Seminarium: Utbytesberäkningar A Anders Backlund

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Seminarium: Utbytesberäkningar A Anders Backlund"

Helena Forsberg
för 5 år sedan
Visningar:

1 Seminarium: Utbytesberäkningar A

2 Utbytesberäkning 1. Beräkna hur mycket Cortex Chinchonae (i gram) som behövs för att vid 18% utbyte från bark av en högproducerande sträng av Cinchona legderiana få ihop tillräckligt med kinin för att behandla en insjuknad vuxen patient med malaria. FASS 2007 skriver: "Akut malaria: Vuxna och barn: 10 mg/kg 3 gånger dagligen dvs 30 mg/kg kroppsvikt/dygn i 7 dagar." 1. Hur mycket kinin behövs? 10 mg/kg * 70 kg * 3 * 7 = mg = 14,7 g 2. Hur mycket bark behövs? X g bark * andelen kinin * utbytet = 14,7 g konsultera litteraturen! andelen kinin i C. ledgeriana = 80% av alkaloiderna, som är 3-15% av barkens vikt, högproducerande 15%. X g * 15% * 80% * 18% = 14,7 g X g = 14,7 g / (0,15*0,8*0,18) 680 g betänk antalet gällande siffor, 0,7 kg bark är ett rimligt svar.

3 Utbytesberäkning 2. Beräkna hur många barn, med en genomsnittsvikt på 40 kg, som du som bäst kan bota från malaria med hjälp av 20,000 kg Cortex Cinchonae från en vildväxande Cinchona pubescens. Ditt utbyte vid extraktion av alkaloiderna är denna gång hela 18%. FASS 2007 skriver: "Akut malaria: Vuxna och barn: 10 mg/kg 3 gånger dagligen dvs 30 mg/kg kroppsvikt/dygn i 7 dagar." 1. Hur mycket kinin går åt? 10 mg/kg * 40 kg * 3 * 7 = 8,4 g per barn 2. Hur mycket kinin får vi ut ur 20,000 kg bark? g bark * andelen kinin * utbytet konsultera litteraturen! andelen kinin i C. pubescens = 50% av alkaloiderna, som är 3-15% av barkens vikt, "bästa fall" 15% g * 50% * 15% * 18% = * 0,5 * 0,15 * 0, g 3. Hur många barn? 270 g / 8,4 g 32 barn

4 Utbytesberäkning 3. Efter att du har fått nödvändiga resurser löper isoleringsarbetet på relativt smärtfritt. Du lyckas rena fram den aktiva substansen i ren form (>95%), men "bara" 14 mg. "Det var inte mycket, med tanke på att du fick 200 g växtmaterial" kommenterar ledningen. Förklara begreppen faktiskt och teoretiskt utbyte, och räkna ut det faktiska utbytet! 1. Faktiskt respektive teoretiskt utbyte? Faktiskt utbyte = mängden extraherad substans / mängden drog hur mycket fick vi ut per kilo drog? Teoretiskt utbyte = mängden extraherad substans / mängden substans "hur mycket fick vi ut av det vi kunde ha fått ut?" 2. Det faktiska utbytet? 14 mg / 200 g = 0,014 g / 200 g = 0,00007 = 0,007 % 14 mg substans är väldigt mycket i farmakognostiska sammanhang!

5 Utbytesberäkning 4. En ofta diskuterad fråga under min tid som student, var huruvida man fick den högsta koncentrationen av koffein genom att dricka en mugg te eller en kopp kaffe. Till en kanna te används 5 g teblad, kannans volym är 1 l och det teoretiska extraktionsutbytet är vid infusion i tekannan hela 50%. Till en kanna kaffe används 4 g kaffebönor, kannans volym är 500 ml och det teoretiska extraktionsutbytet är vid bryggning 30%. Konsultera återigen litteraturen Theae folium 2,5-4,5% koffein Coffeae semen 1-2,5% koffein Mängd koffein i tekannan, min = 5 g * 0,025 * 0,5 = 0,0625 g Mängd koffein i tekannan, max = 5 g * 0,045 * 0,5 = 0,1125 g Mängd koffein i kaffekannan, min = 4 g * 0,01 * 0,3 = 0,012 g Mängd koffein i kaffekannan, max = 4 g * 0,025 * 0,3 = 0,030 g

6 Utbytesberäkning 4. En ofta diskuterad fråga under min tid som student, var huruvida man fick den högsta koncentrationen av koffein genom att dricka en mugg te eller en kopp kaffe. Mängd koffein i tekannan Mängd koffein i kaffekannan 0,0625 g 0,1125 g 0,012 g 0,030 g men denna uppgift gällde koncentration och inte mängd!... så volymen på kannorna är därmed inte oviktig!

7 Utbytesberäkning 4. En ofta diskuterad fråga under min tid som student, var huruvida man fick den högsta koncentrationen av koffein genom att dricka en mugg te eller en kopp kaffe. Koncentration koffein i tekannan (0,0625 g 0,1125 g) / 1 l Koncentration koffein i kaffekannan (0,012 g - 0,030 g) / 0,5 l Koncentration koffein i tekannan 0,0625 g/l 0,1125 g/l Koncentration koffein i kaffekannan 0,024 g/l - 0,060 g/l Svar: Under dessa betingelser är det alltid högre koncentration koffein i teet än i kaffet.

8 Utbytesberäkning 5, del 1. Kinin, som är ett derivat av tryptofan och loganin har molekylvikten 324,417 g/mol och summaformeln C 20 H 24 N 2 O 2, men i läkemedel används oftast kininhydroklorid som istället har molekylvikten 360,878 g/mol. I FASS förekommer kinin bl.a. i läkemedlet Kinin Recip, en filmdragerad tablett med ett innehåll av 100 mg kininhydroklorid, och där kan man också läsa om användningen av kinin mot svåra, akuta fall av malaria: Vuxna och barn: 10 mg/kg 3 gånger dagligen dvs 30 mg/kg kroppsvikt/ dygn i 7 dagar. I en beskrivning av industriella processer för kininextraktion, anges att ett teoretiskt utbyte om hela 40% av kina-alkaloider kan uppnås, bland annat under förutsättning att drogmaterialet finfördelas väl före extraktionen.

9 Utbytesberäkning 5a. Under betingelserna beskrivna ovan kan man från 1,00 kg bark från Cinchona pubescens tillhandahålla nog med kinin för att producera minst 100 tabletter av Kinin Recip. * En tablett Kinin Recip = 100 mg kininhydroklorid * 100 mg kininhydroklorid motsvarar 324,417/360,878 * 100 = 89,9 mg kinin. * 100 tabletter kräver 100 * 89,9*10-3 = 8,99 g kinin. * 1,00 kg bark, 6-15% alkaloid, 40% av detta = g alkaloid. * Av detta är ca 50% (konsultera litteraturen!) av alkaloiderna hos Cinchona pubescens kinin = g kinin. * Svaret på 5a är alltså korrekt!

10 Utbytesberäkning 5b. Under betingelserna beskrivna ovan kan man från 2,00 kg bark från Cinchona ledgeriana tillhandahålla nog med kinin för att producera minst 40 tabletter av Kinin Recip. * En tablett Kinin Recip = 100 mg kininhydroklorid * 100 mg kininhydroklorid motsvarar 324,417/360,878 * 100 = 89,9 mg kinin. * 40 tabletter kräver 40 * 89,9*10-3 = 3,596 g kinin. * 2,00 kg bark, 6-15% alkaloid, 40% av detta = g alkaloid. * Av detta är ca 80% (konsultera litteraturen!) kinin = g kinin. * Svaret på 5b är alltså korrekt!

11 Utbytesberäkning 5c. En patient som väger 50 kg och lider av akut svår malaria behöver totalt 75 tabletter av Kinin Recip för en behandling. * Vuxna och barn: 10 mg/kg 3 gånger dagligen dvs 30 mg/kg kroppsvikt/dygn i 7 dagar. * 10 mg/kg * 3 * 7 * 50 kg = 10,5 g (kolla decimalerna ) * 75 tabletter innehåller 7,500 g kininhydroklorid. * 7,500 g kininhydroklorid = 324,417/360,878 * 7,500 = 6,75 g kinin * Svaret på 5c är alltså inte korrekt!

12 Utbytesberäkning 5d. En patient som väger 80 kg och lider av akut svår malaria behöver totalt 150 tabletter av Kinin Recip för en behandling. * Vuxna och barn: 10 mg/kg 3 gånger dagligen dvs 30 mg/kg kroppsvikt/dygn i 7 dagar. * 10 mg/kg * 3 * 7 * 80 kg = 16,8 g (kolla decimalerna ) * 150 tabletter innehåller 15,00 g kininhydroklorid. * 15,00 g kininhydroklorid = 324,417/360,878 * 15,00 = 13,49 g kinin. * Svaret på 5d är alltså inte korrekt!

13 Utbytesberäkning 5e. * Inget av de ovanstående. * 5a och 5b var korrekta. * 5c och 5d var inte korrekta. * Svaret på 5e är alltså inte korrekt!

14 Utbytesberäkning 5, del 2. Hos Cannabis sativa, hampa, bildas D-9-THC (delta-9-tetrahydrocannabinol) som en av de biologiskt aktiva konstituenterna och hittas främst i glandelhåren på honblomställningarna. Hampa är en så kallad skildkönad växt, och har han- och hon-blommor på olika individer. I FASS förekommer D-9-THC bl.a. i läkemedlet Sativex, ett spasmolytikum i ATC-klass N02BG10 vilket är indicerat "som behandling för att lindra symtom hos vuxna patienter med måttlig till allvarlig spasticitet orsakad av multipel skleros (MS), och som inte har svarat tillfredsställande på annan medicinering mot spasticitet och uppvisar en kliniskt signifikant förbättring av symtom relaterade till spasticitet under en inledande försöksbehandling". Det är en gul-brun munhålespray där varje milliliter innehåller mg av ett extrakt av Cannabis sativa folium cum flore motsvarande 27 mg D-9-THC. Extraktet som används i Sativex åstadkoms med flytande CO 2 som extraktionsmedium, och kan nå ett teoretiskt utbyte om hela 40%.

15 Utbytesberäkning 5f. Under betingelserna beskrivna ovan kan man från 1,00 kg folium cum flore av Cannabis sativa av hög kvalité extrahera mer än 10 g D-9-THC. * Konsultera litteraturen, koncentrationen av D-9-THC i drogen är cirka 0,1-2,7%, här hög kvalité = 2,7% * Teoretiskt utbyte 40%. * 1000 g drog * 0,027 * 0,40 = 10,8 g D-9-THC. * Påståendet i 5f är alltså korrekt!

16 Utbytesberäkning 5g. Under betingelserna beskrivna ovan kan man från 2,00 kg folium cum flore av Cannabis sativa av låg kvalité inte räkna med att få ut mer än 0,05 g D-9-THC. * Konsultera litteraturen, koncentrationen av D-9-THC i drogen är cirka 0,1-2,7%, här låg kvalité2 = 0,1% * Teoretiskt utbyte 40%. * 2000 g drog * 0,001 * 0,40 = 0,8 g D-9-THC. * Påståendet i 5g är alltså inte korrekt!

17 Utbytesberäkning 5h. Om man istället använder hashish av god kvalité som utgångspunkt för extraktionen så kan man vid samma teoretiska utbyte få ut mer än 30 g D-9-THC från 1,00 kg råvara. * Konsultera litteraturen, koncentrationen av D-9-THC i drogen är cirka 4-10%, hög kvalité = 10% * Teoretiskt utbyte 40%. * 1000 g drog * 0,1 * 0,40 = 40 g D-9-THC. * Påståendet i 5h är alltså korrekt!

18 Utbytesberäkning 5i. Om man förbättrar processen ytterligare så att man når hela 60% teoretiskt utbyte, så kan man alltid vara säker på att få ut minst 30g D-9-THC från 1,00 kg hashish. * Konsultera litteraturen, koncentrationen av D-9-THC i drogen är cirka 4-10%, kvalitén ej specificerad men alltid = låg kvalité, 4% * Teoretiskt utbyte 60%. * 1000 g drog * 0,04 * 0,60 = 24 g D-9-THC. * Påståendet i 5i är alltså inte korrekt! * beakta betydelsen av bra drogmaterial

19 Utbytesberäkning 5j. * Inget av de ovanstående. * 5f och 5h var korrekta. * 5g och 5i var inte korrekta. * Svaret på påståendet i 5j är alltså inte korrekt!

Relevanta dokument

växtbaserade läkemedel och naturläkemedel av nya farmakovigilanslagstiftningen?

Hur berörs (traditionella) växtbaserade läkemedel och naturläkemedel av nya farmakovigilanslagstiftningen? Naturläkemedel (1993) Läkemedel där den eller de verksamma beståndsdelarna har ett naturligt ursprung,