykobakt, sepsis) Läkemedel (cyt, pc, TS, NSAID) Nutri[onellt (brist på B12, folsyra; anorexi) Strålning/kemikalier (bensen) Malignitet, aplas[sk anemi Osteopetros, hypersplenism
49 Utredning Neutropeni upptäcks opa i samband med infek[onsepisod Hur ska vi tänka? Vad gör vi? Vilka ska vi utreda? Hur ska vi utreda? Akut? Kronisk? Benign? Svår? Expektans? Snabbutreda? Uteslut malign sjukdom!
50 Utreda? ANC < 1,0x10 9 /l Anamnes Ärplighet (neutropeni, mycket bakteriella infek[oner)? Konsangvinitet? Andra s[gmata? Tid [ll naveln släpper? Tidigare infek[onsanamnes (hud, slemhinnor), debutålder Läkemedel? Status Hud- och slemhinneinfek[oner? Tecken på gamla infek[oner? Hudförändringar? Failure to thrive? Splenomegali? SkeleGanomali? Om allt neg (inkl. övriga hematopoeser u.a.), aktuell infek[on troligen viros och frisk pat - nyg blodstatus med diff om 3-4 veckor (vid viroser kan neutropenin vara 3-8 dagar)
51 Anamnes Neutropeni och Cyklicitet i symtom och ANC Cyklisk neutropeni Neurologiska symtom HAX1 muta[on Cohen syndrom (mikrocefali) Par[ell albinism Chediak- Higashis syndrom Griscelli syndrom typ 2 Hermansky- Pudlak syndrom typ 2 p14 muta[on Pankreasinsufficiens Shwachman- Diamonds syndrom Pearsons syndrom Kardiomyopa[, muskelsvaghet Barth syndrom Hypoglykemi, laktacidos Glykogen inlagringssjukdom typ 1b
52 Akut sjukdom med neutropeni Mild sjukdom, misstänkt virus, upprepa blodstatus med neutrofila om 3-4 veckor. Mer svår sjukdom med feber och allmänpåverkad pa[ent: adekvat infek[onsprovtagning och ställningstagande [ll an[bio[ka. Om ANC <0,5 x10 9 /l behandling som vid febril neutropeni. Pancytopeni och/eller splenomegali misstänk malignitet eller hypersplenism. Läkemedel som kan ge cytopeni? Avbryt behandling. Anamnes på bölder, andra bakteriella infek[oner, slemhinneinfek[oner och failure to thrive misstänk kronisk neutropeni.
53 Kronisk neutropeni med måglig [ll läg neutropeni Ställningstagande [ll utredning om andra poeser är påverkade eller ag andra symtom/tecken ger misstanke om syndrom (se nedan om differen[aldiagnoser). Om läg neutropeni utan andra symtom avvakta ygerligare utredning och följ sjukdomsförloppet. Tänk på etnisk neutropeni. Om misstänkt cyklicitet i sjukdomsanamnesen, misstänk cyklisk neutropeni (se vidare nedan) Om påverkan på andra poeser ställningstagande [ll benmärgsundersökning (Leukemi? MDS? AA?)
54 Kronisk neutropeni med upprepade ANC <0,5 x10 9 /l Opåverkad pa[ent. Misstänk autoimmun neutropeni (AIN) eller benign neutropeni. Kontrollera neutrofilspecifika an[kroppar. Bestämning av an[bakteriella pep[den pro- LL- 37 kan differen[era mellan benign och svår neutropeni. Om an[kroppar påvisas och normal nivå på pro- LL- 37 kan man avstå från BM undersökning. Malnutri[on/anorexi kan ge neutropeni direkt eller via brist på folsyra eller B12. Vid pankreasinsufficiens misstänk Shwachman- Diamond eller Pearson s syndrom. Om cyklicitet i ANC och symtom (sjukdomskänsla, feber, blåsor munnen) misstänk cyklisk neutropeni (CyN). Provtagning: Blodstatus med neutrofila 3 ggr per vecka i 6 veckor. EG alterna[v är ag göra muta[onsanalys på ELANE ([digare benämnd ELA2) genen. Över 90% av pa[enter med CyN har muta[on i ELANE genen. Pa[ent med infek[onsanamnes: Benmärgsundersökning inklusive kromosomanalys. Vid stark klinisk misstanke på svår kongenital neutropeni (SCN) eller annat gene[skt känt syndrom kan muta[onsanalys göras (se nedan).
55 Förslag på prover Leukocyter med diff (neutropeni och monocytos) Neutrofilspecifika an[kroppar. Se provtagningsanvisningar. Pro- LL- 37. Forskningsprov på MTC, KI, Färskfrusen plasma från EDTA blod (ca 4 ml). Se provtagningsanvisningar. Elfores med immunglobulinnivåer (utesluta ev. hypogammaglobulinemi, SCN går opa med höga IgG nivåer). Blodstatus med diff x 3 / vecka i 6 veckor för ag utesluta CyN. Benmärgsundersökning. Morfologi (biopsi), flöde och cytogene[k. Muta[onsanalys av ELANE och HAX1. Görs på Klinisk gene[k Karolinska Solna. Vid misstanke på specifik sjukdom utvidgad gene[sk analys (fråga på gene[skt laboratorium)
56 Provtagningsföreskriper Neutrofilspecifika anjkroppar. Leukocytagglu[na[ons test Neutrofil- immunoflourescens Monoklonal an[kroppsspecifik immunitet (MAIGA). 10 ml EDTA blod, på mindre barn klarar man sig på 3-4 ml. Provet förvaras i rumstemperatur och skickas så ag det är på laboratoriet senast dagen eper provtagningen. Skickas [ll Trombocyt och leukocyt laboratoriet (TRoLL), Transfusionsmedicin C2-58, Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge, Stockholm.
57 Provtagningsföreskriper, forts Pro- LL- 37 An[bakteriell pep[d som är mycket låg i plasma vid SCN. Det är for arande eg forskningsprov. För analysen behövs färskfrusen plasma. Plasma tas eper ag 3-4 ml EDTA blod centrifugerats i 250G (om möjligt) i 10 minuter i rumstemperatur. Plasman fryses och förvaras i frys [lls provet skickas [ll MTC, Stockholm. Skickas reguljärt vid [llfälle i MYCKET kolsyreis. Ring innan proverna skickas: Tel: (Katrin) el (lab). Kolla gärna blodstatus med diff vid samma [llfälle. Skickas [ll Adress: Katrin Pütsep, Mikrobiell patogenes, Hus M1, Gustaf V:s forskningsins[tut, plan2, Karolinska universitetssjukhusetsjukhuset Solna, SE Stockholm
58 Provtagningsföreskriper, forts Benmärg: Morfologi. Gärna biopsi. Hämmad myelopeos? Mognadshämning av myelopoes ses vid SCN (promyelocyt- myelocytnivå) Vid neutropenifasen vid CyN Vid AIN med ak mot myeloida förstadier Reak[v märg? MDS/L? Myelokathexis (WHIM?) Flöde: Patologisk klon? Kromosomanalys av benmärgsceller: Abbera[oner? - 7, +21? Transloka[oner?
59 Provtagningsföreskriper, forts GeneJsk analys vid SCN: ELANE- neutropeni. Autosomal dominant ärplighet. Sekvensanalys av exon 1-5. Muta[on upptäckt i % av pa[enter med CyN och i 38-80% av pa[enter med SCN. Det behövs 5-10 ml EDTA- blod eller isolerat genomiskt DNA. Prover transporteras i rumstemperatur. Om blod sändes använd snabb transport som t.ex. Jet pak. HAX1- neutropeni. Autosomal recessiv ärplighet. Kostmanns sjukdom. Ca 12% av SCN i Europa. Sekvensanalys av exon 1-7. Det behövs 5-10 ml EDTA- blod eller isolerat genomiskt DNA. Prover transporteras i rumstemperatur. Om blod sändes använd snabb transport som t.ex. Jet pak.
60 Provtagningsföreskriper, Gene[sk analys vid SCN, forts CSF3R (G- CSFR) genanalys (förvärvad soma[sk muta[on). Muta[oner i genen kan uppstå under behandling med G- CSF och är associerat med ökad risk för MDS/L. DNA sekvensning görs av kri[ska delar av genen. Bör analyseras vid de årliga benmärsundersökningar som görs vid SCN pga. risken för MDS/AML. Analys görs på DNA från mononukleära celler från benmärgen. Det behövs 3-5 ml benmärg i EDTA rör. Kan skickas reguljärt. Analys av ELANE, HAX1 och CSF3R görs på Klinisk Gene[k Karolinska. Proverna skickas [ll: Klinisk gene[k, L4:02, Karolinska Universitetssjukhuset Solna, Stockholm. Telefon e- mail: helena.malmgren@ki.se eller kris[na.lagerstedt@ki.se. För analys av andra sjukdomsframkallande gener vid neutropeni kontakta Gen lab för diskussion. Sekvensning kan opa göras på annat lab i världen.
61 Differen[aldiagnoser och kort beskrivning av några av de sjukdomar som går med kronisk neutropeni. Autoimmun neutropeni (AIN). Vanligaste kroniska neutropenin hos barn. Upptäcks opa under 1:a levnadsåret. Diagnos neutrofilspecifika an[kroppar (opa falskt nega[va, upprepa provtagning). Dura[on medel 20 mån, 95% utläkt vid 4 års ålder. Spontan remission. Benignt förlopp, opa ej nödvändigt med G- CSF. Förekomst 1 per levande födda. Benign neutropeni i barnaåren: Friskt barn trots låga ANC. Troligen AIN utan ag an[kroppar påvisats.
62 Neonatal alloimmun neutropeni Orsakas av maternella allo-ak mot paternell HNA Patogenes = Rh immunisering, modern producerar IgG ak som passerar över till fostret, kan ske vid första graviditeten De vanligaste är HNA-1a, HNA-1b, and HNA-2 men även mot HNA-1c, HNA-3a, HNA-4a, and HNA-5a Incidensen är skattad till 1 på 1000 levande födda ANC oftast < 0,5 Omfalit och hudinfektioner vanligast, svåra infektioner ovanliga Normaliseras inom 3-28 veckor Diagnos[k neutrofilspecifika an[kroppar Behandling an[bio[ka o ev G- CSF
63 Differen[aldiagnoser, forts Cyklisk neutropeni: Cykler ca 21 dagar, dura[on 3-6 dagar, ANC ner [ll 0,1, däremellan normal eller subnormal ANC. Muta[on av ELANE genen i över 90%. Ärvs autosomalt dominant. Utvecklar ej MDS/L. Förekomst 0,5-1/miljon innevånare. Kronisk idiopajsk neutropeni. Neutropenier som inte är kongenitala, immunologiska eller neoplas[ska. Heterogen grupp med okänd e[ologi, orsak kan vara sek [ll infek[on, läkemedel el toxin. Varierande benmärgsbild. Klinik varierar, följer opa ANC- talen. Pro- LL- 37 normal nivå. Utvecklar ej MDS/L. 2-4/miljon innevånare
64 Differen[aldiagnoser, forts Gene[skt kända orsaker [ll kronisk neutropeni Medfödd neutropeni utan andra särdrag (SCN). (1-2/miljon innevånare.) CN med ELANE mutajon. Autosomal dominant. Risk för MDS/L. 57% av SCN i europeiskt material. CN med HAX1 mutajon eller Kostmanns sjukdom. Autosomal recessiv. Risk för MDS/L. Vissa muta[oner har neurologiska symtom. 12% av SCN i europeiskt material. CN med mutajon i WAS. X- bunden recessiv. Ak[verad muta[on. Opa isolerad neutropeni med monocytopeni. Normala [ll subnormala trombocytantal. Fåtal fall beskrivna. CN med mutajon i GFI1. Autosomal dominant. Transkrip[onsfaktor. Låga B- och T- cellsnivåer. Fåtal fall beskrivna.
65 Differen[aldiagnoser, forts Gene[skt kända orsaker [ll kronisk neutropeni Medfödd neutropeni med särdrag Glycogenosis typ 1b. Muta[on i SLC37A4. Autosomal recessiv muta[on. Karakteriseras av hypoglykemi, laktacidos, hepatomegali och [llväxthämning. 6PC3 brist. Glukos- 6- fostatasbrist, subenhet 3. Muta[on i G3PC3. Autosomal recessiv muta[on. Associerat med strukturella hjärtavvikelser, prominent ytlig venteckning och urogenital missbildningar. Chédiak Higashi syndrom. Muta[on i LYST. Autosmal recessiv muta[on. Par[ell albinism, defekt NK- cellsfunk[on, blödningsproblem och neurologiska symtom. Risk utveckla hemofagocytos.
66 Differen[aldiagnoser, forts. Medfödd neutropeni med särdrag, forts Griscelli syndrome, typ 2. Muta[on i RAB27A. Autosmal recessiv muta[on. Associerat med par[ell albinism, (intermigent) neutropenia och defekt funk[on av cytotoxiska lymfocyter. Risk utveckla hemofagocytos. Hermansky Pudlak syndrom, typ 2. Muta[on i AP3B1. Autosmal recessiv muta[on. Förutom neutropeni också neutrofildysfunk[on. Associerat med par[ell albinism och förlängd blödnings[d pga. trombocytdysfunk[on. p14 brist. Muta[on i MAPBPIP. Recessiv muta[on. Associerat med kortvuxenhet, hypogammaglobulinemi och defekt funk[on av cytotoxiska lymfocyter.
67 Differen[aldiagnoser, forts Medfödd neutropeni med särdrag, forts Shwachmann Diamond syndrom. Muta[on i SBDS. Autosomal recessiv muta[on. Karakteriseras av pankreasinsufficiens, [llväxthämning, skeleg anomali och benmärgssvikt. Risk för MDS/L. Cohen syndrom. Muta[on i COH1. Autosmal recessiv muta[on. Karakteriseras av mikrocefali, muskel hypotoni, utvecklingsförsening och opa typiskt utseende. Barth syndrom. Muta[on i TAZ. X- bunden recessiv. Brist på kardiolipin. Karakteriseras av dilaterad kardiomyopa[, muskel hypotoni och karni[nbrist.
68 Differen[aldiagnoser, forts. Medfödd neutropeni med särdrag, forts CarJlage hair hypoplasia. Muta[on i RPMR. Autosomal recessiv muta[on. Karakteriseras av kortvuxenhet pga. kondrodysplasi, tunt krusigt hår, lymfopeni med T- cells dysfunk[on och anemi. WHIM syndrom. Muta[on i CXCR4. Autosomal dominant muta[on. Karakteriseras av vårtor (HPV), hypogammaglobulinemi, infek[oner och myelokatexi. Pearson s syndrom. Muta[on i mitokondrie DNA. Karakteriseras av pankreasinsufficiens, anemi och trombocytopeni.
69 RekommendaJon Jll klinisk årskontroll av benmärg vid SCN pga. risk för MDS/L: Perifert blod Blodstatus med diff Benmärg Morfologi: Aspira[on och benmärgsbiopsi [ll lokalt Hematoaptologiskt laboratorium för benmärgsmorfologi och flödescytometri.. Tecken på MDS eller leukemiutveckling? Kromosomanalys (cytogene[k) [ll lokalt Gene[skt laboratorium. Kromosomanalys på mononukleära celler från benmärgen. Cytogene[ska aberra[oner? Monosomi 7? Trisomi 21? Transloka[oner? MutaJonsanalys av G- CSF receptorn [ll Klin gen avd, DNA- Sek[onen, L5:03, Karolinska Universitetssjukhuset Solna, Stockholm. Ange på remissen Kostmanns sjukdom och G- CSFR analys. Frågor: tel eller Helena Malmgren, , För enbart G- CSFR analys går det bra med enbart benmärg i EDTA rör. Kan skickas reguljärt.
70
71
72
73 Behandling av SCN Rekombinant granulocytkolonis[mulerande faktor (G- CSF) (filgras[m eller lenogras[m): Startdos 5 μ/kg/d. Dosen ökas med 5 10 μ/kg/d var 14:e dag [lls effekt på absolut neutrofilantal (ANC) ses; målet är ANC på 1,0 1,5 109/l och kontroll på infek[onerna. Hematopoie[sk stamcellstransplanta[on är enda botande behandling. Indicerat vid utveckling av myelodysplas[skt syndrom/akut leukemi eller resistens för behandling med G- CSF.
74 Severe Chronic Neutropenia Interna[onal Registry (SCNIR) The objectives of the SCNIR have changed considerably since initiation of the registry in Whereas the Registry focused on the long-term safety of G-CSF therapy in the beginning, the observation and follow-up of serious late sequelae became more and more important. With the detection of different underlying genetic defects in the past few years the current objectives of the SCNIR are: 1. Documentation of the clinical course of SCN and monitor clinically significant changes 2. Correlation of genotype with phenotype and evaluate subtype specific prognosis 3. Evaluation of the natural course and response to treatment by hematological parameters 4. Evaluation of the outcome of pregnancies 5. Study the incidence and/or outcome of the following previously identified adverse events and search for risk factors: a. osteoporosis b. acquired cytogenetic abnormalities c. myelodysplastic syndrome and leukemia 6. Follow-up on former SCN patients after bone marrow transplant 7. Establishment and maintenance a cell bank for the SCNIR for future SCN related research 8. Providing of comprehensive information to educate physicians and patients 9. Promotion of research
75 Tack! Kostmanngruppen Bengt Fadeel, KI och Karolinska universitetssjukhuset Bengt Fadeel, professor toxikologi/apoptos Magnus Nordenskjöld, professor gene[k Jan- Inge Henter, professor barnonkologi Mikael Sundin, barnläkare, blivande barnhematolog Huddinge Anna Lindblom, Marie Meeths, ST läkare pediatrik Jan Palmblad/Daniel Tesfa, vuxenhematologer Huddinge Uppgii sjukdomsmekanismer, bakomliggande muta[oner Kostmanngruppen Katrin Pütsep Katrin Pütsep, docent MTC Mikael Sundin, barnläkare, blivande barnhematolog Huddinge Anna Lindblom ST läkare pediatrik, blivande barnonkolog Uppgii: Utreda patogenesen kring bristen på pro- LL- 37 vid SCN och dess användbarhet i kliniken
"#$%&$'($)*!+,-.$'&,/0!
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! "#%&1)/,0/(2(-&&,/!34!&,%0).025!6,*).'1'(0!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Läs merVårdplaneringsgruppen för pediatrisk hematologi. Vårdprogram Neutropeni
Vårdplaneringsgruppen för pediatrisk hematologi Vårdprogram Neutropeni Uppdaterat 2015 för VPH av Anders Fasth, Mikael Sundin och Göran Carlsson Ursprungligen sammanställt av Anders Fasth och Göran Carlsson
Läs merVårdplaneringsgruppen för pediatrisk hematologi. Vårdprogram Neutropeni
Vårdplaneringsgruppen för pediatrisk hematologi Vårdprogram Neutropeni Uppdaterat 2015 för VPH av Anders Fasth, Mikael Sundin och Göran Carlsson Ursprungligen sammanställt av Anders Fasth och Göran Carlsson
Läs merKostmanns syndrom till stor del klarlagt genom svensk forskning 50 år sedan Rolf Kostmanns banbrytande arbete om svår medfödd neutropeni
klinisk översikt Läs mer Fullständig referenslista och engelsk sammanfattning http://ltarkiv.lakartidningen.se Kostmanns syndrom till stor del klarlagt genom svensk forskning 50 år sedan Rolf Kostmanns
Läs merFagocytdefekter SLIPI
Fagocytdefekter SLIPI 170907 Anders Åhlin Sachsska barn och ungdomssjukhuset Update men även lite grundläggande om sjukdomarna Neutropeni Lite allmänt om neutrofiler ELANE, cyklisk och SCN HAX1 CGD Update
Läs merNeonatal Trombocytopeni
Vårdplaneringsgruppen för pediatrisk hematologi Vårdprogram vid Neonatal Trombocytopeni Utarbetet 2006 och reviderat maj 201 av Jacek Winiarski och Göran Elinder 1 Innehåll Definition, symptom, orsaker
Läs merFanconianemi Dyskeratosis congenita
Aplastiska anemier Enstaka cell- linje Pancytopeni TEC Diamond Blackfan anemi Dyserytropoetiska anemier Pearsons syndrom Fanconianemi Dyskeratosis congenita Amegakaryocytisk trombocytopeni (c-mpl- mutation)
Läs merVSTB, register, rapportering, resultat, epidemiologi
VSTB, register, rapportering, resultat, epidemiologi Solida tumörsjukdomar hos barn och ungdomar 15-17 april 2015 i Strängnäs Gustaf Ljungman, doc, öl, barnonkolog gustaf.ljungman@kbh.uu.se Organisation
Läs merLOCID Late-Onset Combined Immune Deficiency
Late-Onset Combined Immune Deficiency 2017-09-07 Anna-Carin Norlin Immunbristenheten I56 Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge Referens: Marion Malphettes et al. Late-Onset Combined Immune Deficiency:
Läs merC1 C2 C3 C4. Komplement. För : (1904) 4 nonspecific, complementary proteins required with antibody to lyse bacteria. Idag: -47 proteiner
Innate (medfött, ospecifik) Bariärrer Hud, slemhinnor defensiner Celler Granulocyter, fagocyter (NK-celler, makrofager, dendritiska celler) Humoral Adaptive (förv rvärvat, rvat, specifik) B-lymfocyter
Läs merNeutropeni. VPHs utbildningsdag Göran Carlsson Astrid Lindgrens barnkliniker, Solna. Anders Åhlin Sachsska barn och ungdomssjukhuset
Neutropeni VPHs utbildningsdag 130212 Göran Carlsson Astrid Lindgrens barnkliniker, Solna Anders Åhlin Sachsska barn och ungdomssjukhuset Neutropeni, upplägg Intro: Grundläggande fysiologi, den neutrofila
Läs merStockholm 2016-04-14
Stockholm 2016-04-14 Once upon a time Bedömning av tunntarmsbiopsi vid misstänkt celiaki enl KVASTgruppen (Sv patol fören) IEL=intraepiteliala lymfocyter. Ökat antal IEL kan förekomma vid andra tillstånd
Läs merPa#en&all Downs syndrom. Pedodon# Presenta#on av pa#en&all termin 10
Pa#en&all Downs syndrom Pedodon# Presenta#on av pa#en&all termin 10 Vad innebär diagnosen Downs syndrom? Varje individs DNA finns samlat i 46 kromosomer (22 par) som ligger inu# cellens kärna. I vissa
Läs mer2011-09-15. I neutrofila celler så utgör calprotectin - 5 % av totala proteininnehållet - 60 % av proteininnehållet i cytoplasman
Barnallergologi-sektionens höstmöte, Linköping 2011-09 09-15 Överläkare, Medicine doktor Barn och Ungdomsmedicinska kliniken/ Centrum för Klinisk Forskning Centrallasarettet, Västerås Karolinska Institutet,
Läs merHur ser det ut i Sverige? HIV. Nära 7 000 personer lever med hiv idag, 60% män 40% kvinnor, hälften i Stockholms län.
HIV Grundutbildning för lokalt smittskydd och strama ansvariga sjuksköterskor och läkare 14 april 2016 Inger Zedenius sjuksköterska Global estimates for adults and children 2014 People living with HIV
Läs merBaisse i märgen PRCA
VPH Vårdplaneringsgruppen för Pediatrisk Hematologi Ertytropoes - utbildningsdag 2010-02-04 Baisse i märgen PRCA Gunnar Skeppner Barn- och ungdomskliniken Örebro Pure Red Cell Aplasia - PRCA Diamond Blackfan
Läs merAnemier. Feb 2016 Kristina Wallman
Anemier Feb 2016 Kristina Wallman Anemi, högt MCV Alkohol B12-och/eller folatbrist Hemolys MDS (myelodysplastiskt syndrom) Läkemedel ffa vissa cytostatika Diagnostik B12-brist Vid anemi och högt MCV räcker
Läs merNamn: Anneli Svensson, Linköping Titel: Nya diagnos9ska kriterier för ARVC: Vad blir det för konsekvenser för familjeutredning?
Namn: Anneli Svensson, Linköping Titel: Nya diagnos9ska kriterier för ARVC: Vad blir det för konsekvenser för familjeutredning? Ingen intressekonflikt Ursprungs- och reviderade kriterier VI. Family history
Läs merAnemi och järnbrist i ett kliniskt perspektiv
Anemi och järnbrist i ett kliniskt perspektiv Stefan Lindgren, Sektionen för gastroenterologi och hepatologi, Medicinkliniken, Universitetssjukhuset MAS, Malmö Anemi Funktionell definition: Otillräcklig
Läs merSvenska erfarenheter av fertilitetsbevarande åtgärder samt indikationer
Svenska erfarenheter av fertilitetsbevarande åtgärder samt indikationer Kenny A. Rodriguez-Wallberg MD, PhD Docent, Överläkare Reproduktionsmedicin Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm SFOG Fertilitetsbevarande
Läs merDiagnostik av subarachnoidalblödning ur laboratoriets synvinkel. Peter Ridefelt Klinisk kemi och farmakologi, Akademiska sjukhuset, Uppsala
Diagnostik av subarachnoidalblödning ur laboratoriets synvinkel Peter Ridefelt Klinisk kemi och farmakologi, Akademiska sjukhuset, Uppsala Diagnostik av subarachnoidalblödning Datortomografi Lumbalpunktion
Läs merVad är värdet/faran med att operera tidigt? Sofia Strömberg Kärlkirurg Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Vad är värdet/faran med att operera tidigt? Sofia Strömberg Kärlkirurg Sahlgrenska Universitetssjukhuset Symtomgivande Karotisstenos Naturalförloppet vid symptomgivande karotisstenos Results: There were
Läs merLöslig CD14 En biomarkör med relevans för både HIV och HCV infektion
Löslig CD14 En biomarkör med relevans för både HIV och HCV infektion Johan K. Sandberg Docent, Rådsforskare, gruppledare Web: ki.se/cim/sandberg Centrum för Infektionsmedicin LPS co receptorn CD14 frisätts
Läs merMässlingsutbrottet Jan Mars 2013 Uppsala. Mats Ericsson Smittskyddsläkare Uppsala läns landsting
Mässlingsutbrottet Jan Mars 2013 Uppsala Mats Ericsson Smittskyddsläkare Uppsala läns landsting 7/1 landar flygplan från Dubai på Arlanda. En 35 årig man med feber och utslag åker till akuten Karolinska
Läs merDiabetes mellitus - typ 1 och typ 2. Niklas Dahrén
Diabetes mellitus - typ 1 och typ 2 Niklas Dahrén Diabetes mellitus - typ 1 och typ 2 Diabetes mellitus typ 1 Ingen insulin- produk3on Högt blodsocker Diabetes mellitus typ 2 Insulin- resistens Låg insulin-
Läs merDelprov 3 Vetenskaplig artikel
Delprov 3 Vetenskaplig artikel # of Questions: 15 Question #: 1 I denna uppgift ska du läsa en vetenskaplig artikel (CHCHD2 mutations in autosomal dominant late-onset Parkinson s disease: a genome-wide
Läs merMEQ fråga 2. 13 poäng. Anvisning:
MEQ fråga 2 ANNA, 30 ÅR 13 poäng Anvisning: Frågan är uppdelad på 7 sidor (inkl denna) där sista sidan innehåller det avslutande svaret men ingen fråga. Poäng anges vid varje delfråga. Man får bara ha
Läs merPROVTAGNINGSANVISNINGAR
PROVTAGNINGSANVISNINGAR Dessa anvisningar ersätter tidigare utgåva, daterad 2007-12-18. Provförteckning Se www.skane.se/usil/klingen För vårdgivare Analyser och tjänster som utförs av Genetiska kliniken.
Läs merTyreoideacancer. Regional medicinsk riktlinje
Tyreoideacancer Regional medicinsk riktlinje Denna presentation behandlar cancer i tyreoidea! För översikt rörande utredning av struma eller knöl i tyreoidea hänvisas till: www.internetmedicin.se: Tyreoidea-palpabel
Läs merLennart Johansson, Distriktsläkare
Lennart Johansson, Distriktsläkare Yrsel på vårdcentralen Yrsel är den perfekta utmaningen för distriktsläkare. Yrsel är inte särskilt vanligt men viktigt symtom på vårdcentralen. Tips, trix och konster.
Läs merHEMOLYS och ITP 2015, T5. Helene Hallböök
HEMOLYS och ITP 2015, T5 Helene Hallböök Vi börjar med hemolysen HEM - blod LYS - gå sönder Diagnostik: Normo - macrocytär anemi Reticulocyter HEM - blod LYS - gå sönder Diagnostik: Normo - macrocytär
Läs merEnbrel ger en bestående förbättring av livskvaliteten för patienter med psoriasis
P R E S S M E D D E L A N D E FÖR OMEDELBAR PUBLICERING/ DEN 23 SEPTEMBER Enbrel ger en bestående förbättring av livskvaliteten för patienter med psoriasis Ett års behandling med läkemedlet Enbrel gav
Läs merUtvärdering av IVIG behandling vid post-polio syndrom. Kristian Borg
Utvärdering av IVIG behandling vid post-polio syndrom Kristian Borg Div of Rehabilitation Medicine, Karolinska Institutet and Danderyd University Hospital Stockholm Sweden Pågående denervation som kompenseras
Läs merLikvorhantering Celler i likvor
Likvorhantering Celler i likvor Mariann Wall Neurokemi SU/Mölndal 2013-09-26 Lumbalpunktion (LP) Stickblödning kasta första portionen likvor, vilket noteras på remissen. Icke-absorberande provrör (polypropen)
Läs merHematologi Vad kan påverka resultatet? Mats Bergström Klinisk kemi Eskilstuna
Hematologi Vad kan påverka resultatet? Mats Bergström Klinisk kemi Eskilstuna Mycket kan förstås gå fel så att resultatet blir missvisande: Patienten Variation dag till dag Förberedelser Han kanske inte
Läs merI PRIMÄRVÅRDENS BRUS Vad ska vi göra? Vad ska vi hitta? Vad är sjukdom? Om tester och andra hjälpmedel i den kliniska vardagen.
I PRIMÄRVÅRDENS BRUS Vad ska vi göra? Vad ska vi hitta? Om tester och andra hjälpmedel i den kliniska vardagen Vad är sjukdom? och hur bedriver vi bäst det diagnostiska arbetet? Trygg diagnostisk strategi
Läs merHög nivå IgG4 vid pankreatit vad betyder det?
Hög nivå IgG4 vid pankreatit vad betyder det? Alex Karlsson-Parra Docent, Överläkare Avdelningen för Klinisk Immunologi och Transfusionsmedicin Akademiska Sjukhuset Uppsala SVAR Jo, det betyder sannolikt
Läs merTrombos under graviditetmortalitet
Trombos under graviditetmortalitet SFOG-veckan Luleå 2007 Eva Samuelsson, distriktsläkare, docent Allmänmedicin, Inst för folkhälsa och klinisk medicin, Umeå universitet Pulmonary embolism is the leading
Läs merOrd och fraser som kan vara svåra att förstå
ORDLISTA NIVÅ 1&2 Ord och fraser som kan vara svåra att förstå Före besöket Akut Att vara akut sjuk eller att få en akut tid betyder att du måste få hjälp i dag. Om det inte är akut kan du få en tid hos
Läs merLängre liv för patienter med mhrpc som tidigare behandlats med docetaxel 1
Längre liv för patienter med mhrpc som tidigare behandlats med docetaxel 1 (cabazitaxel) ökar cytostatikans betydelse vid prostatacancer Behandla tidigt är, i kombination med prednison eller prednisolon,
Läs merHudcancer och Hudsjukdomar. Hudsjukvård idag och i framtiden! Markus E.S Danielsson Läkare Hudkliniken Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Hudcancer och Hudsjukdomar Hudsjukvård idag och i framtiden! Markus E.S Danielsson Läkare Hudkliniken Sahlgrenska Universitetssjukhuset Conflicts of interest: None declared Utan huden flyger själen iväg
Läs merLeflunomide STADA. Version, V1.0
Leflunomide STADA Version, V1.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning Leflunomide STADA 10 mg filmdragerade tabletter Leflunomide STADA 20 mg filmdragerade
Läs merValidering av kvalitetsregisterdata vad duger data till?
Validering av kvalitetsregisterdata vad duger data till? Anders Ekbom, Professor Karolinska Institutet Institutionen för medicin Solna Enheten för klinisk epidemiologi Karolinska Universitetssjukhuset
Läs merScreening för erytrocy.mmunisering referensgruppens rekommenda.oner. Gunilla Ajne, MD Överläkare Karolinska Universitetssjukhuset
Screening för erytrocy.mmunisering referensgruppens rekommenda.oner Gunilla Ajne, MD Överläkare Karolinska Universitetssjukhuset ARG-rapport december 2015 SFOG PerinatalARG BLF Neonatalsek.onen SFTM Svensk
Läs merdiagnostik Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Lågmaligna lymfom diagnostik Stefan Jacobsson Stefan Jacobsson Sahlgrenska Universitetssjukhuset Åldersstandardiserad incidens för malignt lymfom undantaget Hodgkins lymfom, i regionen 1971 2000 Fördelning
Läs merTestning för latent tuberkulos med tuberkulin (PPD) och/eller IGRA (Quantiferon )
Smittskyddsläkaren Rev 2015-02-19 Testning för latent tuberkulos med tuberkulin (PPD) och/eller IGRA (Quantiferon ) Riktlinjer för testning i öppen vård Målsättning Att identifiera de personer i en högriskpopulation
Läs merBILAGA I PRODUKTRESUMÉ
BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1 1. LÄKEMEDLETS NAMN Tevagrastim 30 MIE injektions- eller infusionsvätska, lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En ml injektions- eller infusionsvätska innehåller
Läs merOm a% vara barnkonsult på Dro%ning Silvias Barn och Ungdomssjukhus (DSBUS)
Om a% vara barnkonsult på Dro%ning Silvias Barn och Ungdomssjukhus (DSBUS) DSBUS BIVA(anestesi/opera1on) Barnmedicin inkl. neurologi, kardiologi, endokrinologi, njurmedicin, allergologi Barnkirurgi rikssjukvård
Läs merPatientguide. Viktig information till dig som påbörjar behandling med LEMTRADA
Patientguide Viktig information till dig som påbörjar behandling med LEMTRADA Innehållsförteckning 1> Vad är LEMTRADA och hur fungerar det? 3 2> Översikt över behandling med LEMTRADA 4 3> Biverkningar
Läs merLymfom. 2000/år varav 50% lågmaligna
Lymfom 2000/år varav 50% lågmaligna Skall kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och hårcellcells-leukemi (HCL) räknas som lymfom? Patolog: Ja En del kliniker: nej lymfom stam cell -------------------------------------
Läs merRisk- och friskfaktorer för långvarig smärta hos äldre. Caroline Larsson Leg. Sjukgymnast, MSc Gerontologi
Risk- och friskfaktorer för långvarig smärta hos äldre Caroline Larsson Leg. Sjukgymnast, MSc Gerontologi Hur väcktes idén till ditt projekt? Varför bestämde du dig för att börja forska? Vad är smärta?
Läs merHereditär nefrit Alport syndrom
Bosön 2015-11-03 Alport syndrom 1 Hereditär nefrit Alport syndrom Per Brandström Bosön 2015-11-03 Alport syndrom 2 Mikroskopisk hematuri Varifrån kommer blodet? Blödningskälla glomerulär, post-glomerulär,
Läs merDiabetes hos barn. Lisa Engleson SUS SFD-höstmöte 9 November 2012
Diabetes hos barn Lisa Engleson SUS SFD-höstmöte 9 November 2012 Typer av barndiabetes Typ 1 Autoimmun Insulinbrist Alltid insulin Sekundär: CF, steroidbehanding MODY: Maturity Onset Diabetes in the Young;
Läs merNeonatal trombocytopeni
Neonatal trombocytopeni Neonatal trombocytopeni 1. Normalvärden lägre a.
Läs merUrinvägsinfektioner. Robert Schvarcz Januari 2016
Urinvägsinfektioner Robert Schvarcz Januari 2016 Klassificering cystit - pyelonefrit - urosepsis sporadisk - recidiverande samhällsförvärvad - vårdrelaterad Hur vanligt är det? Varannan kvinna, 5-10% pyelonefrit
Läs merHLA matchade trombocyter. Torsten Eich Klinisk immunologi och transfusionsmedicin Uppsala. Regionmöte Transfusionsmedicin Uppsala
HLA matchade trombocyter Torsten Eich Klinisk immunologi och transfusionsmedicin Uppsala Regionmöte Transfusionsmedicin Uppsala 170315 1 HLA matchade trombocyter Vad kommer vi att ta upp idag? Varför behöver
Läs merOLIN-studiernas barn-kohorter. Umeå september 2018
OLIN-studiernas barn-kohorter Umeå september 2018 Eva Rönmark Folkhälsa och klinisk medicin, Umeå universitet och OLIN studierna, Region Norrbotten Obstruktiv Lungsjukdom i Norrbotten (OLIN) - epidemiologiska
Läs merOFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN
1 (3) 11 May 2016 Fludarabin Version 2.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst Förekomsten av kronisk lymfatisk
Läs merÄrftlig och förvärvad hemofili. Anna Olsson Spec läkare hematologi Koagulationscentrum Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Ärftlig och förvärvad hemofili Anna Olsson Spec läkare hematologi Koagulationscentrum Sahlgrenska Universitetssjukhuset Ärftlig hemofili Vad är hemofili? Avsaknad av eller sänkt nivå av koagulationsfaktor
Läs merInnehållet i denna fil får endast användas för privat bruk. Kopiering eller annan användning kräver tillstånd från Ingela Thylén, Linköpings
Innehållet i denna fil får endast användas för privat bruk. Kopiering eller annan användning kräver tillstånd från Ingela Thylén, Linköpings Universitetssjukhus, Hur ICD-patientens förståelse för behandlingen
Läs merScreening för GDM. Eva Anderberg Leg. barnmorska Med Dr
Screening för GDM Eva Anderberg Leg. barnmorska Med Dr General oral glucose tolerance test during pregnancy An opportunity for improved pregnancy outcome and improved future health Screening 1. Att testa
Läs merDokumentnamn PM leukemier Utfärdare Martin Höglund/Kerstin Hamberg. Version 2.0. Granskare Leukemi-Lymfom diagnosgrupp.
Dokumentnamn PM leukemier Utfärdare Martin Höglund/Kerstin Hamberg Granskare Leukemi-Lymfom diagnosgrupp Version 2.0 Datum 2015-03-21 Syftet med U-CAN, är att bygga upp en biobank med blod-, tumör- och
Läs merBindväv BINDVÄV BLOD. ECM (extracellulär matrix) GRUNDSUBSTANS
Bindväv BINDVÄV BLOD Dagmar Galter Institutionen för Neurovetenskap Karolinska Institutet dagmar.galter@ki.se mångsidigtvävnadstyp anpassad6llolikafunk6oner mycketgrundsubstans cellernaliggerglest extracellulärtmatrixbestårmestavtvågrupperav
Läs merBilaga III. Ändringar till relevanta avsnitt i produktresumé och bipacksedel
Bilaga III Ändringar till relevanta avsnitt i produktresumé och bipacksedel Observera: Ändringarna till de relevanta avsnitten i produktresumén och bipacksedeln är resultatet av referralproceduren. Produktinformationen
Läs merHbA1c och Hb-varianter - erfarenheter och praktiska råd
HbA1c och Hb-varianter - erfarenheter och praktiska råd Britta Landin Överläkare, docent Undantag 1: HbF ingen Hb-variant HbF är per definition inte någon Hb-variant, men väl en Hb-fraktion. HbF saknar
Läs merLevercancer vid kronisk hepatit Övervakning, utredning och behandling
Infektionsvårmötet 24 maj 2013 Levercancer vid kronisk hepatit Övervakning, utredning och behandling Per Stål, överläkare, hepatolog, Gastrocentrum Medicin, KUS Antti Oksanen, överläkare, hepatolog, Gastrocentrum
Läs merThe role of X-ray imaging and musculoskeletal ultrasound in the diagnosis and management of rheumatoid arthritis
The role of X-ray imaging and musculoskeletal ultrasound in the diagnosis and management of rheumatoid arthritis Avhandlingen försvarades den 28 nov 2014 Hamed Rezaei MD. PhD. Karolinska Universitetssjukhuset
Läs merGammaglobulin Behandling, nyheter mm. Dr. Stephen Jolles, Department of Immunology, University Hospital of Wales
Gammaglobulin Behandling, nyheter mm Dr. Stephen Jolles, Department of Immunology, University Hospital of Wales Doktor Stephen Jolles, från University of Wales, gav en föreläsning om nyheter inom gammaglobulinbehandling
Läs merNeonatal trombocytopeni, patientfall. Gosse född mars 2015
Gosse född mars 2015 Gosse född mars 2015. Normal graviditet. Partus v 41+5. APGAR 10 + 10 + 10 Vid två dagars ålder peteckier, TPK 23, Helt välmående. Hb 168, LPK 6,1, neutro 2,6, CRP 8, Inga blaster.
Läs merRhD immunisering efter transfusion erfarenheter från Uppsala. Barbro Persson Akademiska sjukhuset, Uppsala
RhD immunisering efter transfusion erfarenheter från Uppsala Barbro Persson Akademiska sjukhuset, Uppsala RhD pos till RhD neg RhD positiv kan, vid litet blodlager, behöva ges till ej D immuniserad RhD
Läs merInnate ospecifik) Adaptive rvärvat, rvat, specifik) Bariärrer Hud, slemhinnor defensiner
Innate (medfött, ospecifik) Bariärrer Hud, slemhinnor defensiner Celler Granulocyter, fagocyter (NK-celler, makrofager, dendritiska celler) Adaptive (förv rvärvat, rvat, specifik) Cytokiner interferoner,
Läs merRest DUGGA I INFEKTIONSSJUKDOMAR
Dugganummer 1 (5) Rest DUGGA I INFEKTIONSSJUKDOMAR Karolinska Universitetssjukhuset Solna och Huddinge 11 maj 2010, kl 09.00 11.30 För er som gör omdugga: Gick kursen år mån Skrivningen består av 10 kortsvarsfrågor.
Läs merArytmogen högerkammarkardiomyopati
Centrum för kardiovaskulär genetik Norrlands universitetssjukhus Information till patienter och anhöriga Arytmogen högerkammarkardiomyopati Den här informationen riktar sig till dig som har sjukdomen arytmogen
Läs merFakta om talassemi sjukdom och behandling
Fakta om talassemi sjukdom och behandling Talassemi Talassemi är en ärftlig kronisk form av blodbrist (anemi). Sjukdomen är ovanlig i Sverige, mellan 40 och 50 personer beräknas ha en svår symtomgivande
Läs merMålvärden och metabol kontroll - erfarenhet från lokalt kvalitetsprotokoll
Målvärden och metabol kontroll - erfarenhet från lokalt kvalitetsprotokoll Per-Olof Olsson Med.dr., specialist i endokrinologi och diabetes Endokrin- och Diabetescentrum, Karlstad Poor glycated haemoglobin
Läs merVärt att veta om din behandling med SPRYCEL (dasatinib) SPRYCEL dasatinib 1
Värt att veta om din behandling med SPRYCEL (dasatinib) SPRYCEL dasatinib 1 Den här broschyren som du har fått av din läkare/ sjuksköterska är ett tillägg till den muntliga information som du har fått
Läs merTidig upptäckt. Marcela Ewing. Spec. allmänmedicin/onkologi Regional processägare Tidig upptäckt Regionalt cancercentrum väst
Tidig upptäckt Marcela Ewing Spec. allmänmedicin/onkologi Regional processägare Tidig upptäckt Regionalt cancercentrum väst Disposition av föreläsning Bakgrund Alarmsymtom och allmänna symtom Svårigheten
Läs merGraviditetsdiabetes hälsokonsekvenser för mor och barn i ett längre perspektiv
Graviditetsdiabetes hälsokonsekvenser för mor och barn i ett längre perspektiv Ingrid Östlund Kvinnokliniken USÖ SFOG 2010-08-30 Graviditetsdiabetes (GDM) asymptomatiskt tillstånd av glucosintolerans upptäckt
Läs merPostpartum tyreoidit och subakut tyreoidit. Tereza Planck, Specialistläkare, Med Dr. Endokrinologen, SUS
Postpartum tyreoidit och subakut tyreoidit Tereza Planck, Specialistläkare, Med Dr. Endokrinologen, SUS Postpartum tyreoidit Postpartum tyreoidit: definition och epidemiologi Autoimmunt tillstånd
Läs merMålgrupp: Barnläkare i öppen och sluten vård
Styrande 1 (5) Neurofibromatos Typ 1, vårdprogram Målgrupp: Barnläkare i öppen och sluten vård NF1 är en autosomalt dominant sjukdom med symtom från många olika organsystem där drabbade individer har en
Läs merDemenssjukdomar och ärftlighet
Demenssjukdomar och ärftlighet SveDem Årsmöte 141006 Caroline Graff Professor, Överläkare caroline.graff@ki.se Forskningsledare vid Karolinska Institutet Centrum för Alzheimerforskning, Huddinge Chef för
Läs merKalciumrubbningar. Kursen 2014-09-02. Mats Palmér Endokrinologiska kliniken Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
Kalciumrubbningar Kursen 2014-09-02 Mats Palmér Endokrinologiska kliniken Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge PTH och kalcium Hyperkalcemi Fall 67-årig kvinna 67-årig skild kvinna med två vuxna barn.
Läs merTyp 2 diabetes hos äldre. Anders Tengblad Distriktsläkare, Med Dr Jönköping
Typ 2 diabetes hos äldre Anders Tengblad Distriktsläkare, Med Dr Jönköping 1 5 50% Ej diabetes Diabetes 40% Risk att få hjärtinfarkt inom 7 år 30% 20% 10% 0% hjärtfrisk Tidigare hjärtinfarkt Blodsockret
Läs merDocent & Barnläkare. Institutionen för Folkhälsa och Klinisk Medicin Enheten för Epidemiologi och Global Hälsa Umeå universitet
CELIAKI Var står vi idag? Anneli Ivarsson Docent & Barnläkare BARNVECKAN I JÖNKÖPING 2010 Institutionen för Folkhälsa och Klinisk Medicin Enheten för Epidemiologi och Global Hälsa Umeå universitet The
Läs merSjukvårdsperspektivet
Sjukvårdsperspektivet Ulrika von Döbeln Centrum för Medfödda Metabola Sjukdomar, CMMS Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge Sällsynta sjukdomar ställer speciella krav på sjukvården Diagnostik Behandling
Läs merÄr patient lindrigt eller allvarligt sjuk?
Är patient lindrigt eller allvarligt sjuk?...eller vem har nytta av att komma för bedömning Malin André, allmänläkare Uppsala Vart är vi på väg? Svårigheter med prognos Sjukdomsförlopp Sjukhusvård Läkarbedömning
Läs merPFAS i dricksvattnet Reflexioner om riskbedömning och riskkommunikation
PFAS i dricksvattnet Reflexioner om riskbedömning och riskkommunikation Kristina Jakobsson verksamhetschef, överläkare Arbets-och miljömedicin, Lund 2015-04-23 16 december 2013 http://www.svt.se/nyheter/regionalt/blekinge
Läs merBiosimilarer ur ett svenskt perspektiv. Bertil Jonsson Medical Products Agency
Biosimilarer ur ett svenskt perspektiv Bertil Jonsson Medical Products Agency Vad? Godkännande Visst det finns riktlinjer Riskhantering (RMP, PhV) Original och kopia Uppföljning i Sverige Spårbarhet PhV
Läs merDX2. Klinisk Medicin HT 2013 20 poäng MEQ 1
DX2 Klinisk Medicin HT 2013 20 poäng MEQ 1 All nödvändig information finns tillgänglig på varje sida. När en sida är färdigbesvarad läggs den sidan på golvet eller i bifogat kuvert. Därefter rättvändes
Läs merEnterovirus D68 diagnostik vid utbrott. Malin Grabbe Klinisk mikrobiologi, Solna Karolinska Universitetslaboratoriet
Enterovirus D68 diagnostik vid utbrott Malin Grabbe Klinisk mikrobiologi, Solna Karolinska Universitetslaboratoriet Bakgrund - Enterovirus D68 (EV-D68) Identifierades första gången i Kalifornien, USA,
Läs merAtopiskt eksem. Atopi och atopisk eksem (AE) Hur ställer vi diagnosen? Samt tre eller fler av följande kriterier: 2011-04-01
Atopiskt eksem Överläkare Cecilia Svedman SUS Malmö Vård av eksembarn; En trestegsraket: Vårdpersonal Föräldrar Barn Atopi och atopisk eksem (AE) Atopi; från grekiskan; märklig sjukdom, på fel plats ;
Läs merPARTNER-studien. Du har tillfrågats om att delta i den här studien eftersom du är den HIV-negativa partnern i förhållandet.
Deltagarinformation och informerat samtycke för den HIV-negativa partnern PARTNER-studien PARTNER-studien är en studie som riktar sig till par där: (i) den ena partnern är HIV-positiv och den andra är
Läs mer3.1. Skriv remiss för buköversikt och ange vilken frågeställning du har och när du vill ha undersökningen.
Erik är en 29-årig man som söker till akutmottagningen en dag när du är primärjour. Han arbetar på bank, är gift och nybliven far till en liten flicka. Under tonåren kontrollerades han några gånger för
Läs merDelområden av en offentlig sammanfattning
Pemetrexed STADA 25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning 7.5.2015, Version V1.1 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning VI.2.1 Information
Läs merManual för Nationellt kvalitetsregister MDS Anmälningsformulär 2015
Manual för Nationellt kvalitetsregister MDS Anmälningsformulär 2015 Manualen är utarbetad av Karin Olsson, augusti 2015 Regionalt Cancercentrum Uppsala Örebro Akademiska sjukhuset 751 85 UPPSALA Tfn 018-15
Läs merBAKTERIERNA, VÅRA VÄNNER
För forskarutbildningskursen Aktuell klinisk forskning Referat av Susanne Lindgren från Göteborgs läkaresällskaps seminarium 09-05-06 Föredragshållare: Professor Agnes Wold BAKTERIERNA, VÅRA VÄNNER Sammanfattning
Läs merOm a% vara barnkonsult på Dro%ning Silvias Barn och Ungdomssjukhus (DSBUS)
Om a% vara barnkonsult på Dro%ning Silvias Barn och Ungdomssjukhus (DSBUS) DSBUS BIVA(anestesi/opera1on) Barnmedicin inkl. neurologi, kardiologi, endokrinologi, njurmedicin, allergologi Barnkirurgi rikssjukvård
Läs merVenös tromboembolism och D-dimer
Venös tromboembolism och D-dimer Henry Eriksson Sahlgrenska Universitetssjukhus - Östra 2013 01-24 Annual no. of deaths Venous thromboembolism and other public health burdens 600 000 500 000 543,454 Annual
Läs merCytotoxicitet och blodsjukdomar
Cytotoxicitet och blodsjukdomar DAPI Perforin Actin From Stephanie Wood Hemofagocyterande Lymfohistiocytos (HLH) Okontrollerad hyperinflammation på basen av olika ärftliga eller förvärvade störningar i
Läs mer