Medicinsk orsak till tarmvred. Hareth Nahi

Transkript

1 Medicinsk orsak till tarmvred Hareth Nahi

2 Man 1942

3 Man 1942

4

5 BMT 3 månader

6 Hypertrof kardiomyopati men ffa hypertrofi av septum

7 Njurengagemang är vanligt Tarm- o leverengag. förekommer

8 BM Asp+Biopsi

9 Granskning av tarmen tagit i Göteborg Amyloidosis The silent death

10 Death

11 Amyloidtyp Prekursor Kliniskt syndrom AL κ, λ Primär/M-komponent-/ myelom-amyloidos AH IgG 1 (γ1) Heavy chain-amyloidos AA Amyloid A protein Reaktiv/sekundär amyloidos ATTR Transthyretin Senil systemisk amyloidos Familjära amyloidoser Aβ 2 -m β 2 -mikroglobulin Dialysassocierad amyloidos AANF Atrial natiuretic factor Atrial isolated amyloidosis AApoA-I Apolipoprotein A-I Aortic/familial amyloidosis Amed Lactadherin Aortic Aβ β-proteinprekursor Alzheimer demens, Downs syndrom Ascr Prionprotein-prekursor Creutzfeldt-Jakob, BSE

12

13 Distribution of the various forms of amyloidosis seen in patients at Mayo Clinic

14 Man 1938 Tidigare frisk man f debut av domningar i underbenen. Jan 91 läggs in för utredning p.g.a. viktnedgång på 12 kg och patol levervärden. På CT hepatomegali och lymfkörtelförstoring centralt i buken. Benmärg och blodstatus u a. Biopsi från lever, tunntarm och rectum: amyloidinlagring. Amyloidinlagring i perifer nervbiopsi senare samma år. Ekokardiografi: vä kammarehypertrofi med generell förtjockning av kammarväggen. Kreatininclearance 34 ml/min. I urinen lätt proteinutsöndring. Inga M-komp i blod eller urin.

15 Man forts MP-behandling startas mår pat allmänt bättre och känner sig starkare. Han har gått ner ytterligare 7kg i vikt och väger nu 71kg (ursprungsvikt 90kg). Lab: ALP 29,4, ASAT/ALAT 2,3/1,5, bilirubin 60). MP-kurerna kortas successivt under 92 till 2 dagar p g a leukopeni och tormbocytopeni vikt 83 kg, fortfarande vä-kammarehypertrofi på eko. Samma månad vårdas för sepsis. ALP som var nere på 12,3 stiger till 27,8 och ny leverbiopsi visar fortfarande massiv amyloidos. MP-behandling avslutas. Eko: ingen vä kammarehypertrofi. Bil 30, ALP 8,9. Hb 125, LPK 2,6, TPK 50.

16 Man forts 9908 mår bra. Har nu arbetat halvtid i några år och vill gå upp till 75%. Spelar golf regelbundet. Gått upp i vikt ytterligare några kg. Stationera blodvärden och levervärden. Njurfunktion ej kontrollerad men samma (normala) kreatininvärde som före behandlingsstarten trots högre vikt och muskelmassa mår utmärkt. Enbart lätta polyneuropatibevär. Stationära blod och levervärden i livet utan tecken till progress

17 Amyloid protein A group of abnormal extracellular proteinaceous deposits. They have in common their morphological properties as well as their characteristic appearance and staining properties on light microscopy. Despite the striking morphologic uniformity of amyloid in all cases, amyloid is not a single chemical entity.

18 Protein structure Amyloid fiber

19 Deposition of amyloid, Congo red stain

20 Proteins Proteins have very complex structures and have to fold correctly in order to stay in solution. As an example, when an egg is heated, the liquid inside, which is mostly protein, solidifies and changes its character. Proteins in the cells of our bodies are no different. When critical levels of aggregated protein are reached, the cell dies.

21 Kvinna 1952 Ett års anamnes på tilltagande domningar i händer och fötter samt svår värk. DL, rekomend. Sjukgymnastik, slutar jobba Symptomen övergick successivt till svaghet och förlmning Diarre Bukfett biopsi visade på amyloidosis

22 Kvinna 1952 Direct DNA sequencing visade på östasiatisk mutation Remitterad till Gtg för levertransplantation Gtg tar inte emot patienten pga brist på klin. Evid. att lever tx fungerar på denna mutation

23 Familial Amyloidosis Amyloid derived from numerous (100) variants of transthyretin (ATTR) is the most common type of hereditary amyloidosis. Interestingly, in elderly patients, the wild-type transthyretin may also form systemic amyloid deposits, which, however, preferentially accumulate in the myocardium (Senile Cardiac Amyloidosis)

24 Skellefteåsjukan Autosomalt dominant ärftlig, dödlig genetisk sjukdom. Namnet Skellefteåsjukan har sjukdomen fått eftersom de flesta fall diagnostiserats i trakten kring Skellefteå i Västerbotten, även om frekvensen anlagsbärare är ännu högre inom Piteå kommun i Norrbotten. I hela landet förekommer 20 fall per miljon invåndare medan motsvarande siffra för Norr- och Västerbotten är 350 fall per miljon invånare.

25 Skellefteåsjukan Den enda verksamma behandlingen är levertransplantation, som innebär en inbromsning av sjukdomsförloppet. Forskning pågår inom detta då det finns misstankar om att sjukdomsförloppet faktiskt inte bromsas upp utan att det fortsätter.

26 Skellefteåsjukan De första symptomen brukar visa sig i fyrtio- till sextioårsåldern. Alla som drabbas får störningar på mage och tarmar. Livshotande arytmier och en hypertro?i (förstoring/ förtjockning) av hjärtmuskeln kan inträffa. Sjukdomen är dominant ärftlig vilket innebär att om den ena föräldern har sjukdomen är risken 50 procent för barnen (söner som döttrar) att ärva sjukdomen.

27 Skellefteåsjukan Av alla som har mutationen utvecklar bara 10 procent sjukdomen. Varför det är så är ännu okänt. De ytterligare faktorer som gör att sjukdomen utvecklas är sannolikt inte ärftliga, eftersom man känner till enäggstvillingar där bara den ene har utvecklat sjukdomen.

28 A genealogical and clinical study of the phenotypical variation within the Swedish transthyretin His88Arg (p. His108Arg) amyloidosis family. Hellman U, Lundgren HE, Westermark P, Stafberg C, Nahi H, Tachlinski S, Guggi M, Flogegård M, Hamid M, Escher SA, Suhr OB.

29 Localized amyloidosis Alzheimer s disease Type II diabetes Mellitus

30 Infectious Amyloidosis Prion diseases seem to be the only amyloidoses that are genuinely infectious diseases Creutzfeldt Jakob disease Kuru Fatal familial insomnia