SELENOPROTEINER. Elin Ander, Malin Andersson, Sara Franzén och Helena Skröder

Transkript

1 SELENOPROTEINER Elin Ander, Malin Andersson, Sara Franzén och Helena Skröder

2 Agenda Introduktion Bildning av selenoproteiner Fördelar med adekvat intag Nackdelar med alltför lågt intag Toxiska effekter Avslutning

3 Inledning selen Icke-metalliskt grundämne Farligt i för stora och för små mängder Rekommenderat intag: 45 µg/dag

4 Inledning selen Inkorporering i proteiner enzymer! Selenocystein 25 stycken selenoproteiner Antioxidativ effekt

5 Bildning av selenoproteiner Minst en utbytt cysteinmolekyl Kan även finnas i andra former Fri form Icke-kovalenta bindningar Syntes i kroppen

6 Bildning av selenoproteiner

7 Immunfunktion Selensupplementation har klart stimulerande effekt på immunsystemet Dock bara en studie på människa i relation till funktionellt resultat supplementation gynnsam Selenoproteiner är nödvändiga för aktiverade T-cellers funktion

8 HIV Selenbrist (serum eller plasma selen 85 μg/l) har associerats med minskad överlevnad i HIV-patienter Två randomiserade kontrollerade studier har visat en uppenbar nytta av selensupplementation i HIV-infektion

9 Effekter på hjärnan Selen viktigt för hjärnan selenoprotein P Potentiell roll för selen i konvulsion, koordination, Parkinson s sjukdom och kognitivt förfall Alzheimer s sjukdom och demens Möjligen effekt på sinnestillstånd

10 Reproduktion och fertilitet Selenoproteiner är viktiga för bildning av spermier och för deras funktion Både selenintag och selenstatus har kopplats ihop med preeklampsi under graviditeten Selenoproteiner skulle kunna motverka kännetecknen av preeklampsi

11 Selenoproteiner och hjärtkärlsjukdom Förebygga oxidering av lipider Hämma trombocytaggregationer Minska inflammation Polymorfism av gener: Glutathionperoxidas 1 och 3 Jodtyronin dejodinas Selenoprotein S

12 Studier hjärtkärlsjukdom Studier: Observationella: Omvänt signifikant samband mellan selenstatus och kranskärlssjukdom Randomiserade: Ingen signifikant skyddande effekt mot hjärtkärlsjukdom och minskad mortalitet Selenstatus av betydelse optimal plasmakoncentration

13 C A N C E R

14 Selen och cancer Begränsat antal interventionsstudier: 1200 individer: reduktion i incidens av flera olika cancertyper plasmaselenkoncentrationen >122 mikrogram/l inget skydd Mekanismer: Antioxidant selenoenzymer Specifik inhibering av tumörcellstillväxt selenmetaboliter Modulering av cellcykeln och apoptos Effekter på DNA-reperationen

15 Cancerbehandling Prooxidant ökad oxidativ stress ökad apoptos Selektivt upptag i tumörer Mer studier på negativa effekter

16 Selen och diabetes typ II Motsägande resultat Mekanismer bakom minskad risk: Antioxidant - oxidativ stress insulinresistens Plasmakoncentrationen lägre i dessa patienter Selenoprotein P

17 Toxicitet UL = 300 µg/d Toxiciteten beror på: Kemisk form Duration Dos Eliminationshastighet Metylering

18 Intoxikation Vitlöksdoftande andedräkt Dimetylselenid Förlust av hår och naglar Mag-tarmsymtom Diarré Kräkningar Minskad spermiemotilitet Ev. påverkas nervsystem, hud och tandhälsa

19 Intoxikation mekanismer Prooxidant DNA-skada Oxidativ stess Syreradikaler

20

21 Intoxikation mekanismer Prooxidant DNA-skada Oxidativ stess Syreradikaler Reaktion med DNA, oxidera fett mm.

22 Intoxikation mekanismer Diabetes typ 2 Supplementering Påverkar insulinsignalering Ökad aktivitet hos GPx1 mindre H 2 O 2 H 2 O 2 = 2 nd messenger i insulinsignaleringen Insulinresistens

23 Intoxikation mekanismer Diabetes forts. Tros ej vara den enda mekanismen GPx1 har ofta maxad aktivitet även vid lägre doser Polymorfism hos DiO2-genen Kodar för selenoprotein Aktiverar tyroidhormon Del i glukosmetabolismen

24 Avslutning Farligt både i hög och låg dos Tänk på dos, kemisk form och tidigare selenstatus

25 Referenser Ch 6: How Cells Read the Genome: From DNA to Protein. In: Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P. Molecular Biology of the Cell. 5th ed. New York City, USA: Garland Science, Taylor & Francis Group; p Fernandes A. Föreläsning: Selen. Huddinge; Karolinska Institutet: Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012;379: Brozmanová J, Mániková D, Vlčková V, Chovanec M. Selenium: a double-edged sword for defense and offence in cancer. Arch Toxicol. 2010:84;