Narkolepsi. Neurologmottagningen, DSBUS

Transkript

1 Narkolepsi Tove Hallböök, Niklas Darin läkare Karin Liberg, Veronica Hübinette ssk Anna Norén psykolog Karin Sörstedt-Forsell kurator Elke Schubert sjukgymnast Ellen Odéus arbetsterapeut Neurologmottagningen, DSBUS

2 Narkolepsi Av grekiskans νάρκη (narke) som betyder sömn och λήψης (lepsis) som betyder anfall

3

4

5 Primär / Idiopatisk narkolepsi Prevalens: 20/ Incidens: 0,3-0,6/ /år REM-sömn sjukdom Autoimmun sjukdom associerad till HLA- vävnadstyp (HLADQB1) och låga nivåer av hypocretin (orexin) i hypothalamus Triggande omgivningsfaktorer

6 Sekundär / Symtomatisk narkolepsi Tumör Trauma Vaskulär Immunmedierad; GBS, ADEM, MS Ärftlig; Niemann-Pick C, Prader-Willi, Dystrofia Myotonica, Norrie, Coffin-Lorry, Möbius) Infektiös

7 Diagnos kriterier Narkolepsi med kataplexi Uttalad trötthet dagtid > 3mån Plus ett av följande: MSLT: mean sleep latency < 8 min och minst 2 SOREMP (=sleep onset REM periods) CSF hypocretin < 110 pg/ml Hypersomni kan inte förklaras av något annat tillstånd eller medicinering Narkolepsi utan kataplexi Som ovan utan kataplexi Sekundär narkolepsi Som ovan med underliggande medicinsk eller neurologisk sjukdom

8 Utredning - Anamnes Heriditet Vaccinationer Symtom Hypersomni (ESS), kataplexier, sömnparalys, hypnogoga / -pompa hallucinationer, uppsplittrad / orolig nattsömn, automatismer

9 Utredning - Anamnes Viktökning Hypotyreos, tidig pubertet Depression Beteende påverkan Minskad social kompetens Minskad prestationsförmåga

10 Hypocretin Hypocretin-systemet är exciterande med neuronal kontakt med monoaminerga (dopamin, noradrenalin,serotonin och histamin) och cholinerga system

11

12 Behandling Exessive Day Sleep Amfetamin preparat, Modafinil Kataplexier MAOI, Venlafaxine, Fluoxetine Båda Gammahydroxybutyrate (GHB) IVIG Symptomatisk narkolepsi, kataplexi och hypersomni

13 Uttalad dagtrötthet Icke farmakologisk behandling Naps, koffein, goda sömnvanor, motion på morgonen, diet Farmakologisk behandling Metylfenidat (Medikinet, Ritalin, Concerta)» Dopamin och katekolamin återupptagshämmare» Kan också reducera kataplexi men mild effekt Dextroamfetamin» Sympatomimetiskt, frisätter NA, dopamin och vid höga doser serotonin» Kan reducera kataplexi Modafinil (Modiodal)» Oklar effekt, modulerar sympatomimetiska system» Mindre biverkningar och risk för tillvänjning» Mindre effekt, ej effekt på kataplexi Natrium oxybat (Xyrem)» Endogen neurotransmittor: GHB» Påverkar både dagtidtrötthet och kataplexi

14 Kataplexier Natrium oxybat (Xyrem) Antidepressiva Tricykliska antidepressiva - Klomipramin (Anafranil) SSRI - Fluoxetin - Venlafaxin - Cipramil, Sertralin

15 Hypnogoga hallucinationer och sömnparalys Förbättras när andra symptom förbättras eller REM-sömn dämpas Störd nattsömn Natrium oxybat Bensodiazepin Icke-bensodiazepin GABA agonist: Zolpidem (Stilnoct)

16 Narcolepsy in Western Sweden: does an apparent increase in its incidence correlate to the H1N1 influenza vaccination? Attila Szakács, MD, Department of Children, County Hospital, Halmstad, Charlotta Josefson, Med.Stud., Niklas Darin MD, PhD, Tove Hallböök MD, PhD, Department of Neuropediatrics, The Queen Silvia Children s Hospital, Gothenburg, Sweden.

17 Incidence of Narcolepsy in Children aged 2-17 years in Western Sweden between 1 st of January 2000 and 31 st of December 2010 I=0,2 6 (95% CI: ) I=6,6 (95% CI: ) I=0,9 95% 6CI: The incidence in the period after vaccination compared to the period before was 25 times higher, giving a statistically significant difference (p< )

18 Register at the Children s Hospital, Sahlgrenska University Hospital Register at the Regional Child Rehabilitation Clinic Registers at Local Paediatric Clinics Registers at Local Child Rehabilitation Clinics Methods Total no. of patients; n=41 Medical diagnosis rejected; n=3 Insufficient information; n=3 Narcolepsy before year 2000; n=3 Included patients; n= 32 Declining patients: n=1 Prevalent no. of patients; n=31 PSG/MSLT register at the Department of Clinical Neurophysiology, Linköping University Hospital PSG/MSLT register at the Department of Clinical Neurophysiology, Sahlgrenska University Hospital Search procedure for identification of 32 children < 18 years of age with narcolepsy in western Sweden.

19 patients (number) Age at onset age (years) 31 patients (17 girls and 15 boys) Median age at onset 10 years (3-17)

20 Clinical symptoms and signs

21 Investigations Investigation Non-related group Related group MSLT (n=28) HLA*DQB1(n=17) CSF hypocretin-1 (n=18) SOR: sleep onset REM; 6/7 (SOR) 1/7 (not SOR) 16/21 (SOR) 5/21 (not SOR) 3/4 pos. 13/13 pos. 1/4 neg. 0/13 neg. 4/4 14/14 No evidence of secondary narcolepsy

22 Latency time 23/31 developed narcolepsy after vaccination against H1N1 influenza (October 2009). Median latency time was 8 weeks(2-40) from the first vaccination to onset.

23 20 times higher incidence (I) in the period after vaccination Childrens between 2-17 years

24 Relationship to immunization against H1N1 influenza 20 times higher incidence after vaccination (I:5,4) compared before (I:0,26); (p <0.001) 16/23 debuted within 12 weeks after vaccination parents considered their children healthy before.but 5/16 had some infection 3 months before narcolepsy onset.

25 References Pediatric narcolepsy. Paul C. Peterson. Brain & Development 30 (2008) Prevalence of the HLA-DQ1*0602 allele in narcolepsy and idiopathic hypersomnia patients seen at a slepp disorders outpatient unit in Sao Paulo.Coelho FM, Rev Bras Psiquiatr Mar;31(1):10-4 Elevated anti-streptococcal antibodies in patients with recent narcolepsy onset. Aran A., Sleep Aug 1;32(8): A case-control study of the environmental risk factors for narcolepsy. Picchioni D. Neuroepidemiology. 2007;29(3-4): Epub 2007 Nov 27. Narcolepsy in childhood. Nevsimalova S. Sleep Med Rev Apr;13(2): Epub 2009 Jan 18.