1 LÄKEMEDLETS NAMN Citalopram Actavis 10, 20 och 40 mg filmdragerade tabletter

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Citalopram Actavis 10, 20 och 40 mg filmdragerade tabletter 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Citalopramhydrobromid motsvarande 10 mg, 20 mg eller 40 mg citalopram. Beträffande hjälpämnen se LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett. Citalopram 10 mg filmdragerade tabletter: Runda, vita tabletter med en diameter på 6 mm. Citalopram 20 mg filmdragerade tabletter: Runda, vita tabletter med brytskåra och en diameter på 8 mm. Citalopram 40 mg filmdragerade tabletter: Runda, vita tabletter med brytskåra och en diameter på 10 mm. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Egentlig depression. Paniksyndrom. Tvångssyndrom. Profylax mot återfall eller nya episoder med depression. 4.2 Dosering och administreringssätt Citalopram ordineras en gång/dygn. Doseringen är individuell eftersom steady state-nivåerna varierar mellan olika individer. Citalopram Actavis kan tas med eller utan samtidigt födointag. Depression Vuxna: Normaldos 20 mg per dag, som vid behov kan ökas i steg om 10 mg till önskad klinisk effekt. Rekommenderad maxdos är 60 mg/dag. Paniksyndrom Dosering initialt 10 mg per dag. Dosen ökas efter en vecka till 20 mg per dag. Optimal dosering är mg per dag. Vid otillräckligt behandlingssvar kan dosen höjas till maximalt 60 mg/dygn. Behandlingen är långvarig. Effekt har visats vid underhållsbehandling i upp till ett år. Tvångssyndrom En initial dos på 20 mg rekommenderas. Dosen kan ökas i steg om 20 mg till 60 mg beroende på terapeutiskt svar. Effekten vid tvångssyndrom ses efter 2-4 veckor och ytterligare förbättring ses under forsatt behandling.

2 Profylax Vid profylax är behandlingstiden individuell, ofta årslång. När behandlingen avslutas skall utsättning ske under noggrann kontroll med tanke på recidivrisk. Allmän information Utsättningssymtom vid avbrytande av behandling med citalopram: Hastigt avbrytande ska undvikas. Vid avslutande av behandling med Citalopram Actavis ska dosen gradvis reduceras över en period av minst en till två veckor för att minska risken för utsättningsreaktioner (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsmått och avsnitt 4.8 Biverkningar). Om oacceptabla symtom uppstår efter en dosminskning eller i samband med behandlingens avslutande kan en återgång till den tidigare använda dosen övervägas. Därefter kan dosen åter minskas i en mer gradvis takt. Speciella patientgrupper: Äldre: Vid behandling av äldre iakttages försiktighet och eventuellt bör en lägre startdos övervägas. Rekommenderad maxdos till äldre är 40 mg/dag. Barn och ungdomar under 18 år: Citalopram Actavis skall inte användas vid behandling av barn och ungdomar under 18 år, se 4.4 Varningar och försiktighetsmått. Nedsatt njurfunktion: Patienter med nedsatt njurfunktion skall ordineras doser i den nedre delen av rekommenderat dosintervall. Nedsatt leverfunktion: Hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion inleds behandlingen med halv normal dos. Dosändring och behandlingstid: Eftersom behandlingsresultatet i regel kan bedömas först efter 2-3 veckors behandling, bör eventuell ökning av dosen ske med 2-3 veckors tidsintervall. Behandlingen bör pågå under minst tre, vanligen sex, månader efter förbättring. Om en förbättring ej inträtt en månad efter individuell dosering bör specialist konsulteras. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot citalopram eller något hjälpämne. Samtidig behandling med MAO-hämmare inklusive linezolid (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått samt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel). 4.4 Varningar och försiktighetsmått Användning hos barn och ungdomar under 18 år Citalopram Actavis skall inte användas vid behandling av barn och ungdomar under 18 år. I kliniska studier förekom självmordsrelaterat beteende (självmordsförsök och självmordstankar) och fientlighet (främst aggression, trots och ilska) mer frekvent hos barn och ungdomar som behandlades med antidepressiva läkemedel än hos dem som behandlades med placebo. Om man på grundval av kliniska behov ändå beslutar att behandla en patient

3 under 18 år, skall patienten noggrant övervakas med avseende på eventuella självmordssymtom. Dessutom saknas uppgifter om säkerhet på lång sikt hos barn och ungdomar beträffande tillväxt och mognad samt kognitiv och beteendemässig utveckling. Suicid/suicidtankar eller klinisk försämring Depression är associerat med en ökad risk för suicidtankar, självskador och suicid. Denna risk kvarstår tills signifikant förbättring inträtt. Eftersom förbättring kan utebli under de första behandlingsveckorna, eller uppträder ännu senare, bör patienten följas noggrant till dess förbättring sker. Det är en generell klinisk erfarenhet att suicidrisken kan öka under de tidiga förbättringsfaserna. Andra psykiska tillstånd för vilka Citalopram Actavis förskrivs kan också vara associerade med ökad risk för suicidalt beteende. Dessa tillstånd kan dessutom vara komorbida med egentlig depression. De försiktighetsmått som iakttas vid behandling av patienter med egentlig depression bör därför också iakttas vid behandling av patienter med andra psykiatriska sjukdomar. Det är känt att patienter som tidigare uppvisat suicidalitet eller patienter med påtagliga suicidtankar innan behandlingen påbörjas har en ökad risk för suicidtankar eller suicidförsök och bör observeras noga under behandlingen. En meta-analys baserad på placebokontrollerade kliniska studier av antidepressiva läkemedel hos vuxna patienter med psykiatriska sjukdomar påvisade en ökad risk för suicidalt beteende under behandling med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo hos patienter yngre än 25 år. Patienter som behandlas med antidepressiva läkemedel, och speciellt sådana som har en hög risk för suicidalt beteende, skall följas noga i de tidiga faserna av behandlingen och vid dosförändringar. Patienter (och vårdgivare) bör uppmanas att vara observanta på tecken till klinisk försämring, suicidalt beteende/suicidtankar eller andra beteendeförändringar och att omgående kontakta läkare om sådana tecken uppkommer. Akatisi/psykomotorisk rastlöshet Behandling med SSRI/SNRI-preparat har associerats med utveckling av akatisi som karaktäriseras av en subjektiv känsla av obehaglig eller plågsam rastlöshet med behov av att röra sig ofta och oförmåga att sitta eller stå still. Detta tillstånd uppträder företrädesvis inom de första behandlingsveckorna. Hos patienter som utvecklar dessa symtom kan dosökning vara skadlig. Samtidig behandling med serotoninåterupptagshämmare och MAO-hämmare skall undvikas p g a risk för serotonergt syndrom. För patienter som tidigare behandlats med irreversibla MAO-hämmare (t ex selegilin) bör minst 14 dagar förflyta, innan patienten överföres till citalopram. Patienter, som behandlats med reversibla MAO-hämmare med kort halveringstid (t ex moklobemid och linezolid) kan överföras till citalopram efter ett dygn. Omvänt bör ca 2 veckor förflyta innan patienter som behandlats med citalopram överförs till en MAOhämmare (se 4.5 Interaktioner). Enstaka fall av serotonergt syndrom har rapporterats hos patienter som behandlats med SSRI. Kombinerade symptom, möjligtvis omfattande agitation, förvirring, tremor, myoklonus och hypertermi, kan vara tecken på detta tillstånd, vilket kan vara livshotande. Behandling skall avbrytas och stödjande åtgärder vidtagas.

4 Behandling av äldre patienter och patienter med nedsatt njur- och leverfunktion, se 4.2 Dosering och administreringssätt. En del patienter med paniksyndrom kan uppleva ökade ångestsymtom vid insättning av antidepressiva medel. Denna reaktion brukar avta inom 2 veckor, under pågående behandling. En låg initialdos rekommenderas för att minska risken för ångestökande effekt. Hyponatremi, troligtvis orsakad av en defekt i insöndring av antidiuretiskt hormon (SIADH), har rapporterats som en sällsynt biverkan av SSRI-terapi. Äldre patienter förefaller vara en riskgrupp. Vid behandling av det depressiva inslaget hos schizofrena patienter kan de psykotiska symtomen förvärras. Hos patienter med manodepressiv sjukdom kan en förskjutning ske mot en manisk fas. Citalopram Actavis skall sättas ut vid maniska symptom och adekvat behandling initieras. Hud- och slemhinneblödningar har rapporterats vid behandling med citalopram. Citalopram Actavis bör därför användas med försiktighet till patienter som samtidigt behandlas med läkemedel som ger ökad risk för blödningar, t ex antikoangulantia, salicylsyraderivat, ickesteroida antiinflammatoriska/antireumatiska medel (NSAID), samt hos patienter med känd blödningsbenägenhet. Citalopram kan modifiera insulin- och glukossvar hos patienter med diabetes. Förekomsten av biverkningar kan öka vid samtidig användning av SSRI och naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum). Utsättningssymtom vid avbrytande av behandling med citalopram: Utsättningssymtom vid avbrytande av behandling är vanliga, särskilt om detta sker abrupt (se avsnitt 4.8 Biverkningar). Risken för utsättningssymtom kan vara beroende av flera faktorer, inklusive behandlingens duration och dosering samt hastigheten med vilken dosen reduceras. Yrsel, känselstörningar (inklusive parestesier och känsla av elektriska stötar), sömnstörningar (inklusive sömnlöshet och intensiva drömmar), agitation eller oro, illamående och/eller kräkningar, tremor, konfusion, svettningar, huvudvärk, diarré, palpitationer, känslomässig instabilitet, irritabilitet samt synstörningar har rapporterats vid avbrytande av behandling med SSRI/SNRI-preparat. Vanligtvis är dessa symtom milda till moderata med kan hos vissa patienter vara svåra till sin intensitet. De uppträder vanligtvis under de första dagarna efter avbrytande av behandling, men sådana symtom har i mycket sällsynta fall även rapporterats hos patienter som av misstag missat en dos. I allmänhet är dessa symtom övergående och upphör vanligtvis inom 2 veckor, även om de hos vissa individer kan vara förlängda (2-3 månader eller mer). Det är därför tillrådligt att citalopram trappas ut gradvis under en period av flera veckor eller månader när behandlingen avslutas, beroende på patientens behov (se Utsättningssymtom vid avbrytande av behandling med citalopram avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt).

5 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Kombinationer som bör undvikas Citalopram Actavis bör ej ges till patienter som behandlas med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare, icke selektiva såväl som selektiva, inklusive linezolid) eller dextrometorfan, då samtidig behandling kan framkalla serotonergt syndrom. Kombinationer som kan kräva dosanpassning En farmakokinetisk interaktionsstudie med imipramin visar en ökad koncentration av metaboliten desipramin och kombinationen kan kräva anpassning av dosen. En farmakokinetisk interaktion mellan citalopram och metoprolol har observerats, resulterande i en tvåfaldig ökning i metoprololkoncentrationer. Ändringen i metoprololmetabolism indikerar interaktion mellan metoprolol och desmetylcitalopram som är relaterad till CYP2D6-isoenzymet. Cimetidin ökade genomsnittliga steady state-koncentrationer av citalopram med ca 40%. Därför rekommenderas att försiktighet iakttas när höga doser av citalopram ges tillsammans med höga doser av cimetidin. En farmakokinetisk interaktionsstudie av litium och citalopram visade inga farmakokinetiska interaktioner. Inga farmakodynamiska interaktioner har noterats i kliniska studier där citalopram har givits tillsammans med litium. En farmakodynamisk interaktion kan inte uteslutas då litium ökar serotonerg neurotransmission, och vid kombinationsbehandling med dessa läkemedel bör försiktighet iakttagas. Övrigt att beakta Farmakokinetiska interaktionsstudier med citalopram visade en svagt inhiberande effekt på CYP2D6 medan CYP2C19 ej påverkades. En farmakokinetisk interaktionsstudie med levopromazin visade ingen kliniskt betydelsefull farmakokinetisk interaktion. En interaktionsstudie med warfarin och citalopram visade att citalopram inte förväntas ha någon effekt på warfarins farmakokinetik. I en farmakokinetisk interaktionsstudie påverkade citalopram inte digoxins farmakokinetik. En studie med upprepad dosering av karbamazepin och citalopram visade att citalopram sannolikt inte har någon effekt på farmakokinetiken av karbamazepin och dess metabolit karbamazepin-epoxid. Farmakodynamiska interaktioner med läkemedel som ger ökad risk för blödning, t ex antikoagulantia, salicylsyraderivat, icke-steroida antiinflammatoriska/antireumatiska medel (NSAID) bör beaktas p g a ökad risk för blödning då Citalopram Actavis ges samtidigt. 4.6 Graviditet och amning Graviditet: Endast begränsade data finns avseende exponering för citalopram under graviditet. I djurstudier observerades embryotoxikologiska effekter men ingen ökad

6 missbildningsfrekvens (se 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter). Den potentiella risken för människor är okänd. Citalopram skall användas vid graviditet endast om det bedöms absolut nödvändigt. Nyfödda ska observeras om modern använt citalopram sent under graviditet, särskilt i tredje trimestern. Abrupt avbrytande ska undvikas under graviditet. Följande symtom kan uppträda hos nyfödda barn efter att modern använt SSRI/SNRI-preparat sent under graviditet: andningssvårigheter, cyanos, apné, kramper, temperaturinstabilitet, matningssvårigheter, kräkningar, hypoglykemi, hypertonus, hypotonus, hyperreflexi, tremor, darrningar, irritabilitet, letargi, ihållande gråt, somnolens och sömnsvårigheter. Dessa symtom kan bero antingen på serotonerga effekter eller utsättningssymtom. I en majoritet av fallen debuterar dessa komplikationer omedelbart eller inom 24 timmar efter partus. Amning: Citalopram utsöndras i modersmjölken i små mängder. Fördelarna med amning bör vägas mot de eventuella riskerna för barnet. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Citalopram försämrar ej intellektuell funktion och psykomotorisk prestationsförmåga. Dock kan patienter som ordineras psykotropa läkemedel generellt förväntas visa nedsatt uppmärksamhet och koncentration, antingen p g a själva sjukdomen, behandlingen eller båda, varför patienterna skall informeras om denna risk i samband med bilkörning eller användning av maskiner. 4.8 Biverkningar Biverkningar uppstår oftast under den första eller andra veckan av behandlingen och brukar avta efter hand. De vanligaste biverkningarna associerade med citaloprambehandling i dubbelblinda placebokontrollerade kliniska prövningar, och ej noterade i samma frekvens bland placebobehandlade patienter var följande (placebofrekvens avdragen): illamående (8,2 %), muntorrhet (7,4 %), somnolens (7,9 %), ökad transpiration (3,9 %), tremor (3,0 %), diarré (3,2 %) och ejakulationsrubbning (5,9 %). Behandlingsinducerade biverkningar rapporterade i kliniska prövningar: Vanliga (> 1/100) Allmänna Cirk. CNS GI Hud Anorexi, viktminskning, viktökning, förändrad smakuppfattning Somnolens, yrsel Huvudvärk, hyperhidros, asteni, impotens, allmän sjukdomskänsla, trötthet Postural hypotension, palpitationer, takykardi Tremor, parestesi, extrapyramidala störningar Muntorrhet, illamående, förstoppning, diarré, kräkning, buksmärta, dyspepsi, salivation, flatulens Rash, pruritus

7 Luftvägar Muskuloskel Psyk Urogenital Ögon Rinit Myalgi Sömnsvårigheter, nervositet, ångest, koncentrationssvårigheter, agitation, drömstörningar, minskad libido, apati, konfusion, gäspningar Miktionsstörningar, ejakulationsstörningar, oregelbunden menstruation Ackommodationsstörningar Mindre vanliga (1/100 1/1000) Allmänna Allergisk reaktion, synkope Cirk. Bradykardi CNS Krampanfall Hud Fotosensitivitet Lever Ökade leverenzymer Luftvägar Hosta, dyspné Psyk Eufori, aggressiv reaktion Urogenital Anorgasmi, kvinnor Öron Tinnitus Sällsynta (< 1/1000) Psyk Ögon Akatisi, Hallucination Mydriasis Okänd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data) Psyk Suicidalt beteende, suicidtankar Sällsynta fall av ekkymos, vaginal blödning, mag-tarmblödning och övriga hud- eller slemhinneblödningar har rapporterats. Mycket sällsynta fall av galaktorré har rapporterats. Fall av suicidtankar och suicidalt beteende har rapporterats under behandling med citalopram eller direkt efter avslutad behandling (se avsnitt 4.4). Hyponatremi, troligtvis orsakad av en defekt i insöndring av antidiuretiskt hormon (SIADH), har rapporterats som en sällsynt biverkan. Äldre patienter förefaller vara en riskgrupp. Utsättningssymtom vid avbrytande av behandling med citalopram: Avbrytande av SSRI/SNRI-preparat (särskilt när det sker abrupt) medför ofta utsättningssymtom. Yrsel, känselstörningar (inklusive parestesier och känsla av elektriska stötar), sömnstörningar (inklusive sömnlöshet och intensiva drömmar), agitation eller ångest, illamående och/eller kräkningar, tremor, konfusion, svettningar, huvudvärk, diarré, palpitationer, emotionell instabilitet, irritabilitet och synstörningar har rapporterats. I allmänhet är dessa symtom milda till moderata och upphör spontant, men hos vissa patienter kan de vara svåra och/eller ha förlängd duration. Därför rekommenderas ett stegvis utsättande när behandling med citalopram ska avslutas (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt och avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsmått).

8 4.9 Överdosering Toxicitet: 2,8 g till 17-åring gav letal intoxikation. 40 mg till 2-åring gav lindrig intoxikation medan 40 mg till 8-åring ej gav några symtom. < 600 mg gav lindrig till måttlig, 600 mg-1,9 g måttlig-allvarlig och > 1,9 g allvarlig intoxikation hos vuxna. Symtom: Yrsel, tremor, agitation, somnolens, medvetslöshet, kramper (relativt vanligt även hos ytligt medvetandesänkta patienter). Takykardi. EKG-påverkan med ST-T-förändringar, breddökade QRS-komplex, förlängd QT-tid, arytmier (sällsynt).eventuellt andningsdepression. Illamående, kräkningar. Rabdomyolys, metabolisk acidos, hypokalemi. Behandling: Om befogat ventrikeltömning, kol. Diazepam (5-10 mg intravenöst till vuxna, 0,1-0,2 mg/kg till barn) vid kramper. Vid breddökade QRS-komplex och samtidig hemodynamisk påverkan kan snabbinfusion av natriumjoner prövas. Symtomatisk behandling. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Antidepressiva medel ATC-kod: N06AB04 Citalopram är ett racemat där en av enantiomererna (s-formen) har farmakologisk effekt. Den farmakodynamiska effekten är specifikt relaterad till en potent och selektiv inhibering av serotonin (5-HT)-upptag. Långvarig behandling med citalopram medför ingen tolerans mot hämning av 5-HT-upptag. Citalopram har ingen eller minimal effekt på upptag av noradrenalin (NA), dopamin (DA) och gammaaminosmörsyra (GABA). Citalopram har ingen eller mycket låg affinitet till serotoninreceptorerna 5- HT 1A och 5-HT 2, dopaminreceptorerna D 1 och D 2, alfa 1 -, alfa 2 -, beta-adrenoceptorer, histamin H 1 samt kolinerga (muskarin)-receptorer. Reduktion av REM(rapid eye movement)-sömn anses förutsäga antidepressiv effekt. Citalopram undertrycker REM-sömn och ökar djup ortosömn. Citalopram potentierar inte alkohol. I likhet med andra psykofarmaka rekommenderas dock inte samtidigt intag. Citalopram tycks ej påverka hjärtats retledningssystem eller blodtryck. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Citalopram är ett racemat där S-enantiomeren anses svara för den farmakodynamiska effekten. De farmakokinetiska uppgifterna är baserade på racematet. Absorption Absorptionen är nästan fullständig och oberoende av födointag. Maximal plasmanivå nås efter cirka 4 timmar (intervall 1-6 timmar) efter dosintag. Oral biotillgänglighet är > 80 %. Distribution: Distributionsvolymen (V d ) beta är ca 14 (12-17) 1/kg. Plasmaproteinbindning är cirka 80 % för citalopram och dess huvudmetaboliter.

9 Metabolism: Citalopram metaboliseras till desmetylcitalopram, didemetylcitalopram, citalopram-n-oxid och till ett deaminerat propionsyraderivat. Oförändrat citalopram dominerar i plasma. Citaloprams huvudmetaboliter desmetylcitalopram och didesmetylcitalopram är båda SSRI. De är mindre potenta och mindre selektiva än citalopram. De anses inte medverka till den antidepressiva effekten. Elimination: Elimineringshalveringstiden (T ½beta ) är ca 36 timmar (intervall timmar) och systemisk plasmaclearance (Cl s ) är ca 0,3-0,4 l/min. Citalopram elimineras främst via levern (85 %) och resten (15 %) via njurarna; 12-(23) % av den dagliga dosen utsöndras i urin som oförändrat citalopram. Metabolt clearance är ca 0,3 l/min och renalt clearance är ca 0,05-0,08 l/min. Kinetiken är lineär. Jämviktskoncentrationer i plasma nås inom 1-2 veckor och varierar fyrfaldigt mellan individer. Det finns ingen tydlig korrelation mellan plasmakoncentrationer av citalopram och terapeutisk respons eller biverkningar. Äldre patienter (>65 år): Längre halveringstider och minskade clearancevärden på grund av en minskad metabolism har visats. Nedsatt leverfunktion: Citalopram elimineras långsammare hos patienter med nedsatt leverfunktion. Halveringstiden är ca två gånger längre och jämviktskoncentrationer av citalopram vid en viss dos är ungefär två gånger högre än hos patienter med normal leverfunktion. Nedsatt njurfunktion: Citalopram elimineras något långsammare hos patienter med milt till måttligt nedsatt njurfunktion, men i övrigt sågs inte någon större effekt på substansens farmakokinetik. För närvarande finns ingen information om behandling av patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 20 ml/min). Det är ej känt om kinetiken för den aktiva enantiomeren avviker hos patienter som är långsamma metaboliserare av spartein/debrisoquin (CYP2D6) eller mefenytoin (CYP2C19). 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. Fosfolipidos i flera organ har observerats vid upprepad tillförsel till råttor. Effekten är reversibel vid utsättande. I djurförsök har ackumulering av fosfolipider setts i långtidsstudier med många katjon-amfofila läkemedel. Den kliniska relevansen av dessa fynd är oklar. Reproduktionstoxikologiska studier i råtta har visat skelettanomalier hos avkomman, men ingen ökad missbildningsfrekvens. Effekterna kan vara relaterade till den farmakologiska aktiviteten eller en följd av toxicitet hos modern. Peri- och postnatala studier har visat minskad överlevnad hos avkomman under digivningsperioden. Den potentiella risken för människor är okänd.

10 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Mannitol, mikrokristallin cellulosa, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, hypromellos, makrogol, titandioxid (E171). 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 5 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll PVC/PVDC/Al-blister: 10, 14, 20, 28, 30, 49x1 (endos), 50, 50x1 (endos), 56x1 (endos), 98 och 100 tabletter. HDPE-burk med LDPE-lock: 30, 100, 250 och 500 tabletter. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Inga särskilda anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Actavis Nordic A/S, Örnegårdsvej 16, 2820 Gentofte, Danmark 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Citalopram Actavis, tabletter 10 mg: Citalopram Actavis, tabletter 20 mg: Citalopram Actavis, tabletter 40 mg: DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE / DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN