Immune Pharmaceuticals

Transkript

1 EPaccess Hälsovård USA 14 mars 214 Analysavdelningen analys@penser.se Immune Pharmaceuticals Flera kliniska och Milestone triggers under 214 Risk och avkastningspotential Kurspotential Risknivå Hög Hög Kurs 28. Högsta/Lägsta (12M) 35.9/1.55 Antal aktier (m) 13.3 Börsvärde (SEKm) 353 Nettoskuld (SEKm) 29 Enterprise Value (SEKm) 382 Reuters/Bloomberg Listning Estimat och värdering (SEK) IMNP.ST/IMNP SS First North Premier E 214E 215E Försäljning EBITDA EBIT Vinst f. skatt EPS, just EK/A Utdelning.... V/A Tillv. - NM NM NM EBIT Marg , ROE ROCE Nettoskuld/EK EV/Fsg , EV/EBITDA NM NM NM NM EV/EBIT NM NM NM NM P/E, just. NM NM NM NM P/EK NM NM Direktavk..... Kursutveckling, 12 månader M A M J J A S O N D J F M Källa: FactSet Immune Pharma OMXS Datum Händelse Plats 31/3/214 Q4-rapport Se sista sidan för disclaimer. Nytäckning Target Rapport Price Change Estimate Viktig händelse Change Fokus på individanpassade antikroppsläkemedel Immune Pharmaceuticals är ett USA-baserat bioteknikföretag, med forskning och utveckling i Israel, som specialiserar sig på utveckling och kommersialisering av riktade läkemedel, inklusive monoklonala antikroppar (mab), nanoläkemedel, läkemedel för behandling av inflammatoriska sjukdomar och cancer. Immune Pharmaceuticals har en attraktiv pipeline och dess mest intressanta läkemedelskandidat är Bertilimumab (b-mab) för behandling av inflammatoriska tarmsjukdomar (ulcerös kolit), svår astma och andra indikationer., Bertilimumab genomgår flera faser II-studier och har möjlighet att få Orphan drug status för behandling av Bullöus Pemfigoid (BP). NanomAbs (andra generationen antikroppsläkemedelskonjugat med större payload-kapacitet och bättre farmakokinetiska egenskaper). Även om NanomAbs är i pre-kliniskt stadium, är området inom cancerbehandling med hjälp av antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) intressant. Enligt Datamonitor uppgår den globala försäljningen av antikroppsläkemedel till mer än USD 5 miljarder och fortsätter att växa tvåsiffrigt per år. Förvärv Epicept Immune Pharmaceuticals förvärvade Epicept (EPCT) i augusti 213 för att bli ett publikt bolag. Immune förbereder kliniska prövningar fas III för Amiket, som fått Fast Track från FDA för kemoterapi-inducerad neuropatisk smärta, samt söker en partner för utveckling och kommersialisering. Givet erfarenheten inom läkemedelsutveckling hos Immune Pharmaceuticals ledning förväntar vi oss att bolaget hittar en partner för att slutföra fas III studien, vilket vi räknar med kommer att ske under 214. Kommer behöva pengar från marknaden Enligt vår uppskattning kommer b-mab för behandling av ulcerös kolit (UC) tidigast vara ute på marknaden under 217, vilket betyder att bolaget kommer behöva hitta kapital om ca SEKm 7 till 1 årligen för att finansiera projektportföljen. Värderingspotential Mot bakgrund av den senaste starka utvecklingen för aktien på börsen, tror vi att fler investerar, speciellt från USA börjar se potentialen i bolaget. Bolaget har enligt oss en attraktiv produktportfölj med kortsiktiga kliniska och affärsmässiga milstolpar, ser vi betydande potential för uppvärdering av aktiekursen under 214. Vår sum of the part värdering indikerar ett värde på bolaget om ca SEKm 1235

2 Nettoskuld, SEKm Nettoskuld/EK EBIT, SEKm EBIT marginal, (%) EBIT, SEKm EBIT marginal, (%) Immune Pharma Resultatutveckling, helår Immune Pharma Resultatutveckling, kvartal E 14E 15E -1, -2, -3, , -2, , -5, -6, , -4, , -8, -9, , -6, -4-1, -14-7, EBIT EBIT marginal EBIT EBIT marginal Immune Pharma Finansiell ställning Immune Pharma Aktiestruktur, ledning E 14E 15E Nettoskuld Nettoskuld / EK Notera att negativa siffror indikerar nettokassa Börsvärde (SEKm) 353 Antal utestående aktier (m) 13.3 Genomsnittligt antal aktier handlade per dag (s) 13 Fritt handlade aktier 74.9% Största aktieägare Röster Aktier Daniel Teper 25.% 25.% Business Asset 4.9% 4.9% Melini Capital 9.2% 9.2% Jean Kadouche 3.8% 3.8% Övriga 57.2% 57.2% Ordförande Daniel Teper Verkställande direktör Daniel Teper Finansdirektör Robert W. Cook Investerarkontakt Anna Baran Telefon / Internet - / Nästa rapport 31 March 214 Immune Pharma 14 mars 214 Erik Penser Bankaktiebolag 2

3 Investment case Vi initierar täckning av Immune Pharmaceuticals. Vi bedömer att bolagets huvudkandidat bertilimumab har potential att bli ett alternativ på marknaden för Inflammatoriska tarmsjukdomsmar "Inflammatory Bowel Diseases" (IBD). Bertilimumabs verkningsmekanism är unik och skiljer sig därmed från konkurrenterna då det riktar sig direkt mot uppkomsten av sjukdomen. Attraktiv potential för Bertilimumab Bertilimumab (b-mab), är en första klassens terapeutisk monoklonal antikropp (mab) med hög specificitet mot eotaxin-1, en väl undersökt inflammatorisk sjukdomsbiomarkör (ID). Med en differentierad verkningsmekanism, tror vi b- mab har potential att matcha marknadsledaren, Remicade (USDbn 8 globalförsäljning under 212) och vi ser en potentiell trigger i aktiekursen om b- MAB lyckas erhålla Orphan Drug status (OD) från FDA för behandling av bullös pemfigoid (BP), en kronisk inflammatorisk hudsjukdom som drabbar uppskattningsvis 3 patienter över hela världen och som det idag inte finns någon permanent behandling mot. Vi behöver också se positiva resultat från den kliniska fas II studien av behandling av BP som beräknas vara klar under 1H14. Stor uppsida för den som kan vänta I våra prognoser för b-mab räknar vi med att bolaget klarar själva att lansera b- mab för behandling av BP, förutsatt att OD status uppnås samt att intäkterna uppgår till SEKm 532 under 223. Vi räknar att bolaget utlicensierar b-mab för behandling av IBD. Globala marknaden inom IBDs uppskattar vi till ca USDbn 15 under 219, då b-mab kan lanseras på marknaden för IBD. Vidare uppskattar vi att b-mab kan nå en försäljning om SEKbn 2,9 under 225 med en uppskattad marknadspenetration om 3%, samt en prissättning på USDk 2 per år (jämfört med Remicade USDk 24 per år). Om fas II studierna av b-mab blir positiva kommer projektet vara attraktivt för en potentiell partner med kompetens inom IBD-marknaden. Därav är det troligt att Immune Pharmaceuticals tecknar ett samarbetsavtal i början av 215. Vi modellerar en förskottsbetalning om SEKm 65 år 215, plus ytterligare SEKm 3 i milstolpebetalningar från 223 SEKm 365 totalt plus royalty på 15% - 2%. Erik Penser Bankaktiebolag Immune Pharma 14 mars 214 3

4 Immune Pharmaceuticals Sum of The Part Source: Erik Penser Bankaktiebolag, Övriga projekt NanomAbs har potential att locka investerare Monoklonala antikroppar (mab) används inom biokemisk och medicinsk forskning som reagens mot proteiner. Eftersom de bara binder till ett slags protein är de mer specifika än polyklonala antikroppar, som kan binda många olika sorters protein. Oftast används mab för att detektera cancer, men många är inte starka nog för att döda tumörer på egen hand. Därför har mab konjugerad utvecklats, enkelt utryck kan man säga att mab konjugerad är en mab som bär på en celldödande last (dvs. toxiner eller radionuklider ), som även är känd som antikropp - läkemedels- konjugat (ADC). Enligt Roots Analys marknadsundersökningar uppges att ADC marknaden förväntas växa till USDbn 9 år 223. Immune Pharmaceuticals NanomAbs -plattform är en ADC-teknik som är uppfunnen av Prof. Shimon Benita vid Hebreiska universitetet i Jerusalem (HUoJ) i samarbete med företagets grundare, Jean Kadouche, PhD. NanomAbs har unika egenskaper, såsom kontrollerad läkemedelsdosering som inte finns i andra ADC. Bolagets målsättning med NanomAbs är att skapa olika attraktiva läkemedelskandidater där en kandidat är AMB8LK (potential att upptäcka/döda cancerceller i bukspottskörteln och lungorna). Eftersom kandidaterna fortfarande är i prekliniska stadiet, räknar vi en NanomAbs partnerskap kan inbringa ca SEKm 25 i förskotts betalning och att hela projektet kan vara värt upp till SEKm 3 9 totalt. AmiKet är en joker Förvärvet av EpiCept under 213 innebar att Immune Pharmaceuticals har kontrollen över AmiKet som befinner sig i fas III studie av för kemoterapiinducerad perifer neuropati (CIPN), ett tillstånd som upplevs av 3-4 % av cancerpatienter som behandlas med kemoterapi. Dock är studien pausad för att invänta ett partnersamarbete, som vi räknar med kommer hända under H Vi tror att AmiKet har potential att nå marknaden med hjälp av en partner och vi uppskattar marknaden till ca USDbn 2,7. Vi tror dock utlicensiering AmiKet kan Immune Pharma 14 mars Erik Penser Bankaktiebolag

5 ske redan under 214 och inbringa ca SEKm 5 till 25 i totalt milstolpesbetalningar till bolaget. Crolibulin och Azixa Immune Pharmaceuticals erhöll även två andra projekt från förvärvet av EpiCept Crolibulin och Azixa, som genomgått varsin fas II studie. Båda produkterna är små molekyler som med hjälp av vaskulära störningar stimulerar signal för celldöd (apoptos). Dock indikerar bolaget att de inte kommer driva dessa projekt vidare utan en partner, därav väljer vi att i den här analysen att primärt fokusera på de andra projekten. Immune Pharmaceuticals Produktportfölj Projekt Preklinisk validering Tillverkning Prekliniska tox-studier Fas I Fas II Fas III Kommersi alisering AMIKET Chemotherapy-induced neuropathy BERTILIMUMAB Ulcerative Colitis Crohn s Disease Severe Asthma Bullous pemphigoid NanomAbs AMB8LK Crolibulin Solid tumors Azixa Solid tumors Source: Erik Penser Bankaktiebolag, Immune Pharmaceuticals Vår uppskattade kalender Anticipates Milestones Potential uplisting from the OTC BB to the NASDAQ Q1 214 Bertilimumab in Bullous Pemphigoid Initiation of Phase II study with bertilimumab in bullous pemphigoid H1 214 Orphan Disease designation by FDA for bertilimumab in bullous pemphigoid H2 214 Potential announcement of topline Phase I I results with bertilimumab in bullous pemphigoid H2 214 Conduct end-of-phase II meeting with FDA for bertilimumab in bullous pemphigoid H2 214 Initiation of Phase III study with bertilimumab in bullous pemphigoid 215 Projected FDA approval of bertilimumab in bullous pemphigoid 217 Bertilimumab in Inflammatory Bowel Diseases and Asthma Expansion of ongoing Phase I I study with bertilimumab in ulcerative colitis into EU and US H1 214 Potential announcement of topline Phase I I results with bertilimumab in ulcerative colitis 215 Potential announcement of bertilimumab development partnership agreement in IBD 215 Potential advancement of bertilimumab into Phase II study in Crohn's disease 215 Potential advancement of bertilimumab into Phase II study in severe asthma 215 Initiation of Phase I I I study with bertilimumab in moderate to severe ulcerative colitis 216 Projected FDA approval of bertilimumab in ulcerative colitis 219 AmiKet Potential announcement of AmiKet out-licensing agreement H2 214 Initiation of Phase III study with AmiKet in chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) H2 214 Projected FDA approval of AmiKet for CIPN 216 NanomAbs File IND application for Phase I clinical evaluation of NanomAbs candidate H1 215 Potential announcement of NanomAbs out-licensing agreement 215 Source: Erik Penser Bankaktiebolag. Erik Penser Bankaktiebolag Immune Pharma 14 mars 214 5

6 Immune Pharmaceuticals historia Immune Pharmaceuticals är ett bioteknikbolag, med huvudkontor i New York och forskning/utvecklings-anläggningar i Herzliya - Pituach och Rehovot, Israel. Den nuvarande formen av företaget fokuserar på att utveckla Nanotherapeutics läkemedelskandidater (mab och ADC) för inflammatoriska sjukdomar och cancer. Historik Före sammanslagningen var Immune Pharmaceuticals ett privatägt bioteknikbolag som specialiserat sig på utveckling av Nanotherapeutics läkemedel (mabs och ADC) riktat mot inflammatoriska sjukdomar och cancer. Fokus låg på framför allt på utveckling av en ledande läkemedelskandidat, bertilimumab. Det är en mab som köptes från ICO Therapeutics i juni 211 för USDk 5 kontant i förskott, USDm 32 i potentiell milestone betalningar samt royalties, 6k Immune Pharmaceuticals aktier till stängningskursen för USD 2 per aktie, 2K Immune Pharmaceuticals warranter och en 6,14 % ägarandel (efter full utspädning). ICO har kvar vissa rättigheter till bertilimumab men fokuserar på att utveckla bertilimumab för oftalmologiska indikationer. EpiCept före sammanslagningen Delar av Immune Pharmaceuticals produktportfölj kom med förvärvet av EpiCept. EpiCept var ett specialty-pharma-bolag, ett läkemedelsföretag som fokuserar på utveckling av läkemedel för behandling av cancer och smärta, med fokus på det senare. Bolagets ledande läkemedelskandidat AmiKet, är en receptbelagd och patenterad krämformulering innehållande amitriptylin 4% och ketamin 2%. Dessutom nya läkemedelsandidater (Azixa och Crolibulin) som EpiCept förvärvat från ett tidigare samgående med Maxim Pharmaceuticals (januari 26). Under januari 212, utvärderade Suntrust Robinson Humphrey strategiska alternativ för att maximera den kommersiella möjligheten av AmiKet, vilken de uppskattar till ca USDm 175 till 25 i upfront betalning och milstolpebetalningar från partner. Förvärv av EpiCept Under november 212 tecknade EpiCept och Immune Pharmaceuticals ett avtal om att slås samman. Rent tekniskt förvärvade Immune Pharmaceuticals EpiCept och som ett resultat av detta heter det nya bolaget Immune Pharmaceuticals. I samband med fusionen, som avslutades i augusti 213 emitterade EpiCept stamaktier till Immune Pharmaceuticals aktieägare. EpiCepts aktieägare behöll ca 19% ägande och Immunes aktieägare erhöll ca 81%, efter full utspädning. EpiCept handlades tidigare på Nasdaq OMX Stockholm men efter sammanslagningen flyttades det nya bolaget till First North Premier. Den nya koncernen har en bred portfölj av produktkandidater. Immune Pharmaceuticals har kompetens inom terapeutiska mabs, som fortsätter att vara ett område av stort intresse för produktutveckling och marknadspotential, och förfogar över ADC -teknik, vilket är ett hett forskningsområde inom branschen. Ett resultat av sammanslagningen har inneburit att mer resurser allokerats till EpiCepts läkemedelskandidat AmiKet. Bolaget arbetar för närvarande med att hitta en partner till projekten som kan finansiera den sista delen av fas III studien. Immune Pharma 14 mars Erik Penser Bankaktiebolag

7 Sjukdomar Inflammatoriska tarmsjukdomarna (IBD) De inflammatoriska tarmsjukdomarna (IBDs) består normalt av ett samlingsnamn för Crohns sjukdom (CD), ulcerös kolit (UC) och är inflammatoriska sjukdomar i tarmen. IBD karakteriseras av en kronisk inflammation i tarmens slemhinna (mukosa). Orsaken till sjukdomen är okänd, men såväl arv som miljö är av betydelse. Sjukdomen är kronisk, debuterar ofta vid 15-4 års ålder och går vanligen i skov med längre perioder av låg eller ingen sjukdomsaktivitet. Utifrån populationsbaserade studier utvecklar cirka 2% av patienterna med CD kronisk kontinuerlig sjukdomsaktivitet. För UC är siffran betydligt lägre. Förekomsten av IBD uppskattas till > 2 fall per 1, eller cirka 1, 1,5 miljon personer i USA, cirka 2 tusen personer i Kanada, och 2, 2,2 miljoner människor i Europa. CD kan påverka alla delar av mag-tarmkanalen (GI), från munnen till anus, men vanligast berörs den sista delen av tunntarmen medan UC är begränsad till tjocktarmen samt ändtarmen. Symtomen för både CD och UC innefattar diarré, buksmärtor, feber och viktminskning. Personer som lider av IBD är allvarligt handikappande och sjukdomen har en betydande inverkan på en individens dagliga välbefinnande och funktion. Dessa effekter inverkar mer negativt på individens livskvalitet än t ex kroniska ryggsmärtor, reumatiska hjärtsjukdom och mental retardation. Behandling och hantering Vanligast drabbas personer av IBD mellan åldrarna 16 och 3 och om sjukdomen blir kronisk tarminflammation (kolit) kan den vara upptill 8-1 år. I samband med detta ökar också risken för kolorektal cancer (CRC), som är svår att upptäcka. På grund av att risken för cancerutveckling är stor, är praxis för läkare (gastroenterologier) att genomföra regelbunden endoskopisk screening av patienter. Dock finns det inga bevis som tyder på att screening av patienter med UC förbättrar överlevnaden. Dagens behandling består till en början av kortikosteroider och antiinflammatoriska medel. I måttliga till svåra fall av IBD, när medicinsk behandling i vissa fall inte fungerar, kan kirurgiska ingrepp hjälpa för att ta bort en del eller hela tjocktarmen (kolektomi). Detta övervägs i 25-4 % av patienter drabbade med IBD. Nya bevis stöder korrelation av Eotaxin-1 med sjukdomens svårighetsgrad Eotaxin-1 är en potentiell biomarkör och terapeutiskt mål för UC och CD. Eotaxin-1, även känd som CC-motivet kemokin 11 (CCL11) eller eosinofila kemotaktiskt protein, är ett kemokin, vilket är en av de viktigaste regulatorer av ett antal patologiska reaktioner såsom inflammation, angiogenes, och vissa infektioner. Då eosinofiler är en viktig del av medfödd immunitet, kan ackumuleringen av eosinofiler i vävnader vara skadlig, eftersom eosinofiler är kända för att frisätta cytokiner för att förbättra inflammatorisk signalering. Denna inflammation kan vara patologisk vid CD och UC. Därför kan läkemedelsdämpande eosinofilansamling ha en roll vid behandling av dessa indikationer. Kliniska data stöder att eotaxin-1 är en biomarkör för UC och CD. Denna biomarkör har identifierats, inte bara som en potentiell indikator av sjukdomen utan även ett mål för terapeutisk intervention. En antikropp såsom bertilimumab som binder till eotaxin-1 har därför en solid vetenskaplig grund att kunna behandla UC och CD. En klinisk studie har screenat ett stort antal cytokiner och kemokiner för att söka efter korrelationer mellan olika sjukdomstillstånd. I Erik Penser Bankaktiebolag Immune Pharma 14 mars 214 7

8 studien undersöktes 4 friska kontrollpersoner i jämförelse med 137 UC patienter. Diagrammet nedan visar vävnadseotaxin-1-nivåer för flera grupper av patienter i studien. Den första kolumnen innehåller hälsokontrollpatienter (Ctrl). Qui avser patienter som kategoriseras som vilande, vilket innebär att deras sjukdom inte är aktiv. De återstående kategorierna representerar patienter med lätt (Mild), måttlig (Mod) och svår (Sev) UC. Eotaxin-1-nivåer i vävnaden uppvisar en tydligt ökande trend hos patienter med ökad svårighetsgrad av sjukdomen. Skillnaderna mellan grupperna var statistiskt signifikanta. Utredarna rapporterade motsvarande skillnader i vävnadseotaxin-1 genuttryck. Immune Pharmaceuticals Eotaxin-1 nivåer i olika tillstånd av UC Source: Erik Penser Bankaktiebolag, Coburn et al. (213, PLoS One, 8 (12): e823) Utredarna i denna studie kom fram till att eotaxin-1 är en stark potentiell kandidat för en biomarkör i UC- patienter. En antikropp som riktar sig mot eotaxin-1 kan vara en god terapeutisk kandidat för behandling av UC. Immune Pharmaceuticals agerar på detta förslag genom att kräva att patienter inskrivna i den pågående fas II-studien har ett minimum på 1 pg/mg eotaxin-1 i ett biopsied vävnadsprov. Eftersom bertilimumab riktar specifikt eotaxin-1, kan dessa patienter också vara den mest benägna att svara på denna behandling. Bullös pemfigoid Bullös pemfigoid (BP) är en kronisk autoimmun hudsjukdom, som i första hand drabbar hudceller, speciellt i områden runt nedre delen av buken, ljumsken, och extremiteterna. Sjukdomen tenderar att kvarstå i månader eller år med perioder av försämring. Intervallet av hur sjukdomen utrycks är extremt bred, men oftast finns det kliande utslag med utbredd blåsbildning (bullae). Blåsor kan variera i storlek från några få millimeter till flera centimeter. BP kan vara svårt att diagnostisera innan blåsbildning börjat, då symtomen oftast bara är kliande röda fläckar. BP karakteriseras av spontana sjukdomsutbrott. Även utan behandling är BP ofta symtomen självbegränsande och kan helt försvinna efter en period av flera månader till år, men kan bli mycket omfattande under själva utbrottet. Sjukdomen är sällsynt, uppskattningsvis drabbar den ca 14 av en miljon globalt men risken ökar med åldern. Totalt uppskattas det finnas ca 3 drabbade globalt. Immune Pharma 14 mars Erik Penser Bankaktiebolag

9 Behandling och hantering Målen för behandling av BP är för närvarande fokuserade på symtomlindring och förebyggande av infektioner, främst för att hjälpa huden att läka så snabbt som möjligt. Antibiotika (Tetracyklin och minocyklin) har använts primärt för mild till måttligt symptom av sjukdomen och används i kombination med olika hudkrämer innehållande steroider för effektivare behandling. När blåsorna har slutat bildas kommer antalet att minska under lång tid (månader eller upp till år). Eftersom steroider har vissa oönskade biverkningar försöker dermatologer minska dosen så snabbt som möjligt. Om detta sker för snabbt kan utbrotten av blåsor uppkomma igen. Kunskapen om sjukdomen är fortfarande mycket begränsad. Hög dödlighet observeras i BP-patienter som tidigare lider av svår hjärtsjukdom (25-4%). Högst dödligheten av BP observeras hos patienter som genomgår en annan behandling. Till exempel löper patienter i riskzonen för BP också ökad risk för exempelvis högt blodtryck, diabetes och hjärtsjukdom. Behandlingar mot dessa åkommor kan förvärra BP förloppet. Eotaxin-1 roll i Bullös pemfigoid Uppkomsten av BP drivs delvis av eosinofiler, som utsöndrar proinflammatoriska cytokiner och proteaser. Eotaxin-1 (CCL11) och relaterade eotaxin CCL24 är också delaktiga i uppkomsten av BP. Grafen nedan illustrerar serumkoncentrationen av eotaxin-1 i serum hos BP patienter jämfört med hälsogivare (HD) och patienter med pemfigus vulgaris (PV), ett relaterat tillstånd. Patient med BP hade en statistiskt signifikant skillnad i koncentration av eotaxin- 1 jämfört med både friska givare och PV-patienter. Diagrammet till höger visar samma data för enskilda patienter, fördelade på patienternas sjukdomstillstånd (lätt, mild och svår). Immune Pharmaceuticals Eotaxin-1 nivåer i BP Immune Pharmaceuticals Eotaxin-1 i BP Svår astma Astma är en vanlig kronisk sjukdom associerad med episodisk inflammation av luftvägarna. Enligt Global Initiative for Asthma (GINA), har mer än 3 miljoner människor i världen nu astma, ett antal som förväntas stiga till 4 miljoner år 225. Det är den vanligaste kroniska sjukdomen bland barn och är en global angelägenhet, över 8% av dödsfall orsakade av astma inträffar i låg -och lägre medelinkomst. Sjukdomen är underdiagnostiserad och underbehandlad och Erik Penser Bankaktiebolag Immune Pharma 14 mars 214 9

10 skapar en betydande börda för individer och familjer och kan begränsa individers aktiviteter för en livstid. Svår astma drabbar upp till 15% av de patienter som diagnostiserats med astma och som svarar dåligt på dagens läkemedel. Immune Pharmaceuticals projekt Bertilimumab Bertilimumab (tidigare CAT - 213) Immune Pharmaceuticals ledande läkemedelskandidat är bertilimumab (b-mab), är en human monoklonal antikropp (mab) utformad för att neutralisera chemokine (signal protein), eotaxin-1 (även känd som CC motiv chemokine 11 eller CCL11) ursprungligen utvecklat som CAT av Cambridge Antibody Technology (CAT), ett företag som förvärvades av AstraZeneca under 26. Under 27 blev CAT utlicensierat till ICO Therapeutics (ett kanadensiskt biotechbolag), som också utvecklar b-mab under namnet ico - 8 för oftalmologiska indikationer. I juni 211 beviljade ICO Immune Pharmaceuticals en exklusiv licens att utveckla och kommersialisera b-mab för systemapplikationer, som till en början var för måttlig till svår ulcerös kolit (UK) och inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) samt astma och Crohns sjukdom (CS) som ett nästa mål. Immune Pharmaceuticals avser att utveckla b-mab för behandling av UC och CS, svår astma och bullös pemfigoid (BP). Nyligen fick bolaget tillstånd från israeliska hälsomyndigheter att initiera en fas II randomiserad, double blind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie med b- mab hos patienter med måttlig till svår UC. Studien, som började redan under Q3 213 och kommer att utökas under 214 och utförs parallellt i både EU och USA. Bolaget räknar med att patientrekryteringen är genomförd under 214 och att de första resultaten publiceras under 215. Vid ett positivt utfall planerar bolaget att lämna in en ansökan för särläkemedel (Orphan Drug) för b-mab -behandling för BP till både FDA och till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA). Vid ett eventuellt godkännande skulle bolaget få marknadsexklusivitet samt finansiella incitament för b-mab. Bolaget avser att inleda en pilotstudie med b-mab på patienter med BP i mitten av 214. Slutligen, planerar även Immune Pharmaceuticals att genomföra en pilot fas II-studie med b-mab för behandling av svår astma hos patienter med höga koncentrationer av eosinofil -och eotaxin-1 i sina upphostningar. Studien bedöms genomföras under 215, följt av en explorativ fas II-studie i CD, även den under 215. Nuvarande behandlingar av IBD Tumördödande läkemedel (TNF hämmare) såsom Johnson & Johnsons Remicade (infliximab), med flera, är de primära läkemedel som används för behandling av CD och UC idag. Emellertid finns det minimal produktdifferentiering bland dessa TNF-inhibitorer. Runt 3% av patienterna i varje sjukdom (CD och UC) lider av måttligt till svårt sjukdomstillstånd, och en tredjedel av dessa patienter (som lider av måttligt till svårt tillstånd) bedöms lämpliga för avancerade terapier. Ca 25-4% av patienter som påbörjar behandlingen av anti TNFs misslyckas. Vi tror b-mab kan placeras som en första linjens behandlingsalternativ i IBDs, särskilt med tanke på att b-mab verkningsmekanism slår högre upp i signalkedjan jämfört med anti-tnf, där potentialen för premiumprissättning kan uppstå. Potential för bertilimumab I USA omfattar marknaden för inflammatorisk tarmsjukdom över 1,4 miljoner patienter. Den amerikanska IBD-marknaden var värd USDbn 4,3 211 och förväntas nå USDbn 7, Den globala IBD-marknaden kan uppgå till nästan Immune Pharma 14 mars Erik Penser Bankaktiebolag

11 USDbn B-mab har potential att ta en betydande del av IBD-marknaden om det så småningom blir godkänt för behandling av både CD och UC. Möjligheten att använda b-mab hos patienter som har höga nivåer av eotaxin -1 kan ge en fördel för b-mab före TNF- hämmare läkemedel med anledning av att b-mab kan hämma inflammationen genom inbindning av eotaxin-1. Bertilimumab genomgår fler kliniska fas II studier Tre kliniska studier av b-mab har genomförts i Europa, CAT , CAT och CAT till 23. I dessa studier undersöktes de farmakodynamiska egenskaper av b-mab för att ge bevis för toleransen för b-mab vid intravenösadministrering såväl intranasalt som intraokulärt. Dessa studier omfattade inledande undersökningar av läkemedlets effekt vid behandling av allergisk rinit och allergen inducerad konjunktivit. B-mab visade sig inte vara effektiv i dessa indikationer. Problemet i dessa försök var att fel patientgrupper valdes, och patienterna valdes utan hänsyn till eotaxin-1 -status. Immune Pharmaceuticals strategi att rikta indikationer såsom IBD där eotaxin-1 är en biomarkör för sjukdomen har mycket mer potential att vara effektiva. Immune Pharmaceuticals projekt AmiKet AmiKet: smärtstillande kräm för smärtlindring AmiKet är en lokal smärtstillande topikal som består av amitriptylin 4% och ketamin 2%. Denna patenterade kombination har erhållit FDA Fast Track som en behandling för kemoterapi inducerad perifer neuropati (CIPN) hos cancerpatienter som tidigare behandlades med kemoterapi. AmiKet har utförligt testats i fas II-studier. I dessa studier har AmiKet uppvisat smärtstillande effektivitet, god tolerans samt en attraktiv biverkningsprofil jämfört med orala terapier. AmiKet kan placeras som en primär terapi och används i kombination med andra smärtstillande medel, vilket stärker värdet på produkten. AmiKet har fått Fast Track-status från FDA för en fas III i kemoterapi-inducerad perifer neuropati, ett tillstånd där inga behandlingar har godkänts. Detta innebär en betydande marknadsmöjlighet för ett mycket vanligt förekommande medicinskt behov. Bolaget räknar med att utlicensiera AmiKet under 2H 214 till en ännen okänd partner. Förekomst av CIPN skapar en betydande marknadsmöjlighet Neuropati är orsakad av nervskador till det perifera eller centrala nervsystemet, vilket kan vara resultatet av traumatiska skador, infektioner, metabola problem, eller exponering för gifter. Många kemoterapeutiska medel har allvarliga neurotoxiska effekter och är direkt kopplade till utvecklingen av CIPN hos patienter som fick systemisk behandling för sin cancer, framför allt behandling med platina-föreningar (taxaner). Taxaner är godkänt och rekommenderas för behandling av de vanligaste cancertyper, inklusive bröst-, prostata -, lung- och äggstockscancer. Patienter behandlade med taxaner klassad kemoterapi löper ca 5% till 7% risk att utveckla CIPN. För vissa människor, kan övergående smärta lindras genom att sänka dosen av kemoterapi eller tillfälligt stoppa det, vilket minskar smärtan inom några veckor. Men för andra patienter kan symptomen bli långlivade. Med hjälp av enkätuppgifter från National Cancer Institute 211 om physicianstated cytostatika behandlingspriser för cancer, uppskattar vi att ungefär 9% av cancerpatienterna behandlas med kemoterapi, och ca 6% behandlas med en taxanbaserad behandlingsregim. Med uppskattningsvis människor i USA som lever med avancerad cancer, behandlas ca % av patienterna för neuropatisk smärta. Vi räknar med att AmiKet är en potentiell kandidat mot dessa patienter och uppskattar ett potentiellt värde på projektet om SEKm 13. Erik Penser Bankaktiebolag Immune Pharma 14 mars

12 Konkurrenssituationen inom CIPN är öppen. Enligt Datamonitor, väntas den totala marknaden för neuropatisk smärta i USA växa med 2,7% per år från 21 till 219, med en topp 218. Den totala prognostiserade marknaden prognosticeras till USDbn 2,7. Antidepressiva och lokalanestetika läkemedel utgör den största marknadsandelen för behandling av neuropatisk smärta. Det finns emellertid produkter i klinisk utveckling i dagsläget vilka förväntas få betydande marknadsandel om de når marknaden. Befintliga patent på godkända produkter kommer samtidigt löpa ut med undantag för Lyrica (pregabalin), det marknadsledande läkemedlt vilket marknadsförs av Pfizer. De flesta läkemedel som används idag för behandling av perifer neuropatisk smärta kommer att gå offpatent under de kommande fem åren. Under de senaste 12 åren har sju läkemedel blivit godkända för behandling av neuropatisk smärta. Emellertid finns det inga läkemedel som har godkänts för behandling av CIPN och endast fem föreningar är under utveckling specifikt för CIPN, vilket lämnar fältet fritt för AmiKet. AmiKet Möjlighet Vi tror att AmiKet har möjlighet att bli en ersättning eller komplement till orala terapier för smärta. Vi tror att AmiKets fördelar och nackdelar, fram för allt dess säkerhet och effektivitet, kommer att spela en avgörande roll hur stor marknadsandel Amiket kan ta. Dock är dessa parametrar fortfarande osäkra men vi räknar med att slutförandet av Fas III-studien kommer bringa klarhet i hur attraktiv AmiKet är. Vi vill inte göra detaljerade prognoser över AmiKets marknadsmöjligheter. Vår prognos är att ett samarbetsavtal kan bli klart i mitten av 214. Vidare räknar vi med en sannolikhet om xx% att AmiKet kan bli godkänd av FDA under 216 och att prissättningen blir jämförbar med Lyrica ($15 för en 3-dagars behandling). Vår sum-of -the -parts indikerar ett värde av AmiKet om SEKm 13. Immune Pharmaceuticals projekt NanomAbs NanomAbs Monoklonala antikroppar (mab) används inom biokemisk och medicinsk forskning som reagens mot proteiner. Eftersom de bara binder till ett slags protein är de mer specifika än polyklonala antikroppar, som kan binda många olika sorters protein. Under de senaste åren har många monoklonala antikroppar börjat användas kliniskt, och används i patienter med reumatoid artrit och cancer. Men många är inte starka nog för att eliminera tumörer på egen hand utan används mer för att detektera t.ex. cancer. Därför har mab konjugerad utvecklats, enkelt utryck kan man säga att mab konjugerad är en mab som bär på en celldödande last (dvs. toxiner eller radionuklider ), som även är känd som antikroppläkemedels-konjugat (ADC). NanomAbs består i grunden av PEGylerat polymera nanopartiklar (PPNs), egen linkermolekyl inbäddade i PPN, anti- cancer drug kopplade till PPN och en terapeutisk monoklonal antikropp (mab) som binder till en specifik tumörantigen. Immune Pharmceuticals målsättning med NanomAbs är att skapa olika attraktiva läkemedelskandidater. AMB8LK är Immune Pharmaceuticals initiala läkemedelskandidat utvecklad med hjälp av NanomAbs. AMB8LK är en anti-h ferritin utformad med NanomAbs att tillsammans leverera paklitaxel och gemcitabin inom samma nano partikel. Tanken bakom valet av H ferritin är baserat på dess överuttryck på ytan av tumörceller i vissa cancerformer, såsom bukspottskörtel och lungcancer. Immune Pharma 14 mars Erik Penser Bankaktiebolag

13 Endast två ADCs, Adcetris (brentuximab vedotinen, utveckad av Seattle Genetics) och Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine utvecklad av Roche och Immuno Gen) har lanserats på marknaden under 211 respektive 212. Andra som CDX-11 från Celldex använder SGEN ADC-teknik, och är i sen klinisk utveckling. Den samlade försäljningen av Adcetris och Kadcyla nådde USDm 16 under H Men enligt Roots marknadsbedömning förväntas marknaden växa till USDbn 9 år 223. Detta stödjs av ökade investeringar inom biotekniksektorn. Till exempel, räknar Roche med att spendera över USDm 2 på att bygga en ADC produktionsanläggning för att stödja Kadcyla och åtta andra ADC är i utveckling. Andra företag som gör liknande investeringar i segmentet inkluderar MedImmune (dotterbolag till AstraZeneca), Bayer Healthcare, Bristol Myers Squibb, mfl. I början av året betalade MedImmune USDm 24 för att förvärva privatägda Spirogen, som har en ny ADC teknik som innefattar pyrrolobenzodiazepine bundna mabs. Kontraktstillverkare, såsom som Sigma Aldrich och Lonza, har också nyligen utökat sin kommersiella ADC-kapacitet. Immune Pharmaceuticals NanomAbs - plattform är en ADC-teknik som är uppfunnen av Prof. Shimon Benita vid Hebreiska universitetet i Jerusalem (HUoJ) i samarbete med företagets grundare, Jean Kadouche, PhD. Under april 211 beviljades Immune Pharmaceuticals exklusiv licens till NanomAbs teknik för intravenös och intramuskulär målstyrning av aktiva ämnen. Detta ger Immune Pharmaceuticals rätten att utveckla NanomAbs med kliniska studier i egen regi för att ta fram läkemedelskandidater för cancer och andra sjukdomar. Jämfört med fristående mabs och ADC, är den terapeutiska profilen av NanomAb effektivare. Exempelvis visar Immune Pharmaceuticals forskning att NanomAbs binder in till målvävnaden mycket starkt och har en minimal off target effekt, vilket kan leda till minder/förre biverkningar. När NanomAbs binder in till tumörvävnad tar sig NanomAbs in i tumören med hjälp av mab komponenten. Väl inne i cancercellen frisätts nano partikeln på ett kontrollerat sätt, vilket stimulerar tumören att eliminera sig själv. Detta är en unik egenskap hos NanomAbs som inte finns hos andra ADC (uppger bolagsledningen). Vi räknar med att bolaget kan gå in i klinisk fas med AMB8LK under xxx och värderar hela NanomAb till ca SEKm 3 Immune Pharmaceuticals NanomAb Source: Erik Penser Bankaktiebolag,. Prognoser för Immune Pharmaceuticals Vi använde en sum-of-the-parts (SOTP ) metod för att komma fram till ett värde om SEKm Vi tror att SOTP är bästa metod att värdera Immune Erik Penser Bankaktiebolag Immune Pharma 14 mars

14 Pharmaceuticals, eftersom företaget har flera egenutvecklade tillgångar med potential vid ett flertal indikationer. Vi använde följande antaganden i vår metodik: Bertilimumab blir godkänd 217 för bullös pemfigoid (BP) och 219 för ulcerös kolit (UC) till en 35% chans. Inledande prissättning för bertilimumab på USDk 25 på årsbasis för en behandling (3% årlig prisökning). Om bertilimumab erhåller en ODindikation för BP kan priset höjas ytterligare. Remicade kostar upp till USDk 24 för en årlig kur. Bertilimumab uppnår 12% maximal penetration i svår BP på de stora marknaderna (USA/EU/CA/JP). Bertilimumab uppnår 28% maximal penetration i måttlig/svår UC i världen tills 225. Bidrag om SEKm 13 från AmiKet (ligger i fas III men osäker potential). Omsättningen Vi räknar med att Immune Pharmceuticals kommer kunna generera intäkter först under 217 från bertilimumab. Då tror vi att läkemedelskandidaten få ett godkännande som särläkemedel för BP i USA och EU. Vi räknar även med att bolaget kommer utlicensiera rättigheterna för bertilimumab mot IBD under upp till SEKbn 1,2 plus en royaltyandel av försäljningen om 12%. Totalt motsvarar det ett täckningsbidrag om ca SEKm KSV/Bruttomarginal Vad tillverkningskostnaderna är för att producera bertilimumab är svårt att säga i dagsläget. Men om vi jämför vad tidigare data från CAT 213 (vilket är föregångaren till bertilimumab), uppskattar vi att Immune Pharmceuticals kan uppnå en bruttomarginal om 55% till 6%, vilket är i linje med tillverkning av terapeutiska antikroppar och vacciner. Rörelsekostnader Driven av de kostnader som är förknippade med utvecklingen av bertilimumab i BP och NanomAbs, räknar vi med rörelsekostnader på totalt SEKm 769 från 214 till 22. Forskning och utveckling (FoU) räknar vi kommer öka med 15% årligen från SEKm 52 under 214 till SEKm 115 under 219, då vi räknar med att den första royalty på försäljningen av bertilimumab i UC realiseras. Vi räknar även med att bolaget kan få bidrag från den israeliska regeringens Science and Technology Office. Vi anser Immune Pharmceuticals drivs med en kostnadseffektiv organisationsstruktur, eftersom det finns mindre än 1 anställda i USA och resten, bland annat forskning och utveckling, i Herzliya-Pituach, Israel. Vid kommersialisering och lansering av bertilimumab i BP räknar vi med att administrationskostnaderna kommer att växa måttligt med en 12 % årligen från SEKm till SEKm 62 under 219. Vi räknar med att Immune Pharmaceuticals fortsätter sin strategi att utlicensiera potentiella läkemedel till olika partners och därmed kommer opex som en andel av intäkter bli mindre förutsägbar från år 219, då vi räknar med att NanomAbs produktkandidater nått halvvägs av klinisk utveckling. Vinster Fram till det att betydande intäkter från en lyckad lansering med bertilimumab realiseras, kommer Immune Pharmaceuticals inte generera positiva resultat utan uppvisa betydande nettoförluster. Vi räknar med att bolaget kommer generera nettoförluster till början av 219 då förhoppningsvis bertilimumab kan lanseras Immune Pharma 14 mars Erik Penser Bankaktiebolag

15 Likviditet och kapitalkrav Vi räknar med att Immune Pharmaceuticals har ett kapitalbehov om ca SEKm 7 till 1 årligen till och med 218, vilket motsvarar totalt ca SEKm 592. Appendix Immune Pharmceuticals Bertilimumab för Bullöus Pemfigoid (BP)marknads modell USA Antal patienter med BP 3,13 3,16 3,19 3,22 3,25 3,28 3,31 3,34 3,37 3,4 3,43 3,46 3,49 3,49 Andel (%) som har svår BP 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% Antal patienter med svår BP 15,7 15,8 15,1 15,11 15,13 15,14 15,16 15,17 15,19 15,2 15,22 15,23 15,25 15,25 Bertilimumab marknadsandel % % %.49% 2.4% 5.8% 6.47% 8.4% 8.68% 9.21% 9.58% 1% 11% 12% Antal patienter som behandlas med Bertilimumab ,28 1,34 1,384 1,439 1,52 1,653 1,83 Årlig kostnad för behandling $ 25, $ 25, $ 25, $ 25, $ 25,75 $ 26,523 $ 27,318 $ 28,138 $ 28,982 $ 29,851 $ 3,747 $ 31,669 $ 32,619 $ 33,598 Prisförändring % % % % 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% Total försäljning av Bertilimumab SEKm (USA) Övriga världen Antal patienter med BP 9,3 9,38 9,46 9,54 9,62 9,7 9,78 9,86 9,94 9,12 9,11 9,118 9,126 9,134 Andel (%) som har svår BP 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% Antal patienter med svår BP 45,15 45,19 45,23 45,27 45,31 45,35 45,39 45,43 45,47 45,51 45,55 45,59 45,63 45,67 Bertilimumab marknadsandel.%.%.%.5% 1.% 2.% 3.% 5.% 6.% 6.% 6.% 6.5% 6.5% 6.5% Antal patienter som behandlas med Bertilimumab ,351 2,252 2,73 2,73 2,73 2,929 2,929 2,929 Årlig kostnad för behandling $ 2 $ 15,1 $ 15,2 $ 15,3 $ 15,4 $ 15,5 $ 15,6 $ 15,7 $ 15,8 $ 15,9 $ 15,1 $ 15,11 $ 15,12 $ 15,13 Prisförändring % % % % 2% 2% 2% 2% 2% 2% 2% 2% 2% 2% Total försäljning av Bertilimumab SEKm (övriga världen) Total försäljning av Bertilimumab SEKm (USA + övriga världen) NPV Chans för att lyckas 35% Sum NPV 662 Immune Pharmceuticals Bertilimumab för Ulcerös kolit (UC) marknads modell USA IBD patienter 1,171,92 1,171,914 1,171,925 1,171,937 1,171,949 1,171,961 1,171,972 1,171,984 1,171,996 1,172,7 1,172,19 1,172,31 1,172,43 1,172,54 Andelen patienter med Ulcerös kolit (UC) 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% Antal patienter med UC 591, , , , , ,84 591, , , , ,87 591, , ,887 Andelen patienter med måttligt Ulcerös kolit (UC) 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% Andelen patienter med svår Ulcerös kolit (UC) 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% Antal patienter med måttlig och svår UC 254, , , , , , , , , ,51 254,54 254,57 254,59 254,512 Andelen patienter med måttligt UC med hög andel Eotaxin-1 2% 2% 2% 21% 22% 23% 24% 24% 24% 25% 26% 27% 28% 29% Andelen patienter med svår UC med hög andel Eotaxin-1 2% 2% 2% 21% 22% 23% 24% 24% 24% 25% 26% 27% 28% 29% Antal patienter som kan behandlas med Bertilimumab 11,791 11,792 11,793 16, , ,66 122, , , , , , , ,617 Bertilimumab marknadsandel.%.%.%.%.% 3.% 1.% 15.% 23.% 25.% 28.% 28.% 28.% 28.% Antal patienter som behandlas med Bertilimumab 3,512 12,216 18,324 28,97 31,813 37,56 38,481 39,97 41,333 Årlig kostnad för behandling $ 25, $ 25, $ 25, $ 25, $ 25, $ 25, $ 25,5 $ 26,1 $ 26,53 $ 27,61 $ 27,62 $ 28,154 $ 28,717 $ 29,291 Prisförändring % % % % % % 2% 2% 2% 2% 2% 2% 2% 2% Total försäljning av Bertilimumab SEKm (USA) 571 2,25 3,98 4,845 5,596 6,648 7,42 7,449 7,87 Övriga världen IBD patienter 3,515,2 3,515,21 3,515,22 3,515,23 3,515,24 3,515,25 3,515,26 3,515,27 3,515,28 3,515,29 3,515,21 3,515,211 3,515,212 3,515,213 Andelen patienter med Ulcerös kolit (UC) 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% 5.5% Antal patienter med UC 1,775,176 1,775,177 1,775,177 1,775,178 1,775,178 1,775,179 1,775,179 1,775,18 1,775,18 1,775,181 1,775,181 1,775,182 1,775,182 1,775,183 Andelen patienter med måttligt Ulcerös kolit (UC) 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% Andelen patienter med svår Ulcerös kolit (UC) 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% 28% Antal patienter med måttlig och svår UC 763, , , , , , , , , , , , , ,329 Andelen patienter med måttligt UC med hög andel Eotaxin-1 2% 2% 2% 21% 22% 23% 24% 24% 24% 25% 26% 27% 28% 29% Andelen patienter med svår UC med hög andel Eotaxin-1 2% 2% 2% 21% 22% 23% 24% 24% 24% 25% 26% 27% 28% 29% Antal patienter som kan behandlas med Bertilimumab 35,33 35,33 35,33 32, , ,13 366, , , , ,93 412, , ,731 Bertilimumab marknadsandel.%.%.%.%.%.1% 1.1% 4.% 8.% 15.% 25.% 28.% 28.% 28.% Antal patienter som behandlas med Bertilimumab 351 4,3 14,656 29,312 57,25 99, , ,69 123,965 Årlig kostnad för behandling $ 2, $ 2, $ 2, $ 2, $ 2, $ 2, $ 2,4 $ 2,88 $ 21,224 $ 21,649 $ 22,82 $ 22,523 $ 22,974 $ 23,433 Prisförändring % % % % % % 2% 2% 2% 2% 2% 2% 2% 2% Total försäljning av Bertilimumab SEKm (övriga världen) ,982 4,44 8,56 14,243 16,897 17,873 18,882 Total försäljning av Bertilimumab SEKm (USA + övriga världen) 616 2,559 5,8 8,889 13,652 2,891 23,939 25,322 26,751 Immune Pharmaceuticals royalty 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% Intäkter för Immune Pharmaceuticals ,67 1,638 2,57 2,873 3,39 3,21 NPV , Chans för att lyckas 35% Sum NPV 1,976 Immune Pharmceuticals Kostnader R&D Årligökning 2% 18% 18% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% SG&A Årligökning 15% 15% 15% 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% Total kostnadsbas NVP Sum NPV -1,592 Erik Penser Bankaktiebolag Immune Pharma 14 mars

16 Immateriella rättigheter AmiKet Immune Pharmceuticalsaceuticals innehar ett US-patent för en formulering innehållande en kombination av amitriptylin och ketamin som användas för behandling av smärta, inklusive neuropatisk smärta. Patentet löper ut i augusti 221. Dessutom har bolaget en licens för ytterligare patent för topikal användning av tricykliska antidepressiva medel (inklusive amitriptylin) och NMDA-antagonister (inklusive ketamin). NanomAbs Immune Pharmceuticalsaceuticals har licensierat tekniken för NanomAb från Yissum, Technology Transfer Company of the Hebrew University i Jerusalem. Plattformen, som uppfanns av Dr Shimon Benita, möjliggör koppling av monoklonala antikroppar mot nanopartiklar laddade med kemoterapeutika. Ledningsgrupp Dr Daniel Teper VD och styrelseordförande Dr Teper är grundare och VD för Immune Pharmaceuticals. Dr Teper var tidigare VD för Bionest Partners, ett globalt strategikonsultföretag inom läkemedel. Dr Teper började sin karriär på Sandoz (numera Novartis) där han ansvarade för försäljning, marknadsföring och utveckling av nya produkter. Han hade ledande befattningar i Europa, först på GSK som chef för Commercial Operations för Glaxo Frankrike och sedan som VD och COO för Laboratoires Delagrange genom förvärvet av Synthelabo (nu en del av Sanofi). Dr Teper har en doktorstitel i farmaci från Paris XI Univesity och en MBA från INSEAD. Mr Robert Cook Senior Vice President och CFO Mr Cook utsågs till CFO i augusti 213. Mr Cook var bolagets VD och styrelseledamot sedan augusti 212 och CFO och vice VD sedan april 24. Innan han började på Immune Pharmaceuticals, var Mr Cook Vice President och CFO på Pharmos Corporation sedan januari 1998 och blev vice VD i Pharmos i februari 21. Ms Suzy Jones Chief Business Development Officer Hon är grundare och VD för DNA- Ink LLC, ett bioteknikbolag i San Francisco, Kalifornien. Innan hon startade sin egen firma, tillbringade Ms Jones 2 år på Genentech för forskning och produktutveckling. Under 21 namngavs Dr Jones av Black Health Magazine "top 25 mest inflytelserika afroamerikaner inom sjukvård, medicin, läkemedel och livsmedel. Vid sidan av sitt arbete med Immune, sitter Dr Jones för närvarande i styrelsen för Patrys, ett australiensiskt bioteknikbolag, och som rådgivande styrelse i CentRx. Dr Jean Eli Kadouche Vice President, Biologics FoU Dr Kadouche är Vice President, innovation och forskning, med fokus på forskning. Han hjälpte till att utveckla tekniken för NanomAbs, och är medförfattare till flera publikationer med professor Benita. Dr Kadouche har 25 års erfarenhet av utveckling av monoklonala antikroppar inom både akademi och industri. Dr Kadouche har varit rådgivare till Sangstat, Roche och J&J. Han har en doktorsexamen i immunologi från Pasteurinstitutet och var biträdande professor vid Sr Louis sjukhuset i Paris, Frankrike. Immune Pharma 14 mars Erik Penser Bankaktiebolag

17 Dr Michal Ayalon Vice President, R&D Operations Dr Ayalon är Vice President inom New Product Development. Tidigare arbetade Dr Ayalon som Senior Biopharmaceutical Development Manager på BioLineRx. Dr Adam Foley - Comer Är VP för medicinska frågor av immuna Pharmaceuticals. Innan han Immune Pharmaceuticals Adam fungerat som medicinsk chef vid BioLineRx, ge medicinsk expertis inom design, genomförande, övervakning och rapportering av kliniska program i mag-, onkologi, dermatologi, neurologi och infektionssjukdomar. Dessförinnan tjänstgjorde han vid Roche Storbritannien som klinisk farmakolog med globalt ansvar för Avastin franchise och medicinsk ledning i den interna enheten för klinisk farmakologi. Styrelse Dr Sidransky, vice ordförande Dr Sidransky är en känd onkolog och forskare vid namn och profileras av TIME Magazine under 21 som en av de bästa läkare och forskare i USA, känd för sitt arbete med tidig upptäckt av cancer. Sedan 1994 har Dr Sidransky varit direktören för huvud-och halscancerresearch Division vid Johns Hopkins University School of Medicine och professor i onkologi, Otolaryngology, Celloch molekylär medicin, urologi, genetik och patologi vid John Hopkins University och sjukhus. Dr Isaac Korbin, FoU Dr Isaac Korbin ledde världsomspännande kliniska program från fas I- utveckling genom att myndigheternas godkännande, marknadsföring och lansering av flera stora läkemedel. Han tillbringade 1 år på Roche huvudkontor i Basel, Schweiz och i Nutley, New Jersey, USA. Han gick sedan Actelion Pharmaceuticals i september 1999 för att bygga upp och leda den kliniska utvecklingsavdelningen. Dr Korbin haft befattningen som chef för klinisk utveckling fram till 29, då han utsågs till Chief Medical Officer. Erik Penser Bankaktiebolag Immune Pharma 14 mars

18 Immune Pharma Resultaträkning, kassaflöde och balansräkning (SEKm) Resultaträkning E 214E 215E Nettoomsättning Övriga intäkter 47 Personalkostnader Övriga rörelsekostnader Resultat före avskrivningar Avskrivningar Goodwill-avskrivningar Rörelseresultat Extraordinära poster Resultatandelar i intresseföretag Finansnetto Resultat före skatt Skatter Minoritetsintressen Nettoresultat, rapporterat Kassaflödesanalys E 214E 215E Resultat före avskrivningar Förändring av rörelsekapital Övriga kassaflödespåverkande poster 1 Kassaflöde från löpande verksamheten Finansiella nettokostnader Betald skatt Investeringar Fritt kassaflöde Utdelningar Förvärv Avyttringar 1 Nyemission/återköp av egna aktier 15 Övriga justeringar 1 2 Kassaflöde Icke kassaflödespåverkande justeringar 1 Nettoskuld, rapporterad Balansräkning E 214E 215E TILLGÅNGAR Goodwill Övriga immateriella tillgångar Materiella anläggningstillgångar Innehav i intresseföretag och andelar Övriga anläggningstillgångar Summa anläggningstillgångar Varulager 7 65 Kundfordringar Övriga omsättningstillgångar Likvida medel Övriga omsättningstillgångar SUMMA TILLGÅNGAR EGET KAPITAL OCH SKULDER Eget kapital Minoritetsintressen Summa eget kapital Långfristiga finansiella skulder Pensionsavsättningar Uppskjutna skatteskulder Övriga långfristiga skulder Summa långfristiga skulder Kortfristiga finansiella skulder Leverantörsskulder Skatteskulder Övriga kortfristiga skulder Kortfristiga skulder SUMMA EGET KAPITAL OCH SKULDER Immune Pharma 14 mars Erik Penser Bankaktiebolag

19 Immune Pharma Värdering och nyckeltal (SEK) Aktiedata E 214E 215E Vinst per aktie, rapporterad Vinst per aktie, justerad Rörelsens kassaflöde/aktie Fritt kassaflöde per aktie Utdelning per aktie Eget kapital per aktie Eget kapital per aktie, ex goodwill NM NM NM NM NM Substansvärde per aktie Nettoskuld per aktie EV per aktie - - NM NM NM Genomsnittligt antal aktier efter utspädning (m) Antal aktier efter utspädning vid årets slut (m) Värdering E 214E 215E P/E-tal, rapporterat - - NM NM NM NM NM NM NM NM P/E-tal, justerat - - NM NM NM NM NM NM NM NM Kurs/rörelsens kassaflöde - - NM NM NM NM NM 23.6 NM NM Kurs/rörelsens kassaflöde per aktie - - NM NM NM 1,73.6 NM 39.5 NM NM Fritt kassaflöde/börsvärde Direktavkastning Utdelningsandel, justerad NM NM NM NM NM NM NM NM NM NM Kurs/eget kapital - - NM NM NM NM NM NM Kurs/eget kapital, ex goodwill - - NM NM NM NM NM NM Kurs/substansvärde - - NM NM NM NM NM NM EV/omsättning NM NM NM NM NM NM , EV/EBITDA high NM NM NM NM EV/rörelseresultat high NM NM NM NM Aktiekurs, årsslut Aktiekurs, årshögsta Aktiekurs, årslägsta Aktiekurs, årssnitt Börsvärde, årsslut och nuvarande , Enterprise Value, årsslut och nuvarande - - 1, Tillväxt och marginaler E 214E 215E Omsättningstillväxt, årsförändring - NM NM NM NM NM NM NM. Rörelseresultat, årsförändring - NM NM NM NM NM - NM NM NM Vinst per aktie, årsförändring - NM NM NM NM NM - NM NM NM EBITDA marginal NM NM NM NM NM NM , EBITA marginal NM NM NM NM NM NM , Rörelsemarginal NM NM NM NM NM NM , Vinstmarginal, justerad NM NM NM NM NM NM , Nettomarginal, justerad NM NM NM NM NM NM , Skattesats NM NM NM NM NM NM NM NM NM NM Lönsamhet E 214E 215E Avkastning på eget kapital - NM NM NM NM NM Avkastning på eget kapital, 5-års snitt NM NM NM NM NM Avkastning på sysselsatt kapital - NM NM NM NM NM Avkastning på sysselsatt kapital, 5-års snitt NM NM NM NM NM Investeringar och kapitaleffektivitet E 214E 215E Investeringar Investeringar/omsättning NM NM NM NM NM NM , Investeringar/avskrivningar NM NM NM NM NM Varulager/omsättning NM NM NM NM NM NM Kundfordringar/omsättning NM NM NM NM NM NM.... Leverantörsskulder/omsättning NM NM NM NM NM NM.... Rörelsekapital/omsättning NM NM NM NM NM NM Kapitalomsättningshastighet - NM NM NM NM NM Finansiell ställning E 214E 215E Nettoskuld, rapporterad Soliditet NM NM NM NM NM NM -1, Skuldsättningsgrad NM NM NM NM NM NM Nettoskuld/börsvärde - - NM NM NM Nettoskuld/EBITDA NM NM NM NM NM NM Notera att nyckeltalen är baserade på antalet aktier efter full utspädning. Aktiekursen vid årets slut har använts för beräkningen av historiska nyckeltal. Erik Penser Bankaktiebolag Immune Pharma 14 mars

20 EBIT, SEKm EBIT marginal, (%) Vinst före skatt, SEKm Vinstmarginal, (%) Försäljning, SEKm Årsförändring, (%) EBITDA, SEKm EBITDA marginal, (%) Immune Pharma Resultatutveckling per kvartal (SEKm) Resultaträkning Q31 Q41 Q111 Q211 Q311 Q411 Q112 Q212 Q312 Q412 Q113 Q213 Nettoomsättning Övriga intäkter Övriga rörelsekostnader Resultat före avskrivningar Avskrivningar och amorteringar Rörelseresultat Extraordinära poster Resultatandelar i intresseföretag Finansnetto Resultat före skatt Resultat före skatt, justerat Skatter Minoritetsintressen Nettoresultat, rapporterat Tillväxt och marginaler Q31 Q41 Q111 Q211 Q311 Q411 Q112 Q212 Q312 Q412 Q113 Q213 Nettoomsättning NM Rörelseresultat NM NM EBITDA marginal NM NM NM NM NM NM NM NM NM NM NM -5,694.8 Rörelsemarginal NM NM NM NM NM NM NM NM NM NM NM -5,794.8 Vinstmarginal, justerad NM NM NM NM NM NM NM NM NM NM NM -5,794.8 Skattesats NM NM NM NM NM NM NM NM NM NM NM NM Immune Pharma Försäljning, 12-mån rullande medelvärde Immune Pharma EBITDA, 12-mån rullande medelvärde , , 1-6, -15-8, -2-1, Försäljning, 12-mån rullande medelvärde Årsförändring -25 EBITDA EBITDA marginal -12, Immune Pharma Rörelseresultat, 12-mån rullande medelvärde Immune Pharma Resultat f. skatt, 12-mån rullande medelvärde , -5-2, -1-4, -1-4, -6, -6, -15-8, -15-8, -2-1, -2-1, , , EBIT EBIT marginal Vinst före skatt, justerat Vinstmarginal, justerat Immune Pharma 14 mars Erik Penser Bankaktiebolag