Botulinumtoxin typ A

Transkript

1 Botulinumtoxin typ A

2 Lite historik och allmänbildning Verkningsmekanism Användningsområden Behandlingsprinciper vid CP Rutiner för BTX-behandling i Uppsala

3 The History of Botulinum Toxin Justinus Kerner predicts medical use in first preparation becomes available

4 s-1960s 1968 Clostridium botulinum identified as cause of botulism by Belgian scientist van Ermengen E. Schantz, et al (USA) began purifying Botulinum Toxin Type A Type A 900 kd complex purification optimization Medical use evaluation

5 1980 publicerades resultat från försök med BTX-behandling av skelning hos vuxna 1989 registrerades BTX som läkemedel 1993 publicerades den första studien av BTXbehandling mot spasticitet hos barn med CP började vi försiktigt här i Uppsala, i större skala från

6

7 Botulinumtoxin är ett protein där molekylen består av en lång kedja heavy chain (100kD) och en kort kedja light chain (50kD) som binds ihop med en disulfidbrygga. Det finns 7 olika serotyper A-G, den som används för behandling är främst typ A.

8 BTX blockerar överledningen av impulser från motorneuron till muskel. Innebär kemisk denervering, och effekten är övergående.

9 Pre-Botulinum Toxin Acetylcholine release results in muscle contraction. Hyperactive muscle contraction is characterised by excessive nerve stimulation, which leads to excessive release of acetylcholine.

10 The Mechanism of Action 1. Binding The binding domain appears to be the heavy chain. The molecule is selective for cholinergic nerve terminals such as motor nerve endings of the neuromuscular junction

11 The Mechanism of Action 2. Internalisation Botulinum Toxin Type A is internalized via receptor-mediated endocytosis.

12 The Mechanism of Action 2a. Intracellular target SNAP-25. Potency and duration of action of Botulinum Toxin Type A derive from action on SNAP-25.

13 The Mechanism of Action 3. Blocking Specific proteolysis of SNAP-25 by Botulinum Toxin Type A temporarily blocks release of acetylcholine from affected nerve terminals.

14 The Mechanism of Action 4. Resprouting Chemical denervation of the neuromuscular junction results in expansion of end-plate region and growth of collateral axonal sprouts

15 The Mechanism of Action 5. Re-establishment Nerve sprout degrades after a certain time Original nerve ending is reactivated Repeat injections required to maintain desired clinical effect.

16 Effective in Motoneurons (block of acetylecholine) Pain fibers Autonomous nerve fibers Shorter duration of effect in motoneurons most likely because of collateral sprouting of nerve fibers, forming new synapses before the toxin effect wears off at original terminal

17 Godkända indikationer Cervikal dystoni Blefarospasm Hemifacial spasm Hyperhidros (svettning) Spasticitet hos vuxna efter stroke Spasticitet hos barn med CP Överaktiv blåsa Kronisk migrän

18 Kliniska effekter (mätbara) Minskad muskeltonus Minskad spasticitet Minskad smärta Ökad passiv funktion Ökad aktiv funktion Ökad gånghastighet Operationer kan uppskjutas

19 Sätt att optimera BTX-effekten Spädning Ökad volym ökad spridning bättre effekt Lokalisation Nära muskeländplattan bäst Upptag Ökad aktivitet direkt- bättre effekt Tillskott av hög dos zink före?

20 Fördelar BTX Bra vid begränsad spast, 1-2 muskelgrupper Inga/få biverkningar Effekten är inte bestående ingen risk att prova Är lätt att administrera(?)

21 Nackdelar BTX Otillräckligt vid omfattande spasticitet > 3 muskelgrupper Maxdosen begränsar Beh måste upprepas för bestående effekt Procedursmärta

22 Behandlingsprinciper vid CP Tydligt mål/behandlingsindikation. T ex minskad tågång, underlättad ortosanvändning, underlättad skötsel, minskad smärta Utvärdering av behandlingseffekten viktig även återkommande! Ska behandling fortsätta? Uppehåll? Andra muskler?

23 Vanligast muskler som behandlas m gastrocnemius höftadduktorerna mediala hamstrings m soleus m tibialis posterior m gracilis m psoas

24 Tillgängliga preparat BTX A Botox (Allergan) Dysport (Ipsen) Enheter ej utbytbara! 1 E Botox motsvarar 2-3E Dysport Vi bytte från Botox till Dysport hösten Förhållande 1:2 fungerar bra i praktiken, ger likvärdig effekt. Innebär knappt halva kostnaden

25 Så gör vi rent praktiskt Behandling ges sedan 2006 via dagvården Kort samtal och bedömning effekt förra beh? Emla, Alvedon Sedering via lustgas oftast, ibland midazolam Injektioner ges m hj a enkel EMG-apparat, sk amplifier, och/eller stimulering I speciella fall kan behandling ges i narkos