Primär ciliär dyskinesi (PCD) är en genetiskt orsakad defekt på cilier

Transkript

1 Primär ciliär dyskinesi (PCD) är en genetiskt orsakad defekt på cilier Catarina Cramnert EM avd för klinisk Patologi i Lund Labmedicin Skåne catarina.cramnert@skane.se

2 Ciliens uppbyggnad PCD Hur preparaten omhändertas Hur jag räknar cilierna i mikroskopet

3 Cilier finns i nästan alla organ, ex luftvägarna, i hjärnas ventriklar, spermier ögonen (stavar och tappar) och öronen Det finns rörliga cilier ex i luftvägarna och som har en transporterande funktion Det finns singel cilier (primära cilier) och det finns i nästa alla sorters celler och som fungerar som en antenn

4 Ciliens struktur Cilier i luftvägarna är ca 6 µm långa och 0,25 µm breda På varje cilierad cell finns ca 200 cilier Varje cilie består av ca 250 olika proteiner Varje cilie har ca 4000 armar

5 Normal cilie struktur 9+2 Yttre dynein armar Inre dynein armar Nexin länk Ekrer Sheath

6 Det är 24 nm mellan varje arm

7 Längsgående cilie

8 PCD PCD är en medfödd genetisk defekt, cilierna fungerar ej Orsakar kroniska luftvägsinfektioner Defekten finns både hos människor och djur som ex hund Det föds ca 4-6 barn per år i Sverige med PCD Nästan hälften av alla med PCD har situs inversus (spegelvända organ ) Det är lika många pojkar som flickor med PCD

9 Symtom Öroninflammation Svårt att rensa lungorna från slem Bronkiektasier (Säckformig utvidgning av luftrören) Situs inversus, Sinusit, ( Kartageners syndrom) Svår hosta med slem, var, och blod Kronisk snuva och polyper Dåligt luktsinne, Män med PCD är ofta sterila Kvinnor svårare att få barn

10 Diagnostik Sackarin test Undersökning av ciliernas slagfrekvens Kväveoxid mätning (NO) Elektronmikroskopi undersökning av cilierna Genetisk analys (ej så vanligt)

11 De vanligaste sorterna av PCD Avsaknad av yttre och inre armar Avsaknad av yttre armar Avsaknad av inre armar Avsaknad av nexin länkar Aplasi För långa cilier Det finns tretton olika former men dessa är de vanligaste

12 Olika defekter på cilier Normal cilie EJ yttre armar Ej yttre och inre Ej inre armar Ej nexin länkar

13 Avsaknad av yttre och inre armar

14 Cilie utan nexin länkar

15 Vid PCD rekommenderas nytt prov efter 6 månader

16 Värde för PCD Referensvärden för vår avd Dyneinarmar i medeltal för: Normalt PCD Yttre armar 7,0-9,0 < 1,6 Inre armar 3,0-5,0 <0,6

17 Sekundära förändringar Bakterier Sammansatta cilier

18 9+2+2 Extra tubuli 4x1/

19 Behandling Andningsgymnastik Viktigt med fysisk rörelse Ofta besvär med segt slem på morgon, som man får suga bort Antibiotika mot infektionerna

20 Viktigt att tänka på vid provtagning Att man har fixeringsmedel tillgängligt vid provtagningen Att provet läggs ner i fixeringslösning så fort som möjligt Att provet tas när patienten är så frisk som möjligt Att man tar från bakre delen av concha inferior nasi.

21 Rör + mellanrumsborste

22 Handhavande av cilier på EM avd cilier cilier Fixering: 2% Glutaradehyd i 0,1M cacodylatbuffert+ 0,1M sucrose+2mm Magnesiumsulfat Cilieprovet plockas av från borsten under mikroskop Efterfixering i 1% osmiumtetraoxid i destvatten Dehydrering, plastinbäddning, härdning i värmeugn (60 grader) i två dygn Snittning av 1 µm snitt, som färgas med metylen blå Ultratunna snitt (60nm)som färgas med uranylacetat och blycitrat

23 Undersökning av cilier 50 st cilier i fokus Protokoll Börjar att räkna tubuli 9+2 Räknar Yttre armar Inre armar Nexinlänkar Ekrer Centrala Sheath ekrer Orientering av inre tubuli och sporrar nexinlänk Central sheath Yttre armar Inre armar

24

25 Bra och dåligt cilieprov Prov med många cilier Prov med inflammation

26 Varifrån vi får våra cilie prover Lund, Helsingborg, Kristianstad Ängelholm, Malmö Göteborg, Borlänge, Falkenberg, Varberg, Halmstad, Växjö, Karlskrona, Eskilstuna, Nyköping, Skövde, Jönköping, Falun, och Linköping Island

27 Statistik från vår avdelning Antal prov med frågeställning PCD från år är 582 st. Antal patienter med PCD Avsaknad av yttre och inre armar 14 st Avsaknad av yttre armar 15 st Avsaknad av inre armar 12 st Avsaknad av nexin länkar 4 st Avsaknad av cilier 1 st Totalt st

28 Situs inversus Vi har haft 17 st fall med situs inversus med olika typ med PCD Och 7st fall med situs inversus men med normala cilier

29 Vår grupp som arbetar med cilier i Lund är Prof emeritus Unne Stenram Överläkare MD Anna Måsbäck BMA Catarina Cramnert BMA Ulla Svärd Fajersson BMA Dr Med. Vet. Birgitta Carlen

30 Patient med mycket mitokondrier Patient med lågt NO Vä 3ppb och Hö 4ppb Värdet på yttre armar 8,7 och inre 4,8