BILAGA PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA PRODUKTRESUMÉ 4

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Mizollen 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Aktiv ingrediens: Mizolastine (INN) 10 mg per tablett Tillsatsämnen till 1 tablett 3. LÄKEMEDELSFORM Avlånga, vita, filmdragerade modifierad depottabletter med brytskåra. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1. Terapeutiska indikationer Mizolastine är ett långtidsverkande H 1 -antihistamin indicerat för symptomatisk lindring av säsongbunden allergisk rinokonjunktivit (hösnuva), perenn allergisk rinokonjunktivit och urtikaria Dosering och administreringssätt Vuxna, även äldre personer, och barn över 12 år Rekommenderad daglig dos är en tablett á 10 mg Kontraindikationer Överkänslighet för mizolastine. Samtidig tillförsel av mizolastine och makrolidantibiotika eller imidazolantimykotika för systemiskt bruk. Signifikant nedsatt leverfunktion. Klinisk signifikant hjärtsjukdom eller tidigare fall av symptomatiska arytmier. Patienter med känd eller misstänkt QT-förlängning eller elektrolytrubbningar, speciellt hypokalæmi. Klinisk signifikant bradykardi. Läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet, såsom klass I och III antiarytmika Varningar och försiktighetsmått vid användning Mizolastine har liten möjlighet att förlänga QT-intervallet hos ett fåtal personer. Förlängningsgraden är låg och har inte associerats med hjärtarytmier. Äldre personer kan vara särskilt känsliga för mizolastines sedativa effekt och dess potentiella effekt på kardiell repolarisation. 2

3 4.5. Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Även om biotillgängligheten för mizolastine är hög och läkemedlet till största delen metaboliseras genom glukoronidisering, ger systemiskt administrerat ketokonazol och erytromycin en måttligt ökad plasmakoncentration av mizolastine. Samtidig använding av dessa är därför kontraindicerad. Samtidig använding av andra potenta inhibitorer av oxidationen i levern (cytokrom P450 3A4) och mizolastine skall ske med försiktighet. Till dessa hör cimetidin, cyklosporin och nifedipin. Alkohol: I studier med mizolastine har ingen förstärkning av alkoholorsakad sedation eller förändring av prestationsförmågan observerats Användning under graviditet och amning Säkerheten vid användning av mizolastine i samband med graviditet är inte klarlagd. Djurstudier indikerar inga direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på embryonal- eller fosterutveckling, gestationens förlopp, peri- eller postnatal utveckling. I likhet med andra läkemedel bör mizolastine dock undvikas under graviditet, i synnerhet under de första tre månaderna. Då det saknas information om vilka halter av mizolastine som kan förekomma i bröstmjölk efter tillförsel bör mizolastine ej användas under amning Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner De flesta patienter som använder mizolastine kan köra bil och utföra uppgifter som kräver koncentration. För att identificera känsliga personer med ovanliga reaktioner på läkemedel bör patientens reaktion kontrolleras, innan han eller hon kör bil eller utför komplicerade uppgifter Biverkningar De biverkningar som rapporterats hos patienter behandlade med mizolastine är följande, sorterade i avtagende frekvens: dåsighet och asteni, ofta av övergående natur, ökad aptit jämte viktökning hos några personer. Muntorrhet, diarré, dyspepsi eller huvudvärk kan inträffa. Enstaka fall av hypotoni, ångest och depression, neutropeni och förhöjda nivåer av leverenzymer har rapporterats. Rapporter om bronkospasm och försämrad astma förekommer, men med hänsyn till den höga frekvensen av astma inom den behandlade patientpopulationen, är orsakssambandet ej säkerställt. Behandling med vissa antihistaminer har förknippats med QT-intervallförlängning. Detta ökar risken för allvarliga hjärtarytmier hos disponerade patienter. Smärre förändringar av blodsocker och elektrolyter har konstaterats i sällsynta fall. Den kliniska betydelsen av dessa förändringar hos i övrigt friska individer är ej fastställd. Riskpatienter (diabetiker och patienter som är känsliga för elektrolytrubbningar och hjärtarytmi) skall övervakas regelbundet. 6

4 4.9. Överdosering I händelse av överdosering rekommenderas allmän symptomatisk övervakning med hjärtövervakning inkluderande övervaking av QT-intervall och hjärtrytm, i minst 24 timmar jämte gängse åtgärder för att avlägsna ej absorberat läkemedel. Studier av patienter med nedsatt njurfunktion tyder på att hemodialys inte ökar läkemedlets clearance. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1. Farmakodynamiska egenskaper Mizolastine uppvisar antihistamina och antiallergiska egenskaper på grund av en specifik och selektiv antagonism gentemot perifera histamin H 1 -receptorer. I djurmodeller av allergiska reaktioner har mizolastine visats inhibera histaminfrisättning från mastceller (vid 0,3 mg/kg, oral tillförsel) och migrering av neutrofiler (vid 3 mg/kg, oral tillförsel). Hos människa har vid histaminprovocerande test konstaterats att mizolastine 10 mg har en snabb, potent (80% inhibering efter 4 timmar) och kvardröjande (24 timmar) antihistamin effekt. Takyfylaxi uppkom ej efter lång tids administration. Varken vid prekliniska eller kliniska studier har någon antikolinerg effekt observerats Farmakokinetiska uppgifter Mizolastine absorberas snabbt efter oral administration. Maximal koncentration i plasma uppnås efter 1,5 timmar (median). Biotillgängligheten är 65% och linjär kinetik har påvisats. Genomsnittlig halveringstid är 13,0 timmar och proteinbindningen i plasma är 98,4%. Vid leverinsufficiens absorberas mizolastine långsammare och distributionsfasen är längre. Detta resulterande i en måttlig, 50%, ökning av AUC. Den huvudsakliga metaboliseringsvägen är glukuronidisering av modersubstansen. Cytokromensymet P 450 3A4 deltar i en av de andra metaboliseringsvägarna genom bildning av hydroxylerade metabolietr av hydroxylerade metaboliter av mizolastine. Ingen av de identifierade metaboliterna bidrar till mizolastines farmakologiska aktivitet. Den ökning av mizolastines plasmanivå, som observerats med systemisk ketokonazol och erytromycin, ledde till koncentrationer i nivå med vad som erhölls efter en 15 till 20 mg dos med enbart mizolastine. I studier med friska försökspersoner registrerades ingen kliniskt signifikant interaktion med livsmedel, warfarin, digoxin, teofyllin, lorazepam eller diltiazem Prekliniska säkerhetsuppgifter Farmakologiska studier av flera arter visar en effekt på kardiell repolarisation vid doser gånger över terapeutisk dos. Hos hundar vid medvetande uppvisar mizolastine farmakologisk interaktion med ketokonazol på EKG-nivå vid 70 gånger den terapetiska dosen. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 2

5 6.1. Förteckning över hjälpämnen Kärna: Hydrerad ricinolja, laktos, mikrokristallin cellulosa, vinsyra, polyvidon, anhydrerad kolloidal kisel, magnesiumstearat. Filmdragering: Metylhydroxypropylcellulosa, titandioxid, propylenglykol 6.2 Blandbarhet Ej relevant Hållbarhet 2 år i blisterförpackning 3 år i securitainer 6.4. Särskilda förvaringsanvisningar Förvara på torr plats under 25 C. Missfärgade tabletter får ej intas Förpackningstyp och innehåll Aluminium/PVC tryckpack; 10, 15 eller 30 tabletter/förp. Polypropylen tuber/polyeten kapsyler: 10, 15 eller 30 tabletter/förp Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om det är nödvändigt) Ingen särskild. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET VER L KEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 8