ESBL, VRE och tarmpatogener bland friska förskolebarn i Uppsala

Transkript

1 ESBL, VRE och tarmpatogener bland friska förskolebarn i Uppsala Johan Kaarme Smittskydd i förskolan Folkhälsomyndigheten 28 nov 2017

2 Disposition Bakgrund Studie I-IV Resultat Slutsatser och betydelse

3

4

5 Ref: Antimicrobial resistance. Global report on surveillance 2014; WHO

6

7

8

9

10

11

12

13 Avhandling och disputation I. Kaarme J, Molin Y, Olsen B, Melhus A. Prevalence of extendedspectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae in healthy Swedish preschool children. Acta Paediatr. 2013;102(6): II. Kaarme J, Hasan B, Rashid M, Olsen B. Zero prevalence of vancomycin-resistant enterococci among Swedish preschool children. Microb Drug Resist. 2015;21(1):65-8. III. Kaarme J, Hickman RA, Nevéus T, Blomberg J, Öhrmalm C. Reassuringly low carriage of enteropathogens among healthy Swedish children in day care centres. Public Health. 2016; IV. Kaarme J, Riedel H, Nevéus T, Melhus A. Rapid increase in carriage rates of cefotaxime-resistant Enterobacteriaceae in healthy Swedish children (submitted)

14 Gastrointestinal mikrobiota

15 Fem grundläggande funktioner för mikrobiotan 1. Ämnesomsättning 2. Tillväxt 3. Utveckling och differentiering av immunsystemet 4. Skydd 5. Neuronal utveckling

16

17 DDD per 1000 inv och dag 16,00 Total antibiotikaförsäljning Sverige ,00 12,00 10,00 8,00 6,00 4,00 2,00 0,00 Landsting

18 Ref: EARS-net surveillance data November 2016

19 Ref: European Medicines Agency/EMA; Sales of veterinary antimicrobial agents in 29 European countries in Report Oct 2016

20

21 ESBL Extended-spectrum betalaktamaser (>1600 enzymer) Gramnegativa bakterier, ffa Enterobacteriaceae Resistenta mot penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer, monobaktamer Människor, djur, mat, miljö CTX-M, SHV, TEM

22 Betalaktamaser - mekanism Ref:

23 ESBL - definition 1. Betalaktamas som ger upphov till fenotypisk resistens mot cefotaxim och/eller ceftazidim och/eller karbapenem (imipenem, meropenem, ertapenem eller doripenem) 2. Den gen som kodar för resistensen är överförbar mellan olika stammar av samma art och mellan olika arter inom familjen Enterobactericeae Ref: ESBL-producerande tarmbakterier. Folkhälsomyndigheten, maj 2014

24 Fenotypning ESBL

25 ESBL-indelning Ref: ESBL-producerande tarmbakterier, Folkhälsomyndigheten, maj 2014

26 Ref: Surveillance atlas of antimicrobial resistance; Resistant invasive E. coli isolates to 3 rd generation cephalosporins 2005; ECDC/EARS-NET.

27 Ref: Surveillance atlas of antimicrobial resistance; Resistant invasive E. coli isolates to 3 rd generation cephalosporins 2015; ECDC/EARS-NET.

28 Antal anmälda fall Rapporterade ESBL-fall i Sverige År Ref: Statistik kliniska fall av ESBL, Folkhälsomyndigheten 2017

29 Antal fall ESBL CARBA fall i Sverige År Sweden Abroad Unknown Ref: Statistik kliniska fall av ESBL CARBA, Folkhälsomyndigheten 2016

30 Vancomycinresistenta enterokocker >15 typer (E.faecium/E.faecalis) Människor, djur, insekter, mat och miljö Resistens mot betalaktamer, klindamycin, kinoloner, trim-sulfa, aminoglykosider + vancomycin vana/vanb

31 Antal fall Rapporterade fall av VRE i Sverige År Ref: Statistik kliniska fall av VRE, Folkhälsomyndigheten 2016

32 Övergripande syfte Fastställa förekomsten av ESBLbildande tarmbakterier, VRE och potentiella tarmpatogener i en frisk barnpopulation Fastställa om spridning sker inom gruppen

33 Studie I Sept-okt prover (av 1278 barn) 46 av 63 förskolor Kaarme J, Molin Y, Olsen B, Melhus A. Prevalence of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae in healthy Swedish preschool children. Acta Paediatr. 2013;102(6):

34 Studie I- 2,9% ESBL-bildande tarmbakterier

35 Studie II Ingen förekomst av VRE Kaarme J, Hasan B, Rashid M, Olsen B. Zero prevalence of vancomycinresistant enterococci among Swedish preschool children. Microb Drug Resist. 2015;21(1):65-8.

36 Studie III Juni samt sept-okt prover 46 av 63 förskolor Kaarme J, Hickman RA, Nevéus T, Blomberg J, Öhrmalm C. Reassuringly low carriage of enteropathogens among healthy Swedish children in day care centres. Public Health. 2016;

37 Studie III - 3,7% förekomst (11,2% utan kontroller)

38

39 Studie IV Aug och okt prover 50 av 71 förskolor Kaarme J, Riedel H, Nevéus T, Melhus A. Rapid increase in carriage rates of cefotaxime-resistant Enterobactericeae in healthy Swedish children. (manuscript)

40 Studie IV 20,1% ESBL A och AmpC (67 barn; 77 isolat) 58% multiresistenta Sex förskolor med >40% förekomst

41

42 Slutsatser ESBL-bildande tarmbakterier bland symtomfria barn förefaller avsevärt vanligare än vad som tidigare varit känt. Jämt spritt över Uppsala Förekomsten av ESBL har ökat sex gånger bland förskolebarn i Uppsala mellan 2010 och 2016 Spridning av ESBL-bildande Enterobactericeae och vanliga E. coli utan resistens är inte ovanligt bland förskolebarn Miljöprovtagningen endast en AmpC Inga VRE kunde påvisas 2010 Förskolebarn i Uppsala hade 2010 en låg förekomst av potentiella tarmpatogener

43 Begränsningar och svagheter Avidentifierade prover (riskfaktorer, släktskap) Punktprevalens kan ge falskt höga resp låga utfall Samma barn juni och sept-okt i studie III

44 Klinisk betydelse Ökad vaksamhet Strikt hygien Tydligare riktlinjer för handläggning och behandling av barn med ESBL-bildande tarmbakterier

45 Framtida inriktning Upprepade studier bland motsvarande och andra populationer Longitudinell studie över tid med identifierade deltagare

46 Tack!

47 Ref: SWEDRES/SWARM; rapport 2016

48 ESBL-klassifikation Ambler resp Bush-Jacoby Ref: Lukac PJ, Bonomo RA, Logan LK. Extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae in children: old foe, emerging threat. Clin Infect Dis. 2015;60(9):

49 Andel ESBL-bildande 8% Alla 8 ESBL-bildande E. coli i 2016 års screening var känsliga 7% för pivmecillinam och nitrofurantoin 6% 5% 4% 3% 2% 1% Andel ESBL-bildande E. coli i Stramas UVIscreening 0% : 8 st ESBL-A

50 Karbapenemaser - mekanism

51

52 ESBL-behandlingsalternativ barn (I)

53 ESBL-behandlingsalternativ barn (II)

54 ESBL-behandlingsalternativ barn (III)

55 Vankomycinresistens - mekanism Ref: Vankomycinresistenta enterokocker; Folkhälsomyndigheten, mars 2014

56 VRE-behandlingsalternativ barn Linezolid (iv/po) - förstahandsval Daptomycin ej mot invasiv sjukdom, hög grad resistens, toxicitet Tigecyklin hög grad resistens; > 8 åå Teikoplanin ej mot vana Quinopristin-dalfopristin ej mot E. faecalis; några studier på barn Fosfomycin Nitrofurantoin

57

58 Åldersfördelning studie I-III

59

60 Åldersfördelning studie IV

61 Antibiogram ESBL A studie IV

62 Antibiogram ESBL M studie IV

63 Förskolornas fördelning i Uppsala

64 PCR-princip

65 PCR-princip

66 Rep-PCR - princip

67 Multi locus sequence typing - princip