Respiratory Viruses Associated with Community-Acquired Pneumonia in Children Matched Case-Control Study

Transkript

1 Respiratory Viruses Associated with Community-Acquired Pneumonia in Children Matched Case-Control Study Samuel Rhedin, Ann Lindstrand, Annie Hjelmgren, Malin Ryd-Rinder, Lars Öhrmalm, Thomas Tolfvenstam, Åke Örtqvist, Maria Rotzén-Östlund, Benita Zweygberg- Wirgart, Birgitta Henriques-Normark, Kristin Broliden, Pontus Naucler BMJ Thorax 2015 Samuel Arthur Rhedin: AT-läkare/doktorand, Södersjukhuset, Institutionen för medicin, Solna

2 INTRODUKTION - Etiologi vid pneumoni hos barn Samhällsförvärvad pneumoni näst vanligaste dödsorsaken hos barn [1]. Traditionellt sett ansetts som huvudsakligen bakteriell sjukdom, varierande estimat [2]. Svårt att få representativt provmaterial, bärarskap av bakterier i de övre luftvägarna. Vaccinering mot bakterier, HIV, minskande fattigdom à Behov av nya studier som utvärderar luftvägsvirus betydelse! Scott et al, 2008 [2] Kolonisering S. Pneumoniae (30-80%), H. Influenzae, S. aureus, S. pyogenes PCV-vaccinering Lungaspiratstudier ( ) HiB-vaccinering 1. Liu L. et al. Lancet Samuel Rhedin Viral Respiratory Infections in Children 2. Scott J. et al. J Clin Invest maj

3 INTRODUKTION - Luftvägsvirus Molekylärbaserade metoder revolutionerat virusdiagnostiken Flera nya luftvägsvirus upptäckta PCR påvisar fragment av luftvägsvirus ej aktiva viruspartiklar, positivitet för vissa virus vanligt i de övre luftvägarna hos asymtomatiska barn [3]. Klinisk relevans av PCR? Viktigt med en representativ kontrollgrupp vid studier av luftvägsvirus hos barn Influenza A (1933) Influenza B (1943) Adenovirus (1953) Rhinoviruses A, B, Parainfluenza virus 1-III (1956) RS viruses A-B (1957) Parainfluenza virus IV (1958) Coronavirus 229E, OC43 (1966) Year of discovery Metapneumovirus A-B (2001) SARS-CoV (2003) Coronavirus NL63 (2004) Bocavirus, Coronavirus HKU1 (2005) Rhinovirus C (2007) MERS-CoV (2012) Namn Efternamn 9 maj Rhedin S. et al. Pediatrics. 2014

4 SYFTE Att undersöka sambandet mellan förekomst av luftvägsvirus och pneumoni hos barn METOD Fall-kontrollstudie Nasofarynxaspirat à Realtids - PCR för 16 virus [4]. à Bakterieodling och serotypning av S. pneumoniae Enkät Kliniska parametrar 4. Tiveljung-Lindell Samuel Rhedin A et Viral. Respiratory J Med Virol.. Infections 2009 in Children 9 maj

5 Röntgenverifierad pneumoni Standardiserad omgranskning Sachsska barnsjukhuset Astrid Lindgrens barnsjukhus Huddinge 76% sjukhusvårdade 95% antibiotikabehandling Bakgrundsfaktorer Children with Pneumonia Barn med pneumoni Fall n=121 Fall-kontrollstudie Matchning Matching 1:2 1:2 Age Calendar Ålder time Kalendertid Healthy Controls Friska at barn Child Health Centers på BVC Kontroller n=240 Ålder (månader) 21 (15-33) 19 (11-28) 0.97 Manligt kön 72 (60%) 120 (50%) 0.12 Barn i hushållet 2 (1-2) 2 (1-3) 0.39 Förskola 91 (75%) 175 (73%) 0.77 Amning 20 (17%) 47 (20%) 0.39 Rökning hos 1 förälder 23 (19%) 24 (10%) % luftvägssymtom <1 vecka p-värde Kronisk sjukdom 28 (24%) 9 (4%) <0.001 Astma och förkylningsastma 21 (18%) 4 (2%) <0.001 Annat 7 (6%) 5 (2%) 0.09 Pågående antibiotikabehandling 15 (13%) 2 (1%) <0.001 Universitetsutbildning hos 1 förälder 70 (58%) 166 (69%) 0.03 Influensavaccinering 10 (9%) 1 (0.4%) Utlandsvistelse 3 månader 14 (12%) 53 (22%)

6 RESULTAT - virusdata 81% av fallen och 54% av kontrollerna positiva för ett eller flera virus Förekomst av virus hos barn med röntgenverifierad pneumoni och kontroller Oddskvot RSV 10.1 Metapneumovirus 6.5 Rhinovirus 0.8 Adenovirus 2.1 Bocavirus % Viruspneumonier? Ej signifikant i justerade analyser Influensa 4.2 Coronavirus 0.3 Parainfluensavirus Enterovirus Fall Cases Kontroller Controls Percentage Andel positiva of positives fynd (%)[%]

7 RESULTAT - bakteriedata Bristande stöd för bakteriell etiologi à Systematiskt insamlade nasofarynxodlingar positiva för pneumokocker hos 33% av fallen mot 35% av kontrollerna, men 58% av fallen fått antibiotikabehandling (20% av fallen stått på antibiotika >24 timmar) à 3% (1/29) blododlingar positiva (S. pneumoniae 38) à 8% (2/26) M. pneumoniae+ Uppskattning av etiologi baserat på virala, bakteriella och röntgenologiska fynd samt CRP. Scott et al, 2008 [2] Rhedin et al, 2015 [5] Samuel Rhedin Severe Viral Respiratory Infections in Children 5. Rhedin S et al. Thorax maj

8 SLUTSATS RSV, metapneumovirus och influensavirus starka samband till pneumoni Viruspneumoni sannolikt underdiagnostiserad sjukdom Rhinovirus, bocavirus, coronavirus ej kopplade till pneumoni BEGRÄNSNINGAR Prover från övre luftvägarna Confounding? 8

9 REFERENSER 1. Liu L, Oza S, Hogan D, Perin J, Rudan I, Lawn JE, et al. Global, regional, and national causes of child mortality in , with projections to inform post-2015 priorities: an updated systematic analysis. Lancet. 2015;385(9965): Scott JAG, Brooks WA, Peiris JSM, Holtzman D, Mulholland EK. Review series Pneumonia research to reduce childhood mortality in the developing world. J Clin Invest. 2008;118(4): Rhedin S, Lindstrand A, Rotzén-Östlund M, Tolfvenstam T, Ohrmalm L, Rinder MR, et al. Clinical utility of PCR for common viruses in acute respiratory illness. Pediatrics. 2014;133(3):e Tiveljung-Lindell A, Rotzén-Ostlund M, Gupta S, Ullstrand R, Grillner L, Zweygberg-wirgart B, et al. Development and Implementation of a Molecular Diagnostic Platform for Daily Rapid Detection of 15 Respiratory Viruses. J Med Virol. 2009;81(1): Rhedin S, Lindstrand A, Hjelmgren A, Ryd-Rinder M, Öhrmalm L, Tolfvenstam T, et al. Respiratory viruses associated with communityacquired pneumonia in children: Matched case-control study. Thorax. 2015;70(9):

10 Tack för er uppmärksamhet! Disputation fredag 12/5 kl 9:00, Welandersalen, Karolinska Sjukhuset Tack till Pontus Naucler, Kristina Broliden, Birgitta Henriques-Normark, Anna Färnert Ann Lindstrand, Malin Ryd-Rinder, Karolin Petersson, Annie Hjelmgren, Henrik Hurtigh, Hritul Karim, Thomas Tolfvenstam, Lars Öhrmalm, Maria Rotzén- Östlund, Carita Krokstrand, Kerstin Jämtberg, Pia Andersson, Anna Färnert, Anneli Jokela och personalen på Sachsska barnsjukhuset, Astrid Lindgrens barnsjukhus samt Karolinska Universitetslaboratoriet. Name Surname 14/10/