BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN 100 mg tabletter trovafloxacin (som mesylat) 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje tablett innehåller 123,2 mg trovafloxacinmesylat motsvarande 100 mg trovafloxacin. 3. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett. 100 mg-tabletterna är blå, filmdragerade, runda tabletter. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Trovafloxacin är ett syntetiskt kinolonbredspektrumantibiotikum för behandling av följande infektioner hos vuxna: Pneumoni: Samhällsförvärvad och nosokomial pneumoni (lätt, medelsvår och svår) Effekten hos patienter med mycket svår nosokomial pneumoni, speciellt infektioner orsakad av mindre känsliga organismer t ex Pseudomonas aeruginosa, har inte fastställts, se även avsnitt 4.2. Akuta exacerbationer av kronisk bronkit. Akut sinuit. Komplicerade bukinfektioner och akuta bäckeninfektioner. Salpingit. Okomplicerad gonokock uretrit och cervicit. Klamydiacervicit. Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner. Hänsyn skall tagas till officiella riktlinjer avseende lämpligt användande av antibakteriella medel. 4.2 Dosering och administreringssätt Vuxna: Detaljerad information om rekommenderad dosering för indicerade infektioner ges i följande tabell. När intravenös beredning har använts initialt kan patienterna överföras till oral behandling med tabletter á 200 mg en gång dagligen när så är kliniskt indicerat: 2

3 Infektion Dosering (en gång dagligen) samt administreringssätt Samhällsförvärvad pneumoni 200 mg peroralt eller i v följt av 200 mg peroralt för milda och medelsvåra infektioner. För svåra infektioner kan en initialdos på 300 mg i.v. vara nödvändig Nosokomial pneumoni 300 mg i v följt av 200 mg peroralt Akuta exacerbationer av kronisk bronkit 200 mg peroralt i 5 dagar Akut sinuit 200 mg peroralt Komplicerade bukinfektioner och akuta bäckeninfektioner 300 mg i v följt av 200 mg peroralt Salpingit 200 mg peroralt Okomplicerad gonokock uretrit och cervicit. 100 mg peroralt en gång Klamydiacervicit 200 mg peroralt i 5 dagar Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner 200 mg peroralt eller i v följt av 200 mg peroralt Behandlingstiden är vanligen 7-14 dagar beroende på infektionens svårighetsgrad om annat inte specificerats i tabellen ovan. Infektioner orsakade av mindre känsliga organismer såsom Pseudomonas aeruginosa kan kräva kombinationsbehandling. Barn: Användning av trovafloxacin till barn och växande ungdomar (se avsnitt 4.3) rekommenderas inte. I likhet med andra medel i denna grupp har artropati och kondrodysplasi observerats hos växande djur som fått höga doser av medlet (se avsnitt 5.3) Äldre: Ingen dosjustering behövs. Nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering behövs. Nedsatt leverfunktion: Ingen justering av dosering eller behandlingstid behövs vid lätt (Child-Pugh A) nedsatt leverfunktion. När behandlingen av patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B) övervägs ska risken för ökad AUC beroende på minskad eliminering, beaktas. Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion. (Se avsnitt 4.3) Administrering: tabletter ges peroralt. Tabletterna kan tas med eller utan föda. Krossade tabletter kan ges via nasogastrisk sond under förutsättning att man kontrollerar att medlet administreras till magsäcken och inte till duodenum (se avsnitt 5.2). 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet för alatrofloxacin/trovafloxacin, andra kinoloner eller liknande substanser. Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion. Graviditet och amning. (Se även avsnitt 4.6.) Användning till barn t.o.m. slutet av tillväxtfasen. Tidigare besvär från senorna i samband med kinolonbehandling. Patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist. 3

4 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning I likhet med andra kinoloner bör trovafloxacin användas med försiktighet till patienter med kända eller misstänkta psykiatriska besvär eller CNS-störningar som epilepsi eller andra faktorer som predisponerar för psykiatriska störningar respektive kramper. I kliniska prövningar var huvudvärk (vanligen mild, övergående vid fortsatt behandling) den vanligaste biverkan. Den rapporterades oftare hos kvinnor. Patienter ska informeras om risken och bör vara vaksamma på hur de reagerar för läkemedlet innan de kör bil eller handhar maskiner. Patienterna bör, liksom vid behandling med andra kinoloner, undvika långvarig exponering för starkt solljus eller UV-strålning under behandling med trovafloxacin. Tendinit och/eller senrupturer (särskilt på Akilles-senan) förekommer i samband med kinolonbehandling. Sådana reaktioner har setts speciellt hos äldre patienter och hos kortikosteroidbehandlade patienter. Vid första tecken på smärta eller inflammation bör trovafloxacinbehandlingen avbrytas och den engagerade kroppsdelen vila. Vid symtom från Akilles-senan bör åtgärder vidtas så att inte båda senorna brister (t ex genom stödförband eller hälkil). I sällsynta fall har pseudomembranös kolit rapporterats, liksom för andra bredspektrum antibiotika, hos patienter som fått trovafloxacin. Detta bör beaktas vid behandling av patienter med diarré efter administrering av alla antibiotika. Trovafloxacin har inte studerats på granulocytopena patienter, detta bör beaktas när användning till sådana patienter övervägs. Säkerheten har endast fastställts vid de rekommenderade doserna. Lång tids användning eller användning av högre doser än rekommenderat kan medföra ökning av biverkningar. I en jämförande prövning där peroralt trovafloxacin gavs i 28 dagar rapporterades en högre incidens av leverenzymökningar för trovafloxacin. Dessa hade i de flesta fall normaliserats vid uppföljning 10 veckor efter det att läkemedelsbehandlingen avbrutits Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Avsaknad av betydelsefulla interaktioner har visats med följande: teofyllin, warfarin, digoxin, omeprazol, cimetidin och cyklosporin. Föda har ingen effekt på absorptionen av trovafloxacin. Följande läkemedel kan påverka absorptionen av trovafloxacin: Antacida: Samtidig peroral administrering av trovafloxacin och antacida, speciellt produkter som innehåller aluminium och magnesium, minskar trovafloxacinabsorptionen. Intag bör ske med minst fyra timmars mellanrum. Sukralfat: Samtidig peroral administrering av trovafloxacin och sukralfat minskar absorptionen av trovafloxacin. Intag bör ske med minst två timmars mellanrum. Preparat innehållande järnsalter: Samtidigt peroralt intag av trovafloxacin och järnsalter minskar absorptionen av trovafloxacin. t ex genom chelat-bindning. Järnsalter ska tas minst två timmar efter trovafloxacin. Morfin: Samtidig administrering av morfin och trovafloxacin ger en minskning av biotillgängligheten för trovafloxacin. Trovafloxacin har ingen effekt på morfins eller dess metaboliters farmakokinetik. Patienter som får morfin eller andra opiater samt trovafloxacin bör få medlen med minst 2 timmars mellanrum Användning under graviditet och amning Trovafloxacin är kontraindicerat vid graviditet (se avsnitt 4.3). Trovafloxacin passerar över i modersmjölk och administrering till ammande mödrar är kontraindicerat. 4

5 Säkerheten för trovafloxacin vid graviditet har inte utvärderats. Fetotoxicitet (t ex ökad mortalitet och minskad kroppsvikt) sågs i djurstudier. Missbildningar hos avkomman i skelett omfattande skallen, ryggraden och revbenen har observerats i djurstudier. Dessa missbildningar har bestått av sammansmältning och defekt utveckling av ett antal ryggkotor och revben. Andra kinoloner har rapporterats påverka skelettdelarna som omfattar skallen, ryggraden och revbenen (se avsnitt 5.3) Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Trovafloxacin kan orsaka biverkningar som yrsel (vanligen mild, övergående och reversibel). I kliniska prövningar har dessa biverkningar observerats oftare hos kvinnor. Patienter ska informeras om risken för dessa biverkningar och iakttaga hur de reagerar på detta läkemedel innan de kör bil eller använder maskiner Biverkningar I kliniska prövningar med upprepad dosering har följande biverkningar med möjligt, sannolikt eller okänt samband med trovafloxacin rapporterats: CNS: Yrsel, huvudvärk, parestesier, tremor, flush. GASTROINTESTINALA: Illamående, diarre och kräkningar, magknip, förstoppning, dyspepsi, flatulens, gastrit och i sällsynta fall pseudomembranös kolit. ALLMÄNNA: Asteni, trötthet. MUSKELOSKELETALA: Tendenit. PSYKIATRISKA: Anorexi, nervositet, sömnlöshet, somnolens, förvirring. HUD: Rash, klåda, urtikaria, fotosensitivitet. ÖGON: Ögonsmärtor, fotofobi, synrubbningar ÖVRIGT: Smakförändringar. LABORATORIEFÖRÄNDRINGAR: Övergående asymtomatiska höjningar av levertransaminaser. (Se Varningar, avsnitt 4.4) 4.9. Överdosering Information om överdosering är begränsad. Enkeldoser upp till 1000 mg har administrerats till friska, frivilliga försökspersoner utan signifikanta biverkningar. Magsköljning kan vara lämpligt kort tid efter peroral administrering. Trovafloxacin avlägsnas inte effektivt genom dialys. Patienter bör observeras noga och ges symtomatisk och stödjande behandling. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1. Farmakodynamiska egenskaper Terapeutisk klassifikation: Antibiotikum, fluorokinolon. ATC-kod: J01M A Verkningsmekanism: Trovafloxacin uppvisar in vitro-aktivitet och klinisk effekt på ett brett spektrum av gramnegativa och grampositiva organismer, aerober, anaerober och atypiska mikroorganismer vid koncentrationer som lätt uppnås i serum vid administrering av de rekommenderade doserna. Verkningsmekanismen beror på interferens med enzymet DNA-gyras, som behövs för replikation, transkription och reparation av bakterie-dna, och med topoisomeras IV, ett enzym som man vet påverkar delningen av bakteriekromosomen. 5

6 Den minimala baktericida koncentrationen (MBC) är generellt av samma storleksordning som den minimala inhibitoriska koncentrationen (MIC), och kvoten MBC:MIC överstiger vanligen inte värdet 2. In vitro-studier har visat additiva effekter när trovafloxacin kombinerats med andra antibiotika som betalaktamer, aminoglykosider, klindamycin, vankomycin eller metronidazol. Synergi med betalaktamer (ceftazidim, ampicillin/sulbaktam eller imipenem), gentamicin eller amikacin har endast rapporterats inträffa med några stammar av enterokocker samt Pseudomonas aeruginosa och Stenotrophomonas maltophilia. 6

7 Effekt på människas tarmflora: Administrering av multipla doser trovafloxacin (200 mg per dag) i upp till 10 dagar i en farmakodynamisk studie på friska frivilliga försökspersoner gav ingen klinisk signifikant effekt på tarmfloran. Pseudomembranös kolit har dock i sällsynta fall rapporterats hos patienter som behandlats med terapevtiska doser av trovafloxacin. Känslighet: Följande preliminära brytpunkter (MIC), vilka skiljer känsliga, intermediärt känsliga och resistenta patogener, föreslås: S 1 mg/ml, R >2mg/ml Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och tidsmässigt för utvalda arter varför lokal information om resistens är önskvärd, speciellt vid svåra infektioner. Denna information ger endast ungefärlig vägledning om möjligheten att mikroorganismerna är känsliga för trovafloxacin. I nedanstående tabell framgår om resistensmönstret för en speciell art är känd att variera inom den Europeiska Unionen. Kategori Känsliga Grampositiva aerober: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium Staphylococcus meticillinkänslig Staphylococcus haemolyticus* Staphylococcus hominis* Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus simulans* Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus* Streptococcus equisimilis* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Streptococcus viridans* (Med europeisk variation av resistens där denna är känd) aureus* 15-40% 15-40% Gramnegativa aerober: Acinetobacter calcoaceticus subs. anitratus Acinetobacter lwoffi Bordetella bronchiseptica Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Legionella pneumophila* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii 0-20% 0-20% 0-15% 7

8 Kategori (Med europeisk variation av resistens där denna är känd) Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens 10-65% Anaerober: Bacteroides distasonis Bacteroides fragilis* Bacteroides intermedius Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron* Clostridium difficile Corynebacterium species* Gardnerella vaginalis* Fusobacterium nucleatum Fusobacterium necrophorum Peptococcus niger Peptococcus species Peptostreptococcus species* Prevotella intermedia Prevotella oralis Propionibacterium acnes Andra mikroorganismer: Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* Ureaplasma urealyticum Intermediära (in-vitro intermediärt känslig) Grampositiva aerober: Staphylococcus epidermidis* inklusive meticillinresistent Gramnegativa aerober: Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa* 10-40% Anaerober: Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus Prevotella bivia Prevotella melaninogenica Resistent Grampositiva aerober: Alcaligenes xylosoxidans spp. denitrificans Methicillin-resistent Staphylocosccus aureus 8

9 Kategori (Med europeisk variation av resistens där denna är känd) Gramnegativa aerober: Acinetobacter baumanii Burkholderia cepacia Andra mikroorganismer: Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium avium-komplex * Klinisk effekt har visats för känsliga isolat för de godkända indikationerna. Resistens Resistensutveckling in vitro mot trovafloxacin utvecklas långsamt genom flerstegsmutation. Resistensutveckling in vitro mot trovafloxacin uppträder med en generell frekvens av mellan 1/10 7 och 1/10 9. Verkningssättet skiljer sig från andra grupper av antibiotika såsom penicilliner, cefalosporiner, aminoglykosider, makrolider och tetracykliner. Det existerar ingen korsresistens mellan trovafloxacin och dessa medel. Korsresistens mellan kinoloner för gramnegativa organismer är trolig. Vissa grampositiva och anaeroba mikroorganismer som är resistenta mot andra kinoloner kan vara känsliga för trovafloxacin Som med alla antibiotika ska det empiriska valet av antibakteriell terapi inbegripa övervägande av epidermiologiska data över resistensmönstret för potentiella patogener Farmakokinetiska uppgifter Absorption Trovafloxacin absorberas väl från mag-tarmkanalen då det ges peroralt. Den absoluta biotillgängligheten är cirka 88 %. Absorptionen påverkas inte av föda. Serumkoncentrationen ökar proportionellt med dosen och halveringstiden är ungefär 11 timmar. Maximal serumkoncentration uppnås efter 1 2 timmar. Steady state uppnås efter tredje dagsdosen. Efter upprepad peroral dosering observerades likartad AUC för män och kvinnor oavsett vikt. Ett högre Cmax (upp till 21%) sågs hos kvinnor, efter korrektion för vikten, vid upprepad dosering. Det var dock ingen statistiskt signifikant skillnad jämfört med män. Däremot var Cmax generellt högre för kvinnor (upp till 41% ) efter engångsdos. Biotillgängligheten för trovafloxacin administrerat som krossade tabletter via nasogastrisk sond till magsäcken var identisk med den för peroralt givna tabletter. Samtidig administrering av enterala näringslösningar hade ingen effekt på trovafloxacins absorption. När trovafloxacin administrerades som krossade tabletter till duodenum, minskades den biologiska tillgängligheten med 31 % i förhållande till krossade tabletter som administrerats till magsäcken. Plasmakoncentrationer i förhållande till trovafloxacindoseringen: Dos Administreri (mg) ngssätt Maximal koncentration (engångsdos) (mg/l) Maximal koncentration (multipeldos) (mg/l) 100 oralt 1,0 1,1 0,2 200 oralt 2,1 3,1 0,5 200 iv 2,7 3,1 0,6 300 iv 3,6 4,4 0,8 Distribution Lägsta koncentration (24 timmar) (mg/l) 9

10 Trovafloxacin fördelas i hela kroppen. Snabb distribution av trovafloxacin in i vävnader ger högre koncentrationer i de flesta vävnader än i plasma eller serum. Koncentrationskvoter vävnad:serum spänner från ungefär 0,5 1 i intestinal- och uterusvävnad; i hud, ben och njure var kvoten i området 1 2. I lever var koncentrationerna ungefär 5 gånger högre än de som observerats i serum. Studier av penetration in i lungvävnad tydde på att vävnad:serumkvoterna var större än 2, och ackumulering i bronkio-alveolära makrofager gav koncentrationer ungefär 20 gånger högre än de som observerats i serum. Kvoten mellan koncentration i kroppsvätska och serum var för cerebrospinalvätska 0,25, för peritonealvätska 0,4, för vaginalsekret 1,8 och för galla 14,9. Plasmaproteinbindningen är ungefär 76%. Metabolism Trovafloxacin metaboliseras genom konjugering. 2,5 % av dosen återfinns i serum i form av den mikrobiologiskt aktiva N-acetyl-metaboliten. Eliminering Absorberad trovafloxacin utsöndras huvudsakligen i galla och till en mindre del i urinen. Ungefär 50 % av en trovafloxacindos utsöndras oförändrad (43 % i feces och 6 % i urin). Ytterligare 13 % uppträder i urinen i form av esterglukuroniden, samt ytterligare 9 % i feces som N-acetylmetaboliten. Andra metaboliter (diacid, sufat, hydroxikarboxylsyra) har identifierats i såväl urin som feces i mindre mängder. Efter upprepade perorala doser om 100 mg varierar medelvärdena för koncentrationen av trovafloxacin i urin från 4,4 mg/l under perioden 0 2 timmar till 2,1 mg/l under perioden timmar. Hos patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion, ökar AUC för trovafloxacin jämfört med hos friska frivilliga. AUC efter upprepad dosering av trovafloxacin till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion ökade med ungefär 50 %, men maximal koncentration påverkades inte. Farmakokinetiska data för patienter med svår leverinsufficiens saknas. Trovafloxacins farmakokinetik påverkas inte av mild till måttligt nedsatt njurfunktion. Serumkoncentrationen av trovafloxacin förändras inte signifikant för patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance <20 ml/min). Maximal plasma koncentration var lägre hos patienter under hemodialys men AUC var jämförbar med den hos friska frivilliga Prekliniska säkerhetsuppgifter Studier vid akuta och upprepade doser: Prekliniska fynd var typiska för kinoloner till exempel artropati, testikeldegeneration, CNSeffekter och skelettmissbildningar hos foster. Dessutom observerades anemi hos råttor. Reproduktionsstudier: Studier med trovafloxacin peroralt visade inga teratogena effekter vid perorala doser av upp till 75 mg/kg för råttor och 45 mg/kg för kaniner. Studier med prodrug given intravenöst uppnådde mycket högre exponering för foster. För råttor och kaniner som givits intravenösa doser av 20 och 50 mg/kg/dag observerades skelettmissbildningar. Dessa fynd stämmer väl med kända effekter av andra kinoloner på skelettutvecklingen (se avsnitt 4.6). Fetotoxicitet (t.ex. ökad mortalitet och minskad kroppsvikt) sågs i pre- och postnatala djurstudier. Mutagenicitet: Fyra in vitro- och ett in vivo-mutagenicitetstest har utförts med såväl trovafloxacin som alatrofloxacin. Resultaten av dessa studier tydde inte på någon mutagen effekt. Carcinogenicitet: Inga djurstudier har utförts för att fastställa den cancerframkallande potentialen för trovafloxacin eller alatrofloxacin. 10

11 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Cellulosa mikrokristallin, kroskarmellos natrium, magnesiumstearat. Filmdrageringen innehåller hypromellos, hydroxipropylcellulosa, titandioxid (E171), macrogol samt aluminiumpigment innehållande indigokarmin (E132). 6.2 Blandbarhet Inga kända inkompatibiliteter. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras under +30 C. Förvaras torrt i originalförpackningen skyddad från fukt. 11

12 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blisterförpackning av aluminium i kartong innehållande 1 tablett x1, 7 tabl. x1, 30 tabl. x1 och 100 tabl x 1. Burkar (polyetylen) med 30 tabletter och 100 tabletter Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om det är nödvändigt) Ej relevant. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE OCH FÖRSÄLJNING Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 12

13 1. LÄKEMEDLETS NAMN 200 mg tabletter trovafloxacin (som mesylat) 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje tablett innehåller 246,3 mg trovafloxacinmesylat motsvarande 200 mg trovafloxacin. 3. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett. 200 mg-tabletterna är blå, filmdragerade, ovala tabletter. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Trovafloxacin är ett syntetiskt kinolonbredspektrumantibiotikum för behandling av följande infektioner hos vuxna: Pneumoni: Samhällsförvärvad och nosokomial pneumoni (lätt, medelsvår och svår) Effekten hos patienter med mycket svår nosokomial pneumoni, speciellt infektioner orsakad av mindre känsliga organismer t ex Pseudomonas aeruginosa, har inte fastställts, se även avsnitt 4.2. Akuta exacerbationer av kronisk bronkit. Akut sinuit. Komplicerade bukinfektioner och akuta bäckeninfektioner. Salpingit. Okomplicerad gonokock uretrit och cervicit. Klamydiacervicit. Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner. Hänsyn skall tagas till officiella riktlinjer avseende lämpligt användande av antibakteriella medel. 4.2 Dosering och administreringssätt Vuxna: Detaljerad information om rekommenderad dosering för indicerade infektioner ges i följande tabell. När intravenös beredning har använts initialt kan patienterna överföras till oral behandling med tabletter á 200 mg en gång dagligen när så är kliniskt indicerat: 13

14 Infektion Dosering (en gång dagligen) samt administreringssätt Samhällsförvärvad pneumoni 200 mg peroralt eller i v följt av 200 mg peroralt för milda och medelsvåra infektioner. För svåra infektioner kan en initialdos på 300 mg i.v. vara nödvändig Nosokomial pneumoni 300 mg i v följt av 200 mg peroralt Akuta exacerbationer av kronisk bronkit 200 mg peroralt i 5 dagar Akut sinuit 200 mg peroralt Komplicerade bukinfektioner och akuta bäckeninfektioner 300 mg i v följt av 200 mg peroralt Salpingit 200 mg peroralt Okomplicerad gonokock uretrit och cervicit. 100 mg peroralt en gång Klamydiacervicit 200 mg peroralt i 5 dagar Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner 200 mg peroralt eller i v följt av 200 mg peroralt Behandlingstiden är vanligen 7-14 dagar beroende på infektionens svårighetsgrad om annat inte specificerats i tabellen ovan. Infektioner orsakade av mindre känsliga organismer såsom Pseudomonas aeruginosa kan kräva kombinationsbehandling. Barn: Användning av trovafloxacin till barn och växande ungdomar (se avsnitt 4.3) rekommenderas inte. I likhet med andra medel i denna grupp har artropati och kondrodysplasi observerats hos växande djur som fått höga doser av medlet (se avsnitt 5.3) Äldre: Ingen dosjustering behövs. Nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering behövs. Nedsatt leverfunktion: Ingen justering av dosering eller behandlingstid behövs vid lätt (Child-Pugh A) nedsatt leverfunktion. När behandlingen av patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B) övervägs ska risken för ökad AUC beroende på minskad eliminering, beaktas. Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion. (Se avsnitt 4.3) Administrering: tabletter ges peroralt. Tabletterna kan tas med eller utan föda. Krossade tabletter kan ges via nasogastrisk sond under förutsättning att man kontrollerar att medlet administreras till magsäcken och inte till duodenum (se avsnitt 5.2). 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet för alatrofloxacin/trovafloxacin, andra kinoloner eller liknande substanser. Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion. Graviditet och amning. (Se även avsnitt 4.6.) Användning till barn t.o.m. slutet av tillväxtfasen. 14

15 Tidigare besvär från senorna i samband med kinolonbehandling. Patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist. 15

16 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning I likhet med andra kinoloner bör trovafloxacin användas med försiktighet till patienter med kända eller misstänkta psykiatriska besvär eller CNS-störningar som epilepsi eller andra faktorer som predisponerar för psykiatriska störningar respektive kramper. I kliniska prövningar var huvudvärk (vanligen mild, övergående vid fortsatt behandling) den vanligaste biverkan. Den rapporterades oftare hos kvinnor. Patienter ska informeras om risken och bör vara vaksamma på hur de reagerar för läkemedlet innan de kör bil eller handhar maskiner. Patienterna bör, liksom vid behandling med andra kinoloner, undvika långvarig exponering för starkt solljus eller UV-strålning under behandling med trovafloxacin. Tendinit och/eller senrupturer (särskilt på Akilles-senan) förekommer i samband med kinolonbehandling. Sådana reaktioner har setts speciellt hos äldre patienter och hos kortikosteroidbehandlade patienter. Vid första tecken på smärta eller inflammation bör trovafloxacinbehandlingen avbrytas och den engagerade kroppsdelen vila. Vid symtom från Akilles-senan bör åtgärder vidtas så att inte båda senorna brister (t ex genom stödförband eller hälkil). I sällsynta fall har pseudomembranös kolit rapporterats, liksom för andra bredspektrum antibiotika, hos patienter som fått trovafloxacin. Detta bör beaktas vid behandling av patienter med diarré efter administrering av alla antibiotika. Trovafloxacin har inte studerats på granulocytopena patienter, detta bör beaktas när användning till sådana patienter övervägs. Säkerheten har endast fastställts vid de rekommenderade doserna. Lång tids användning eller användning av högre doser än rekommenderat kan medföra ökning av biverkningar. I en jämförande prövning där peroralt trovafloxacin gavs i 28 dagar rapporterades en högre incidens av leverenzymökningar för trovafloxacin. Dessa hade i de flesta fall normaliserats vid uppföljning 10 veckor efter det att läkemedelsbehandlingen avbrutits Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Avsaknad av betydelsefulla interaktioner har visats med följande: teofyllin, warfarin, digoxin, omeprazol, cimetidin och cyklosporin. Föda har ingen effekt på absorptionen av trovafloxacin. Följande läkemedel kan påverka absorptionen av trovafloxacin: Antacida: Samtidig peroral administrering av trovafloxacin och antacida, speciellt produkter som innehåller aluminium och magnesium, minskar trovafloxacinabsorptionen. Intag bör ske med minst fyra timmars mellanrum. Sukralfat: Samtidig peroral administrering av trovafloxacin och sukralfat minskar absorptionen av trovafloxacin. Intag bör ske med minst två timmars mellanrum. Preparat innehållande järnsalter: Samtidigt peroralt intag av trovafloxacin och järnsalter minskar absorptionen av trovafloxacin. t ex genom chelat-bindning. Järnsalter ska tas minst två timmar efter trovafloxacin. Morfin: Samtidig administrering av morfin och trovafloxacin ger en minskning av biotillgängligheten för trovafloxacin. Trovafloxacin har ingen effekt på morfins eller dess metaboliters farmakokinetik. Patienter som får morfin eller andra opiater samt trovafloxacin bör få medlen med minst 2 timmars mellanrum Användning under graviditet och amning Trovafloxacin är kontraindicerat vid graviditet (se avsnitt 4.3). Trovafloxacin passerar över i modersmjölk och administrering till ammande mödrar är kontraindicerat. 16

17 Säkerheten för trovafloxacin vid graviditet har inte utvärderats. Fetotoxicitet (t ex ökad mortalitet och minskad kroppsvikt) sågs i djurstudier. Missbildningar hos avkomman i skelett omfattande skallen, ryggraden och revbenen har observerats i djurstudier. Dessa missbildningar har bestått av sammansmältning och defekt utveckling av ett antal ryggkotor och revben. Andra kinoloner har rapporterats påverka skelettdelarna som omfattar skallen, ryggraden och revbenen (se avsnitt 5.3) Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Trovafloxacin kan orsaka biverkningar som yrsel (vanligen mild, övergående och reversibel). I kliniska prövningar har dessa biverkningar observerats oftare hos kvinnor. Patienter ska informeras om risken för dessa biverkningar och iakttaga hur de reagerar på detta läkemedel innan de kör bil eller använder maskiner Biverkningar I kliniska prövningar med upprepad dosering har följande biverkningar med möjligt, sannolikt eller okänt samband med trovafloxacin rapporterats: CNS: Yrsel, huvudvärk, parestesier, tremor, flush. GASTROINTESTINALA: Illamående, diarre och kräkningar, magknip, förstoppning, dyspepsi, flatulens, gastrit och i sällsynta fall pseudomembranös kolit. ALLMÄNNA: Asteni, trötthet. MUSKELOSKELETALA: Tendenit. PSYKIATRISKA: Anorexi, nervositet, sömnlöshet, somnolens, förvirring. HUD: Rash, klåda, urtikaria, fotosensitivitet. ÖGON: Ögonsmärtor, fotofobi, synrubbningar ÖVRIGT: Smakförändringar. LABORATORIEFÖRÄNDRINGAR: Övergående asymtomatiska höjningar av levertransaminaser. (Se Varningar, avsnitt 4.4) 4.9. Överdosering Information om överdosering är begränsad. Enkeldoser upp till 1000 mg har administrerats till friska, frivilliga försökspersoner utan signifikanta biverkningar. Magsköljning kan vara lämpligt kort tid efter peroral administrering. Trovafloxacin avlägsnas inte effektivt genom dialys. Patienter bör observeras noga och ges symtomatisk och stödjande behandling. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1. Farmakodynamiska egenskaper Terapeutisk klassifikation: Antibiotikum, fluorokinolon. ATC-kod: J01M A Verkningsmekanism: Trovafloxacin uppvisar in vitro-aktivitet och klinisk effekt på ett brett spektrum av gramnegativa och grampositiva organismer, aerober, anaerober och atypiska mikroorganismer vid koncentrationer som lätt uppnås i serum vid administrering av de rekommenderade doserna. Verkningsmekanismen beror på interferens med enzymet DNA-gyras, som behövs för replikation, transkription och reparation av bakterie-dna, och med topoisomeras IV, ett enzym som man vet påverkar delningen av bakteriekromosomen. 17

18 Den minimala baktericida koncentrationen (MBC) är generellt av samma storleksordning som den minimala inhibitoriska koncentrationen (MIC), och kvoten MBC:MIC överstiger vanligen inte värdet 2. In vitro-studier har visat additiva effekter när trovafloxacin kombinerats med andra antibiotika som betalaktamer, aminoglykosider, klindamycin, vankomycin eller metronidazol. Synergi med betalaktamer (ceftazidim, ampicillin/sulbaktam eller imipenem), gentamicin eller amikacin har endast rapporterats inträffa med några stammar av enterokocker samt Pseudomonas aeruginosa och Stenotrophomonas maltophilia. Effekt på människas tarmflora: Administrering av multipla doser trovafloxacin (200 mg per dag) i upp till 10 dagar i en farmakodynamisk studie på friska frivilliga försökspersoner gav ingen klinisk signifikant effekt på tarmfloran. Pseudomembranös kolit har dock i sällsynta fall rapporterats hos patienter som behandlats med terapevtiska doser av trovafloxacin. Känslighet: Följande preliminära brytpunkter (MIC), vilka skiljer känsliga, intermediärt känsliga och resistenta patogener, föreslås: S 1 mg/ml, R >2mg/ml Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och tidsmässigt för utvalda arter varför lokal information om resistens är önskvärd, speciellt vid svåra infektioner. Denna information ger endast ungefärlig vägledning om möjligheten att mikroorganismerna är känsliga för trovafloxacin. I nedanstående tabell framgår om resistensmönstret för en speciell art är känd att variera inom den Europeiska Unionen. Kategori Känsliga Grampositiva aerober: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium Staphylococcus meticillinkänslig Staphylococcus haemolyticus* Staphylococcus hominis* Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus simulans* Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus* Streptococcus equisimilis* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Streptococcus viridans* (Med europeisk variation av resistens där denna är känd) aureus* 15-40% 15-40% Gramnegativa aerober: Acinetobacter calcoaceticus subs. anitratus Acinetobacter lwoffi Bordetella bronchiseptica Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae* 0-20% 18

19 Kategori (Med europeisk variation av resistens där denna är känd) Escherichia coli* 0-20% Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* 0-15% Legionella pneumophila* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens 10-65% Anaerober: Bacteroides distasonis Bacteroides fragilis* Bacteroides intermedius Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron* Clostridium difficile Corynebacterium species* Gardnerella vaginalis* Fusobacterium nucleatum Fusobacterium necrophorum Peptococcus niger Peptococcus species Peptostreptococcus species* Prevotella intermedia Prevotella oralis Propionibacterium acnes Andra mikroorganismer: Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* Ureaplasma urealyticum Intermediära (in-vitro intermediärt känslig) Grampositiva aerober: Staphylococcus epidermidis* inklusive meticillinresistent Gramnegativa aerober: Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa* 10-40% Anaerober: Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus 19

20 Kategori (Med europeisk variation av resistens där denna är känd) Prevotella bivia Prevotella melaninogenica Resistent Grampositiva aerober: Alcaligenes xylosoxidans spp. denitrificans Methicillin-resistent Staphylocosccus aureus Gramnegativa aerober: Acinetobacter baumanii Burkholderia cepacia Andra mikroorganismer: Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium avium-komplex * Klinisk effekt har visats för känsliga isolat för de godkända indikationerna. Resistens Resistensutveckling in vitro mot trovafloxacin utvecklas långsamt genom flerstegsmutation. Resistensutveckling in vitro mot trovafloxacin uppträder med en generell frekvens av mellan 1/10 7 och 1/10 9. Verkningssättet skiljer sig från andra grupper av antibiotika såsom penicilliner, cefalosporiner, aminoglykosider, makrolider och tetracykliner. Det existerar ingen korsresistens mellan trovafloxacin och dessa medel. Korsresistens mellan kinoloner för gramnegativa organismer är trolig. Vissa grampositiva och anaeroba mikroorganismer som är resistenta mot andra kinoloner kan vara känsliga för trovafloxacin Som med alla antibiotika ska det empiriska valet av antibakteriell terapi inbegripa övervägande av epidermiologiska data över resistensmönstret för potentiella patogener Farmakokinetiska uppgifter Absorption Trovafloxacin absorberas väl från mag-tarmkanalen då det ges peroralt. Den absoluta biotillgängligheten är cirka 88 %. Absorptionen påverkas inte av föda. Serumkoncentrationen ökar proportionellt med dosen och halveringstiden är ungefär 11 timmar. Maximal serumkoncentration uppnås efter 1 2 timmar. Steady state uppnås efter tredje dagsdosen. Efter upprepad peroral dosering observerades likartad AUC för män och kvinnor oavsett vikt. Ett högre Cmax (upp till 21%) sågs hos kvinnor, efter korrektion för vikten, vid upprepad dosering. Det var dock ingen statistiskt signifikant skillnad jämfört med män. Däremot var Cmax generellt högre för kvinnor (upp till 41% ) efter engångsdos. Biotillgängligheten för trovafloxacin administrerat som krossade tabletter via nasogastrisk sond till magsäcken var identisk med den för peroralt givna tabletter. Samtidig administrering av enterala näringslösningar hade ingen effekt på trovafloxacins absorption. När trovafloxacin administrerades som krossade tabletter till duodenum, minskades den biologiska tillgängligheten med 31 % i förhållande till krossade tabletter som administrerats till magsäcken. Plasmakoncentrationer i förhållande till trovafloxacindoseringen: Dos Administreri Maximal koncentration Maximal (mg) ngssätt (engångsdos) koncentration Lägsta koncentration (24 timmar) 20

21 (mg/l) (multipeldos) (mg/l) (mg/l) 100 oralt 1,0 1,1 0,2 200 oralt 2,1 3,1 0,5 200 iv 2,7 3,1 0,6 300 iv 3,6 4,4 0,8 Distribution Trovafloxacin fördelas i hela kroppen. Snabb distribution av trovafloxacin in i vävnader ger högre koncentrationer i de flesta vävnader än i plasma eller serum. Koncentrationskvoter vävnad:serum spänner från ungefär 0,5 1 i intestinal- och uterusvävnad; i hud, ben och njure var kvoten i området 1 2. I lever var koncentrationerna ungefär 5 gånger högre än de som observerats i serum. Studier av penetration in i lungvävnad tydde på att vävnad:serumkvoterna var större än 2, och ackumulering i bronkio-alveolära makrofager gav koncentrationer ungefär 20 gånger högre än de som observerats i serum. Kvoten mellan koncentration i kroppsvätska och serum var för cerebrospinalvätska 0,25, för peritonealvätska 0,4, för vaginalsekret 1,8 och för galla 14,9. Plasmaproteinbindningen är ungefär 76%. Metabolism Trovafloxacin metaboliseras genom konjugering. 2,5 % av dosen återfinns i serum i form av den mikrobiologiskt aktiva N-acetyl-metaboliten. Eliminering Absorberad trovafloxacin utsöndras huvudsakligen i galla och till en mindre del i urinen. Ungefär 50 % av en trovafloxacindos utsöndras oförändrad (43 % i feces och 6 % i urin). Ytterligare 13 % uppträder i urinen i form av esterglukuroniden, samt ytterligare 9 % i feces som N-acetylmetaboliten. Andra metaboliter (diacid, sufat, hydroxikarboxylsyra) har identifierats i såväl urin som feces i mindre mängder. Efter upprepade perorala doser om 100 mg varierar medelvärdena för koncentrationen av trovafloxacin i urin från 4,4 mg/l under perioden 0 2 timmar till 2,1 mg/l under perioden timmar. Hos patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion, ökar AUC för trovafloxacin jämfört med hos friska frivilliga. AUC efter upprepad dosering av trovafloxacin till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion ökade med ungefär 50 %, men maximal koncentration påverkades inte. Farmakokinetiska data för patienter med svår leverinsufficiens saknas. Trovafloxacins farmakokinetik påverkas inte av mild till måttligt nedsatt njurfunktion. Serumkoncentrationen av trovafloxacin förändras inte signifikant för patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance <20 ml/min). Maximal plasma koncentration var lägre hos patienter under hemodialys men AUC var jämförbar med den hos friska frivilliga Prekliniska säkerhetsuppgifter Studier vid akuta och upprepade doser: Prekliniska fynd var typiska för kinoloner till exempel artropati, testikeldegeneration, CNSeffekter och skelettmissbildningar hos foster. Dessutom observerades anemi hos råttor. Reproduktionsstudier: Studier med trovafloxacin peroralt visade inga teratogena effekter vid perorala doser av upp till 75 mg/kg för råttor och 45 mg/kg för kaniner. Studier med prodrug given intravenöst uppnådde mycket högre exponering för foster. För råttor och kaniner som givits intravenösa doser av 20 och 50 mg/kg/dag observerades skelettmissbildningar. Dessa fynd stämmer väl med kända effekter av andra kinoloner på skelettutvecklingen (se avsnitt 4.6). Fetotoxicitet (t.ex. ökad mortalitet och minskad kroppsvikt) sågs i pre- och postnatala djurstudier. 21

22 Mutagenicitet: Fyra in vitro- och ett in vivo-mutagenicitetstest har utförts med såväl trovafloxacin som alatrofloxacin. Resultaten av dessa studier tydde inte på någon mutagen effekt. Carcinogenicitet: Inga djurstudier har utförts för att fastställa den cancerframkallande potentialen för trovafloxacin eller alatrofloxacin. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Cellulosa mikrokristallin, kroskarmellos natrium, magnesiumstearat. Filmdrageringen innehåller hypromellos, hydroxipropylcellulosa, titandioxid (E171), macrogol samt aluminiumpigment innehållande indigokarmin (E132). 6.2 Blandbarhet Inga kända inkompatibiliteter. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras under +30 C. Förvaras torrt i originalförpackningen skyddad från fukt. 22

23 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blisterförpackning av aluminium i kartong innehållande 5 tabl. x1, 7 tabl. x1, 30 tabl. x1 och 100 tabl x 1. Burkar (polyetylen) med 30 tabletter och 100 tabletter Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om det är nödvändigt) Ej relevant. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE OCH FÖRSÄLJNING Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 23

24 BILAGA II INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDEN ANSVARIGA FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING 24

25 A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDEN Tillverkare ansvariga för frisläppande av tillverkningssats Heinrich Mack Nachf., Heinrich-Mack-Strasse 35, 89252/7 Illertissen, Tyskland. Tillverkningstillstånd utfärdat den 19 juli 1995 av Regierung von Schwaben, D Augsburg. Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Förenade kungariket. Tillverkningstillstånd utfärdat den 16 augusti 1993 av Department of Helath, Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Förenade kungariket. B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING Läkemedel som lämnas ut mot recept. 25

26 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 26

27 A. MÄRKNING 27

28 TEXT FOR 100 MG TABLETTER KARTONG Framsida 100 mg Filmdragerad tablett Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 1 Filmdragerad tablett Baksida 100 mg Filmdragerad tablett Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) (Blå ruta) 1 Filmdragerad tablett Sida 1 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bifogad bipacksedel före användning Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackningen i skydd för fukt. Sida 2 Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Storbritannien MTnr EU/1../.../... Sida mg Filmdragerad tablett Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 1 Filmdragerad tablett Sida 4 Anv. före : Tvnr : 28

29 KARTONG Framsida 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 7 Baksida 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) (Blå ruta) 7 Sida 1 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bifogad bipacksedel före användning Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackningen i skydd för fukt. Sida 2 Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Storbritannien MT nr EU/1../.../... Sida mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 7 Sida 4 Anv. före : Tvnr : 29

30 KARTONG Framsida 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 30 Baksida 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) (Blå ruta) 30 Sida 1 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bifogad bipacksedel före användning Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackningen i skydd för fukt. Sida 2 Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Storbritannien MT nr EU/1../.../... Sida mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 30 Sida 4 Anv. före : Tvnr : 30

31 KARTONG Framsida 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 100 Baksida 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) (Blå ruta) 100 Sida 1 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bifogad bipacksedel före användning Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackningen i skydd för fukt. Sida 2 Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Storbritannien MT nr EU/1../.../... Sida mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 100 Sida 4 Anv. före : Tvnr : 31

32 BLISTER FÖRPACKNING 100 mg Trovafloxacin Anv. före: Tvnr: Streck kod (30 eller 100 tabletter) 32

33 BURKETIKETT 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 30 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bipacksedeln före användning. Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackning i skydd för fukt. Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien MTnr EU/1../.../... Tvnr : Anv. före : 33

34 KARTONG TILL BURK Framsida 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 30 Baksida 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 30 Sida 1 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bifogad bipacksedel före användning Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackningen i skydd för fukt. Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Storbritannien MT nr EU/1../.../... Sida 2 (Blå ruta) Sida mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 30 Sida 4 Anv. före : Tvnr : 34

35 BURKETIKETT 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 100 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bipacksedeln före användning. Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackning i skydd för fukt. Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien MTnr EU/1../.../... Tvnr : Anv. före : 35

36 KARTONG TILL BURK Framsida 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 100 Baksida 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 100 Sida 1 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bifogad bipacksedel före användning Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackningen i skydd för fukt. Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Storbritannien MT nr EU/1../.../... Sida 2 (Blå ruta) Sida mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 100 Sida 4 Anv. före : Tvnr : 36

37 TEXT FOR 200 MG TABLETTER KARTONG Framsida 200 mg Filmdragerad tablett Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 5 Baksida 200 mg Filmdragerad tablett Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) (Blå ruta) 5 Sida 1 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bifogad bipacksedel före användning Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackningen i skydd för fukt. Sida 2 Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Storbritannien MTnr EU/1../.../... Sida mg Filmdragerad tablett Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 5 Sida 4 Anv. före : Tvnr : 37

38 KARTONG Framsida 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 7 Baksida 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) (Blå ruta) 7 Sida 1 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bifogad bipacksedel före användning Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackningen i skydd för fukt. Sida 2 Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Storbritannien MT nr EU/1../.../... Sida mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 7 Sida 4 Anv. före : Tvnr : 38

39 KARTONG Framsida 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 30 Baksida 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) (Blå ruta) 30 Sida 1 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bifogad bipacksedel före användning Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackningen i skydd för fukt. Sida 2 Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Storbritannien MT nr EU/1../.../... Sida mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 30 Sida 4 Anv. före : Tvnr : 39

40 KARTONG Framsida 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 100 Baksida 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) (Blå ruta) 100 Sida 1 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bifogad bipacksedel före användning Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackningen i skydd för fukt. Sida 2 Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Storbritannien MT nr EU/1../.../... Sida mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 100 Sida 4 Anv. före : Tvnr : 40

41 BLISTER FÖRPACKNING 200 mg Trovafloxacin Anv. före: Tvnr: 41

42 BURKETIKETT 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 30 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bipacksedeln före användning. Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackning i skydd för fukt. Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien MTnr EU/1../.../... Tvnr : Anv. före : 42

43 KARTONG TILL BURK Framsida 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 30 Baksida 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 30 Sida 1 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bifogad bipacksedel före användning Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackningen i skydd för fukt. Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Storbritannien MT nr EU/1../.../... Sida 2 (Blå ruta) Sida mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 30 Sida 4 Anv. före : Tvnr : 43

44 BURKETIKETT 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 100 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bipacksedeln före användning. Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackning i skydd för fukt. Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien MTnr EU/1../.../... Tvnr : Anv. före : 44

45 KARTONG TILL BURK Framsida 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 100 Baksida 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 100 Sida 1 Receptbelagt läkemedel För oral användning. Läs bifogad bipacksedel före användning Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras under 30ºC. Förvara tabletterna i originalförpackningen i skydd för fukt. Innehavare av godkännande för försäljning : PFIZER LIMITED Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Storbritannien MT nr EU/1../.../... Sida 2 (Blå ruta) Sida mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 100 Sida 4 Anv. före : Tvnr : 45

46 B. BIPACKSEDEL 46

47 Läs igenom den här bipacksedeln noggrant! I den här bipacksedeln sammanfattas viktig information om 100 mg tabletter. Läs igenom den noggrant innan du börjar ta medicinen. Behåll bipacksedeln, eftersom du kanske vill läsa den igen. Om det är något som du inte förstår eller om du har fler frågor, bör du kontakta din läkare eller apoteket. 1. LÄKEMEDLETS NAMN 100 mg tabletter. Trovafloxacin (som mesylat). 2. FULLSTÄNDIG DEKLARATION AV AKTIV(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) OCH HJÄLPÄMNENAS ART Vad innehåller? Aktivt innehållsämne: Varje tablett innehåller trovafloxacinmesylat motsvarande 100 mg trovafloxacin. Hjälpämnen: Tablettkärna: Tabletthölje: cellulosa mikrokristallin, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat. hypromellos, hydroxipropylcellulosa, titandioxid (E 171), makrogol och aluminiumpigment innehållande indigokarmin (E 132) 3. LÄKEMEDELSFORM OCH MÄNGDANGIVELSE 100 mg tabletter är blå filmöverdragna runda tabletter. De levereras i blisterförpackning med 1, 7, 30 eller 100 tabletter eller burkar innehållande 30 eller 100 tabletter. 4. FARMAKOTERAPEUTISK GRUPP Vad är tabletter? hör till en grupp av läkemedel som kallas antibiotika av kinolontyp. Det är ett "bredspektrumantibiotikum". Det innebär att medlet dödar många olika typer av bakterier som orsakar infektioner. 47