Aptitreglering och anorexi - studier av anorektiska möss och människor

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Aptitreglering och anorexi - studier av anorektiska möss och människor"

Lovisa Ström
för 8 år sedan
Visningar:

1 Aptitreglering och anorexi - studier av anorektiska möss och människor Inst. för Molekylär Medicin & Kirurgi CMM, L8:00, Neurogenetik Ida Nilsson, Dr. Martin Schalling, Prof. Charlotte Lindfors, Doktorand Ulrika Bergström, Doktorand

2 Anorexi = förlust av / dålig aptit Anorexia Nervosa Anorexia Nervosa Kakexi t.ex. vid cancer, inflammatoriska sjukdomar, njursjukdom Uppfödningssvårigheter hos barn Ida Nilsson 2 april

3 Anorexia Nervosa (AN) Diagnoskriterier för AN (DSM-5): Varaktig restriktion av energiintag vilket leder till signifikant minskad kroppsvikt (I jmf m vad som är förväntat för ålder, kön, utvecklingsstadie och fysisk hälsa). Extrem rädsla för att gå upp i vikt eller bli fet, eller ett varaktigt beteende som motverkar viktuppgång (även om mycket låg vikt). Störd kroppsupplevelse avseende vikt eller form, självkänslan överdrivet påverkad av kroppsvikt eller -form, eller förnekar allvaret I den låga kroppsvikten. (Amenorré) Ida Nilsson 2 april

Extrem rädsla för att gå upp i vikt eller bli fet, eller ett varaktigt beteende som motverkar viktuppgång (även om mycket låg vikt).

4 Anorexia Nervosa (AN) Drabbar 1% av kvinnor och 0.1% av männen 10% dödlighet Gener + Miljö Gener + miljö Utlöses ofta av bantning Ida Nilsson 2 april

5 (Kaye et al., 2009) Ida Nilsson 2 april

6 AN-genetik 50-80% av bakgrunden härleds till genetiska faktorer (tvillingstudier) Största riskfaktorn för AN är att ha ett syskon/förälder som har/ har haft sjukdomen Ida Nilsson 2 april

7 AN-genetik OPRD1, delta opioid receptor HTR1D, serotonin 5-HT receptor DRD2, dopamine D2 receptor BDNF, brain-derived neurotrophic factor CNTN, contactin ZNF804B, zinc finger protein 804B ESR2, estrogen receptor beta EPHX2, Epoxide Hydrolase 2 SOX2OT, Sox 2 overlapping transcript PPP3CA, Protein phosphatase 3, catalytic subunit, alpha isozyme. (Ribases et al, 2004 and 2005 x 2) (Scott-Van Zeeland et al 2014) (Wang et al. 2011) (Boraska et al 2012) (Boraska et al 2012) Ida Nilsson 2 april

2 SOX2OT, Sox 2 overlapping transcript PPP3CA, Protein phosphatase 3, catalytic subunit, alpha isozyme.

8 (Kaye et al., 2009) Ida Nilsson 2 april

9 Energihomeostasen (Schwartz et al. 2000) Ida Nilsson 2 april

10 Hypotalamus och korttidsreglering av aptit & mättnad (Nilsson et al. 2012) Ida Nilsson 2 April

11 anx/anx musen Uppkom spontant 1976 Avel på KI sen mitten av 90-talet Självsvält Avmagring Död Ida Nilsson 2 april

12 anx/anx musen Maltais et al. (1984). J Hered Ida Niilsson 2 April

13 Ida Nilsson 2 april

14 Neurokemiska förändringar ex. AGRP +/+ anx/anx +/+ anx/anx (Broberger et al., 1998 ) Ida Nilsson 2 april

15 Neuroinflammation/degeneration i anx/anx mössen Aktivering av mikroglia Uttryck av immunmolekyler Uttryck av kaspas (Nilsson et al 2008, 2011) Ida Nilsson 2 april

16 Ida Nilsson 2 april

17 Ndufaf1 (NADH dehydrogenase (ubiquinone) 1 alpha subcomplex, assembly factor 1) (Lindfors & Nilsson et al., 2011) Ida Nilsson 2 april

18 Mitokondrier och andningskedjan ROS ROS ROS ROS Ida Nilsson 2 april

19 Mitokondriell dysfunktion (Lindfors & Nilsson et al., 2011) Ida Nilsson 2 april

20 Mitokondriell komplex I (KI) dysfunktion Human KI dysfunktion och anx/anx musen uppvisar flera liknande symptom Failure to thrive ätovilja tillväxtproblem muskel svaghet gångproblem Påverkar ffa muskler och hjärna Involverad i neurodegenerativa sjukdomar, t.ex. Parkinson s Nu även påvisat vid autism Ida Nilsson 2 april

svaghet gångproblem Påverkar ffa muskler och hjärna Involverad i

21 Inaktiva neuron - varför tycks vissa neuron vara mer känsliga för KI dysfunktion? Parkinson s disease Selektiv degeneration av en subpopulation av DA-neuron Metabol stress kan trigga PD Minskad KI aktivitet ( 40% minskning) K ATP kanaler Energi kontroll element Kir6 och SUR subenheter Kir6.2/SUR1 Känsliga för KI inhibering -> lågt ATP-> aktiverad kanal Aktiveras även av endogent H 2 O 2 Uttrycks av: 40% av DA-neuronen i substantia nigra Beta cellerna Hypotalamus (NPY/AGRP- och POMC/CART-neuron) Ida Nilsson 2 april

22 Kir6.2/SUR1 Tillfällig aktivering av K ATP kanal är en kortsiktig skyddsmekanism mot metabol stress. Minskad neuronal aktivitet leder till minskad ATP konsumtion. Kroniskt minskad neuronal aktivitet leder dock till minskat uttryck av gener som stödjer neuronal överlevnad, vilket möjliggör neurodegeneration. Ida Nilsson 2 april

23 PNAS November 1, 2011 vol. 108 no. 44 Ida Nilsson 2 april

24 Ida Nilsson 2 april

25 Hypotes Mitokondriell funktion i blodprover från AN-patienter. Hjärnavbildning av hypotalamus hos ANpatienter. Riktad analys av gener involverade i mitokondriell funktion från GWAS data av AN. Mikroglia PET av AN patienter. Ida Nilsson 2 april

26 Mitokondriell funktion hos AN-patienter Restriktiva AN-patienter Kroniska AN-patienter Kontroller ( Constitutional thinness ) Blodprover lymfocyt prep SeaHorse Samarbete med SCÄ Ida Nilsson 2 april

27 Hypotalamisk aktivitet hos AN-patienter Restriktiva AN-patienter Constitutional thinness Kontroller MR spektroskopi av hypotalamus & talamus Diffusions MRI fmri Före och efter standardiserad frukost Ida Nilsson 2 april

28 Diffusions MRI Kontroller, normalviktiga, pre Kontroller, normalviktiga, post Kontroller, smala, pre Kontroller, smala, post AN pre AN post Ida Nilsson 2 april

29 MR Spektroskopi Kontroller, normalviktiga, pre Kontroller, normalviktiga, post Kontroller, smala, pre Kontroller, smala, post AN pre AN post Ida Nilsson 2 april

30 Mikroglia PET Aktivering av mikroglia detekterat i anorektiska möss, feta möss och människor, samt vid psykos och autism. PET analys med TSPO-tracer kommer användas för att studera aktivering av mikroglia i AN patienter Ida Nilsson 2 april

31 Genetisk analys Riktad genetisk analys av gener involverade i mitokondriell funktion i AN patienter Uttnyttjar GWAS data Ida Nilsson 2 april

32 Samarbeten Karolinska/Science for life labs: Martin Schalling Tomas Hökfelt Jeanette Johansen Charlotte Lindfors Kerstin Brismar Marianna del Sole PO Berggren Sergei Zeitsev Balasz Gulyas Marie Svedberg Abram Katz Rolf Wibom Cynthia Bulik Inserm U837 Lille/CHRU: Vincent Prévot Odile Viltart Marc Baroncini Jean Vignau Vincent Florent Stockholm Centrum för Ätstörningar: Yvonne Linné von Hausswolff-Juhlin Claes Norring Kyoto Prefectural University of Medicine: Tadashi Nomura Lunds Universitet: Emil Egecioglu

33 Latest news! Could eating disorders one day be treated with antibiotics? Scientists find bacteria in the gut that affect appetite Anorexia and bulimia could be treated with antibiotics, scientists said They discovered a bacteria in the gut which stops body regulating hunger Antibiotics could destroy bacteria, allowing patients to regain appetite Until now research has focused on the psychological triggers Around 5 % women and 2% men are affected by serious eating disorders Breakthrough was welcomed by mental health charities Read more: Namn Efternamn 2 april

Relevanta dokument

2009-10-0909 2009-10-0909

2009-10-0909 2009-10-0909 Mentaliseringsbaserad terapi vid ätstörningar ett pilotprojekt Högspecialiserad, landstingsdriven ätstörningsenhet Anorexia nervosa Bulimia nervosa Ätstörning UNS Ca 1300 patienter i behandling 600-700